纳米技术在嵌合抗原受体T细胞肿瘤免疫治疗中的应用进展

肿瘤免疫治疗主要通过解除免疫抑制作用与增强免疫应答反应来实现对其有效治疗.纳米技术能够提高免疫刺激分子的聚集度与作用力,在完成局部免疫调节的基础上有效治疗癌症.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是肿瘤免疫治疗中的一种有力手段,能够对肿瘤患者的T细胞进行转化处理,令其成为可表达嵌合肿瘤细胞表面抗原受体的CAR-T细胞,随后将相应的CAR-T细胞回输至肿瘤患者体内,并通过特异性识别、杀伤肿瘤细胞的方式,有效杀灭肿瘤病毒.将纳米技术应用至CAR-T肿瘤免疫治疗中,有望提高肿瘤免疫治疗的疗效与安全性.本文就纳米技术在CAR-T肿瘤免疫治疗中的应用进展进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞技术在血液系统肿瘤治疗中的应用

正嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是指利用肿瘤免疫学为基础,在体外利用基因工程手段构建针对肿瘤抗原的特异抗体,使患者的T淋巴细胞表面以跨膜形式表达这种抗体,将经过改造的CAR-T输注回患者体内,针对患者的肿瘤细胞发挥特异的细胞免疫作用,将这种经过改造的T细胞称为CAR-T细胞。由于CAR-T技术相较于传统放、化疗手段具有多靶     

嵌合抗原受体疗法在血液肿瘤免疫治疗中的研究进展与应用前景

嵌合抗原受体(CAR)为基础的免疫治疗,发展经历了近25年,它已经从一个新兴的复杂的技术转变成为恶性肿瘤治疗的一种新策略。随着重组DNA技术的不断发展以及对信号传导通路的不断研究深入,CAR技术也在不断革新并开始为临床服务。而CAR疗法以其在血液肿瘤的中独特优势在治疗中不断取得突破,见证了CAR技术成熟的过程。本文主要回顾在血液肿瘤研究中CAR技术的革新、应用现状和前景。     

应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。     

嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而，由于实体瘤的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题，造成CAR-T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的应用存在挑战和障碍。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在肺癌治疗中的最新研究进展，包括CAR-T细胞生物学特征、靶点选择、早期临床研究和治疗不良反应，并提出肺癌CAR-T细胞免疫疗法的优化策略，旨在为肺癌的临床免疫治疗提供新思路。     

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗应用现状及相关实验室检查

嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫治疗是肿瘤治疗的一次革命, CAR-T细胞免疫治疗在B细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗中疗效显著, 但存在抗原逃逸、抗原异质性、毒副作用等不足, 在其他恶性血液肿瘤和实体肿瘤治疗中也面临诸多挑战。CAR-T细胞免疫治疗前后进行全面、持续的实验室指标检测对毒副作用的早期预警及治疗监测具有重要作用。未来需要不断改进CAR-T细胞的设计、优化治疗方案, 提高其抗肿瘤活性, 为肿瘤治疗带来新的突破。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗是一种新的免疫疗法.该方法是将识别肿瘤细胞相关抗原的受体与T细胞胞内信号域在体外进行基因重组,再将这些质粒转染至T细胞中,而这类表达CAR的T细胞可特异性识别具有靶抗原的肿瘤细胞并发挥杀伤作用.目前,CAR-T细胞在肿瘤治疗,尤其是在恶性血液病治疗上获得良好疗效,但其疗效、安全性、不良反应、质量控制方面均需进一步验证.笔者拟就CAR-T细胞治疗中的CAR设计、细胞制备、临床试验及不良反应进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的护理研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治疗是一项新型的治疗技术,相比以往的细胞免疫治疗风险更高,并发症相对更多,且监测及干预重点均有所不同,对其并发症的早期识别及管理尚处于经验积累阶段。本文就CAR-T细胞免疫疗法的临床应用、常见毒性反应的临床表现及干预策略进行综述,旨在提高临床医护人员对CAR-T细胞免疫疗法相关毒性反应的认知,为有效监测和加强免疫治疗相关毒性反应的管理提供借鉴。     

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗中流式细胞术动态监测调节性-T淋巴细胞水平及其临床意义

目的探究接受嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗的B细胞淋巴瘤患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)水平的变化特点, 以及Treg水平与最佳疗效及治疗反应的联系。方法回顾性研究2019年至2021年在武汉同济医院接受CD19/CD22 CAR-T细胞免疫治疗的23例复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的资料, 依据Lugano修订版的淋巴瘤疗效评价标准将入组患者按照最佳疗效分为治疗后完全缓解(CR)组8例, 部分缓解(PR)组7例及无效组(NR)8例。收集武汉同济医院同期16例未进行CAR-T细胞免疫治疗的B细胞淋巴瘤患者为对照组。在CAR-T细胞免疫治疗期间不同时间段, 应用多色流式细胞术动态检测患者外周血中Treg占CD4+T细胞比例(Treg/CD4+T)、占淋巴细胞比例(Treg/Lym)、占白细胞比例(Treg/WBC)及Treg绝对数(Treg#), 分析Treg水平随时间的变化趋势以及回输前后不同时间段内Treg占比及绝对数在不同最佳疗效患者组别中的差异。根据CAR-T细胞回输后1～15 d内Treg占比和绝对数中位数水平将患者分为低水平组11例及高水平组12例, 比较各组间...     

