转化生长因子-β、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段。激活的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）在肝纤维化发生发展中起重要作用。肝损伤时激活的HSC分泌大量的转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF—β）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）,促进细胞外基质的生成,其中胶原的降解与基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子的表达有着重要关系。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平与肝纤维化的关系

目的：观察慢性乙型肝炎（CHB）患者血清转化生长因子β-（TGF—β1）在肝纤维化不同阶段的表达情况，探讨TGF—β1与肝纤维化程度的关系，评价其对肝维化诊断的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELASA）检测40例慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平．放射免疫法（RIA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平，40例患者全部进行肝组织活检，分析TGF-β1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及与HA、LN、PⅢNP、CⅣ四项指标的相关性。结果；（1）慢性乙型肝炎患者TGF-β1水平明照高于正常对照组（P〈0．01）．且随肝纤维化程度的加重而升高（P〈0．01），TGF-β1变化趋势与HA、LN、PⅢNP、CⅣ均呈正相关（P〈0．01）。（2）按炎症活动度（G）分组，TGF-β1在G1～G4组水平明显高于G0组（P〈0．01），但组间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清TGF—β1表达水平与乙肝患者肝纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，在早期肝纤维化的敏感性高于HA、LN、PⅢNP、CⅣ，可作为早期肝纤维化的诊断指标。     

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2及其抑制物的变化和临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用ELISA法检测75例CHB患者、41例乙型肝炎后肝硬化患者和30例健康献血员血清MMP-2和TIMP-2含量，用放射免疫法检测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量，分析MMP-2、TIMP-2与肝纤维化指标之间的相关性。结果CHB中度、CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），且肝硬化C级〉肝硬化B级〉肝硬化A级〉CHB重度〉CHB中度〉CHB轻度（P〈0．05，0．05，0．05，0．01，0．01），与HA、LN、C Ⅳ呈显著性正相关（r=0．913，0．845，0．897。P均〈0．01）；CHB重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P〈0．01），肝硬化C级与CHB轻度、CHB中度、CHB重度比有显著性差异（P〈0．01，0．01，0．05），肝硬化B级、肝硬化A级、CHB重度与CHB轻度、CHB中度比有显著性差异（P〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈显著性正相关（r=0．693，0．574，0．646。P均〈0．01）。结论血清MMP-2、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，可做为判断肝纤维化程度的指标，尤其以MMP-2的诊断意义更大。     

慢性肝病患者血清TIMP-1和TIMP-2的变化及其临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎后肝硬化（LC）患者血清中的基质金属蛋白酶-1组织抑制因子（TIMP-1）、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子（TIMP-2）的变化及其临床意义。方法用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测75例CHB患者和41例乙型肝炎后LC患者血清TIMP-1、TIMP-2含量，并与30名健康献血员比较。结果CHB轻度、中度、重度和LCA级、B级、C级患者血清TIMP-1均明显高于正常对照组（P均〈0．01），与透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）呈正相关（r=0．935、0．836、0．910，P均〈0．01）；CHB重度和LC级、B级、C级患者血清TIMP-2均明显高于正常对照组（P均〈0．01），与HA、LN、CⅣ呈正相关（r=0．765、0．623、0．716，P均〈0．01）。结论血清TIMP-1、TIMP-2在慢性肝病患者肝纤维化过程中明显升高，并与肝纤维化指标呈正显著性相关，可作为判断肝纤维化程度的指标。     

狗肝菜多糖对肝纤维化大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1表达的影响

目的研究中药狗肝菜多糖对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化大鼠肝组织中基质金属蛋白酶-1(matrixmetalloproteinase-1,MMP-1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白表达的影响。方法用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,取肝脏常规制片并HE染色,观察各组大鼠肝组织病理学改变,免疫组织化学方法检测各组大鼠肝组织MMP-1及TIMP-1蛋白表达的情况。结果狗肝菜多糖高、中剂量组中大鼠肝组织MMP-1蛋白表达较模型组明显升高(P<0.05),狗肝菜高、中剂量组中大鼠肝组织TIMP-1蛋白表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论狗肝菜多糖具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与提高MMP-1表达,降低TIMP-1蛋白的表达而调控细胞外基质的代谢有关。     

