血管新生及抗血管新生靶向治疗在神经纤维瘤中的研究进展

神经纤维瘤是整复外科最常见的良性皮肤软组织肿瘤之一,但约8%~13% 的神经纤维瘤存在恶变风险。研究提示血管新生对神经纤维瘤的进展和恶变起着重要的促进作用,而抗血管新生药物在神经纤维瘤的相关研究中也充分显示出潜在的临床应用价值。本文主要对神经纤维瘤的血供特点、血管新生机制以及抗血管新生靶向治疗的研究进展进行综述。     

角膜新生血管的调控

目的:在细胞生物学、分子生物学和免疫学等众多基础学科发展的基础上,总结角膜外伤、炎症、感染等多种疾病共同病理改变的角膜新生血管的调控机制及治疗新方法,以期对角膜新生血管的研究有所帮助。资料来源:应用计算机检索M edline1997-01/2004-08的与角膜新生血管相关文献,检索词“cornealneovascularization”,并限定文献语种为英文。同时计算机检索万方数据库2002-01/2004-08的与角膜新生血管相关文献,检索词“角膜新生血管”,并限定文献语种为中文。资料选择:对资料进行初审,选取有关角膜新生血管分子调控机制的研究,查找全文。纳入标准:从细胞生物学、分子生物学和免疫学角度,研究角膜新生血管分子调控机制的实验研究论著,排除标准:重复的研究论述或从其他学科的角度研究膜新生血管的文章。资料提炼:共收集到38篇关于角膜新生血管分子调控机制的基础研究。有关角膜新生血管分子调控机制的实验研究论著共30篇,排除8篇为重复研究。30篇文献围绕角膜新生血管分子调控机制,从不同的角度论证其调控网络的重要性。资料综合:角膜新生血管是角膜外伤、炎症、感染等多种疾病共同的病理改变。治疗角膜新生血管对许多角膜疾病的转归和角膜盲的挽救意义重大。①促进角膜新生血管的分子调控机制:早期的研究认为,角膜新生血管的发生和发展与组织微环境中多种促血管生成因子的表达有密切关系,在这些促血管因子的作用下,血管内皮细胞被激活,迅速突破血管基底膜、增殖移行并最终形成新生血管。②抑制角膜新生血管的分子机制:最新的观点认为,角膜的无血管特性有赖于角膜组织中数量足够和功能正常的血管抑制因子,而角膜新生血管形成是抗血管因子和促血管因子组成的分子网络表达失平衡所致,即抑制血管因子不足或促进血管因子过多。③干预分子机制的治疗策略:调控血管生成的分子网络平衡对角膜新生血管的生成有着决定性的作用,由此认为削弱血管生成促进因素或加强血管生成抑制因素,使分子网络重新恢复平衡,是治疗角膜新生血管的根本方法。针对于各种血管生成因子的单克隆抗体前景光明,抗血管生长因子的基因疗法初见成效,另外各种拮抗血管生长因子的人工合成物也陆续出现,直接使用血管生长抑制因子治疗新生血管的研究获得了长足的进步。而在优化血管生长抑制因子用药方案的研究中发现,联合使用对血管内皮细胞增殖的抑制活性是单独使用的16倍以上。结论:角膜新生血管的分子调控网络在病变的发生、发展及转归起着重要作用,明确其关键控制点,利用基因操作技术把两种抑制因子的融合基因产物用于抗血管的研究,这将为第二代的抗血管药物设计提供新的思路。     

