阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学研究

目的 研究阿德福韦酯胶囊在健康人体的药代动力学,计算其参数,为临床给药剂量和间隔时间提供参考依据.方法 8名健康志愿者自身对照,分别单次及多次口服阿德福韦酯胶囊,采用色谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定其活性代谢产物阿德福韦的血药浓度.结果 单次及多次口服阿德福韦酯胶囊后,其活性代谢产物阿德福韦的Cmax分别为(27.560±10.836)、(27.271±6.695)μg · L-1;Tmax分别为(1.75±0.267)、(1.688±0.259)h;AUC(0-24)分别为(161.798±51.324)、(173.486±38.359)μg · h · L-1;AUC0-∞分别为(170.582±57.067)、(185.713±45.058)μg · h · L-1;吸收速率常数Ka分别为(1.019±0.252)、(1.081±0.377)h-1;消除速率常数K10分别为(0.324±0.105)、(0.307±0.127)h-1;消除半衰期t1/2β分别为(7.117±1.345)、(8.044±2.489)h;清除率CL/F分别为(61.994±18.628)、(55.854±11.794)L · h-1;表观分布容积V/F分别为(218.998±122.07)、(203.457±76.736)L.单次给药和多次给药的主要药代动力学参数经配对t检验均无统计学差异.试验过程中未发现任何不良反应.结论 单次和多次口服阿德福韦酯胶囊后各药动学参数无显著性差异,提示该给药方式连续多次给药时未出现蓄积现象.     

LC/MS/MS法测定家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物含量及其药代动力学研究

目的建立准确、灵敏、可靠的LC/MS/MS方法,定量检测家兔血浆和房水中咪哒酚衍生物浓度,并用于家兔给予咪哒酚衍生物滴眼后血浆及房水中药代动力学研究。方法血浆及房水样品经蛋白沉淀前处理,内标选用Amms,液相色谱柱为TOSOHTSKgel Amide,流动相为含0.1%甲酸的甲醇∶水（80∶20,体积比）,仪器选用Finni-gan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子化电离源（ESI）,选择反应离子监测（SRM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 381→308（咪哒酚衍生物）和m/z 285→138（Amms）。结果在本实验条件下,咪哒酚衍生物与内标Amms分离良好,保留时间分别为1.48和1.55 min,血浆和房水中药物浓度分别在5~2000和10~10 000 ng/ml范围内线性关系良好,相关系数（r2）分别为0.9971和0.9999,定量下限分别为5和10 ng/ml,回收率均大于80%,日内、日间精密度均小于15%（n=5）。结论该方法快速、准确、灵敏度高,专属性好,可用于咪哒酚衍生物在家兔体内的药物代谢动力学研究。     

利巴韦林注射液大鼠体内药代动力学研究

目的研究利巴韦林注射液在大鼠体内的药代动力学,并考察利巴韦林的红细胞蓄积情况。方法采用反相HPLC法测定了大鼠静脉注射利巴韦林注射液后利巴韦林的血药浓度,使用3p87药代动力学软件计算其药代动力学参数。结果利巴韦林注射液在大鼠体内符合二室模型,主要的药动学参数如下:T1/2(α)为(10.82±2.66)min,T1/2(β)为(180.0±27.69)min,AUC为(1109.0±212.0)mg·L-1·min,CL(s)为(0.032±0.009)kg·L-1·min-1。结论利巴韦林在红细胞中有大量蓄积。     

LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：建立LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮的方法,并应用于其缓释制剂药代动力学研究。方法：血浆样品经液-液萃取,内标选用曲马多,色谱柱采用Zorbax SB-C18柱（2．1mm×100mm,3．5μm）;流动相为甲醇-水-甲酸（40：60：0．1）,流速0．2ml／min;用美国Finnigan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪器,配有电喷雾离子化电离源（ESI）,正离子检测模式,扫描方式为选择反应监测（SRM）,用于定量分析的离子反应分别为m／z 386．2→121．97（丁螺环酮）和m／z 264．3→58．0（内标,曲马多）。结果：测定丁螺环酮的线性范围为0．025→7．5μg/L,相关系数为0．99893,提取回收率为72．2％,方法回收率为99．1％,日内日间精密度均小于10．7％,血浆中丁螺环酮的最低定量下限为0．025μg／L。结论：该方法简便、快速、准确,灵敏度高,专一性好,成功应用于丁螺环酮缓释制刺的药代动力学研究。     

