益气养阴活血方对病毒性扩张型心肌病小鼠TNF-α mRNA表达的影响

目的观察益气养阴、活血化瘀方对病毒性扩张型心肌病小鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的影响,并从分子生物学水平探讨其作用机制。方法采用Balb/c小鼠多次腹腔注射柯萨奇B3m病毒方式,建立重复感染早期病毒性扩张型心肌病动物模型。210只Balb/c小鼠,随机分为4组,空白组30只,模型组、中药高剂量组、中药低剂量组,各60只。运用病理学及RT-PCR法,观察益气养阴、活血化瘀方对病毒性扩张型心肌病小鼠心脏质量指数、病理形态学、超微结构以及心肌组织TNF-αmRNA表达的影响。结果益气养阴、活血化瘀方能下调病毒性扩张型心肌病小鼠心肌组织TNF-αmRNA的表达,以高剂量组效果为佳。结论益气养阴、活血化瘀方可下调病毒性扩张型小鼠心肌组织TNF-α的表达,抑制小鼠自身免疫反应,从而对病毒性扩张型心肌病起到一定的防治作用。     

益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其防治病毒性扩张型心肌病的作用机制。方法采用多次腹腔注射柯萨奇B3m病毒的方式,建立重复感染的早期病毒性扩张型心肌病动物模型。将BALB/c小鼠210只随机分为4组,空白组30只,模型组、中药高剂量组、中药低剂量组各60只。中药高剂量组、中药低剂量组用益气养阴、活血化瘀方治疗4周后,采用原位末端标记法（TUNEL）,观察益气养阴、活血化瘀方对实验性病毒性扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的影响。结果中药高、低剂量组与模型组相比,可改善小鼠心肌组织病理形态学及超微结构的变化,抑制心肌细胞凋亡。结论益气养阴、活血化瘀方能够减轻病毒性扩张型心肌病小鼠的病理损伤,抑制心肌细胞肥大,抑制心肌细胞凋亡,从而对病毒性扩张型心肌病起到一定的防治作用。     

MMP-1、TIMP-1在病毒性心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶鄄1(MMP鄄1)、金属蛋白酶组织抑制因子鄄1(TIMP鄄1)在心肌炎小鼠心肌胶原重构中的作用。方法用VG染色和图像分析、原位杂交方法观察病毒性心肌炎小鼠及同龄的对照小鼠各时期心肌组织胶原改变及MMP鄄1mRNA、TIMP鄄1mRNA的表达。结果与对照组比较,感染后第14天心肌组织胶原增加不明显,感染后第28天心肌组织血管周围胶原面积(PVCA)显著增加(P<0.001),感染后第56天PVCA及心肌胶原容积分数(CVF)均显著增加(P<0.001)。感染后第7天心肌MMP鄄1mRNA呈现一过性表达;感染后第7天可见TIMP鄄1mRNA表达,第14～21天最为明显,此后减弱,直到第56天。结论TIMP鄄1mRNA表达上调可能在病毒性心肌炎心肌胶原重构中起着重要作用。     

胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA的表达变化及意义

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制剂（TIMP一1）在胃癌组织中的表达变化,并探讨两者在胃癌发生、发展中的作用。方法采用逆liT—PCR法检测43份胃癌组织、35份癌旁组织和8份胃溃疡组织中MMP-9和TIMP-1的mRNA表达,分析两指标表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中MMP一9mRNA、TIMP一1mRNA表达均显著高于癌旁组织和胃溃疡组织,尤以T。级、有淋巴结转移、Ⅲ期者为著（P均〈0．05）;MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA表达均与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0．05）。结论胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA的表达升高,且与肿瘤浸润、侵袭有关。     

