膜辅蛋白─补体活化调节剂家族新成员

膜辅蛋白（ＭＣＰ，ＣＤ４６）是一种广泛分布于Ｃ３ｂ／Ｃ４ｂ结合细胞表面的糖蛋白。它属于补体活化调节剂（ＲＣＡ）基因簇家族。ＭＣＰ在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ上呈两条完全不同的带，其表达量在不同的细胞类型有所不同。已用探针从ｃＤＮＡ文库中获得了其ｃＤＮＡ片段并测序，基因组构成也已确定。ＭＣＰ在补体调控途径中发挥很重要的作用，它可与Ｃ３结合，并具有Ⅰ因子依赖性辅因子活性。     

098膜辅蛋白—补体活化调节剂家族新成员

膜辅蛋白是一种广泛分布于Ｃ３ｂ／Ｃ４ｂ结合细胞胞表面的糖蛋白，它属于补体活化调节剂基因族家族，ＭＣＰ在ＳＤＳ－ＰＡＧＥ上呈两条完全不同的带，其表达量在不同的细胞类型型有所不同，已用探针从ｃＤＮＡ文库获得了其ｃＤＮＡ片段并测序，基因组构成也已确定。ＭＣＰ在补体调控途径中发挥很重要的作用，它可与Ｃ３结合，并具Ⅰ因子依赖性辅因子活性。     

炎性疼痛致大鼠海马CREB结合蛋白的表达变化

目的　探讨完全弗氏佐剂（Complete Freund’s Adjuvant，CFA）致大鼠炎性疼痛后海马区CREB结合蛋白（CREB Binding Protein，CBP)的表达变化及意义。 方法　大鼠随机分为正常组和实验组，实验组大鼠左侧足底皮下注射CFA和生理盐水混合溶剂100 μl，建立炎性疼痛模型，分为注射CFA后6 h、1 d、3 d、7 d和14 d组。采用Von Frey纤维观察不同时间点大鼠机械缩足阈值（Paw withdrawal
threshold, PWT）的变化；采用免疫组化法检测海马CBP的表达变化。 结果　足底注射CFA后1 h PWT即下降，并在6 h后达到最低值，3 d后逐渐上调，至14 d仍低于基础值。正常组大鼠海马各区均可见CBP大量表达。实验组大鼠两侧海马各区尤其是CA1区和齿状回（Dentate Gyrus，DG）区域CBP的表达随时间点变化呈现出先降低后升高再降低的双相表达趋势，即注射CFA后6 h、1 d，CBP表达下降，至注射CFA后3 d，CBP表达明显上调；7 d时CBP表达再次出现下调，持续至14 d。 结论　 CFA能诱导大鼠产生为期2周以上的炎性痛病程；炎性疼痛时海马区CBP的表达呈现出双相性表达趋势，提示海马区的基因表达变化在炎性疼痛的产生和持续过程中起着重要的作用。     

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)与细胞凋亡

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)是真核细胞内核转录调节因子,受多因素的激活而调控靶基因,调节细胞凋亡.细胞凋亡与机体生长发育、内环境稳定、防御反应等功能相关.     

集聚蛋白在淋巴细胞活化中的作用

目的研究在神经突触形成中发挥重要作用的集聚蛋白（agrin）是否在淋巴细胞中表达并影响淋巴细胞的活化和免疫突触的形成。方法应用RT-PCR检测集聚蛋白在静止和活化淋巴细胞中的表达，并应用实时定量PCR检测分析集聚蛋白的表达量与淋巴细胞活化之间的关系；用抗集聚蛋白抗体观察其对淋巴细胞增殖和免疫突触形成的影响；应用共聚焦显微镜观察集聚蛋白是否参与免疫突触的形成。结果RT-PCR结果显示集聚蛋白在静止和活化的淋巴细胞中均有表达，且经过实时定量PCR分析发现，集聚蛋白的表达和淋巴细胞的活化密切相关；当集聚蛋白被阻断后淋巴细胞的增殖被显著抑制；经共聚焦显微镜观察发现，集聚蛋白在活化的淋巴细胞中以帽化结构形式存在，且和CD3分子共定位，抗集聚蛋白抗体町以明显减少这种帽化结构的形成。结论在神经突触中发挥重要作用的集聚蛋白同样存在于淋巴细胞，呵能通过影响淋巴细胞的免疫突触的形成参与淋巴细胞的活化。     