角膜新生血管的调控

目的：在细胞生物学、分子生物学和免疫学等众多基础学科发展的基础上,总结角膜外伤、炎症、感染等多种疾病共同病理改变的角膜新生血管的调控机制及治疗新方法,以期对角膜新生血管的研究有所帮助.资料来源：应用计算机检索Medline1997-01/2004-08的与角膜新生血管相关文献,检索词“corneal neovascularization”,并限定文献语种为英文.同时计算机检索万方数据库2002-01/2004-08的与角膜新生血管相关文献,检索词＂角膜新生血管＂,并限定文献语种为中文.资料选择：对资料进行初审,选取有关角膜新生血管分子调控机制的研究,查找全文.纳入标准：从细胞生物学、分子生物学和免疫学角度,研究角膜新生血管分子调控机制的实验研究论著,排除标准：重复的研究论述或从其他学科的角度研究膜新生血管的文章.资料提炼：共收集到38篇关于角膜新生血管分子调控机制的基础研究.有关角膜新生血管分子调控机制的实验研究论著共30篇,排除8篇为重复研究.30篇文献围绕角膜新生血管分子调控机制,从不同的角度论证其调控网络的重要性.资料综合：角膜新生血管是角膜外伤、炎症、感染等多种疾病共同的病理改变.治疗角膜新生血管对许多角膜疾病的转归和角膜盲的挽救意义重大.①促进角膜新生血管的分子调控机制：早期的研究认为,角膜新生血管的发生和发展与组织微环境中多种促血管生成因子的表达有密切关系,在这些促血管因子的作用下,血管内皮细胞被激活,迅速突破血管基底膜、增殖移行并最终形成新生血管.②抑制角膜新生血管的分子机制：最新的观点认为,角膜的无血管特性有赖于角膜组织中数量足够和功能正常的血管抑制因子,而角膜新生血管形成是抗血管因子和促血管因子组成的分子网络表达失平衡所致,即抑制血管因子不足或促进血管因子过多.③干预分子机制的治疗策略：调控血管生成的分子网络平衡对角膜新生血管的生成有着决定性的作用,由此认为削弱血管生成促进因素或加强血管生成抑制因素,使分子网络重新恢复平衡,是治疗角膜新生血管的根本方法.针对于各种血管生成因子的单克隆抗体前景光明,抗血管生长因子的基因疗法初见成效,另外各种拮抗血管生长因子的人工合成物也陆续出现,直接使用血管生长抑制因子治疗新生血管的研究获得了长足的进步.而在优化血管生长抑制因子用药方案的研究中发现,联合使用对血管内皮细胞增殖的抑制活性是单独使用的16倍以上.结论：角膜新生血管的分子调控网络在病变的发生、发展及转归起着重要作用,明确其关键控制点,利用基因操作技术把两种抑制因子的融合基因产物用于抗血管的研究,这将为第二代的抗血管药物设计提供新的思路.     

神经血管单元的缺血与血管新生

目前有效治疗脑梗死的方法匮乏,研究脑缺血损伤后的修复机制,探索有效的治疗手段意义重大。神经血管单元是由神经元、胶质细胞、血管内皮细胞等组成的一个概念性结构。本文以神经元-胶质细胞-血管内皮细胞为框架,从神经营养因子、血管生成素、基质金属蛋白酶、高迁移率族蛋白B1、白细胞介素等方面综述神经血管单元缺血损伤后血管新生的修复机制。     

恶性血液系统疾病与血管新生

血管新生指机体内新血管形成的基本过程。 1971年 ,Ｆｏｌｋｍａｎ提出肿瘤在新血管生成前 ,可保持原位癌状态达几个月甚至数年 ,大小限于 1～ 2ｍｍ3 ,只有新血管生成后 ,肿瘤才迅速生长 ,即肿瘤的生长和转移可能是血管新生依赖性的 ,阻断血管新生可抑制肿瘤生长。经过三十年来对血管新生的广泛研究 ,血管新生在肿瘤中的作用已得到了确认 ,但这主要是指实体瘤。最近几年 ,越来越多的研究表明血管新生与恶性血液系统疾病的发展及预后密切相关 ,抗血管新生可能会成为治疗恶性血液系统疾病的一个新的有效方案[1 ,2 ] 。1　血管生成与血管新生…     

血管新生与淋巴瘤关系的研究现状

血管新生(angiogenesis)指机体内新血管形成的基本过程,是近年来一个新兴的医学研究领域.目前血管新生在肿瘤中的作用已得到确认,主要包括实体瘤和某些血液系统的肿瘤,如白血病、多发性骨髓瘤.近年来对淋巴瘤的研究表明血管新生与淋巴瘤的发展及预后密切相关,抗血管新生疗法可能成为治疗淋巴瘤的另一种有效方法.笔者就血管新生的概况、血管新生与淋巴瘤发生、发展的关系及其在临床方面的应用进行综述.     

凝血酶与肿瘤的血管新生

凝血酶是止血过程中的核心因子，近年来的研究发现凝血酶通过多种途径促进肿瘤的生长、转移及血管新生。抗凝治疗不仅缓解了肿瘤的高凝状态，而且也能抑制肿瘤的生长和转移。本文就凝血酶及其受体、凝血酶及其受体与肿瘤生长、转移及血管新生的关系、凝血酶影响肿瘤血管新生的可能机制及抗血管新生和抗凝治疗的应用前景进行了综述。     

