VEGF—C及其受体在胰腺癌组织中的表达

目的检测胰腺癌与正常胰腺组织中血管内皮生长因子-C（VEGF—C）及其受体的表达水平,探讨VEGF—C及其受体与胰腺癌病理特征之间的关系。方法取胰腺癌的石蜡标本40例以及正常胰腺组织标本12例。以免疫组化法检测正常胰腺及胰腺癌组织中VEGF—C、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）及血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）表达。并分析三者达与胰腺癌病理特征之间的关系。结果①胰腺癌组织VEGF-C表达、VEG—FR-2及VEGFR-3阳性脉管密度均明显高于正常胰腺组织（P〈0．05）;②胰腺癌组织中,VEGF—C表达与VEGFR-2阳性脉管数及VEGFR-3阳性脉管数均呈正相关（P〈0．05）;VEGF—C和VEGFR-3阳性脉管数与淋巴结转移相关（P〈0．05）。VEGFR-2阳性脉管数与神经浸润相关（P〈0．05）。结论胰腺癌组织中VEGF-C过量表达及VEGFR-2和VEGFR-3阳性脉管的形成,与胰腺癌的恶性程度密切相关,可作为胰腺癌分化、转移与预后分析的参考指标。     

比较VEGF及其受体KDR在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达和临床病理的关系,了解VEGF和KDR的表达与预后的关系。方法选择结直肠腺瘤和结直肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在结直肠腺瘤和结直肠腺癌中的表达情况,分析VEGF及KDR与各临床病理因素及预后之间的关系。结果VEGF和KDR在结直肠腺癌组中的阳性表达明显高于结直肠腺瘤组,二者表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺癌组织中的阳性表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF和KDR在结直肠腺瘤组织中的表达与增生程度相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;结直肠腺癌患者的Kaplan-Meier生存曲线显示,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达术后生存率低（P〈0．01）,KDR表达与患者术后生存率差异无统计学意义（P〉0．01）。结论结直肠腺癌组织中VEGF和KDR的表达与肿瘤大小、转移情况和浸润深度密切相关,VEGF阳性表达较VEGF阴性表达者术后生存率低。VEGF和KDR在结直肠腺瘤中的表达与增生程度存在相关性。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成，肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程，受多种细胞因子、生长因子及其受体调控，其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子，封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）在肿瘤的生长和转移中起着重要的调节作用，已越来越成为人们研究的热点。本文就VEGF和VEGF家族成员，它们与肿瘤生长转移的关系以及VEGF和VEGFR与肿瘤治疗作一综述。     

肺癌组织中血管内皮生长因子受体的表达及其与转移和预后的关系

背景：血管内皮生长因子受体对许多实体瘤的血管生成和预后起着重要作用，但血管内皮生长因子受体与肺癌预后的关系研究报道较少。目的：探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与转移及预后的关系。设计：以病理标本为研究对象单一佯本研究。单位：一所大学的病理学教研室。材料：随机选取青岛大学医学院附属医院胸外科1985—01／1990—12经手术切除的75个肺癌标本。2002—09/11月间在青岛大学医学院病理学教研室进行实验。方法：应用免疫组织化学PowerVisionTM—9000（PV—9000）法，测定75个肺癌标本中Flt1和KDR的表达。主要观察指标：肺癌巾血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与年龄、性别、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和预后的关系。肿瘤细胞、纤维母细胞中Flt1和KDR表达的关系。结果：肺癌组织中Flt1和KDR的表达较为广泛，主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上．纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达。Flt1和KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在问质纤维母细胞中的表达(x^2=6．07，5．88，P&;lt;0.05)。肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性意义(P&;gt;0．O5）。肿瘤细胞中Flt1和KDR的阳性表达率在3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性意义(x^2=10．35，7．29，P&;lt;0．05)，而纤维母细胞中差异均无显著性意义(x^2=2．86，2.56，P&;gt;0．05)；肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1和KDR的阳性率在淋巴结有、无转移2组间的差异均有显著性意义(x^2=4.72～9.32，P&;lt;0．05)，在3组不同术后生存时间患者间差异亦均有显著性意义(x^2=8.81—19.19，P&;lt;0.05)；肿瘤细胞中Flt1和KDR的表达呈极显著性正相关(r=0．44，P&;lt;0．01)。结论：Flt1和KDR在肿瘤细胞中的表达均显著高于间质纤维母细胞，提示肺癌的生长主要依赖自分泌机制；肿瘤细胞中该两种受体的表达与淋巴结转移、术后生存时间有关，并具有协同效应．提示联合检测Flt1和KDR的表达，可能对肺癌转移及预后的评估更存参考价值。     

