复方炔雌醚的慢性毒性试验

我院对于复方炔雌醚的药理作用和毒性试验研究过去曾有过报道。本文主要报告复方炔雌醚在狗和小鼠的长期安全性试验结果。 (一)狗慢性毒性试验: 1.动物用体重20～30公斤的成年雌性狼狗,分成4组(每组动物3～4只)。(1)对照组;(2)单方炔雌醚:每次口服炔雌醚5片(每片含3毫克),按体重计约相当于临床剂量的10～12.5倍;(3)复方炔雌醚(小剂量);每次口服复方炔雌醚1片,(每片含炔雌醚     

长效口服避孕药“复方炔雌醚”对服药妇女及其后代的遗传学研究

本文对18例长期服用长效口服避孕药“复方炔雌醚”的妇女和21例正常对照组妇女的外周血淋巴细胞染色体畸变进行了观察分析。结果表明,复方炔雌醚在体内诱发染色体断裂的轻微损伤,可能是非特异性的。服药组染色体平均断裂率比对照组高1.5倍,但没有统计学意义。本文通过对长期服用复方炔雌醚妇女停药后生育情况的调查表明,服药组在停药后几个月到一年的183次妊娠中出现5例畸形儿、3次自然流产、3次死胎死产,均比对照组增高,但无统计学意义。在停药后不到一年之内怀孕,出现异常的比例增高。本文实验和调查的结论只是初步的,今后仍需进一步深入研究和较大规模的临床调查,以阐明和提供甾体类口服避孕药在遗传学上的安全性。     

复方黄芪胶囊长期毒性试验研究

【目的】观察复方黄芪胶囊长期毒性反应,为临床用药提供科学依据,保证用药安全。【方法】以高剂量组5g/kg ,中剂量组3g/kg ,低剂量组1g/kg给大鼠连续灌服12w、停药2w ,分别测量大鼠体重,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。【结果】复方黄芪胶囊各剂量组动物的观测指标与空白对照组比较,均无显著性差异。病理检查各脏器组织均未见药物中毒性病理形态学改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。【结论】复方黄芪胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。     

雷公藤叶提取物的毒性研究

目的 :观察雷公藤叶提取物 β-环糊精包合物的动物长期毒性。　 方法 :采用小剂量 ( 5mg/ kg)、中剂量 (大鼠 15mg/ kg、犬 10 mg/ kg)和大剂量 (大鼠 35mg/ kg、犬 15mg/ kg) ,连续灌胃(口服 )给药 3个月。　 结果 :小剂量对大鼠和犬均不表现毒性 ;中剂量有一定毒性 ,停药后可恢复正常 ;大剂量对动物心、肝、肾、肺等多种脏器呈现显著的病理损害 ,停药后可以恢复 ,未见延迟性不良反应。　 结论 :本品在治疗量范围内是安全的     

炔雌醚对家兔卵巢与子宫内膜雌二醇受体的影响

本文比较服炔雌醚、服炔雌醚配合氯地孕酮及未服药家兔的卵巢与子宫内膜的雌二醇受体(ER)和血清雌、孕激素水平的变化。结果提示炔雌醚单独服用16周后,家兔的子宫内膜胞质与胞核ER显著减少(p值分别小于0.001与0.005)。停药10周后子宫内膜胞质与胞核以及卵巢胞质ER均低于未服药兔(p值均小于0.05)。炔雌醚与氯地孕酮配合使用引起子宫内膜与卵巢胞质ER显著减少(p值分别小于0.001与0.05),但停药后受体水平均恢复至正常。本文结果表明在本实验条件下,炔雌醚加氯地孕酮不引起卵巢功能的不可逆损害。     

重组人酸性成纤维细胞生长因子皮肤用药的长期毒性研究

目的：研究重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF)皮肤用药的长期毒性。方法：对新西兰兔破损皮肤连续给药28d，剂量分别为3600，1800，900U／cm^2,观察rhaFGF用药期间和停药后对动物血液学、血液生化学、组织学等方面的影响。结果：rhaFGF的无毒剂量为900U／cm^2;rhaFGF1800U/cm^2用药可见个别动物出现淋巴结、脾白髓、圆小囊固有层及胸腺滤泡增生；3600U／cm^2用药可见半以上动物淋巴结出现淋巴等器官滤泡增生，偶见大脑血管周围出现少量淋巴细胞浸润，个别动物睾丸生精小管精子细胞数量增加。停药2周，上述病理改变减轻。未观察到rhaFGF的延迟性毒性反应。结论：rhaFGF在有效剂量及大于有效15倍的剂量下皮肤外用是安全的。     