角膜新生血管的发生与治疗

背景:角膜新生血管是国内较常见的致盲眼病之一,但至今尚无特效药物以及特效的治疗方法.目的:全面了解角膜新生血管的发病机制,归纳各种针对角膜血管疾病的治疗方法.方法:电子检索PubMed数据库和中国知识资源总库(CNKI)1989/2009收录的有关角膜新生血管的发病机制及治疗方法的随机对照或半随机对照实验,分析角膜新生发病因素和目前主要的治疗方法及效果.结果与结论:共纳入27个研究,角膜新生血管能损伤患者视力,角膜水肿、血管因子、炎症反应、缺氧、角膜神经等均可能引起角膜新生血管的发生,阿瓦斯汀、脱氧核酶、小干扰RNA、光动力疗法、中药等对角膜新生血管的发生有一定的抑制作用,目前已处于临床或动物实验研究阶段.且随着技术的发展,针对角膜新生血管的治疗技术将更加安全有效.     

血管新生与血液系统恶性疾病

血液系统恶性疾病的发生、发展和预后与骨髓/淋巴结血管新生程度及血管新生调控因子高表达密切相关,抗血管新生已成为了多发性骨髓瘤等疾病新的治疗方法。     

血管新生与血液系统恶性疾病

血液系统恶性疾病的发生,发展和预后与骨髓／淋巴结血管新生程度及血管新生调控因子高表达密切相关,抗血管新生已成为多发性骨髓瘤等疾病新的治疗方法。     

超声造影评价肝肿瘤血管生成研究进展

肝脏恶性肿瘤的生长、转移及预后与肿瘤新生血管密切相关,通过各种影像学手段评价肿瘤血管生成和抑制血管生成疗效已成为临床的迫切需求。CEUS在评价肝肿瘤血管生成和抗血管生成疗效等方面具有重要价值;三维CEUS成像技术及特异性靶向分子CEUS技术在临床应用及科研中前景广阔。     

血管内皮生长因子与抗肿瘤研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)在实体瘤的发生、发展及转移过程中起重要作用,并且是实体瘤预后的一项独立指标。恶性肿瘤细胞亦高水平表达VEGF,且与肿瘤血管新生密切相关,VEGF还作用于肿瘤细胞表面特异性受体,促进肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤细胞凋亡,也是恶性肿瘤独立的预后指标。抗新生血管治疗的靶点是新生的肿瘤血管,以VEGF及其受体(VEGFR)为靶向的血管新生抑制药物的研发,得到了广泛的重视。随着抑制肿瘤新生血管的基础研究、临床试验技术和其他相关技术的不断发展,抑制肿瘤新生血管的药物开发和临床应用会达到更成熟的阶段。     

Kallistatin,a novel anti-angiogenesis agent,inhibits angiogenesis via inhibition of the NF-κB signaling pathway

Development of a novel angiogenesis inhibitor will be essential for the improvement of therapeutics against cancer. Kallistatin had been recognized as an endogenous angiogenesis inhibitor. Here, we demonstrated kallistatin's strong anti-angiogenesis and anti-metastasis activity stimulated by breast cancer cells (MCF-7) and its mechanism of action in vitro. The anti-angiogenesis effect in vivo was evaluated by chicken chorioallantoic membrane (CAM) neovascularisation. Because of the underlying molecular mechanism of its anti-angiogenesis activity remains poorly understood. In this study, we examined whether the NF-κB signaling pathway was involved in the anti-angiogenesis and anti-metastasis activity of kallistatin. Kallistatin significantly inhibited TNF-α-induced nuclear factor-κB activation in a dose-dependent manner. Addition of kallistatin inhibited TNF-α induced IκBα degradation; phosphorylation of IκBα kinase (IKK), nuclear factor-κB-p65 protein; and nuclear translocation of p65/50. Meanwhile, we investigated the effects of kallistatin on the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and other angiogenesis-related gene in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). We found that kallistatin decreased the expression of VEGF and some angiogenesis-related genes, which promoted angiogenesis in cancer. Taken together, we suggested that kallistatin would inhibit tumor angiogenesis via inhibition of the NF-κB signaling pathway and finally abrogate NF-κB-dependent gene expression. All the results revealed that kallistatin would have potential as a novel.     

