神经元蜡样质脂褐质沉积病(NCL)的基因型与表型相关性研究

Objective:Genotype-phenotype associations were studied in 517 subjects clinically affected by classical neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). Methods:Genetic loci CLN1-3 were analyzed in regard to age of onset, initial neurological symptoms, and electron microscope (EM) profiles. Results: The most common initial symptom leading to a clinical evaluation was developmental delay (30%) in NCL1, seizures (42.4%) in NCL2, and vision problems (53.5%) in NCL3. Eighty-two percent of NCL1 cases had granular osmiophilic deposits (GRODs) or mixed-GROD-containing EM profiles; 94% of NCL2 cases had curvilinear (CV) or mixed-CV-containing profiles; and 91% of NCL3 had fingerprint (FP) or mixed-FP-containing profiles. The mixed-type EM profile was found in approximately one-third of the NCL cases. DNA mutations within a specific CLN gene were further correlated with NCL phenotypes. Seizures were noticed to associate with common mutations 523G>A and 636C>T of CLN2 in NCL2 but not with common mutations 223G>A and 451C>T of CLN1 in NCL1. Vision loss was the initial symptom in all types of mutations in NCL3. Surprisingly, our data showed that the age of onset was atypical in 51.3% of NCL1 (infantile form) cases, 19.7% of NCL2 (late-infantile form) cases, and 42.8% of NCL3 (juvenile form) cases.Conclusion:Our data provide an overall picture regarding the clinical recognition of classical childhood NCLs. This may assist in the prediction and genetic identification of NCL1-3 via their characteristic clinical features.     

神经元蜡样质脂褐素沉积病不同亚型的皮肤超微病理学特点

神经元蜡样质脂褐素沉积病（NCL）是一组儿童最常见的遗传性进行性神经系统变性病。其多数患者在儿童期发病，偶尔也在成年后发病。根据发病年龄、病程、超微病理改变分4个主要的亚型，包括婴儿型、晚期婴儿型、青少年型和成年型，除此之外还有4个地区性的变异型，主要是晚期婴儿型的芬兰变异型。     

等位基因特异性引物延伸法在婴儿型和幼儿型神经元蜡样质脂褐质沉积病产前诊断中的应用

Theinfantile (INCL ,NCL1,OMIM :2 5 6 730 )andlate infantile (LINCL ,NCL2 ,OMIM :2 0 4 5 0 0 )neuronalceroid lipofuscinosis (NCLs)areamongthemostcommonchildhoodlysosomallipid proteindisor ders.Theyarecharacterizedbyrapidlyincreasingseverityofseizures ;dete…     

CLN5突变导致青少年发病的非典型神经元蜡样脂褐质沉积症

哥伦比亚的3例相关患者表现出青少年发病的非典型蜡样脂褐质沉积症。其中1例患者的电镜检查显示密集的指纹图谱,并且经基因分析证实CLN5存在一个新型错义突变。本试验证实在北欧以外存在致病性CLN5突变,除了芬兰最早报道过的婴儿晚期发病,此突变可以导致非典型迟发性神经元蜡样脂褐质沉积症。CLN5突变导致青少年发病的非典型神经元蜡样脂褐质沉积症@Pineda-Trujillo N. @Cornejo W. @Carrizosa J. @A.Ruz-Linares$Galton Laboratory, Dept. of Biology (Wolfson House), University College London, 4 Step henson Wa…     

CLN6基因复合杂合突变导致神经元蜡样脂褐质沉积症一家系遗传学研究

目的: 探讨一个常染色体隐性遗传神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）家系的遗传学原因。方法: 应用目标区捕获高通量靶向测序对先证者进行候选基因突变筛查,并通过PCR测序在先证者及其父母中对突变位点进行验证;RT-PCR及TA克隆测序考察上述两种突变是否影响剪接。结果: 测序结果显示先证者存在CLN6：c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变,分别来自父母双方。RT-PCR及TA克隆测序提示两种突变均可导致两种异常剪接。结论: CLN6：c.486+2T>C和c.486+4A>T复合杂合突变很可能为该NCL家系患者的遗传学病因,新突变基因丰富了CLN6基因突变谱。     

青少年型神经元蜡样质脂褐素沉积病——2019年读片窗(1)

<正>1病史摘要患者,男性,18岁,发作性意识不清伴全身抽搐8年,双上肢乏力二月余。患者4岁时开始视力下降,8年前无明显诱因下出现双眼紧闭,口吐白沫,全身抽搐伴意识丧失,无二便失禁、无舌咬伤,症状持续约5分钟后自行缓解,意识2～3小时后逐渐恢复,于当地医院就诊后诊断为癫痫,给予口服药物治疗(具体不详)。此后一直经药物治疗,但控制效果不佳,仍有反复发作。查体:体温37. 1℃,脉搏68次/分,呼吸18次/分,     

