突触前受体的药理学研究进展

综述了突触前受体存在的证据、分类、调节和临床意义。突触前受体按不同的分类方法可分为突触前自调受体和旁调受体;抑制性和易化性突触前受体;G-蛋白偶联型和离子通道型突触前受体。突触前受体调节递质释放的机制,可能与钙通道、钾通道及囊泡释放复合物的调节有关。通过研制合适的突触前受体的激动剂或拮抗剂,适度调节神经末梢递质的释放,可达到控制或治疗多种疾病(如高血压、精神疾患、阿尔茨海默病、心肌缺血等)的目的。     

血管平滑肌药理学进展:突触后α_2-肾上腺素受体

α-肾上腺素受体分为两种亚型与神经递质释放的突触前控制学说密切相关。用在体和离体制备证实,激活位于神经末梢的α-受体可抑制交感神经兴奋时去甲肾上腺素的释放。此发现使有必要区别肾上腺素能神经末梢的抑制性受体和已知调节血管平滑肌对儿茶酚胺产生收缩反应的经典α-受体。采用解剖术语,神经元的α-受体定名为突触前α-受体;而效应器细胞上的受体称为突触后α-受体。对突触前α-受体的特性与功能研究表明,突触前和突触后的α-     

GABA_B受体对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的　牛磺酸 (Tau)调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚 ,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法　将 phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中 ,氨基酸测定采用Dans Cl柱前衍生 ,高效液相测定。结果　Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗 ,而它们对GluAsp的释放均无影响。结论　Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB 受体而起作用的 ,同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜 ,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

调节突触传递的突触前异种受体

在调节神经递质释放的众多因素中,突触前受体的作用似最为突出。这些受体位于突触末梢,既可激活又可抑制递质的释放。因而,它们是正性调节或负性调节机制的一部分。例如,肾上腺素被认为是通过作用于交感神经末梢的突触前β-肾上腺素受体而激活去甲肾上腺素(NA)的释放,而突触前α_2肾上腺素受体和毒蕈碱受体在同一神经末梢却是抑制性的。但是这两种抑制性受体又有相当大的差异:α_2肾上     

心脏α受体研究进展

心脏α受体的研究始于六十年代,但对α受体在心脏中存在的生理、药理、心脏病理及其临床意义都还未完全弄清。本文着重介绍近年在心脏α受体方面的研究进展。一,心脏α受体的个体发育:1980年Yamda等〔1,2〕发现新生小鼠心脏的α_1受体在交感突触前成份发育以前就已出现。他们利用6-羟多巴胺(6-Hy(?)roxydopamine;6-OHD)破坏新生小鼠的肾上腺素能神经末梢,发现其心室及室间隔α_1受体数量     

降压药Bunazosin Hydrochloride

异名 E-643,E-0643,Detantol 化学名 2-[4-(N-丁酰)高哌嗪-1-基]-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉药效分类降压药开发单位 (日)卫材上市厂商 (日)卫材 1985年7月文献 Jap Circul J 1977,41(8):903 药理哌唑嗪是α_1受体阻滞药,与以前的α阻滞药酚托拉明、酚苄明不同,它选择性地阻滞突触后的α_1受体,而不阻滞突触前的α_2受体,故作用持续时间长,血压下降时不引起心率加快,但有时引起直立性低血压,因此在使用时须加注意。本品是α_1受体阻滞     

新型独特的α2受体激动药:右美托咪定

右美托咪定(简称DMED)是一种新型、强效、高选择性的肾上腺素α2受体激动药,表现出独特的和选择性的α2肾上腺素受体激动性能而不同于当前应用的其他镇静药.美国药品与食品管理局(FDA)于1999年批准,将其应用于成人重症监护病房(ICU)短时间(＜24 h)的镇静与镇痛[1].目前刚进入我国市场,本院麻醉科已开始在临床中使用,笔者综述其药理和临床应用.1 生理作用α2受体激动剂与α2肾上腺素能受体(α2AR)结合后,发挥其生理功能,α2AR广泛分布于中枢与周围神经系统及其他器官组织,包括血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等.脑内的α2AR主要集中在脑桥和延髓,参与交感神经信号从中枢向外周的传递.刺激突触前α2AR,可通过负反馈机制,抑制去甲肾上腺素的释放;而刺激突触后α2AR,可终止疼痛信号的释放,并抑制交感神经系统血压和心率的升高,这些刺激的总结果即产生镇静、抗焦虑和镇痛作用[2].脊髓内的α2AR,主要位于脊髓后角的突触后膜.α2AR在体内分布广泛,有3种亚型(即2a、2b和2c亚型),受体亚型间的功能区别在于它们在各个组织内的特殊分布.每种受体亚型激动后只产生部分而不是全部的α2AR激动效应[3-4].     