PDGF,TGF-β1与肝纤维化关系的研究

目的探讨血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）和转化生长因子β1（TGF—β1）与肝纤维化的关系。方法45例慢性丙型肝炎患者，根据PCⅢ分为对照组及实验组，检测聚乙二醇化干扰素治疗后o，12，24W时PDGF—BB、TGF—β1及PCⅢ水平。结果实验组PCⅢ，PDGF—BB及TGF—β1含量在治疗的12，24W与0W相比有显著性下降，PDGF—BB及TGF—β1随PCⅢ的下降而减低；实验组PDGF—BB，TGF—β1与PCⅢ具有相关性。结论PDGF—BB，TGF—β1是肝纤维化标志物，在肝纤维化检测中有重要作用。     

小凹蛋白对生长抑素与姜黄素抗肝纤维化作用的影响

目的比较小凹蛋白、生长抑素、姜黄素单独及联合应用抗肝纤维化的作用并探讨其作用机制。方法将3种药物分别单独作用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞。再将小凹蛋白分别联合生长抑素及姜黄素作用于大鼠肝纤维化模型和大鼠肝星状细胞。检测血透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原含量(CⅣ);MTT法检测肝星状细胞增殖抑制率;免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果生长抑素及姜黄素均有抗肝纤维化作用,小凹蛋白可增强姜黄素抗肝纤维化的作用(P<0.05),但未观察到其增强生长抑素抗肝纤维化的作用(P>0.05)。小凹蛋白与姜黄素均可抑制TGF-β1表达(P<0.05),两者联用,抑制作用更强(P<0.05)。结论抑制TGF-β1可能是姜黄素与小凹蛋白抗肝纤维化的共同作用途径之一。     

3种中药对胆囊狭窄的干预作用

目的探讨红花、丹参、苦参碱腹腔注射对家犬实验性胆管狭窄的干预作用。方法家犬32只建立胆管狭窄模型。随机分为4组,每组8只,其中3组为药物处理组,分别腹腔注射红花、丹参、苦参碱,对照组仅给予生理盐水。检测4组胆管组织基质金属蛋白酶-1,2及转化生长因子-β1表达情况及肌成纤维细胞增殖抑制率。结果各药物处理组转化生长因子-β1表达均较对照组降低（P〈0．05）;各药物处理组间基质金属蛋白酶-1,2表达差异无统计学意义（P〉0．05）;各药物处理组肌成纤维细胞增殖抑制率均高于对照组（P〈0．05）。结论中药红花、丹参、苦参碱对胆道瘢痕组织肌成纤维细胞增殖及转化生长因子-β1的表达有抑制作用,有抗胆道瘢痕治疗作用。     

川芎嗪和siRNA沉默转化生长因子β1干预大鼠肝星状细胞结缔组织生长因子的表达

背景：作者前期研究发现川芎嗪可以通过抑制肝星状细胞的增殖、阻抑p38MARK信号通路、下调结缔组织生长因子的表达等多途径发挥抗肝纤维化的作用。一般认为转化生长因子β1是促进纤维化发生最重要的细胞因子,结缔组织生长因子是转化生长因子β1的下游效应介质,siRNA靶向抑制转化生长因子β1可能成为治疗肝纤维化的新方法。目的：观察川芎嗪及化学合成的siRNA转化生长因子β1对大鼠肝星状细胞结缔组织生长因子表达的影响。方法：体外培养大鼠肝星状细胞,从3条siRNA转化生长因子β1中筛选一条有效的基因沉默片段,然后利用脂质体转染试剂共同转染培养24h的细胞作为转染组,并设计空白对照组、转染试剂组、川芎嗪组及联合治疗组。结果与结论：与空白对照组相比,转染组、川芎嗪组、联合治疗组Ⅰ、Ⅲ型胶原及结缔组织生长因子mRNA表达均下调（P〈0.05）。在转染组、川芎嗪组及联合治疗组,结缔组织生长因子蛋白表达均下调（P〈0.05）;培养上清液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量均降低（P〈0.05）。结果表明,siRNA沉默转化生长因子β1基因能下调结缔组织生长因子的表达,减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。川芎嗪也能下调结缔组织生长因子的表达,但对Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的抑制作用更加显著,提示川芎嗪抗肝纤维化可能是多种作用靶点。     

