三七总黄酮对病毒性心肌炎模型治疗作用的药效学研究

目的评价三七总黄酮对柯萨奇B3病毒感染体外、体内模型的治疗作用。方法采用柯萨奇B3型病毒感染原代培养Wistar乳鼠心肌细胞方法,建立体外病毒感染模型;Balb/c小鼠腹腔注射柯萨奇B3型病毒感染建立病毒性心肌炎体内实验动物模型。结果三七总黄酮能明显抑制体外培养心肌细胞病变;治疗组小鼠生存率明显增加,心肌酶释放活性明显降低;小鼠干扰素水平上升,病毒滴度降低;炎性浸润作用明显减轻。结论三七总黄酮对柯萨奇B3病毒所致小鼠病毒性心肌炎具有一定治疗作用。     

病心胶囊对实验性柯萨奇B3病毒性心肌炎NK细胞活性和干扰素效价的影响

目的：探讨病心胶囊对柯萨奇岛病毒性心肌炎小鼠NK细胞活性和干扰素效价的影响。方法：复制柯萨奇B3小鼠病毒性心肌炎模型，以黄芪注射液为对照，监测各组小鼠NK细胞活性和干扰素效价的变化。结果：病理对照组小鼠脾脏NK细胞活性较正常对照组第7天下降51．3％，第14天下降38．1％，第21天下降37．5％（P均＜0．01），在不同时间段，3种浓度的病心胶囊及黄芪注射液均使下降的NK细胞活性升高（P＜0．05）。病毒具有诱生干扰素的能力，第7，14天，病理对照组小鼠干扰素效价明显高于正常对照组（P＜0．01），第21天此作用不明显。在不同时间段3种浓度的病心胶囊及黄芪注射液均能增强诱生干扰素的能力（P＜0．05）。结论：本研究结果显示病毒性心肌炎小鼠免疫功能失控，包括脾NK细胞活性的下降，干扰素（IFN）效价的低下，3种浓度的病心胶囊均能不同程度地拮抗这种免疫失控的状态，使之恢复于正常水平，对照药物黄芪注射液也有上述作用。     

养心颗粒对柯萨奇病毒B_3感染小鼠心脏内细胞因子的调节作用研究

目的:研究养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏内肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ的调节作用。方法:腹膜下注射柯萨奇病毒B3接种Balb/c小鼠。实验分为对照、黄芪提取物(6 g·kg-1)和养心颗粒高、低剂量(6、3 g·kg-1)组,分别于接种后第7、14、28天采集小鼠心脏标本,以酶联免疫吸附法测定心脏内TNF-α和IFN-γ的含量。结果:与对照组比较,第7天养心颗粒高、低剂量组感染小鼠心脏内IFN-γ水平显著升高,但养心颗粒高剂量组自第14天开始、低剂量组第28天开始,对感染小鼠心脏内TNF-α的释放显著减弱(P<0.05)。结论:养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏细胞因子TNF-α和IFN-γ的调节作用与黄芪提取物相似,并且其在感染后期对TNF-α和IFN-γ的抑制作用可能强于黄芪。     

小儿病毒性心肌炎的护理

病毒性心肌炎是病毒(主要是柯萨奇病毒)侵犯心脏所致的以心肌炎性病变为主要表现的疾病，有的可伴有心包炎、心内膜炎症，如心力衰竭、心脏扩大、心律失常等临床表现。我科自1997年1月～2003年6月共收治病毒性心肌炎患儿37例，经精心治疗与护理，均康复出院，现将护理体会介绍如下：     

柠檬提取物抗小鼠柯萨奇B3m病毒性心肌炎的研究

目的：观察柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎的影响。方法：选取4～6周龄雄性Balb／C鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3m株（CVB3m）建立实验性小鼠急性病毒性心肌炎模型。小鼠随机分为正常对照组、模型对照组及3个实验组（实验Ⅰ～Ⅲ组），每组10只。模型对照组和各实验组小鼠腹腔注射病毒1h后灌胃给药，实验Ⅰ～Ⅲ组分别灌服20、60、180倍稀释的柠檬提取液，模型对照组灌服等体积生理盐水，连用7d，正常对照组自然喂养，于第14天处死小鼠。观察各组小鼠心脏质量与体质量比（HM／BM）及心肌HE染色切片病理变化，并测定血清心肌酶含量。结果：（1）各实验组HM／BM较模型对照组明显降低（P〈0．05），实验Ⅰ组、Ⅱ组心肌病理积分较模型对照组明显降低（P〈0．05）。（2）实验Ⅰ组、Ⅱ组血清心肌酶活性较模型对照组明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：柠檬提取物对实验性小鼠急性柯萨奇B3m病毒性心肌炎具有一定的治疗作用。     

卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的影响

目的观察新型β受体阻滞剂卡维地洛干预对小鼠柯萨奇B(CVB3)病毒性心肌炎(VMC)的影响。方法140只近交系4～6周龄♂性Balb/c小鼠随机分为4组。空白对照组20只,心肌炎对照组、卡维地洛干预组及美托洛尔干预组各40只。观察各组的生存率、心肌组织中病毒滴度、心肌组织病理学改变及血清IFN-γ与血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量。结果卡维地洛干预组小鼠的生存率明显高于心肌炎对照组,心肌组织中病毒滴度下降,心肌组织病理改变减轻,血清IFN-γ含量升高,cTnⅠ含量降低。美托洛尔干预组的小鼠生存率、心肌组织中病毒滴度与心肌炎对照组比较无明显差异,心肌组织的病变程度也无明显减轻,与心肌炎对照组相比仅d 14血清cTnⅠ含量降低,血清IFN-γ含量虽升高,但无统计学意义。结论卡维地洛对CVB3感染VMC小鼠有明显的保护作用,美托洛尔对CVB3感染的VMC没有明显保护效果。     

补肾活血中药延缓D-gal衰老小鼠衰老机制探讨

目的研究一氧化氮(NO)与衰老的关系及在衰老过程中NO与氧自由基之间的相互关系，探讨中医补肾活血延缓衰老的机制。方法测定D-半乳糖(D-gal)诱导衰老小鼠海马NO、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，观察补肾活血中药对几项指标的影响。结果衰老小鼠海马NO、MDA明显降低，补肾活血中药能延缓上述变化出现。结论NO与衰老关系密切。并且NO与氧自由基在衰老进程中具有协同作用。补肾活血可以延缓衰老。     

注射用生脉对感染性休克的影响

目的考察注射用生脉对感染性休克的保护作用及可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠感染性休克模型,测量大鼠血压、全血乳酸(LD)、血浆一氧化氮(NO)、血浆丙二醛(MDA)含量和血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力;同时,对大鼠心脏进行病理组织学检查。结果注射用生脉显著升高感染性休克大鼠的平均动脉压(MAP),降低全血LD、血浆NO和MDA含量,提高血浆的SOD活力;且注射用生脉可减轻感染性休克大鼠心肌的损伤。结论注射用生脉对感染性休克具有保护作用。     

小儿病毒性心肌炎发病机制研究进展

病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)为儿科临床常见的后天获得性心脏病,其发病机制包括:病毒的直接损伤、免疫机制、一氧化氮(nitric oxide,NO)的作用以及能量代谢机制。柯萨奇B组病毒(coxsackie virus,CVB)为其主要的病原体[1]。同时腺病毒在VMC患者中也有很高的检出率[2]。现就VMC发病机制的研究进展综述如下。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3病毒性心肌炎小鼠的作用研究

目的：研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制。方法：随机将80只雄性BALB／C小鼠分为4组（,2—20）：正常对照组、心肌炎组、心肌炎＋处理组、正常＋处理组。腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,次日腹腔注射MG-132,0．75mg／kg;连续给药7d,对照组腹腔注射PBS。第8天小鼠取材,观察心脏病理变化,测定心肌CVB3病毒复制及血清肌钙蛋白、脑钠肽水平。结果：MG-132显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,显著降低心脏重量／身体重量比值,MG-132干预后第8天小鼠血清肌钙蛋白、脑钠肽水平显著降低,同时荧光定量PCR显示CVB3mR—NA复制水平显著降低。结论：MG-132通过抑制CVB3病毒复制,显著减轻心肌炎小鼠心脏病理损伤,起到保护心肌作用。     

大黄醇提液对培养大鼠心肌细胞感染柯萨奇B3病毒的影响

目的:探讨大黄醇提液对由柯萨奇B3病毒感染的大鼠心肌细胞的保护作用,为该药的临床应用提供理论依据。方法:取新生SD乳鼠心室肌制备搏动心肌细胞,48h后接种柯萨奇B3病毒做为实验性病毒性心肌炎模型。结果:表明大黄醇提液使感染柯萨奇B3病毒心肌细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)(P＜0.05)的释放降低,对搏动停止、细胞病变(CPE)均有恢复作用,并使损伤细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)活性得到恢复。结论:大黄醇提液具有保护心肌细胞的作用。     

