干扰素信号通路对病毒性肝炎抗病毒疗效的影响

正干扰素作用于干扰素受体,通过信号途径的激活,产生抗病毒蛋白,抑制病毒复制,临床上用于慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的抗病毒治疗。干扰素可分为α型、β型和γ型,在体内分别由白细胞、层纤维细胞和淋巴细胞分泌。1干扰素与信号通路1.1干扰素琢对JAK-STAT信号通路的影响JAK-STAT信号通路是一条由白介素、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子、干扰素等细胞因子刺激的     

IL-18在病毒性肝炎发病机制中的作用

IL - 18是 1995年才认识的一个新的前炎性细胞因子 ,最初是作为IFN -γ诱导因子得到认识的 ,并认为主要来自于免疫细胞 ,主要发挥调节Th1细胞的作用 ,随着认识的深入 ,发现了IL - 18无论在来源、机理和生物学功能均具有多重性。下面就IL- 18在病毒性肝炎方面的一些认识作一介绍。1　IL - 18的认识与变更IL - 18是由日本学者Okamora[1] 等在 1995年从热灭活的丙酸杆菌致敏后再注射脂多糖 (LPS)的裸鼠肝细胞中首先分离出来 ,最初的认识认为其为γ-干扰素 (IFN -γ)诱导剂 ,所以命名为IFN -γ诱导因子 (IGIF) ,然而随着研究的进一…     

树突状细胞在乙型病毒性肝炎防治中的研究进展

我国是乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的高发区 ,慢性乙型肝炎患者约 3千万 ,造成乙型肝炎慢性化的主要原因是ＨＢＶ感染所形成的免疫功能不全、体内高滴度病毒含量及对受染细胞的耐受状态 ,因此打破ＨＢＶ感染后的耐受状态是治疗慢性乙型肝炎的关键[1] 。抗原提呈细胞 (ＡＰＣ)是机体免疫反应的首要环节 ,能否进行有效的抗原提呈直接关系到免疫激活或免疫耐受的诱导。而树突状细胞 (ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ ,ＤＣ)是功能强大的专职抗原提呈细胞 ,在免疫应答的诱导中具有特殊地位[2 ] 。目前 ,ＤＣ应用于乙型肝炎的预防和治疗已有了一定的…     

趋化因子在病毒性肝炎发病中的作用机制研究进展

趋化因子是机体内一群诱导免疫细胞游走到炎症部位的小分子细胞因子。近年来,趋化因子在病毒性肝炎发病机制中的作用越来越受到重视。大量研究表明,趋化因子在急慢性病毒性肝炎肝损伤中表达上调,并在大量免疫细胞浸润中发挥重要作用。本文将重点介绍趋化因子与病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌发生的研究进展。     

IL-18在病毒性肝炎发病机制中的作用研究进展

IL-18是1995年才认识的一种新的前炎性细胞因子,它在免疫调节、抗感染及抗肿瘤中已显示出十分重要的作用。目前IL—18在病毒性肝炎发病机制中的作用已成为国内外学者研究的热点。现就此作一综述。     

Toll样受体在病毒性肝炎发病机制中的作用研究进展

虽然肝脏有相当数量的适应性免疫细胞,但仍以先天性免疫作用占优势,因此先天性免疫在肝脏疾病中的作用也显得十分重要。而Toll样受体作为先天性免疫系统的重要一员,在病毒性肝炎发病机制中的作用也越来越多地受到关注。本文就Toll样受体在病毒性肝炎发病机制中的作用进行综述。     