MMP-9、TIMP-1和VEGF在牙龈癌中的表达及意义

【目的】探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在牙龈癌组织中的表达及相关性。【方法】采用免疫组化SP法检测66例牙龈癌和16例正常牙龈组织中MMP-9,TIMP-1和VEGF的表达情况,分析其表达的相关性。【结果】在高分化、中分化及低分化牙龈癌中MMP-9和vEGF的阳性表达差异均有显著性（P〈0．05）,而TIMP-1的阳性表达差异无显著性（P〉0．05）,MMP-9与TIMP-1在牙龈癌中的表达存在负相关（P〈0．05）;MMP-9与VEGF在牙龈癌中的表达存在正相关（P〈0．05）,而TIMP-1与VEGF的表达无显著相关（P〉0．05）。【结论】MMP-9,TIMP-1和VEGF三者可能通过“血管生成”通路参与了牙龈癌的发生和发展过程,联合检测三项指标的表达状况可能有助于牙龈癌的诊断、治疗和评估预后。     

血清TGF-β1、BMP-7水平与肝纤维化的关系及其临床意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、BMP-7水平在肝纤维化不同分期(S)和炎症分级(G)的表达情况,初步探讨其在慢性肝炎肝纤维化发生过程中可能发挥的作用.方法 分别采用ElISA、RIA法检测100例CHB患者、20例健康体检者血清中TGF-β1、BMP-7水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)水平.结果 肝纤维化早期,TGF-β,即明显升高、BMP-7显著降低,灵敏度优于HA、LN、Ⅳ-C和PC Ⅲ;随肝纤维化程度的加重.TGF-β1.逐渐升高,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈正相关(P<0.01),而BMP-7逐渐下降,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈负相关(P<0.01);TGF-β1 与BMP-7呈负相关(P<0.01);Sperman相关分析显示,血清TGF-β1水平与肝纤维化、炎症分级分期呈正相关(P<0.01),BMP-7与肝纤维化、炎症分级分期呈负相关(P<0.01).结论 TGF-β1和BMP-7密切参与肝纤维化的形成过程,BMP-7可能通过抑制细胞中促纤维化生长因子TGF-β1 信号通道蛋白Smad2/3的活性,从而抑制TGF-β1的表达,二者均可作为早期肝纤维化的诊断指标.     

胃肠道间质瘤组织MMP3、MMP7及TIMP1表达

目的探讨MMP3、MMP7及TIMP1的表达与胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的关系,为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标。方法对68例GIST组织进行免疫组织化学染色,并结合病理形态学及生物学行为评价进行分析。结果MMP3、MMP7及TIMP1的阳性表达率均随FLETCHER风险度分级危险程度的增加而升高（r=0.299～0.354,P〈0.01）,三者的阳性表达在肿瘤直径≤5cm和〉5cm组差异均有显著性（χ^2=4.73～5.82,P〈0.05）。MMP3及TIMP1阳性表达率在有远处转移和无远处转移组差异均有显著性（χ^2=4.57、4.61,P〈0.05）。MMP3阳性表达率在浸润性和膨胀性生长组以及细胞核分裂数≤10/50HPF和〉10/50HPF组差异均有显著性（χ^2=4.69、5.81,P〈0.05）。结论MMP3、MMP7及TIMP-1表达与GIST细胞的侵袭转移能力有关;而MMP3、MMP7及TIMP1之间平衡失调也是GIST恶性进展、侵袭转移的重要因素。因此,检测MMP3、MMP7及TIMP1的表达可以作为GIST的生物学行为评价的有效指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在正常和异位子宫内膜中的表达

目的研究基质金属蛋白酶2、9(Matrix metalloprotein MMP2、MMP9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)与子宫内膜异位症的相关性.方法采用免疫组化方法检测MMP2、MMP9、TIMP1蛋白的表达.结果 异位子宫内膜标本中MMP2表达增强,MMP9、TIMP1的表达在各组之间差异无统计学意义.结论 MMP2可能与子宫内膜异位症的发生密切相关.     