2型糖尿病大鼠心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与胶原代谢的关系

目的 了解2型糖尿病（T2DM）大鼠模型心肌组织基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达变化、蛋白水平及组织定位，探讨MMPs／TIMPs在T2DM心肌病变发生发展中的作用。方法 Masson染色观察心肌胶原含量变化；RT-PCR方法观察心肌MMP-、MMP-9和TIMP-1mRNA表达；免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达和组织定位。结果 T2DM大鼠心肌胶原纤维明显增多；MMP-2mRNA表达明显下调，蛋白水平下降；MMP-9、TIMP-1的mRNA表达均增加，MMP-9、TIMP-1的蛋白水平也升高，但MMP-9／TIMP-1的比值下降。结论 T2DM大鼠心肌组织胶原聚集，心肌纤维化。MMPs／TIMP-1比例失衡可能与T2DM心肌病变的发生有关。     

益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的观察益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶特异性抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法应用结扎冠状动脉左前降支方法建立Wistar大鼠急性心肌缺血模型,运用HE染色观察其病理改变,同时以ELISA法和SP免疫组化法检测血清TIMP-1含量及心肌组织中MMP-9的阳性表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现显著的心肌缺血损伤的病理形态;与模型组比较,各药物干预组均可增加心肌缺血后大鼠血清TIMP-1含量(P<0.05),中药高剂量组血清TIMP-1含量显著高于低剂量组和阳性对照组(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠心肌组织中MMP-9表达较有明显降低(P<0.01)。结论益气活血方对大鼠缺血心肌有显著的保护作用,其作用机制可能与影响TIMP-1及MMP-9的表达有关。     

骨疏康胶囊治疗膝骨关节炎效果及对IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者采用骨疏康治疗的效果及对血清白细胞介素(IL)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1水平的影响。方法选取82例(109膝)KOA患者,采用随机数字表法分为中医组、西医组各41例,两组均给予盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗,中医组同时加用骨疏康,治疗12 w后对比临床效果。结果治疗后,中医组血清IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西医组,TIMP-1水平高于西医组(P<0.05),中医组关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适积分低于西医组(P<0.05);治疗后,中医组愈显率高于西医组(P<0.05),中医组总有效率高于西医组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KOA患者采用骨疏康治疗效果较好,能显著降低患者血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。     

牛磺酸对扩张型心肌病大鼠心肌胶原重塑的影响

目的:探讨牛磺酸对呋喃唑酮扩张型心肌病(DCM)大鼠左室心肌胶原重塑的影响及其机制。方法:将60只大鼠分为3组,即正常对照组(C组)、DCM模型组(D组)和牛磺酸治疗组(T组),每组20只,C组按常规饲养,D组在饮水中加呋喃唑酮饲养,T组除加呋喃唑酮饲养外同时注射牛磺酸,饲养4周和8周后分2批经超声心动图检测大鼠心功能,测量大鼠左室内径和左室游离壁厚度;苏木精-伊红和VG染色分别观察大鼠心肌细胞和间质胶原纤维的变化;免疫组化和RT-PCR检测左室心肌基质金属蛋白酶1(MMP1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TI MP1)表达水平。结果:D组大鼠左心室内径增大、游离壁变薄,左室收缩功能下降;间质纤维明显增生;左室心肌MMP1表达水平明显上调及TI MP1表达水平明显下调。而T组大鼠左室结构和功能正常,心肌间质胶原无明显增生,MMP1表达水平明显下调及TI MP1表达水平明显上调。结论:牛磺酸能抑制呋喃唑酮DCM大鼠左室心肌胶原重塑,其机制可能是通过调节MMP1与TI MP1的平衡而起作用。     