养心颗粒治疗病毒性心肌炎模型小鼠的实验研究

目的 :研究养心颗粒对病毒性心肌炎 (VMC)模型小鼠的治疗作用。方法 :小鼠腹腔注射 (接种 )柯萨奇病毒B3 稀释液 ,随机分为养心颗粒治疗组和对照组 ,观察小鼠的一般情况和死亡情况 ,并于接种病毒后不同时间取其血样和心脏组织 ,作酶学检查、病毒分离、组织光镜观察和透射电镜检查。结果 :治疗组小鼠存活率高于对照组 ,酶学检查两组比较有显著性差异 (P<0 05) ,病毒分离两组比较无差异 ,心肌病变积分治疗组较对照组明显减轻 (P<0 05) ,电镜观察发现治疗组的病变较对照组明显减轻。结论 :养心颗粒对病毒性心肌炎模型小鼠具有一定治疗作用。     

Bifidobacterium as an oral delivery carrier of interleukin-12 for the treatment of Coxsackie virus B3-induced myocarditis in the Balb/c mice

IL-12 plays an important role in the treatment of many infectious diseases by being administered intravenously or intramuscularly. However, intravenous or intramuscular administration is difficult and inconvenient and may cause side effects. The aim of this study is to develop a novel oral delivery system for IL-12 using genetically engineered Bifidobacterium longum as the carrier and further investigate the efficacy of IL-12-expressed B. longum on the coxsackie virus B3 (CVB3)-induced myocarditis in mice. A mIL-12 gene expression vector pBBADs-IL-12 for B. longum was constructed and transformed into Bifidobacterium. Subsequently, the expression of mIL-12 in the engineered B. longum was identified in vitro by western blot and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) after l-arabinose induction. Moreover, our data indicated that oral administration of IL-12-expressed B. longum for two weeks after CVB3 infection in the Balb/c mice could downregulate the severity of virus-induced myocarditis, markedly reduce the virus titers in the heart and induce a Th1 pattern in the spleen and heart compared with the controls. In conclusion, a novel oral delivery system of Bifidobacterium for murine IL-12 has been successfully established. Oral administration of mIL-12-transformed B. longum may play a therapeutic role in the treatment of CVB3-induced myocarditis in the mice.     

曲美他嗪辅助利巴韦林对柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者对心肌酶的影响

目的:探究曲美他嗪辅助利巴韦林对柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者的疗效及其对心肌酶指标改善的影响。方法:选取2017年3月-2019年3月间收治的柯萨奇病毒性感染致心肌炎伴心力衰竭患者124例资料,将其按照治疗方案的不同分为利巴韦林组和联用组,每组62例;利巴韦林组患者给予利巴韦林与常规药物治疗,联用组患者在利巴韦林组基础上加用曲美他嗪治疗,比较两组患者治疗前后的心肌酶各指标,如肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)等测得值的变化情况,以及治疗期间不良反应发生率的差异。结果:两组患者不同药物治疗后心肌酶各指标(CK、CK-MB及LDH)测得值较治疗前均有明显改善,且联用组改善程度优于利巴韦林组(P<0.05);联用组患者用药期间不良反应发生率略高于利巴韦林组(17.14%vs9.67%),但经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于柯萨奇病毒感染致心肌炎并发心力衰竭患者,采用曲美他嗪辅助利巴韦林治疗,有效改善了其心肌酶指标,改善了心功能。     

人组织激肽释放酶过表达对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：探讨过表达人组织激肽释放酶对病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌纤维化的影响。方法：24只4周龄BALb/c雄性小鼠，随机分为正常对照组（Sham组）、模型组（Model组）、病毒性心肌炎+hKLK1基因载体组（EZ.hKLK1组）、病毒性心肌炎+空载体组（EZ.null组）。采用腹腔注射柯萨奇B3病毒液构建VMC模型，通过尾静脉注射高表达人组织激肽释放酶的慢病毒颗粒（pEZ-Lv105-hKLK1）。第30天，心脏超声检测心功能后，断颈处死小鼠，计算心脏体重比，心肌胶原含量以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原比值，Western blot法测定hKLK1、TGF-β₁蛋白的表达。结果：与Sham组相比，Model组心脏指数、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著升高（P<0.05），左心室缩短分数（FS）和射血分数（EF）显著降低（P<0.05），提示造模成功；与Model组相比，EZ.hKLK1组KLK1的表达显著升高（P<0.05），同时心脏指数、LVEDd、LVEDs、心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ胶原比值、TGF-β₁的表达均显著降低（P<0.05），FS和EF显著升高（P<0.05），而EZ.null组差异无显著性（P>0.05）。结论：KLK1可通过调节TGF-β₁的表达而发挥抑制VMC小鼠心肌纤维化的作用。     