Inhibition of Matrix Metalloproteinase on Hepatic Transforming Growth Factor β1 and Caspase-3 Activation in Hemorrhage

Objectives: Hemorrhage initiates an inflammatory response that induces the systemic release of cytokines and sequestration of polymorphonuclear neutrophils. Sequestered polymorphonuclear neutrophils release proteases, including matrix metalloproteinases (MMPs) that degrade elements of the extracellular matrix, contributing to the morbidity and mortality seen from hemorrhage. Activation of MMPs may be associated with changes in transforming growth factor β1 (TGF‐β1) and caspase‐3 signaling pathways. In this study, the authors examined hemorrhage‐induced changes in the expression of rat hepatic MMP‐9, tissue inhibitor of metalloproteinase‐1 (TIMP‐l), TGF‐β1, and caspase‐3 activities in the presence and absence of the MMP inhibitor hydroxamate. Methods: Hemorrhagic shock was induced in fasted, anesthetized, and cannulated rats by rapid phlebotomy to a mean arterial pressure level of 40 mm Hg, maintained for 90 minutes by withdrawal and infusion of blood, followed by a resuscitation period of lactated Ringer's infusion. Rats received either hydroxamate (25 mg/kg) or vehicle by gavage before hemorrhage. Twenty‐four hours after resuscitation, plasma and liver samples were collected. Liver MMP‐9, TGF‐β1, and caspase‐3 levels were quantified by Western immunoblotting. Plasma glutamic oxaloacetic transaminase (GOT) and plasma glutamic pyruvic transaminase (GPT) were determined enzymatically. Results: Plasma GOT, plasma GPT, and liver MMP‐9, TGF‐β1, and caspase‐3 levels were all significantly elevated at 24 hours postresuscitation when compared with the control values. Hepatic TIMP‐1, an in vivo inhibitor of MMP‐9, was unaltered at 24 hours. Hydroxamate treatment reduced GOT, GPT, MMP‐9, TGF‐β1, and caspase‐3 levels at 24 hours. The mortality of hemorrhaged untreated rats was 29% after 24 hours, and pretreatment with hydroxamate reduced mortality to 0%. Conclusions: These results indicate the beneficial effects of MMP inhibitor in preventing an increase in GOT, GPT, MMP‐9, TGF‐β1, and caspase‐3 activity with the potential for improvement of hepatic injury due to hemorrhage.     

纤溶酶原激活物抑制因子-1对肝星状细胞转化生长因子β1、透明质酸、基质金属蛋白酶抑制因子-1的影响

目的 探讨外源性纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)对人肝星状细胞(HSC)转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)及透明质酸(HA)表达的影响.方法 培养液中加入PAI-1,采用四甲基偶氮唑盐法检测人HSC株LX-2的增殖变化,确定PAI-1的最佳干预浓度.将LX-2培养液中加入PAI-1分别培养12、24、48 h,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液中TGFβ1、TIMP-1及HA的变化.结果 阴性对照组A492为0.473±0.035;PAI-1浓度为5、10、20、40、80μg/L时,A492分别为1.249±0.440、1.636±0.315、1.283±0.413、0.938±0.263、0.303±0.125,PAI-1浓度为10μg/L时刺激作用最为明显(F=11.697,P＜0.01).加入PAI-1培养12、24、48 h组较阴性对照组细胞上清液中TGFβ1、HA及TIMP-1表达增加(F=1566.752、P＜0.01,F=235.632、P＜0.01,F=67.359、P＜0.05).结论 PAI-1可促进肝星状细胞TGFβ1、TIMP-1及HA的表达,从而影响肝纤维化的发生发展.