线粒体肌病的超微结构观察

线粒体肌病是指由于线粒体结构异常或功能缺陷而引起的肌肉能量代谢障碍的一组肌病。过去认为本组疾病罕见,随着肌活检,组织化学染色、超微结构观察及生化检测的进展,对本组疾病的诊断和认识水平有了提高,发现本病决非少见病,但很容易误诊其它疾病,如重症肌无力、多发性肌炎、进行性肌营养不良等Ⅲ。我们利用电镜对4例线粒肌病,1例线粒体脑肌病活检组织进行超微结构观察分析。并对该病的临床表现、超微结构改变及病因进行初步探讨。     

海洛因成瘾大白鼠脑内神经元凋亡的超微结构观察

目的：研究海洛因成瘾大白鼠脑内神经元凋亡的超微结构变化。方法：采用递增法人为建立海洛因成瘾动物模型．设对照组和模型组，取两组动物多部位脑组织电镜下观察超微结构改变。结果：电镜下清晰观察到海洛因成瘾大白鼠脑内多部位神经元凋亡各期的超微结构变化。正常对照组电镜超微影像正常。结论：海洛因成瘾大白鼠脑组织广泛出现神经元凋亡．这是海洛因成瘾致脑神经元死亡的主要形式．神经元凋亡的超微结构改变既具有细胞凋亡的一般形态特征也呈现一定的特异性。     

高压氧对脑血管疾病患者记忆的影响

目的 :为了观察高压氧对脑血管疾病患者的记忆的改善作用。方法 :选择脑出血病人 38例、脑梗塞病人40例 ,进行记忆测验并与健康人 40名对比观察。结果 :发现健康人对照组除再生和背数两个分测验外 ,其他分测验成绩和记忆商数均接近常模均数 ;与对照组相比 ,脑梗塞组的记忆测验成绩有不同程度下降 ,而脑出血组的记忆测验成绩明显下降 ,经三个疗程高压氧治疗后 ,病人的记忆功能明显的改善 ,记忆商数及多个分测验成绩均有显著提高 ,且脑梗塞患者记忆改善程度优于脑出血患者 ,还发现脑出血量越多 ,对记忆功能损害就越大。结论 :高压氧对脑梗塞及脑出血患者的记忆功能有良好的改善作用     

以呼吸系统症状为主要表现的胃食管反流病

目的 :为了探讨胃食管反流病 (GERD)患者的呼吸系统症状与胃食管反流的关系。方法 :对 18例以呼吸系统症状为主要表现的GERD患者进行了食管测压和 2 4h食管pH值监测 ,并分析它们与症状的关系。另以92例呼吸系统症状的GERD患者作为对照。结果 :以呼吸系统症状为主要表现的GERD患者食管 2 4hpH监测的各项指标均高于无呼吸系统症状的GERD患者 (P <0 .0 1,0 .0 5 ) ;以呼吸系统症状为主要表现的GERD患者反流类型以卧位型为主 ,而无呼吸系统症状的GERD患者以立位型为主。以呼吸系统症状为主要表现的GERD患者咳嗽和哮喘与酸反流的症状指数均很高 ,分别为 85 .5± 14 .1(98.3～ 5 5 .4 )和 82 .0 2± 11.88(92 .9～ 5 6 .5 ) ,提示症状与酸反流密切相关。两组患者食管测压各项指标无显著差异。结论 :以呼吸系统症状为主要表现的GERD患者酸反流比普通GERD患者重 ,并且患者可以呼吸系统症状为唯一临床表现 ,而无食管症状 ,因此临床上极易误诊 ,我们在临床诊疗中要对这类患者给予高度重视。     

儿童和成人still病临床表现的特征

目的 为提高对still病的认识。方法 报道34例确诊的Still病的临床特征。结果 临床特征：100％发热,79.4%关节肿痛,41.2%皮疹,94.1%血沉（ESR）增快,88.2%C反应蛋白（CRP）增快,76.4%WBC升高,38.2%血清铁蛋白（SP）增高,血类风湿因子（RF）及血培养均阴性,76.4%抗核抗体（ANA）阴怀。幼年型慢性关节炎（JOSD）和成人Still病（AOSD）在临床表现、病程及实验室检查无明显差异,严重的关节畸形、功能受限见于JOSD。结论 Still病以发热、关节肿痛、皮疹、WBC增高、ESR增快、CRP及血清蛋白半高,RF、ANA及血培养阴性为主要临床表现。关节炎在JOSD与AOSD症中的预后不同。早期诊断,给予糖皮质激素和免疫抑制剂是改善预后的关键。     

不同海拔缺血性脑血管病患者血浆hs-CRP、FIB和血WBC变化与脑损害关系

目的通过检测不同海拔缺血性脑血管病患者血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）和血白细胞（WBC）数,并与对应海拔对照组比较,探讨上述炎症因子与缺血性脑血管病脑损害关系,及其对不同海拔地区缺血性脑血管病影响。方法选取世居西宁地区、海南州地区、宁夏地区住院急性缺血性脑血管病患者各40例作病例组;同期选取上述地区体检中心健康体检者各40例为对应地区对照组,采用散射比浊法测定血浆hs-CRP、凝固法测定FIB,同时测定血WBC数。并对所有缺血性脑血管病患者进行神经功能缺损评分及计算脑梗死体积。结果 1）三个不同海拔地区病例组上述炎症因子均高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;2）三个不同海拔地区病例组上述炎症因子之间比较,海南州地区hs-CRP、FIB高于西宁地区和宁夏地区,西宁地区高于宁夏地区,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而血WBC三地区间无差异;3）相关性分析显示：西宁地区缺血性脑血管病患者hs-CRP、FIB和血WBC与神经功能缺损评分及脑梗死体积呈正相关。结论血浆hs-CRP、FIB和血WBC对急性缺血性脑血管病的发生与发展存在影响,与高海拔地区患者脑损害密切相关;随着海拔增高和缺氧加重,患者血浆hs-CRP、FIB升高,导致脑损害加重可能,对其进行检测和干预可能对高原地区缺血性脑血管病的防治起特别作用。     