黄酒多酚对LDLR－/－小鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达和动脉粥样硬化斑块的影响

目的　观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法　40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除（LDLR^－/－）小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10　mg/（kg·d）组、黄酒多酚30　mg/（kg·d）组和黄酒多酚50　mg/（kg·d）组,每组8只,分别予以无菌水、10　mg/（kg·d）瑞舒伐他汀和10、30、50　mg/（kg·d）黄酒多酚干预。16周后处死小鼠,检测血脂,观察胸腹主动脉粥样硬化情况,Western　blot测定胸主动脉组织内基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达,明胶酶谱法测定主动脉弓动脉粥样硬化处MMP-2和MMP-9的活性。结果　与高脂对照组相比,总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）在黄酒多酚组和瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,甘油三酯（TG）在瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,在黄酒多酚组差异不明显（P>0.05）,在黄酒多酚组与瑞舒伐他汀组差异明显（P<0.05）;5组间高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平差异无统计学意义（P>0.05）。与高脂对照组相比,主动脉粥样硬化面积在瑞舒伐他汀组和黄酒多酚10、30、50　mg/（kg·d）组分别减少74.14%、18.51%、40.09%、38.42%（P<0.01）,不同浓度黄酒多酚组主动脉粥样硬化面积与瑞舒伐他汀组比较差异显著（P<0.01）。黄酒多酚和瑞舒伐他汀均能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性（P<0.01）,增强TIMP-1、TIMP-2的表达（P<0.01）。结论　黄酒多酚具有类似瑞舒伐他汀的作用,能够调节血脂,在抑制MMP-2、MMP-9表达和活性的同时增强TIMP-1、TIMP-2的表达,减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是黄酒对心血管系统的保护机制之一。     

基质金属蛋白酶1在扩张型心肌病大鼠中的表达特性

目的探讨基质金属蛋白酶1(matrixmetalloproteinase,MMP1)在扩张型心肌病(DCM)大鼠中的表达特性。方法2周龄Wistar大鼠60只,雄性,体重(61.19±6.99)g,随机分为DCM组和空白对照(NC)组,每组又根据不同时间点分为4、8、12周3个亚组,利用呋喃唑酮诱导建立DCM模型。应用多功能超声心动图诊断仪检测不同时间点大鼠模型左室内径、左室射血分数(LVEF)及左室缩短率(LVFS)。苏木精伊红染色观察心肌组织的病理学改变。应用免疫组化方法检测Ⅲ型胶原含量的变化。应用RTPCR技术检测左室心肌MMP1的表达活性。结果DCM组4周、12周亚组大鼠的左室内径较NC组相应亚组明显增大(均P<0.01);DCM组3个亚组的LVFS及LVEF均较NC组相应亚组明显降低(4周,12周,均P<0.01,8周,P<0.05);DCM组12周亚组心脏重量/体重比值增加(P<0.05)。与NC组比较,DCM组各亚组大鼠心肌细胞肥大,胞质灶性溶解,呈不同程度的颗粒变性与空泡变性,细胞核增大、分裂、畸形,细胞间隙增宽,间质胶原纤维明显增生;心肌间质Ⅲ型胶原相对值明显增加(均P<0.01);心肌MMP1mRNA基因表达水平明显上升(4周,8周,均P<0.01,12周,P<0.05),但随着病程的发展有下调趋势。结论利用呋喃唑酮诱导建立大鼠DCM模型,为DCM的临床和实验研究提供理想的动物模型,MMP1参与大鼠DCM模型的左室重     

活血化瘀治疗非瓣膜病性房颤血栓前状态的临床研究

目的探讨活血化瘀法对非瓣膜病性心房颤动（简称房颤）血栓前状态的治疗作用。方法将80例非瓣膜病性房颤血栓前状态的病人随机分成治疗组和对照组，治疗组服用血府避瘀口服液，对照组服用肠溶阿司匹林片，分别观察治疗前后血瘀证的症状、体征、血液流变学、血栓5项[血小板α颗粒膜蛋白（GMP-140）、D二聚体（D-D）、可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）]；比较两组治疗前后血瘀证积分和血栓5项值的变化。结果治疗组治疗后血瘀证积分显著下降，与对照组比较有统计学意义；GMP-140和t—PA显著降低。与对照组比较有统计学意义；SFMC显著降低。结论血府逐瘀口服液对非瓣膜病性房颤血栓前状态有改善作用，在降低血瘀症积分和改善部分血栓前状态指标方面优于肠溶阿司匹林。     

再论脑出血后继续出血及活血化瘀时间窗问题

既往认为高血压脑出血发生后迅速止血,近年研究结果表明有近20%的病人在两周以内继续出血,其中6 h～24 h出血约60%,再次中风、长期服用阿司匹林、超早期,使用甘露醇是危险因素;超早期短期使用止血药可减少出血危险,配用活血止血的中药更为理想;早期使用活血化瘀法可加速血肿的吸收,减轻脑水肿,改善脑血循环,但最好在24h之后使用,亦不宜使用力量峻猛的破血逐瘀药.     