Abstract：

Objective To study the effect of plasminogen activator inhibitor type-1 ( PAI-1 ) on the protein expression of transforming growth factor-beta 1 ( TGFβ1 ), hyaluronic acid ( HA ) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) of hepatic stellate cells(HSC). Methods Methyl thiazolyl tetrazolium (MTT)was performed to detect the effect of PAI-1 on the proliferation of LX-2 ,and to determine the perfect intervention concentration of PAI-1. After incubation with PAI-1 in LX-2 culture solution for 12 h,24 h,48 h,the protein expression of TGFβ1 ,TIMP-1 and HA was observed with enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results A492 in the negative control was 0. 473 ± 0. 353, and 1. 249 ± 0. 440, 1. 636 ± 0. 315,1.283 ± 0. 413,0. 938 ±0. 263 and 0. 303 ±0. 125 when the concentration of PAI-1 was 5,10,20,40 and 80 μg/L,respectively,a concentration of 10 μg/L of PAI-1 showed the strongest stimulation remarkablely ( F = 11. 697, P ＜ 0. 01 ).After incubation with PAI-1 for 12 h,24 h,48 h,the protein expression of HA,TGFβ1 and TIMP-1 in the LX-2 supernatant significantly increased compared to negative control (F = 1566. 752,235. 632 and 67. 359,respectively,P ＜ 0. 01 or ＜ 0. 05 ). Conclusion PAI-1 may influence the development of hepatic fibrosis through promoting the protein expression of HA ,TGFβ1 and TIMP-1 of HSC.     

人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因重组慢病毒多表达质粒的构建及活性检测

背景：前期试验显示单个病毒载体介导的多基因共表达系统能够显著提高椎间盘退变转基因疗效。目的：构建人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因重组慢病毒多表达质粒。方法：应用全基因合成技术,以＂自剪切多肽2A＂串联目的基因,并克隆到慢病毒表达质粒构建重组慢病毒质粒Lenti-TGF-β3-P2A-CTGF-T2A-TIMP1。转染293细胞后,应用RT-PCR和Western-Blot技术分别检测转染后不同时间点目的基因mRNA和蛋白质表达水平。结果与结论：RT-PCR和Western-blot技术检测结果显示重组质粒成功表达了3种目的基因,并于转染后48h左右达到峰值,＂2A＂结构下游基因蛋白质表达量约为上游基因的80%。说明成功构建了携带人转化生长因子β3、结缔组织生长因子和基质金属蛋白酶抑制剂1基因的慢病毒多表达质粒。     

骨髓间质干细胞培养液上清对肝星状细胞增殖及纤维化的影响

背景：利用骨髓间质干细胞治疗肝纤维化的研究取得了一定的效果,但研究其培养液上清治疗肝纤维化的并不多。目的：观察大鼠骨髓间质干细胞培养液上清抑制肝星状细胞增殖及活化的可能性。方法：实验组1,2将骨髓间质干细胞培养液上清加入6孔板内处理肝星状细胞,分别为2mL培养液上清/孔,1mL培养液上清＋1mL完全培养基/孔;对照组为肝星状细胞单独培养（2mL完全培养基/孔）。流式细胞仪分析细胞周期并观察抑制效果,RT-PCR检测肝星状细胞内转化生长因子β、金属蛋白酶抑制因子2、胶原蛋白ⅠmRNA的表达情况。结果与结论：加入骨髓间质干细胞培养液上清后,实验组1中的肝星状细胞增殖与对照组相比受到抑制,且抑制率随处理时间的延长而增多（处理72h〉处理48h〉处理24h,P〈0.05）;实验组的肝星状细胞内转化生长因子β、金属蛋白酶抑制因子2、胶原蛋白ⅠmRNA的表达较对照组均下调,且下调程度随培养液上清增多而增大（实验组1〉实验组2〉对照组）。     