血管内皮生长因子及其受体在肿瘤研究的概况

血管新生是肿瘤生长、转移扩散的一个关键因素。VEGF及其受体是这一过程的最重要调控因素，大量研究显示VEGF及其受体在多种恶性肿瘤中呈高水平表达，并与不良的预后及肿瘤复发相关，被认为是一个有用的临床检测指标用于评估预后及疗效。随着肿瘤靶向治疗的进展，VEGF及其受体成为抗肿瘤治疗中的一个热点。     

血管内皮生长因子及其受体和angiopoietin及其受体在人胚胎造血过程中的作用

背量：血管内皮生长因子家族及其受体在血管生成和新血管形成过程中具有重要作用。近来，有关血管内皮生长因子家族对血液发生的作用受到广泛关注。 目的：观察血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子C及其受体和alI．giopoietin-1（ang-1）、angiopoietin-2（ang-2）及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的表达，以了解血管内皮生长因子和angiopoietin家族在血液发生过程中的作用。 设计：单一样本观察。 单位：潍坊医学院，形态实验中心和解剖学教研室。 对象：实验于2002-02／2004-08在潍坊医学院进行，收集流产的47例孕妇的受糟龄第3-12周人胚胎标本，孕妇知情同意。 方法：标本连续切片，每隔10张抽出2张切片，分别做苏木精一伊红染色和免疫组织化学染色。多克隆抗血管内皮生长因子C，fms样酪氨酸激酶，flt-4，ang-1，ang-2，Tie-2抗体以及单克隆抗血管内皮生长因子A，胎肝激酶l抗体4℃孵育过夜，羊抗鼠IgG及SABC液室温下分别孵育2h，DAB显色。分别以正常兔或鼠血清代替一抗作阴性对照。光学显微镜下观察、拍照。 主要观察指标：①血管内皮生长因子A和血管内皮生长因子C及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。②ang-1和ang-2及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。结果：①第21-25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达血管内皮生长因子A及其受体fms样酪氨酸激酶和胎肝激酶l、血管内皮生长因子C及其受体胎肝激酶4、ang-2及其受体Tie-2蛋白，弱表达ang-1蛋白。②背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体，免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞。阳性细胞的数量到第7周到达高峰。8周以后，阳性细胞数量显著减少，到12周，几乎所有的血细胞为免疫阴性反应。③生殖腺主要在第6-8周表达血管内皮生长因子A，fms样酪氨酸激酶，flt-4，ang-1,ang-2和Tie-2蛋白，但不表达血管内皮生长因子C和胎肝激酶l。④主动脉一生殖腺一中肾区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达。 结论：人胚卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子。人胚内造血发生于第4周。     