免疫复合物对淋巴细胞活化的影响

早在十几年前就有人注意到,免疫复合物(IC)除了能中和抗原、加速清除抗原和活化补体之外,还能通过细胞上的抗原受体、(Fc受体和补体受体)与淋巴细胞相互作用,进而影响淋巴细胞活化。后来,许多学者开展了这方面的工作,所得到的结果表明:IC对淋巴细胞活化的影响是依据抗原抗体的分子比例、复合物上决定簇的密度、抗原空间和化学构型以及抗体的质量、类型和亲合力的不同而表现出抑制作用或促进作用的。近年来的研究表明,IC可以通过各种途径影响淋巴细胞活化。是免疫调控的一个重要组成部分。本文着重讨论IC对T、B淋巴细胞活化的影响,并且对可能的调控机制做简要叙述。     

大肠杆菌麦芽糖结合蛋白（MBP）诱导小鼠Th1细胞的活化作用

目的:探讨MBP对小鼠T细胞的调节作用.方法:采用淋巴细胞分层液分离小鼠脾脏淋巴细胞,在体外用MBP刺激淋巴细胞,通过MTT法测定淋巴细胞增殖反应;ELISA检测脾细胞培养上清中细胞因子的分泌水平;MBP免疫小鼠后,ELSPOT检测MBP刺激脾淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞频数;免疫组化检测MBP与T细胞的结合作用.结果:MBP以剂量依赖关系促进小鼠淋巴细胞的增殖,促进淋巴细胞分泌IL-2和IFN-γ,轻微抑制IL-4的分泌;ELSPOT检测细胞分泌IFN-γ结果显示,MBP可诱导特异性Th1活化,也可刺激非特异性Th1活化;免疫组化结果显示,抗MBP抗体可与经MBP刺激的淋巴细胞发生反应,阳性细胞占总淋巴细胞的37.7%,当MBP采用 1∶2 000抗MBP抗体中和后,再与淋巴细胞反应,结果未见阳性细胞.结论:MBP可作用于淋巴细胞诱导非特异性Th1活化,也可通过免疫诱导大量特异性Th1活化;MBP可作为新的免疫增强剂开发利用.     

CD154在B细胞活化蛋白1信号系统活化中的作用

B淋巴细胞表面的CD40分子和其配体(CDl54)相互作用是B细胞活化的辅助刺激信号,可诱导活化蛋白1(AP-1)信号通路中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),即JNK、ERK和P38活化,进一步促使下游AP-1转录因子向细胞核内转移,启动与炎症反应和细胞凋亡等相关基因的转录.MAPK活化是自身免疫病的发病机制之一,因此,研究CD40-CDl54如何活化AP-1信号系统,对进一步探讨自身免疫病发病机制和开发针对性的治疗有指导意义.     

T3分子复合物在抗原识别及其后活化过程中的作用

T3分子复合物存在于所有的成熟的人T细胞,其主要成分为一个分子量19～20kd的糖蛋白,此外尚含有28kd、37kd和44kd的分子.与T3复合物反应的单克隆抗体(即OKT3,Leu 4,64.1,UCHT-1)对T细胞的功能具有多种效应,诸如刺激静止T细胞,抑制已为抗原活化的T细胞的反应性等.我们将抗T3复合物的单克隆抗体的作用分为三类:(1)诱导静止T细胞增生;(2)抑制已活化的T细胞克隆对特异的抗原发生反应;(3)阻断细胞毒T细胞的效应功能.上述现象虽可用不同的机制来解释,但也可能涉及到一条共同的通路.     