mTOR信号通路在胰腺癌发病中的作用

目的 检测mTOR信号通路在胰腺癌组织中的表达,探讨其在胰腺癌发病中的作用.方法 选择经手术、病理证实的6例胰腺癌及相应癌旁组织,抽提RNA,应用Agilent人全基因表达谱芯片进行检测,生物信息学分析mTOR信号通路在胰腺癌组织中的表达.结果 总共筛选到1276个差异基因,其中癌组织上调的有691个,下调的有585个.KEGG通路的Enrichment和基因计数两项指标得分最高的是mTOR信号通路中的hsa04150,其Enrichment为4.5622519,基因计数为9,基因计数百分率为1.15%,EASE Score P值为6.23E-04,最有生物学意义,其中ULK2、PIK3R3、PDPK1、EIF4EBP1、PGF、VEGFB、ULK3、RICTOR与PIK3R5等9个关键基因具有显著性差异(P值均＜0.05).结论 胰腺癌发病与mTOR信号通路激活密切相关.     

细胞凋亡在病毒性肝炎及原发性肝癌中的表达

目的：细胞凋亡（Ｆａｓ）参与免疫调节及清除病毒，本文就Ｆａｓ与慢性肝病中组织学活动指数、谷丙转氨酶及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸的关系作一分析，以期了解Ｆａｓ在慢性肝病中的意义。方法：以Ｋｉｙｏｓｈｉ半定量法对４９例慢性肝病患者肝组织的Ｆａｓ表达进行了分析，部分患者进行了随访。其中慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）２５例，肝硬化（ＬＣ）６例，原发性肝癌（ＨＣＣ）１８例。结果：２５例ＣＡＨ中１８例占７２％阳性，多呈弥漫型分布。门脉或门脉周围炎症重者阳性信号明显。ＡＬＴ升高、ＨＡＩ分值高者Ｆａｓ呈高表达。在ＣＡＨ细胞凋亡和坏死并存。原发性肝癌癌组织的Ｆａｓ表达为片状或点状分布。ＩＮＦ治疗后肝组织Ｆａｓ表达增虽。结论：Ｆａｓ介导的凋亡在病毒性肝炎发病机理上起着重要作用     

肝星状细胞活化相关信号通路在肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是多种慢性肝损伤造成的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度累积及降解不足的病理结果,如不加以干预会逐渐进展为肝硬化,甚至肝细胞癌。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是ECM的主要来源,并且HSC在肝纤维化的起始、发展和消退过程中发挥关键作用。近年来,HSC活化涉及的信号传导通路成为研究热点,本文总结了HSC活化过程中的重要信号通路。     

细胞凋亡与病毒性肝炎

细胞凋亡是细胞在基因控制下的主动性死亡,是机体生命活动的一种基本生理机制。病毒感染细胞的凋亡被认为是宿主的一种防御机制,它可以阻断病毒复制并通过清除感染细胞防止病毒播散,主要由细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）介导,并通过Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）／Ｆａｓ抗原和穿孔素／颗粒酶Ｂ途径完成。细胞因子（特别是ＴＮＦ－ａ）也通过其受体介导凋亡。病毒可有多种方式阻断或延缓凋亡发生,以利自身复制及播散;另一方面病毒尚能适时地合成诱导凋亡的蛋白,使晚期感染细胞凋亡并被邻近细胞吞噬。这样,病毒颗粒可在最小的炎症和免疫压力下播…     

NK T细胞与自身免疫性肝炎的相关性研究

NK T细胞不同于NK细胞和T细胞.目前的研究揭示,NK T细胞既有免疫效应功能又具有免疫调节作用.自身免疫性肝炎是机体自身免疫反应相对或绝对过度造成肝组织损伤,出现肝功能异常及相应症状体征的一种疾病.自身免疫性肝炎的完整发病机制尚未明确.但近年来部分研究显示,自身免疫性肝炎的发病与NK T细胞有一定的相关性.     

Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展

心血管疾病是威胁人类健康的头号疾病,心肌梗死通常发病急且死亡率高,给病人及其家属带来了巨大负担。如何减少心肌细胞死亡是治疗心肌梗死主要的方式。虽然冠状动脉介入治疗可以在心肌梗死后重建冠状动脉血流,但由血运重建带来的缺血再灌注损伤同样会损伤心肌细胞,导致心肌细胞死亡。Hippo信号通路具有多种作用,包括促进细胞增殖、调节细胞凋亡,因此能否通过调控Hippo信号通路以促进心肌梗死患者心肌细胞增殖、减轻心肌细胞凋亡、改善心功能成为研究的热点。本文综述了Hippo信号通路在心肌梗死中的作用及其研究进展,为临床治疗心肌梗死提供新的思路。     

从肝细胞凋亡探索病毒性肝炎的发病机理

细胞凋亡在哺乳动物细胞的发育、成长及疾病过程中都具有重要意义。为当前广大分子生物学家及医学家研究的热门课题。最近对细胞凋亡的概念有一些重要的改变;过去探索凋亡的机理常常以“细胞核”为中心,近年来发现“线粒体”才是细胞凋亡的枢纽部位［１］。过去对细胞凋亡多偏重单个受体配体及单个传导系统,如Ｆａｓ及ＦａｓＬ及Ｃａｓｐａｓｅ系统,现在了解诱发细胞凋亡有多种受体、配体系统,也可以不通过受体配体系统直接弓１起细胞凋亡［２,３］。过去认为“细胞凋亡”和“细胞坏死”为两个对立的截然不同的概念,现在认为凋亡和坏…     

细胞外信号调节激酶在肝病治疗中的研究进展

细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK信号转导通路的重要成员之一。多种细胞生理过程如增殖、凋亡及分化都涉及到ERK信号转导通路的调节。ERK与慢性肝病的发生发展密切相关,抑制ERK表达或信号转导可用于治疗肝纤维化和肝癌。     

mTOR信号通路与非小细胞肺癌研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在细胞生长、增殖、分化、周期调控等多个方面扮演重要角色.mTOR信号通路的调控异常与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生、发展,特别是治疗及转归密切相关.在很多NSCLC患者中,存在mTOR信号通路的异常激活.多项令人鼓舞的临床前试验及临床试验数据提示,mTOR抑制剂在NSCLC的靶向治疗中显示出良好的应用前景.     

细胞间粘附分子-1与病毒性肝炎关系的研究进展

细胞间粘附分子-1(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ-1,ＩＣＡＭ-1)是免疫球蛋白超家庭成员之一,它不仅在多种肝病的发病机制中起重要作用,而且还与肝脏炎症活动程度、肝细胞损伤程度密切相关,可用来反映病情、观察疗效、判断预后。本文就近年来有关ＩＣＡＭ-1及可溶性ＩＣＡＭ-1(ｓｏｌｕｂｌｅＩＣＡＭ-1,ｓＩＣＡＭ-1)在病毒肝炎中的研究进展作一概述1　ＩＣＡＭ-1概况1.1　ＩＣＡＭ-1的一般状况ＩＣＡＭ-1　是分子量为70-120ｋＤ的单链糖蛋白,由5个类似免疫球蛋白的细胞外功能区、一个穿膜区和一短胞浆内尾…     

PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)是由pdcdl基因编码的一个抑制性共刺激分子,在维持外周耐受中起着关键性的作用,并在慢性病毒感染、肿瘤免疫及自身免疫性疫病的发生过程中发挥重要的生物学作用,受到广泛的关注.本文主要综述PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展.     

Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展

研究信号通路在肝脏中各自的调节机制及相互作用,深入探讨肝癌发生、发展的机制,可以为寻找新的治疗靶点提供理论依据。本文介绍了Wnt与Notch信号通路在肝脏功能发挥及其在肝癌发生发展中的作用。     

RNAi技术及其在病毒性肝炎中的研究进展

RNAi技术被《科学》杂志评选为2002年度世界十大科技发展之首,在各种疾病的基因治疗研究中发挥出了巨大的潜力。在抗肝炎病毒领域,RNAi技术可以抑制病毒复制,阻断病毒蛋白表达,且对RNA病毒和DNA病毒均有效。