肺癌组织中血管内皮生长因子受体的表达及其与转移和预后的关系

背景血管内皮生长因子受体对许多实体瘤的血管生成和预后起着重要作用,但血管内皮生长因子受体与肺癌预后的关系研究报道较少.目的探讨肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与转移及预后的关系.设计以病理标本为研究对象单一样本研究.单位一所大学的病理学教研室.材料随机选取青岛大学医学院附属医院胸外科1985-01/1990-12经手术切除的75个肺癌标本.2002-09/11月间在青岛大学医学院病理学教研室进行实验.方法应用免疫组织化学Power Vision TM-9000(PV-9 000)法,测定75个肺癌标本中Flt1和KDR的表达.主要观察指标肺癌中血管内皮生长因子受体Flt1和KDR的表达及其与年龄、性别、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和预后的关系.肿瘤细胞、纤维母细胞中Flt1和KDR表达的关系.结果肺癌组织中Flt1和KDR的表达较为广泛,主要位于肿瘤细胞胞浆及胞膜上,纤维母细胞和血管内皮细胞胞浆中亦有表达.Flt1和KDR在肿瘤细胞中的阳性率均显著高于在间质纤维母细胞中的表达(x2=6.07,5 88,P＜0.05).肿瘤细胞及纤维母细胞中该两种受体的阳性率在不同年龄、不同性别及不同病理类型、不同病理分级之间差异均无显著性意义(P＞0 05).肿瘤细胞中Flt1和KDR的阳性表达率在3组不同大小的肿瘤间差异均有显著性意义(x2=10 35,7.29,P＜0.05),而纤维母细胞中差异均无显著性意义(x2=2 86,2.56,P＞0 05);肿瘤细胞及纤维母细胞中Flt1和KDR的阳性率在淋巴结有、无转移2组间的差异均有显著性意义(x2=4.72～9.32,P＜0.05),在3组不同术后生存时间患者间差异亦均有显著性意义(x2=8 81～19.19,P＜0.05);肿瘤细胞中Flt1和KDR的表达呈极显著性正相关(r=0.44,P＜0.01).结论Flt1和KDR在肿瘤细胞中的表达均显著高于间质纤维母细胞,提示肺癌的生长主要依赖自分泌机制;肿瘤细胞中该两种受体的表达与淋巴结转移、术后生存时间有关,并具有协同效应,提示联合检测Flt1和KDR的表达,可能对肺癌转移及预后的评估更有参考价值.     

综述增强VEGF及其受体表达的调控因素

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对血管生长具有强诱导作用，是目前所知唯一特异性作用于血管内皮细胞的生长因子，并直接参与诱导肿瘤血管生成。VEGF及其受体的过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。以下是增强VEGF及其受体表达的几个调控因素。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管生成中的研究进展

肿瘤生长和转移依赖于血管生成,肿瘤血管生成是一多因素、多步骤的复杂过程,受多种细胞因子、生长因子及其受体调控,其中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)被认为是最关键的调控因子,封闭VEGF功能和以VEGFR为靶点的抗肿瘤血管生成成为抗肿瘤的新策略。     

抑制VEGF在肿瘤治疗中的作用

1引言 血管生成是肿瘤生长和转移的前提，而血管内皮生长因子（VEGF）又是促进血管形成过程中关键的细胞因子，因此针对VEGF及其受体的抗血管治疗是目前研究的一个热点。主要有三个途径：（1）使用单克隆抗体中和释放出的VEGF蛋白。（2）封闭VEGF受体，如使用VEGFR（Flk-1）及KDR抗体（3）利用反义核酸技术抑制VEGF释放，或VEGFR的表达。本文总结了VEGF在肿瘤血管形成中的作用和在抑制VEGF的研究动态。     