血小板活化及炎症反应对不同类型冠心病患者的影响

目的:研究血小板活化标志物-P选择素(PS)和炎症反应介质-超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)对不同类型冠心病患者的影响.方法:100例冠脉支架植入术的患者,其中49例为稳定型心绞痛(SAP),29例为不稳定型心绞痛(UAP),22例为急性心肌梗死(AMI),计算各组慢性闭塞病变(CTO)所占的比例和介入手术时间,采用ELISA法和免疫比浊法测定介入术前以及术后6、12、24、48、72 h的PS和Hs-CRP.结果:患者术前PS、Hs-CRP均高于正常参考值(P<0.05),术后各组PS、Hs-CRP又分别高于该组的术前水平(P<0.05);MAI组的CTO比例最少,SAP组的手术时间最长.结论:冠心病患者PS和Hs-CRP较正常升高;不同临床状态和CTO以及介入手术及其复杂程度影响炎症反应的强度.     

RELATIONSHIP BETWEEN CLINICAL MANIFESTATIONS AND CORONARY ANGIOGRAPHIC MORPHOLOGY IN PATIENTS WITH COTONARY ARTERY DISEASE

To study the relationship between clinical manifestations and coronary anatomy and morphology, coronary angiography was performed in 20 patients with chronic stable angina (Group I), in 18 patients with unstable angina (Group II), and in 20 patients with previous myocardial infarction (Group III). Although the site and extent of coronary artery disease were similar among the three groups, coronary morphology differed considerably, with a concentric lesion occurring in 70% of Group I patients and an eccentric lesion in 62% and 63% of Group II and Group III patients, respectively. The study suggests that coronary lesion morphology may form an anatomic basis in determining clinical manifestations for patients with coronary artery disease. An eccentric coronary stenosis may be useful in identifying high-risk patients.     

直肠粘膜吸引活检诊断先天性巨结肠

采用直肠粘膜吸引活检技术诊断可疑先天性巨结肠26例。除2例取材不满意外,5例找到粘膜下神经节细胞,排除先天性巨结肠;19例未找到粘膜下神经节细胞,诊断先天性巨结肠,其中12例经根治术后病理切片进一步证实。认为采用本法诊断巨结肠,具有准确安全,方法简便等优点。作者对本法的操作要点及粘膜下神经节细胞辨别方法作了探讨。     

对克隆氏病及溃疡性结肠炎患儿血中抗氧化剂的观察

目的：探讨儿童克隆氏病（Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＣＤ）及溃疡性结肠炎（Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ Ｃｏｌｉｔｉｓ,ＵＣ）血中抗氧化剂的变化。方法：对８例ＣＤ和７例ＵＣ患儿进行营养学评分,另选８例正常儿童作对照。测定其血中抗坏血酸,谷胱苷肽及谷胱苷肽过氧化物酶,视黄醇及视黄醇结合蛋白和血硒的含量。并与正常对照组进行比较。结果：ＣＤ患儿其营养状态明显差于ＵＣ及正常儿童。同时血浆中抗坏血酸含量明显降低,而谷胱苷肽及谷胱苷肽过氧化酶、α－生育酚含量明显增高,ＵＣ患儿尽管亦有增高的趋势,但与正常对照级比较并无明显的差异。结论：ＣＤ患儿血中存在抗氧化物的明显改变,这可能与该病的发生有关。     

不同心脏病充血性心力衰竭病人炎性物质的变化

目的：研究不同心脏病充血性心力衰竭（CHF）病人血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，以探讨CHF的发生、发展机制。方法：50例CHF病人和20例健康对照者为研究对象，利用放射免疫分析法测定血清TNF-α含量，采用散射光比浊法测定血清CRP，用彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数（LVEF）。结果：（1）CHF病人血清CRP、TNF-α均显著高于对照组（P〈0．01），随HF程度加重，血清CRP、TNF-α水平升高，而LVEF值降低，心功能Ⅱ级与Ⅲ级，Ⅲ级与Ⅳ级，Ⅱ级与Ⅳ级组间其含量均有显著性差异（P〈0．01）。（2）在冠心病、高心病、扩张型心肌病三组中，血清CRP、TNF-α及LVEF均无显著性差异（P〉0.05）。结论：CRP、TNF-α与HF病人的心功能状态密切相关，与其原发病无关，此二者可作为反应HF严重程度的指标。