长效口服避孕药“减量复方炔雌醚”的细胞遗传学效应

甾体激素类口服避孕药的安全性是人们共同关心的问题。国内外对甾体激素类避孕药在机体内的代谢及对血凝、神经内分泌以及效应器官等方面的影响进行了广泛的研究。细胞遗传学方面的研究虽尚不够普遍和深入,但已引起普遍重视。尤其是药物对染色体的诱变作用和对子代的影响是目前计划生育研究的重要课题。长效口服避孕药“复方炔雌醚”避孕效果达98％。近年改变其配伍并减少剂量,成为“减量复方炔雌醚”。它的组成是炔雌醚2mg,氯地孕酮6mg和18甲基炔诺酮6mg,每服一片,避孕一月。本文目的是观察“减量复方炔雌醚”的细胞遗传学效应,并探讨该药的安全性问题。     

复方白芷胶囊的长期毒性研究

目的考察复方白芷胶囊的长期毒性。方法SD大鼠灌胃(i.g.)复方白芷胶囊3.0,1.0和0.3 g.kg-1(分别相当于生药27.8,9.28和2.78 g.kg-1),为临床拟用日剂量0.01 g.kg-1的300,100和30倍,1次/d,连续12周,逐日观察动物行为、外观及大小便,每2周测食物消耗量1次,每周及停药后2周称体重1次,于停药后1 d和14 d各查每组10只大鼠血液学指标、血生化指标,并处死以测脏器系数、对主要脏器进行病理检查。结果所查各项指标与对照组比较均无明显异常。结论复方白芷胶囊无明显的长期毒性,临床用量下是很安全的。     

复方参仲口服液的长期毒性试验

[目的]观察复方参仲口服液对大鼠长期毒性试验的影响。[方法]复方参仲口服液以43.0,21.5和8.6g生药/kg(为临床日剂量的50,25和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。[结果]复方参仲口服液高、中、低剂量组大鼠的外观体征,行为活动,体重,脏器系数,血液学和血液生化学指标与空白对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。[结论]复方参仲口服液长期用药对大鼠无明显毒性,表明临床拟用剂量是安全的。     

口服长效避孕药复方炔雌醚的药理研究——Ⅱ.亚急性和慢性毒性试验

长效避孕药复方炔雌醚每月口服一次,有很好的避孕效果,临床使用以来,受到广大服药妇女的欢迎。由于避孕药具有应用面广、服药时间长的特点,同时服药对象又都是正常健康妇女,因此,对药物安全性的要求就特别高。长效避孕片复方炔雌醚长期服用对妇女的健康有无影响的问题,也是药物的临床扩大试用所迫切需要解决的问题。为了提供有关药物安全性的资料,我们进行了复方炔雌醚的亚急性和慢性毒性试验。本文报道试验的主要结果。     

灯盏花素葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的:观察大鼠连续腹腔注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin Glucose Injection,SCU)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SCU对大鼠的毒性反应及程度.结果:连续腹腔注射SCU 13周,动物全部存活,高剂量组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高,说明有一定程度的肾功能损害,但停药2周后能恢复正常.中、小剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生.结论:大剂量[21.00 mg/(kg·d)]SCU腹腔注射对肾损有一定的可逆性,提示其主要靶器官是肾脏.     

复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究

目的连续观察复方龙脉宁滴丸给药3个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法将120只SD大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组(0.13、0.39、1.7 g/kg),每组30只,每日给药一次,连续给药90 d,停药15 d,观察大鼠一般状况,对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查,以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低,停药后无蓄积性毒性反应,服用比较安全。     

丹参葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验

目的观察大鼠连续腹腔注射(ip)丹参葡萄糖注射液(salvia miltiorrhiza glucose injection,SGI)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SGI对大鼠的毒性反应及其程度。结果连续ip SGI 26周,动物全部存活。大剂量组动物进食量减少,体重增加较慢,肝功能AST升高,凝血时间延长,对肝脏有一定损伤,停药后均减轻或消失。中、小剂量组动物未见明显毒性反应。结论ip SGI,大剂量[12.5 g/(kg.d)]可抑制大鼠体重增长,(7/22)动物肝细胞呈浊肿、变性;中剂量[5.0 g/(kg.d)](4/22)动物肝细胞有轻度浊肿,肝损有一定可逆性。提示主要靶器官是肝脏,停药后各剂量组肝脏均未见明显病损。     