高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究

目的探讨急进高原后大鼠体内阿莫西林药代动力学参数的变化。方法Wistar大鼠于平原地区和急进高原后灌胃给药,分别于给药前（0h）及给药后0．33、0．66、1、1．5、2、3、4、6、8、12、24h采血,采用LC—MS／MS方法测定血药浓度,并分别计算蛋白结合率和药代动力学参数。结果急进高原组血浆蛋白结合率（45．oo％）与平原组血浆蛋白结合率（36．31％）相比显著升高,药一时曲线下面积从（11616．40±1071．92）μg·L^-1·h增大到（47879．24±9417．18）μg·L^-1·h,急进高原后体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,清除率降低。结论统计学分析结果显示急进高原后,阿莫西林在大鼠体内药代动力学参数发生显著变化,为进一步研究人体药代动力学提供实验基础和参考依据。     

高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响

目的高原环境下醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学特征研究。方法 Wistar大鼠于平原地区（～50 m）禁食12 h后将0.0049 g（约含醋甲唑胺0.476 mg）醋甲唑胺片剂灌胃给药,1周清洗期后急进高原（～4100 m）,灌胃给药。平原组及急进高原组于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度。结果醋甲唑胺急进高原组与平原组相比部分药代动力学参数发生显著变化,与高原组相比半衰期从（6.72±0.41）h减小到（2.61±0.72）h,体内平均驻留时间缩短,峰浓度增大。结论急进高原后,醋甲唑胺在大鼠体内的代谢发生显著变化,本研究结果为平原和急进高原后临床合理应用醋甲唑胺提供参考依据。     

LC／MS／MS法测定中国健康志愿者血浆中瑞舒伐他汀浓度及药动学

目的 建立人血浆中瑞舒伐他汀的液相色谱-质谱-质谱联用测定方法，研究中国健康人体药代动力学。方法 以氢氯噻嗪为内标物，采用液相色谱-质谱-质谱联用法，电喷雾电离源选择性正离子峰检测。测30名健康男性志愿者单剂量口服瑞舒伐他汀钙片的体内血药浓度，获得药动学参数。结果 口服瑞舒伐他汀钙片5、10、20mg后的主要药代学参数：达峰时间Tmax分别为（3．10±0．99）、（2．00±0．82）、（3．40±1．58）h；峰值血浆浓度Cmax分别为（8．32±2．44）、（14．8±3、97）、（20．1±5．0）ng·ml^-1；药时曲线下面积AUC0-∞分别为（77．0±22．6）、（153±38）、（270±61）ng·h·ml^-1；AUCo．1分别为（75．8±22．0）、（151±37）、（258±62）ng·h·ml^-1；T1／2分别为（13．0±3．9）、（12．5±3．5）、（18．5±4．9）h。结论 受试者口服瑞舒伐他汀钙片后，在人体内表现为线性药代学特征。     

注射用匹多莫德在健康人体的药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后匹多莫德人体药代动力学研究。方法采用平行分组试验设计方法,进行30名男女健康志愿者单次和多次静脉输注不同剂量的匹多莫德后的药代动力学研究,采用LC／MS／MS方法测定人血浆中匹多莫德的浓度。结果主要药动学参数分别为：t1／2α（0．385±0．130）h,t1／2β（1．539±0．243）h,t1／2z（1．573±0．291）h,CLz（13．997±2．403）L·h^-1,V（11．980±3．789）L,AUC（0-1）（14．669±2．551）mg·L^-1·h,AUC（0-∞）（14．707±2．557）mg·L^-1·h,Cmax（9．309±1．506）mg·L^-1,Tmax（0．975±0．076）h。结论在200～800mg给药剂量范围内,匹多莫德在体内呈现线形药代动力学特征,符合二房室模型,多次给药后药物无蓄积。     

依诺沙星对氨茶碱药代动力学的影响

目的：测定健康人单用氨茶碱及合用依诺沙星后的血清茶碱浓度，并进行药代动力学比较。方法：采用反相高效液相色谱法（RP－HPLC）测定8名健康人单用氨茶碱及合用依诺沙星后茶碱的稳态血药浓度，并对两种情况下茶碱的药代动力学参数进行对比研究。结果：联用依诺沙星后血清茶碱浓度普遍提高，最大血药浓度（Cmax)与单用氨茶碱相比有显性差异（P＜0．05），药时曲线下面积（AUC）显提高（P＜0．05），清除率（Cl)明显降低（P＜0．05），半衰期（T1／2）明显延长（P＜0．05）。结论：依诺沙星可使氨茶碱的血清浓度提高，药时曲线下面积（AUC）和半衰期（T1／2）增大，清除率（Cl)减小。     