嵌合抗原受体T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤靶点及制备工艺的探索

T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因.既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败.随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶性血液病的治愈率得到了显著提高.尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)进入临床,其针对B细胞淋巴瘤和...     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在血液肿瘤治疗中的研究进展

近年来,经过基因工程改造的自体T淋巴细胞疗法在肿瘤治疗的临床试验中取得了令人瞩目的成果,其中嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已经在急性淋巴细胞白血病(ALL)中取得显著的疗效.嵌合抗原受体(CAR)是由抗原结合区与共刺激分子组成的融合分子.而CAR-T具有特异性结合肿瘤细胞的能力.与传统药物不同的是,CAR-T可以凭借免疫记忆效应在体内发挥长期的抗肿瘤作用.因此,CAR-T免疫疗法受到了越来越多的关注,已经成为治疗血液系统肿瘤,尤其是B淋巴细胞恶性肿瘤的极具前景治疗手段.笔者拟就CAR-T免疫疗法在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤的最新研究进展

非霍奇金淋巴瘤(NHL)为一组起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤,约85％均来源于B淋巴细胞.NHL临床与生物学上具有很高的异质性,并且诊断、治疗及预后亦存在很大的差异.随着诊断与治疗水平的提高,大部分NHL患者均可获得长期缓解,但是部分复发/难治性NHL患者的长期生存率仍然不容乐观.近年来,过继细胞免疫治疗(ACT)发展迅猛,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在治疗复发/难治性NHL方面进展迅速,其中靶向针对NHL细胞表面的CD19、CD20、CD30等抗原的CAR-T逐步成为治疗NHL的一种全新治疗手段.本文拟从CAR-T的构建、临床治疗NHL的有效性与安全性、性能优化等方面的最新研究进展进行阐述.     

CAR-T细胞构建技术研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)被认为是最有潜力的癌症治疗方法,并取得了良好的临床疗效。随着CAR-T大规模应用,该技术的局限性也逐渐暴露出来,如治疗效果差、疾病复发、不良反应多等。这使得制造结构更优、安全性更高、效能更佳的CAR-T细胞成为临床所需。了解CAR-T的制造过程,掌握技术进展,是构建理想的CAR-T细胞的关键。本文以CAR-T细胞构建技术为中心,着重综述嵌合抗原受体各组分的构建及基因转导技术的研究进展,并就符合药品生产质量管理规范(GMP)标准的CAR-T细胞产品进行描述,最后对该技术发展及推广应用进行展望。     

Reprogramming T-cells for adoptive immunotherapy of ovarian cancer

Introduction: Epithelial ovarian cancer (EOC) is the most common cause of death among gynecological malignancies. Despite surgical and pharmacological efforts to improve patients’ outcome, persistent and recurrent EOC remains an un-eradicable disease.

Chimeric associated antigens (CAR) T cells are T lymphocytes expressing an engineered T cell receptor that activate the immune response after an MHC unrestricted recognition of specific antigens, including tumor associated antigens (TAAs).

CART cells have been shown to be effective in the treatment of hematologic tumors even if frequently associated with potentially severe toxicity and high production costs.

Areas covered: In this review, we will focus on preclinical and clinical studies evaluating CART activity in EOC in order to identify possible difficulties and advantages of their use in this particular setting.

Expert Opinion: The pattern of diffusion within the peritoneal cavity, the tumor microenvironment and the high rate of TAAs make EOC a particularly interesting model for CART cells use. Data from preclinical studies indicate a potential activity of CARTs in EOC, but robust clinical data are still awaited. Further studies are needed to determine the best methods of administration and the most effective CAR type to treat EOC patients.     

CAR-T在治疗恶性胸膜间皮瘤中的研究进展

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种具有高度侵袭性的多与石棉接触有关的胸膜疾病。MPM的局部高侵袭性导致其治疗方法的选择有限,虽然手术治疗及化学治疗药物方面的研究进展延长了部分MPM患者的生存期,但是MPM总体生存期仍低,目前仍无新的治疗方法可以改善MPM患者的结局。嵌合抗原受体(CAR)是通过现代分子生物技术构建的融合蛋白,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤中已获较满意疗效,部分试验证实了CAR-T应用于实体肿瘤的安全性及有效性,该文就CAR-T在治疗MPM中的研究进展做一综述。     

Establishment of a cell processing laboratory to support hematopoietic stem cell transplantation and chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy

Cell processing laboratories are an important part of cancer treatment centers. Cell processing laboratories began by supporting hematopoietic stem cell (HSC) transplantation programs. These laboratories adapted closed bag systems, centrifuges, sterile connecting devices and other equipment used in transfusion services/blood banks to remove red blood cells and plasma from marrow and peripheral blood stem cells products. The success of cellular cancer immunotherapies such as Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cells has increased the importance of cell processing laboratories. Since many of the diseases successfully treated by CAR T-cell therapy are also treated by HSC transplantation and since HSC transplantation teams are well suited to manage patients treated with CAR T-cells, many cell processing laboratories have begun to produce CAR T-cells. The methods that have been used to process HSCs have been modified for T-cell enrichment, culture, stimulation, transduction and expansion for CAR T-cell production. While processing laboratories are well suited to manufacture CAR T-cells and other cellular therapies, producing these therapies is challenging. The manufacture of cellular therapies requires specialized facilities which are costly to build and maintain. The supplies and reagents, especially vectors, can also be expensive. Finally, highly skilled staff are required. The use of automated equipment for cell production may reduce labor requirements and the cost of facilities. The steps used to produce CAR T-cells are reviewed, as well as various strategies for establishing a laboratory to manufacture these cells.     

Dual-antigen targeted iPSC-derived chimeric antigen receptor-T cell therapy for refractory lymphoma

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