GABAB受体对牛横酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的 牛磺酸（Tau）调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法 将phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中,氨基酸测定采用Dans-C1柱前衍生,高效液相测定。结果 Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗,而它们对Glu Asp的释放均无影响。结论 Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB受体而起作用的。同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

肾上腺素能受体研究的新进展

肾上腺素能受体(以下简称受体)的亚型β受体的β_1(心脏和脂肪组织)和β_2(平滑肌)两种亚型均可与腺苷环化酶相偶联。前一亚型的拮抗剂为 metoprolol 和心得宁;后一亚型的拮抗剂为 butoxamine。α_1受体即突触后α受体,儿茶酚胺作用时可引起血管及其他平滑肌收缩以及肝脏某些代谢作用;α_2受体存在于突触前及突触后各部位。对突触前α受体的研究,阐明了儿茶酚胺反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素,由于它对某些激动剂如氯压啶和拮抗剂育亨宾有较大的亲和力,因此它与典型的突触后α受体在药理学上有明显     

α_2受体:分类、定位、作用机理和药物作用部位

关于突触前与突触后α受体的概念及α_1和α_2受体的分类,在近十年来又重新引起人们对α受体和作用于α受体的药物的兴趣。本文将重点论述α_2受体。分类1948年Ahlquist 将肾上腺素受体分为α及β受体,以说明某些拟交感胺类药物的作用,此分类在1958年由Powell 和Moran 等应用二氯异丙肾上腺素阻滞β受体而确立。Furch-gott 和Lands 等又将β受体分为β_1及β_2受体,这一分类亦已被承认,并具有治疗意义。在发现位于去甲肾上腺素能神经末梢上的突触前膜α_2受体后,认为有必要将α受体也进行类似的分类。在此以前,经典的α受体就是所谓突触后受体。以后发现在家兔心脏和猫脾脏的     

静推压宁定致大脑去皮层改变的原因分析

压宁定即乌拉地尔是α1受体阻滞剂,其作用机理为选择性的阻断外周神经突触后的α1受体、兴奋中枢5-羟色胺-Ⅰ A受体、抑制交感神经张力、降低延髓血管中枢的反馈调节而使外周血管阻力下降,发挥周围和中枢降压作用,同时它还有轻微的β受体阻断作用,保留了突触前α2受体的负反馈机制,所以没有因血管扩张所导致的反射性心率加快现象,不增加心肌耗氧量,故临床上常用于治疗高血压危象及血压急骤升高、重度和极重度高血压及难治性高血压.     

α-肾上腺素能受体分类的功能基础

本文提供的证据提示,根据受体对各种肾上腺素能激动剂的反应,存有二种功能上截然不同类型的α-肾上腺素能受体。作者将突触前抑制NA释放的受体作为α_2的典型,突触后血管受体作为α_1的典型。然而α_1和α_2型间的区别是基于功能性的而不是解剖学上的基础。例如,抑制MSH诱发青蛙皮肤变     