注射用清开灵中栀子苷在家兔体内的药动学研究

目的建立高效液相色谱法测定血浆中注射用清开灵主要成分栀子苷的方法 ,研究其在家兔体内的药代动力学,为临床用药提供新的药代动力学参数。方法采用GeminiC18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,流动相：乙腈-水（14∶86）,紫外检测波长：238nm,流速：1ml/min,进样量：20μl,柱温：40℃。3只家兔静脉滴注注射用清开灵后,采集不同时间点的血药浓度,计算其药动学参数。结果在选定的色谱条件下,注射用清开灵中栀子苷与血浆中其他成分分离良好。栀子苷的血药浓度范围：0.11～7.32μg/ml（r=0.9979）。栀子苷高、中、低3种浓度方法回收率大于96.3%、萃取回收率大于94.0%;日内和日间精密度RSD分别小于4.9%、3.2%,最低检测限为0.11μg/ml。将血药浓度数据采用3P97软件拟合,结果符合一室模型。栀子苷的主要药动学参数：t1/2为（0.33±0.03）h,V为（0.71±0.10）L,CL为（1.47±0.07）L/h,AUC0→4.5h为（3.71±0.20）μg.h/ml。AUC0→∞（4.22±0.37）μg.h/ml。结论本文方法简便、准确,其药代动力学数据为临床注射用清开灵中栀子苷血药浓度的监测和药代动力学研究提供了依据。     

阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学及生物等效性评价

目的研究阿奇霉素干混悬剂在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性。方法20名健康志愿受试者,采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,单剂量口服阿奇霉素试验品和参比品500mg时,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后72h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价。结果受试者分别口服阿奇霉素受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax分别为2.30±0.55、2.25±0.53h,Cmax分别为478.4±133.9、562.6±132.9ng.ml-1,T1/2分别为30.1±8.3、32.4±9.4h;用梯形法计算,AUC0-t分别为4 263±1 341、4511±918ng.h.ml-1,AUC0-∞分别为5 233±2 0735、426±1 011ng.h.ml-1。AUC0-t计算,阿奇霉素的相对生物利用度平均为(95.2±21.5)%。结论两种阿奇霉素制剂在健康志愿者体内具有生物等效性。     

胆红素和各种胆酸同系物抗炎作用研究

目的探讨牛黄主要成分胆红素和各种胆酸同系物的抗炎作用规律。方法利用二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀模型,以耳廓的含水量为指标,观察口服胆红素和去氧胆酸的剂量-效应关系,以及二者的相互作用规律,并比较各种胆酸同系物的作用强度。结果去氧胆酸与胆红素均可对抗二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀,但二者合用没有协同作用。各种胆酸同系物的作用强弱顺序与表面活性强度顺序一致。结论胆红素和各种胆酸同系物是牛黄的有效成分,去氧胆酸的活性最强,其作用机制可能与表面活性强度有关。     

阿莫西林-舒巴坦匹酯片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究阿莫西林-舒巴坦匹酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度。方法选择20名男性志愿者,随机交叉口服单剂量阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验或参比制剂各2片,采用HPLC法测定血浆中阿莫西林（AMO）的浓度,用LC/MS/MS法测定舒巴坦匹酯的代谢物舒巴坦（SUL）的浓度,用3P97药动学软件计算药动学参数,利用方差分析及双单侧t检验分别对试验和参比制剂的AMO和SUL两种成分进行生物等效性评价。结果试验及参比片的AMO的Cmax分别为（9.61±2.00）、（10.40±2.87）mg·L^-1;Tmax分别为（1.20±0.28）、（1.21±0.36）h;T1/2分别为（1.46±0.86）、（1.13±0.48）h;AUC0～8分别为（23.38±4.04）、（23.04±6.04）mg·h·L^-1;AUC0～∞分别为（25.28±4.37）、（24.48±5.98）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（109.3±19.4）%。试验及参比片的SUL的Cmax分别为（7.72±1.43）、（7.85±1.93）mg·L^-1;Tmax分别为（1.71±0.61）、（1.65±0.52）h;T1/2分别为（1.93±0.80）、（2.08±0.71）h;AUC0-8分别为（26.29±6.62）、（27.54±7.83）mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（28.51±7.25）、（29.85±8.32）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（98.0±4.6）%。结论阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验制剂与参比制剂具有生物等效性。     