肝硬化病人左右半肝形态及其相关因子表达变化

目的探讨乙型肝炎肝硬化病人左右半肝形态及肝组织标本肝硬化相关因子基质金属蛋白酶-2（MMP2）、碱性成纤维细胞生长因子-2（bFGF2）的表达。方法对30例乙型肝炎肝硬化致门脉高压征行脾切除术和乙型肝炎肝硬化失代偿行肝移植手术病人行CT检查,手术中标本摄片,留取形态学资料。同时留取病人肝组织标本,进行苏木精-伊红染色,根据0～4期标准判断肝纤维化程度,并行免疫组化染色检测MMP2和bFGF2的表达。结果肝硬化病人右半肝萎缩较左半肝萎缩明显;苏木精-伊红染色显示右半肝肝硬化较左半肝明显。病例组左、右半肝MMP2的表达明显高于对照组左、右半肝的表达（χ^2=19.45、17.60,P〈0.01）;病例组右半肝MMP2的表达明显高于左半肝（χ^2=17.37,P〈0.01）。病例组左半肝bFGF2的表达与对照组比较无统计学差异,而右半肝bFGF2的表达明显高于对照组（χ^2=5.80,P〈0.05）;病例组右半肝bFGF2的表达明显高于左半肝（χ^2=11.09,P〈0.01）。结论肝硬化时左右半肝纤维化程度存在明显差异,MMP2和bFGF2的表达可能对病变程度起作用。     

TGF-β1多肽疫苗抗肝纤维化的鉴定

目的 鉴定转化生长因子β1（TGF-β1）的优势抗原表位偶联钥孔戚血蓝素（KLH）蛋白人工合成多肽疫苗对SD大鼠的免疫原性,并探讨对SD大鼠实验性肝纤维化的抑制效应.方法 人工合成TGF-β1优势抗原表位多肽偶联KLH蛋白后,作为多肽疫苗免疫SD大鼠.40只SPF级SD大鼠随机分为4组,即正常对照组、佐剂对照组、造模组（CCl4诱导）、多肽疫苗组,每组各10只,采用CCl4复合因素诱发大鼠肝纤维化模型.多肽疫苗组动物第1、14、28天连续三次每次腹股沟处及腋窝处多点注射50 μg 0.5ml乳剂（相同体积的弗氏佐剂加合成肽）,此后每隔7d免疫一次无任何佐剂的合成肽（50 μg0.5 ml水剂）,共免疫10周;造模组及多肽疫苗组自第3周起首次皮下注射40％ CCl4橄榄油溶液2 ml/kg,以后每周2次背部皮下注射40％ CCl4橄榄油溶液1.5 ml/kg、30％乙醇6 ml/kg隔日灌胃并给予高脂饮食连续造模8周.正常对照组大鼠同时给予相同剂量的橄榄油溶液皮下注射;佐剂对照组大鼠同期给予注射用水加弗氏佐剂0.5ml乳剂.第10周处死所有大鼠,ELISA检测血清TGF-β1抗体、肝纤维化指标（HA、Ⅳ-C）,全自动生化仪检测血清ALT、AST、TBIL、ALB和GLB,碱水解法检测肝脏羟脯氨酸（Hyp）含量,并进行肝脏病理检查.结果 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1抗体,但是与对照组比较没有统计学差异（P＞0.05）.多肽疫苗组生化指标ALT、AST、TBIL与造模组比较有统计学差异（P＜0.05）,但是血清HA、Ⅳ-C含量及肝脏Hyp含量与造模组相比并没有统计学差异（P＞0.05）.HE、VG染色可见多肽疫苗组较造模组肝组织病理变化及纤维化程度无明显差异.结论 TGF-β1多肽疫苗可以诱导SD大鼠产生一定量的抗TGF-β1中和抗体,且可能具有保肝作用,但其干预治疗实验性大鼠肝纤维化的疗效较差,有待进一步研究.