VEGF及其受体Flt、KDR表达与胃癌临床病理特征的关系

【目的】4g讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体Fit、KDR的表达与胃癌临床病理特征的关系。【方法】选取本院手术切除的胃癌标本112例及癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学方法检测VEGF及其受体Flt、KDR表达。【结果】胃癌组织VEGF、Fh和KDR阳性表达率分别为70．54％、59．82％和64．29％,均高于癌旁组织的16．07％、25．89％和22．32％,且差异有显著性（P〈0．05）;有淋巴转移纽VEGF、Fit和KDR阳性表达率高于无淋巴转移组（P〈0．05）;浸润程度超过肌层组的EGF、Flt和KDR阳性表达率高于未超过肌层组（P〈0．05）。在不同性别、年龄、肿瘤分化程度、组织类型中VEGF、Flt和KDR表达差异无显著性（P〉0．05）;VEGF表达与Flt和KDR表达呈一定的正相关关系（rs=0．233和O．418,P〈0．05）,Fit和KDR表达同样呈正相关关系（rs=0．263和P〈0．05）。【结论】胃癌中广泛表达VEGF及其受体Fit、KDR,且与胃癌淋巴结转移和浸润程度有一定关系。     

血管内皮生长因子及其受体和angiopoietin及其受体在人胚胎造血过程中的作用

背景:血管内皮生长因子家族及其受体在血管生成和新血管形成过程中具有重要作用。近来,有关血管内皮生长因子家族对血液发生的作用受到广泛关注。目的:观察血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子C及其受体和an-giopoietin-1(ang-1)、angiopoietin-2(ang-2)及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的表达,以了解血管内皮生长因子和angiopoietin家族在血液发生过程中的作用。设计:单一样本观察。单位:潍坊医学院,形态实验中心和解剖学教研室。对象:实验于2002-02/2004-08在潍坊医学院进行,收集流产的47例孕妇的受精龄第3～12周人胚胎标本,孕妇知情同意。方法:标本连续切片,每隔10张抽出2张切片,分别做苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色。多克隆抗血管内皮生长因子C,fms样酪氨酸激酶,flt-4,ang-1,ang-2,Tie-2抗体以及单克隆抗血管内皮生长因子A,胎肝激酶1抗体4℃孵育过夜,羊抗鼠IgG及SABC液室温下分别孵育2h,DAB显色。分别以正常兔或鼠血清代替一抗作阴性对照。光学显微镜下观察、拍照。主要观察指标:①血管内皮生长因子A和血管内皮生长因子C及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。②ang-1和ang-2及其受体在发育第3～12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾区的时空表达。结果:①第21～25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达血管内皮生长因子A及其受体fms样酪氨酸激酶和胎肝激酶1、血管内皮生长因子C及其受体胎肝激酶4、ang-2及其受体Tie-2蛋白,弱表达ang-1蛋白。②背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体,免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞。阳性细胞的数量到第7周到达高峰。8周以后,阳性细胞数量显著减少,到12周,几乎所有的血细胞为免疫阴性反应。③生殖腺主要在第6～8周表达血管内皮生长因子A,fms样酪氨酸激酶,flt-4,ang-1,ang-2和Tie-2蛋白,但不表达血管内皮生长因子C和胎肝激酶1。④主动脉-生殖腺-中肾区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达。结论:人胚卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子。人胚内造血发生于第4周。     

血管内皮生长因子及其受体在妊娠期高血压疾病中的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是作用最强、特异性最高的血管新生调节因子,近来国内外的一些研究相继发现VEGF及其受体的异常表达参与妊娠期高血压疾病的发病及其病理生理过程,对探讨妊娠期高血压疾病的病因及发病机制起了重要的作用.VEGF是1989年由Ferrara等[1]在牛垂体滤泡星形胶质细胞体外培养液中分离纯化出来的,是目前惟一确定的高度特异性促血管内皮生成因子,具有促进血管内皮增殖、促进细胞游走、增加血管通透性等作用,在妊娠期高血压疾病、子宫内膜异位症、流产、心血管疾病、肿瘤、糖尿病等中发挥了重要的作用,现就其及其受体在妊娠期高血压疾病的研究作以下综述.     

VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及与肿瘤恶性程度及预后的关系.[方法]应用免疫组化方法检测120例脑胶质瘤标本中VEGF表达,并结合临床资料进行统计学分析.[结果]VEGF的表达在低级别组(Ⅰ～Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ～Ⅳ级)之间存在显著差异(P＜0.05);单因素预后分析显示VEGF的表达与患者的术后总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)相关(P＜0.05),VEGF的高表达预示较短的OS和PFS;多因素COX比例风险回归模型分析显示VEGF是独立的不良预后的危险因素.[结论]VEGF在脑胶质瘤中的表达与肿瘤的病理分级有关,而且是脑胶质瘤预后的不利因素.     

RNAi抑制VEGF表达在肿瘤治疗中的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),又名血管通透因子(vascular permeability factor,VPF),是重要的血管生成正性调节因子,在肿瘤及其他一些疾病的发生、发展过程中均具有重要作用,是目前许多疾病治疗     

生长因子及其受体在肿瘤临床检验中的应用

本文综述了近年来几种重要的生长因子 (PDGF、TGFα、TGFβ、bFGF、EGF、IGF等 )及其受体在肿瘤的临床诊断、治疗和预后等方面的应用及进展。     

VEGF和VEGFR2在结直肠癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨VEGF和VEGFR2在结肠恶性病变中的表达及意义.[方法]采用免疫组化法检测62例结直肠癌和30例正常结直肠组织VEGF和VEGFR2表达水平并比较.[结果]62例结直肠癌组织中VEGF、VEGFR2阳性表达率明显高于正常结直肠组织(P＜0.05);VEGF和VEGFR2在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、远处转移、肿瘤发生部位均无相关性(P＞0.05),与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关(P＜0.05).VEGF与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,阳性表达率越高;VEGFR2与TNM分期呈正相关(P＜0.05).[结论]VEGFR2和VEGF是评价结直肠癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标;通过对其进行联合检测,有助于预测结直肠癌患者的浸润、转移情况及预后,指导临床采用合理的治疗方案.     

血管内皮生长因子及其受体2在脑缺血缺氧损伤中的生物学表达意义

目的：在众多血管再生性因子中，血管内皮生长因子及其受体2是公认的促使血管生成的关键性因素。神经元快速、暂时的血管内皮生长因子表达似乎不足以形成新生血管，可能与血管内皮生长因子的其他作用有关。文章就血管内皮生长因子及其受体2在缺血大脑中独立于血管生长之外的作用进行分析。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1995-01／2005-02相关文章，检索词为“VEGF”，“KDR”，“ischemic”，“hypoxic”，“neuroprotective”，分别组合进行检索，限定文章语言种类为英语。资料选择：对资料进行初审，纳入标准：选取血管内皮生长因子及其受体2对缺血大脑作用的随机对照实验。排除标准：综述类和重复的文章。资料提炼：共收集到126篇关于血管内皮生长因子及其受体2在缺血缺氧脑病中表达的文章，其中有43篇符合标准，排除83篇。排除的83篇系重复或者与本文无关。资料综合：对检索到的文章的相关信息加以综合概括，总结出血管内皮生长因子及其受体2可以刺激神经元和神经胶质细胞的生长、存活以及轴突的生长，减少神经细胞凋亡，具有神经保护作用，并且对神经元起到营养和促进生长的作用，有利于神经前体细胞的增殖和分化，直接促进神经修复作用。结论：脑缺血缺氧可以引起大脑皮质血管内皮生长因子及其受体2的表达上调，且二者在时间和空间分布上具有一致性。短暂的脑缺血缺氧损伤可以引起血管内皮生长因子表达上调，但不能够引起血管生成，其主要作用在于血管内皮生长与特异性受体2结合，介导了血管内皮生长因子的神经元保护作用和促进神经元的修复作用。     

VEGF与胃癌关系的研究进展

胃癌与其他实体瘤一样,其生长和转移与血管形成密切相关,而血管内皮生长因子（VEGF）在迄今所发现的促血管生成因子中作用是最强的。该基因虽发现多年,但对其未完全认识,本文就VEGF与胃癌关系的研究进展作一综述。