活血化瘀中药保护心肌缺血-再灌注损伤研究进展

通过对近年来活血化瘀中药保护心肌缺血-再灌注损伤方面的基础和临床研究的文献总结,发现其保护作用机制具有多靶点、多层面的特点,主要从清除自由基、拮抗钙超载、抑制心肌细胞凋亡、保护血管内皮功能、改善微循环和血流动力学以及心肌缺血预保护等方面发挥活血化瘀中药保护心肌缺血-再灌注损伤的研究进展作用.     

益气活血药对心肌梗死大鼠心脏结构和Cx43表达的影响

目的探讨益气活血药对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心脏结构及心肌电偶联的关键结构缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响。方法结扎雄性SD大鼠冠状动脉前降支建立MI模型,将30只MI大鼠随机分为模型组、益气活血组(参芍片0.25 g/kg联合复方丹参片0.75 g/kg)和倍他乐克组(12 mg/kg),每组10只,于造模成功后24 h开始灌胃,1次/日,连续4周。另设假手术组10只,给予等量去离子水灌胃。4周后取材进行苏木素-伊红染色观察心肌组织病理,图像分析测量左室内径和心肌梗死百分比,免疫组织化学法检测心肌Cx43的表达。结果与假手术组比较,术后4周模型组大鼠左室内径明显增大,心肌Cx43表达的平均光密度值(average optical density,AOD)、阳性表达面积(Area)和积分光密度(integral optical density,IOD)明显降低(P<0.01)。与模型组比较,益气活血组和倍他乐克组的左室内径和心肌梗死百分比均明显减少(P<0.05或P<0.01),在心肌Cx43的表达上,仅益气活血组心肌Cx43表达的AOD和IOD明显增加(P<0.05或P<0.01)。结论益气活血治疗能减少MI大鼠左室内径和心肌梗死百分比,增加心肌Cx43表达强度和部分好转Cx43弥散表达状态,对MI后缺血心肌有保护作用,可能是稳定MI后心肌细胞间电偶联的机制之一。     

四君子汤合丹参饮加味联合体外反搏治疗气虚血瘀型稳定性冠心病的疗效观察

目的 观察四君子汤合丹参饮加味联合增强型体外反搏治疗气虚血瘀型稳定性冠心病的临床疗效.方法 选取我院心血管内科2018年10月至2020年7月住院和(或)门诊的气虚血瘀型稳定性冠心病患者120例作为研究对象,按数字表法随机分为对照组和治疗组,每组60例.对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组基础上加用四君子汤合丹参饮加...     

润肺解毒汤加减对冠心病心绞痛气滞血瘀证病人血清PAPP-A及VASP的影响

目的观察润肺解毒汤加减对冠心病心绞痛气滞血瘀证病人血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)及血管扩张刺激磷蛋白(VASP)的影响。方法选取2019年6月—2019年12月我院收治的120例冠心病心绞痛气滞血瘀证病人,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组基础上给予润肺解毒汤治疗,治疗1个月后评价两组临床疗效。比较治疗前后两组中医主症积分、血液流变学指标、心电图、血清PAPP-A、VASP表达水平变化,同时观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果对照组总有效率为78.33%,观察组为91.67%,两组比较差异有统计学意义(χ²=4.183,P=0.041)。治疗后,两组胸闷、胸痛评分、全血高切黏度、全血低切黏度、血小板聚集率和红细胞聚集指数、PAPP-A表达均降低,VASP表达均升高,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗后,两组V1导联P波双向的负向波振幅及宽度乘积(PTF-V1)≤-0.04 mm·s和ST段异常比例均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论润肺解毒汤加减辅助常规西医治疗可有效提高冠心病心绞痛气滞血瘀证病人临床疗效,改善胸痛、胸闷、血液流变学及心电图指标,降低血清PAPP-A水平,升高VASP表达水平,起稳定动脉粥样硬化斑块、抑制血小板聚集的作用。