Photoacoustic microscopy: a potential new tool for evaluation of angiogenesis inhibitor

The feasibility of photoacoustic microscopy (PAM) for evaluation of angiogenesis inhibitor was investigated on a chick embryo model in vivo. Different concentrations of the angiogenesis inhibitor, Sunitinib, were applied to the chorioallantoic membrane (CAM) of the chick embryos. Imaging of microvasculature in embryo CAMs was acquired using a laser-scanning PAM system; while the optical microscopy (OM) capturing the microvascular images of the same set of CAMs for comparison served as a gold standard for validating the results from PAM. The microvascular density as a function of applied Sunitinib concentration has been quantified in both PAM and OM images. The results from these two modalities have a good agreement, suggesting that PAM could provide an unbiased quantification of microvascular density for objective evaluation of anti-angiogenesis medication. In comparison with conventional OM which enables only two-dimensional enface imaging, PAM is capable of three-dimensional analysis of microvessels, including not only morphology but also functions, as demonstrated in part by the imaging result on a canine bladder model. The emerging PAM technique shows promise to be used in clinical and preclinical settings for comprehensive and objective evaluation of anti-angiogenesis medications.OCIS codes: (170.5120) Photoacoustic imaging, (170.3880) Medical and biological imaging, (170.0180) Microscopy     

The use of endostatin in the treatment of solid tumors

Background: Endostatin represents the most studied endogenous anti-angiogenesis peptide that has been found to inhibit angiogenesis and exhibit broad-spectrum antitumor activity in animal models. Clinical trials evaluating endostatin alone or in combination with other currently used strategies for the treatment of solid tumors has generated debatable efficacy results, albeit with low toxicity, immunogenicity and resistance. Objective/methods: We delineate the current knowledge regarding endostatin's mechanism of action during carcinogenesis, spotlight already reported and ongoing research concerning its clinical development, and discuss future perspectives and challenges for its potential therapeutic utility. Results/conclusions: After more than a decade of intense basic and clinical research since its original discovery it is still unclear whether endostatin has any clinically meaningful role in cancer therapeutics and more questions than answers have emerged.     

甲磺酸阿帕替尼在实体恶性肿瘤中的研究进展

在正常的生理条件下,新生血管的形成可以为周围组织提供能量及氧气,从而保证血流灌注。但在肿瘤患者中,血管新生出现失控,并加剧疾病进展及预后恶化。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR)为诱导新生血管生成的重要调控途径。甲磺酸阿帕替尼作为国产自主研制出的抗血管生成药物,其本质为小分子的络氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)抑制剂,其通过特异性地抑制VEGFR-2通路发挥抗血管生成作用,进而达到抗肿瘤的作用。目前国内相关指南已把其列入,特别是对于初始化疗治疗失败的晚期胃癌,其他如肺癌、乳腺癌、原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等相关临床研究正在积极开展。     

血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度的意义

目的应用小鼠肿瘤模型，通过血管内皮细胞生长因子表达肿瘤微血管密度，了解血管抑素抑制肿瘤血管新生。方法免疫组化测定血管内皮细胞生长因子，通过肿瘤微血管密度表达肿瘤血管生长的情况，探讨肿瘤血管新生发生的可能机制。结果血管内皮细胞生长因子在肿瘤中的表达较少，主要表达在内皮细胞中。结论血管内皮细胞生长因子可以表达肿瘤血管密度，证明血管抑素可以抑制肿瘤血管新生。     

Identification of H-2Db-specific CD8+ T-cell epitopes from mouse VEGFR2 that can inhibit angiogenesis and tumor growth

Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2/KDR) plays a crucial role in tumor-associated angiogenesis and vascularization. It has been established that monoclonal antibodies against VEGFR2 can inhibit angiogenesis. In this study, two naturally processed CD8 T-cell epitopes (VILTNPISM and FSNSTNDILI) were identified from murine KDR. Cytotoxic T lymphocytes targeting endothelial cells could be directly monitored by KDR2 and KDR3 Elispots or major histocompatibility complex class I tetramer staining. Immunization with these two peptides effectively reduced angiogenesis and inhibited tumor growth in mouse models. Thus, vaccination with KDR peptides alone or in combination with other anti-angiogenesis agents may afford a novel immunotherapy for inhibition of tumor growth.     

Clinical, histological and electron microscopic findings in neurofibromatosis (Recklinghausen's disease) occurring in childhood (author's transl)]

A follow-up study was carried out of the clinical symptoms and the radiological and histological alterations in five cases of neurofibromatosis (Recklinghausen's disease) with onset during early childhood. The clinical manifestation of the disease was predominantly restricted to the face. In the histological ultrastructural investigation different types of neurofibroma were detected (plexiform neurofibroma, argyrophilic neurofibroma and diffuse neurofibrma). Preliminary results are presented on the basis of a correlation between the clinical findings and the histological types of neurofibroma with special reference to the demarcation of the tumours, recurrence following surgical removal and the prognosis as to the clinical course of the disease. Nevertheless, definite conclusions will be possible only by continuous observation of a larger number of patients by means of standardized clinical, radiological and histological methods of investigation.