起始识别复合物结合位点对沉默子的辅助作用

背景：沉默子由起始识别复合物结合位点,阻遏活化蛋白RAP1等元件组成,人们对于沉默子的功能及相互关系有较多研究,但对组成沉默子的元件与基因沉默之间关系的研究很少。 目的：研究起始识别复合物结合位点对沉默子基因沉默的辅助作用。 方法：用右侧带有报告基因URA3的起始识别复合物结合位点,以及不带任何结合位点的序列替代酵母基因组HML区域的HML-I沉默子后,比较URA3基因表达量,并使用DNA拓扑法分析染色质的结构变化。 结果与结论：HML-E沉默子单独存在的情况下,酵母无法在FOA平板上生长,但在起始识别复合物结合位点的辅助下,能够在FOA平板上生长, 两者之间区域的染色质大多为负超螺旋。因此可知起始识别复合物结合位点能增加HML-E沉默子作用范围,产生这种作用的原因是两者相互作用下形成紧密的染色质结构。     

补体膜辅蛋白的研究进展

补体膜辅蛋白是分子质量为45 000～70 000 u的单链穿膜糖蛋白,为补体活化调节基因家族的成员之一.补体膜辅蛋白的细胞分布广泛,但不同类型的细胞表达的数量有所不同.现已用探针从cDNA文库中获得其cDNA克隆片断并测序,基因组结构已确定.补体膜辅蛋白的主要功能是辅助工因子降解C3b和C4b,它和其它补体成员一起有效控制补体活化,保护宿主细胞免受补体介导的杀伤.此外,补体膜辅蛋白还可作为麻疹病毒受体,在生殖免疫、异种器官移植超急性排斥反应等方面具有重要意义.     

运动神经元生存蛋白SMN与Sm蛋白的结合作用

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一类与运动神经元存活基因(survival of motor neurons gene,SMN gene)突变有关的神经系统变性疾病,而SMN基因的转录产物即为SMN蛋白(survival of motorneurons protein,SMN protein).SMN蛋白与多种蛋白结合后发挥作用,如SMN-Sm蛋白的相互作用在富含尿嘧啶的小核核糖核蛋白体(uridine-rich small ribonucleo-proteins,UsnRNPs)转运装配中有重要意义.SMN蛋白是通过其Tudor结构域与剪接体Sm蛋白的二甲基化修饰的富含精氨酸-氨基乙酸域(arginine and glycine-rich,RG)结合.     

神经生长因子与降钙素基因相关肽对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB的上调作用

目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达的影响。方法:用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学SABC法、Western印迹法和图像分析方法检测大鼠手术侧顶叶皮质CREB和p-CREB表达。结果:缺血再灌注组手术侧顶叶皮质CREB表达较假手术组减少,p-CREB表达高于假手术组;NGF组和CGRP组顶叶皮质CREB和p-CREB表达均高于缺血再灌注组;NGF组和CGRP联合应用时CREB与p-CREB的表达更高。结论:NGF与CGRP对缺血神经元的保护作用可能是通过上调神经元内CREB和p-CREB来实现的,NGF和CGRP有协同作用。     

核受体超家族及其辅调节子的研究进展

核受体(nuc lear receptor,NR)是一类在生物体内广泛分布的,配体依赖的转录因子,其成员众多,构成了一个大家族,可分为三大类:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体。核受体与相应的配体及其辅调节因子相互作用,调控基因的协调表达,从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。核受体的功能障碍将导致一系列疾病如癌症、不育、肥胖、糖尿病。核受体能结合经药物设计而被修饰的小分子,从而调控相关疾病如癌、骨质疏松、糖尿病等。它们是有希望的药物设计靶标。因此,寻找孤儿受体的配体和信号通路成…     

Argonaute蛋白在染色质隔离子形成中的作用

RNA干扰(RNAi)是一保守的沉默机制,可以改变染色质结构发挥沉默效应。其中RISC(RNA-induced silencing complex)和miRNP（microRNA effector ribonucleoprotein）是RNA干扰和microRNA途径发挥沉默效应的关键,其核心成分是Argonaute蛋白。染色质隔离子是真核生物基因组表达基因与非表达基因的边界序列,能促进形成更高级核结构,所形成的DNA功能区可行使不同的转录调控作用。最近研究证实Argonaute蛋白影响染色质隔离子的核结构并可能作为核结构的调节者影响基因表达的整体改变。     