美洛昔康注射液人体的药动学研究

目的研究单剂量和多剂量肌注美洛昔康后的药代动力学。方法30名健康志愿者单剂量肌注3．75、7．5、15mg和11名健康志愿者7次肌注7．5mg后,采用LC／MS／MS法测定血浆中美洛昔康的浓度,DAS软件对各组药-时曲线进行拟合,并计算药代动力学参数。结果其药-时曲线符合开放性二室模型,呈一级消除动力学;分别得到3个单剂量组及多剂量组美洛昔康的Cmax、Tmax、AUC0-96h、t1／2β、MRT0-∞、Vd／F、CL/F各值;单剂量组28名强代谢型的Cmax、AUC0-96h与给药剂量呈线性正相关。结论各组受试者注射后耐受性好,其在受试者体内的药动学存在明显个体差异。可为美洛昔康注射液在临床用药的安全性和有效性提供依据。     

LC/MS/MS法测定法罗培南血尿药浓度及药动学研究

目的研究法罗培南钠片在健康人体内的药动学及饮食对药动学的影响。方法药动学试验：采用低、中、高三个剂量组的平行试验设计；饮食对人体药动学的影响试验：采用自身对照的双周期交叉试验设计。血浆样品处理后采用LC／MS／MS测定血药浓度。结果空腹po100、200、400mg法罗培南片，主要药动学参数AUC和Cmax随剂量呈线性相关。进餐后影响药物的Tmax和Cmax，其他药动学参数无变化。给予法罗培南在100、200、400mg的剂量，受试者尿中0～24h原形药物的平均累积排泄率分别为4．52％、7．73％和3．28％。结论LC／MS／MS方法操作简单，结果准确，专属性强，灵敏度高，适用于法罗培南人体药动学研究。     

Pharmacokinetics and tissue distribution of methcathinone in rabbits

Methcathinone is one of the most commonly abused designer narcotics. The pharmacokinetics and tissue distribution of methcathinone is not well understood. In this study, methcathinone was intravenously or intragastrically administered to rabbits in order to investigate the pharmacokinetics and tissue distribution of methcathinone. The plasma concentrations of methcathinone and its metabolite cathinone at various timepoints post-methcathinone administration as well as the distribution of methcathinone and cathinone in various tissues were determined and quantified using a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). According to our results, the elimination of methcathinone and cathinone was faster after intravenous administration than that after intragastric administration. The methcathinone or cathinone concentration in the plasma dramatically dropped at 16–18 h post-methcathinone administration followed by a rebound. Gastric content and stomach tissue could be better samples for the identification of methcathinone abuse by oral administration while bile and stomach tissue could be ideal samples for the identification of methcathinone abuse in intravenous injection cases. The pharmacokinetic characteristics and tissue distribution pattern of methcathinone and its metabolite cathinone described in this study could benefit future study on identification and control of methcathinone abuse in forensic toxicological analysis.     

Relationships between cause of death and concentrations of seven steroids obtained from the serum and cerebrospinal fluid of cadavers

In this study, we assessed 80 autopsy samples to investigate the relationships between cause of death and the concentrations of multiple steroids in serum and cerebrospinal fluid (CSF). First, we developed and validated analytical methods to quantify seven steroids (cortisol, cortisone, corticosterone, 11-deoxycortisol, 11-deoxycortiocosterone, progesterone, and testosterone) by using liquid chromatography coupled with electrospray ionization–tandem mass spectrometry. Next, we statistically evaluated the levels of each steroid for six causes of death: hypothermia, traumatic injury, fire fatality, asphyxia, intoxication, and internal disease. We observed that cortisol concentrations in serum and CSF obtained from cadavers who died from hypothermia were significantly higher than those in samples obtained from cadavers who died from the remaining causes of death (P < 0.05). Similarly, corticosterone concentrations obtained from cadavers who died from hypothermia were significantly higher than those in samples from several other causes of death. However, concentrations of the remaining steroids analyzed did not differ significantly among the causes of death. We further elucidated the correlations between steroid concentrations in serum and CSF. Except for 11-deoxycorticosterone and progesterone, steroid concentrations were significantly positively correlated in serum and CSF. Although data on cadaveric steroid concentrations are limited—especially in CSF—values obtained were in the approximate range of the living human data reported to date.