Coxackie B_3病毒诱导心肌细胞凋亡的实验研究

CVB3病毒为病毒性心肌炎的主要致病因素，CVB3病毒可直接损伤心肌，并且借助与宿主MHC／CLASS形成复合物诱导CTL等杀伤性淋巴细胞导致心肌细胞的损伤。近期研究表明，凋亡机制参与心肌炎的病理损伤过程p”’］，慢性。O肌炎、扩张性心肌病心肌组织中持续存在无感染活性的肠道病毒RNA［’叫。其产生机制如何？为此我们应用原位末端标记法（TU－NE法）及电镜技术观测了CVB’病毒对心肌细胞的病理损伤过程。旨在探讨CVB’与心肌细胞凋亡的关系问题。l材料与方法1．l病毒CoxsackieB。病毒，哈尔滨医科大学微生物教研室提供，微量…     

Prevention of lipopolysaccharide-induced mouse lethality by resveratrol

The present study was undertaken to determine whether subacute treatment with resveratrol (RVT) protects mice against lipopolysaccharide (LPS)-induced oxidative stress and mortality as well as the mechanism involved in such protection. Mice were divided into three groups: control, LPS and LPS + RVT. Animals were pre-treated with RVT during 7 days. The survival rate was monitored over 48 h after LPS administration. Survival animals were sacrificed, their kidney, liver and brain homogenized for malondialdehyde (MDA), catalase (CAT) activity, free iron and nitric oxide (NO) determination. Plasma was also processed for transaminases, creatinine, urea, NO and iron measurement. Pre-treatment with resveratrol greatly improved the survival rate of LPS-treated mice. Resveratrol counteracted LPS-induced tissue lipoperoxidation and catalase activity depletion. The polyphenol abrogated LPS-induced liver and kidney dysfunction as increased creatinine and urea as well as transaminases activities. In addition, pre-treatment with resveratrol abrogated LPS-induced tissues and plasma NO elevation and iron sequestration from plasma to tissue compartment. These data suggest that resveratrol prevents LPS-induced lethality and that its mode of action may involve differential iron deposition via iron shuttling proteins.     

Oxidative status of DBA/1J mice with type II collagen-induced arthritis

The present study was undertaken to compare the oxidant statuses of mice with collagen-induced arthritis (CIA) and those of healthy mice. For this purpose, serum oxidant products and arthritic profiles were measured in DBA/1J mice with CIA. In addition, the levels of oxidation products and the activities of antioxidant enzymes were determined in liver, heart, spleen, kidney, lung and brain. The induction of arthritis significantly increased anti-collagen antibody, rheumatoid factor, interleukin (IL)-1beta, IL-6, protein carbonyl (PCO), advanced glycation end-products (AGE), malondialdehyde (MDA) and low density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels in serum (P < 0.05). CIA in DBA/1J mice was associated with significantly lower activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glutathione reductase in spleen but higher levels of oxidation products in spleen, kidney and liver than healthy normal mice (P < 0.05). However, lower concentrations of oxidized protein and higher activities of antioxidant enzymes were observed in CIA mouse lung and brain than in healthy normal mice. Dexamethasone treated CIA mice had decreased arthritis-related indices and showed: reduced PCO and AGE in spleen and brain, and increased PCO and AGE in heart, kidney and lung; increased MDA in heart, spleen, lung and brain; reduced SOD and GR activities in lung and brain; increased GPx activity in spleen and brain; and increased GR activity heart and spleen. These data suggest that mice with CIA were more susceptible to oxidative damage in the spleen and liver under the chronic inflammatory conditions.     

卡维地洛和美托洛尔对病毒性心肌炎小鼠IL-12与IFN-γ表达水平的影响

目的：对比研究卡维地洛和美托洛尔对柯萨奇B3（CVB3）病毒性心肌炎小鼠的作用。方法：随机将110只雄性BALB/C小鼠分为4组：正常对照组（n=20）,心肌炎组（n=30）,卡维地洛组（n=30）与美托洛尔组（n=30）。后3组经腹腔接种CVB3诱发急性心肌炎,感染24h后卡维地洛组与美托洛尔组分别每日灌胃给予卡维地洛10mg/kg、美托洛尔30mg/kg,直至第14天末,分别于接种第7天和第14天随机从各组抽取若干只小鼠取血后处死并留取心脏等标本。结果：卡维地洛组显著减轻心脏病理损伤,显著降低心脏重量/身体重量（HW/BW）比值,但美托洛尔组与心肌炎组比较无统计学差异;卡维地洛干预后第7天小鼠心肌IFN-γ与IL-12含量显著升高,MDA含量显著降低,但美托洛尔组与心肌炎组比较无统计学差异;干预后第14天卡维地洛组SOD含量显著增加、MDA含量显著降低,美托洛尔组SOD和MDA含量与心肌炎组比较无统计学差异。结论：卡维地洛通过增加心肌IFN-γ与IL-12表达以及抗氧化损伤的作用,减轻心肌炎小鼠的心肌损害,起到保护性作用,而美托洛尔无类似作用。