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在正常发育大鼠视皮层的表达研究

正常视觉信息输入对初期视皮层的发育和修饰至关重要。视觉发育的特点是存在一个关键期 ,在此期内控制信息输入将导致皮质联系的显著变化。转录因子 -c AMP反应元件结合蛋白 ( CREB)在多种有机体的信号传导通路中的枢纽作用和其参与长时程突触可塑性的生理活动提示 ,它可能参与了在视皮层发育中发挥重要作用的分子机制。本研究应用免疫组织化学方法和 Western blot技术 ,对 P14、P2 2、P3 0、P45和 P90年龄组 Sprague-Dawley大鼠视皮层内 CREB的免疫反应性进行观察和分析。结果证明 ,CREB在视皮层各层内的蛋白表达时程与视觉发育的关键期一致 ,其免疫反应性在 P2 2至 P45期间达到高水平 ,成年后的蛋白表达出现下调。结论 :视觉可塑性降低的同时存在 CREB表达的显著改变 ,但该蛋白表达改变与突触传递和可塑性的关系尚待阐明     

免疫复合物的致病作用

免疫复合物产生于抗原与抗体发生反应以后。免疫复合物的形成是正常的免疫应答的一个组成部分。在罕见的情况下,免疫复合物能引起一连串的损伤,导致疾病的发生。这类疾病的主要特点是效应系统不适当的激活或丧失作用。这样的一些机理看起来完全是生理性的。然而,现在所公认的免疫复合物疾病是其病理性转归。     

视黄醇结合蛋白在结直肠肿瘤中的差异表达

目的研究视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)在结直肠肿瘤切片中的差异表达,探讨视黄醇结合蛋白与结直肠肿瘤恶性度的相关性。方法收集12例正常健康者,12例结直肠息肉患者与47例结直肠恶性肿瘤患者结肠组织切片,利用免疫组织化学检测RBP的差异表达。结果在组织切片中,RBP在正常人与结直肠恶性肿瘤患者,结直肠息肉与恶性肿瘤中的表达差异有统计学意义(P<0.001,P<0.001)。RBP在结直肠恶性肿瘤中呈高表达状态。RBP仅在26%正常组织样本与60%结直肠息肉组织样本中具有阳性表达,在结直肠恶性肿瘤中100%阳性表达。RBP与结直肠肿瘤的分期、分级及是否转移差异无统计学意义(P>0.05)。结论RBP在正常结直肠组织与结直肠恶性肿瘤组织中存在差异表达。     

成纤维细胞活化蛋白的研究进展

<正>近年来,越来越多的文献报道成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein,FAP)在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。FAP是肿瘤相关成纤维细胞(Tumor-associated fibroblast,TAF)的特异性标志物之一,具有特殊的生物学特性,基因组稳定,丰富、特异地表达于肿瘤间质,在促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移及免疫抑制中扮演重要角色。近来研     

HSP_(70BCG)-Daudi肿瘤肽复合物对γδT细胞的活化作用

用固相抗体法[1] 体外扩增人PBMC的γδT细胞 ,静息化处理后用HSP70BCG Daudi肿瘤肽复合物再次刺激研究HSP70BCG Daudi肿瘤肽复合物对γδT细胞的活化作用。MTT检测γδT细胞的细胞毒作用及TNF α生物学活性。3 H TdR掺入法测定细胞增殖。HSP70BCG Daudi肿瘤肽复合物活化的γδT细胞在效靶比为 10∶1及 5∶1时对靶细胞Daudi的杀伤活性分别为 88 36 %±8 2 1%及 75 2 3%± 16 36 % ,与对照组有显著性差别。 2 4及 4 8h增殖结果各组间无差别 ;未检测出各刺激组的上清中TNF α生物学活性有何差别。结论表明HSP70BCG Daudi肿瘤肽复合物活化的γδT细胞对Daudi有较高的杀伤活性