茶多酚对大鼠长期毒性实验

以茶多酚 35 0、70 0、140 0mg/ (kg·d) ,给大鼠连续口服 180d。观察用药期间毒性反应及停药 14d期间恢复情况。茶多酚高剂量可轻度抑制大鼠体重的增长 ,引起部分大鼠肝和肾的损害 ,甚至个别动物出现死亡 ;中剂量组大鼠体重增长减慢 ,且表现有毛色灰暗 ,精神萎糜 ,停药后均可减轻或消失 ;低剂量组动物未见毒性反应。结果提示茶多酚对大鼠是无毒的 ,剂量为 35 0mg/ (kg·d)。     

复方LNG长效避孕片对血清PRL的影响

15例健康育龄妇女,7例口服复方左旋18甲基炔诺酮(左旋18甲,LNG)长效避孕片后血清催乳素水平短期内可有明显升高,但仍在正常值范围之内,随后逐渐下降,至用药后23天可回复到用药前基础水平。8例服用减量复方LNG长效避孕片后可见催乳素水平升高,但与用药前比较无显著差异,血清催乳素的变化与服药后的时间及所含炔雌醚的剂量高度相关,然而与服药次数无关。     

正常妇女、孕妇和服复方炔雌醚妇女姐妹染色单体交换的观察

对从未服过避孕药的正常妇女10名,晚期妊娠妇女12名和服避孕药妇女13名的外周血淋巴细胞染色单体交换频率进行了观察。 服药组用复方炔雌醚(炔雌醚3.3mg,氯地孕酮15mg),每月一片,平均9.04年(8～11年),继用减量复方炔雌醚(炔雌醚2mg,氯地孕酮6mg,18甲基炔诺酮6mg),平均1.04年1～1.5年)。 三组的平均姐妹染色单体交换频率分别为:5.45士1.10SD,7.15土1.22SD和5.98士1.13SD,此结果显示服药组与正常妇女组之间的姐妹染色单体交换频率无统计学差异,而妊娠组比服药组和正常妇女组的姐妹染色单体交换频率高。说明本研究中未见适当使用本避孕片增加姐妹染色单体交换频率。     

复方灯盏花滴丸的毒性作用研究

目的：研究复方灯盏花滴丸口服给药的毒性作用，以及停药后的发展和恢复情况，为临床研究提供依据。方法：分别进行小鼠一次性灌胃给药的急性毒性试验和大鼠灌胃给药l0周的长期毒性试验。结果：小鼠灌胃给药最大耐受量为20g／kg，相当于成人日用量的1333．3倍。大鼠灌胃给药高、中、低剂量组(0．9、0．45、0．225g／Kg)给药期及停药期均未出现毒性反应。结论：复方灯盏花滴丸口服给药毒性小，在临床剂量下使用具有安全性。     

紫杉醇的毒性研究

目的研究大鼠连续5d腹腔注射紫杉醇的毒性作用.方法80只大鼠分4组,每组20只,雌雄各半,剂量分别是11.6、5.8、1.16mg/kg;另设溶剂对照组.分别在第8、33d各处死一半动物,测定血液生化、尿、病理等指标来判断其毒性作用.结果紫杉醇的毒性主要表现在消化系统、免疫系统与骨髓抑制等.结论紫杉醇有明显的毒性作用,但其毒性是依赖剂量的,停药后可恢复.     

复方甘草次酸霜的长期毒性研究

目的:研究复方甘草次酸霜的长期毒性。方法:将188只SD大鼠随机分成6组:给药组分为:给予破损皮肤100 mg·kg^-1复方甘草次酸霜小剂量组、500 mg·kg^-1中剂量组、1 000 mg·kg^-1大剂量组和给予完整皮肤1 000 mg·kg^-1大剂量组;溶媒对照组分为:破损皮肤组和完整皮肤组,分别给予同体积空白基质。连续给药4周,停药4周,给药期间每日观察外观体征、称量大鼠体质量计算脏器系数,给药4周后测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:复方甘草次酸霜在100、500、1 000 mg·kg^-1给药剂量下大鼠未出现死亡、体质量异常,血液学和血液生化学和病理组织学等指标均未见毒理学意义的异常改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:复方甘草次酸霜经皮肤给药对大鼠无长期毒性。     

服用甾体激素避孕药后分娩子代与母亲染色体分析

甾体激素长效口服避孕药在临床上使用越来越广泛。停药后再度妊娠,对子代有无影响,国外学者仍有不少争论。国内文献报道不多。为此,我们自1977年始对曾服长效复方18甲基炔诺酮避孕药(简称复方18甲)的妇女,停药后及其妊娠分娩的子代进行淋巴细胞染色体培养分析。