苍术及其活性成分β-桉叶醇的神经药理作用的研究进展

苍术及其活性成分β-桉叶醇具有镇静、镇痛、抗电休克癫痫样惊厥和抗抑郁等中枢神经药理作用;对M-胆碱受体可能既有兴奋又有抑制作用,因此可调节胃肠运动;具有多巴胺D_2受体、5-羟色胺-3受体和组织胺H_2受体阻断作用,抑制胃酸分泌和促进胃肠运动;还可增强脾虚证大鼠的P-物质释放及抑制血管活性肠肽和一氧化氮释放,促进脾虚证大鼠的胃肠运动。β-桉叶醇还阻断神经末梢突触前膜和后膜的N-胆碱受体的开放型和关闭型2个通道,很可能像α-桉叶醇那样是ω-蜘蛛毒素ⅣA敏感性P/Q型Ca~(2+)通道阻断剂,抑制突触前膜释放神经递质,加速突触后膜N-胆碱受体的去敏化,抑制神经兴奋引起的骨骼肌收缩,增强去极化型肌松药的神经肌肉阻断作用,拮抗抗胆碱酯酶剂的肌肉收缩作用,降低有机磷农药的毒性。综述苍术及其活性成分β-桉叶醇的神经药理作用的研究文献,并对其研究进展作了分析。     

毁脊髓大鼠去甲肾上腺素能神经传递的负反馈调节

毁脊髓大鼠模型中,α肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明(phentolamine),易于拮抗外源性去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)诱发的效应,而较难于抑制交感神经兴奋诱发的同样效应。对于交感神经兴奋诱发的心血管效应,酚妥拉明的拮抗效力则取决于电刺激的频率和刺激时程。本实验结果支持突触前α肾上腺素受体在一定条件下调节着去甲肾上腺素释放的学说。     

多巴胺对大鼠纹状体突触前和突触后膜 Na+,K+-ATP 酶活性调节的差异

用蔗糖-Ficol梯度不连续离心法制备大鼠纹状体突触前膜和突触后膜,研究多巴胺(DA)受体对突触前和突触后膜Na⁺,K⁺-ATP酶活性的调节作用。结果表明,DA(10^-8～10^-5mol·L^-1)显著抑制突触后膜Na⁺,K⁺-ATP酶的活性,单独用选择性D1(SKF38393)或D2(LY171555)受体激动剂均无抑制作用,而当二者合用时则产生与DA相似的抑制效应。DA对Na⁺,K⁺-ATP酶的抑制效应可被单独用选择性D1(SCH23390)或D2(spiperone)受体拮抗剂而逆转。相反,DA却能显著激活突触前膜Na⁺,K⁺-ATP酶的活性,单用spiperone即可逆转此激活效应。结果提示,突触前和突触后DA受体对Na⁺,K⁺-ATP酶的调节存在差异,可能与它们的不同生理功能有关。     

α-肾上腺素能受体亚型及其在降压药研究中的应用

长期以来,人们非常重视肾上腺素能受体的研究。1948年,Ahlquist首先将肾上腺素能受体分为α-型和β-型,促进了特异性拮抗剂的合成。1967年,Lands把β-受体又分为β_1-和β_2-型;1974年,Langer把α-受体分为α_1-和α_2-两种亚型,从而揭示了递质释放的突触前机制。近年来,α-受体药理学在理论上和临床上取得了一些重要进展,如α-受体已确定存在于中枢,并对心血管系统有专一性的抑制作用;α_2-受体不只存在于突触前膜,也存在于突触后膜及别处,等等。这些新的进展使某些疾病的病因和药物的作用机制得到阐明,同时对新药的     

作用于多巴胺-突触前受体药物的研究方法

突触前受体的存在及其生理功能已被充分研究。突触前膜上的受体能调节递质的生物合成和释放,起负反馈作用。近年来对多巴胺(DA)系统突触前受体调节功能的研究取得了较大进展。DA神经原生物合成的调节有短周期和长周期两种机理。前     

压宁定的临床应用

压宁定(即乌拉地尔,Ｕｒａｐｉｄｉｌ)为苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物,是一种新型的α1受体阻滞剂。近来研究表明本药治疗高血压急症、慢性阻塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)合并肺动脉高压、充血性心力衰竭等效果良好,且副作用相对较小。本文就有关国内外文献综述如下。1　药理作用11　压宁定的外周降压作用　压宁定具有突触后α1受体的阻断作用,伴微弱的突触前α2受体阻断作用,压宁定对α1肾上腺素能受体的选择性明显超过α2受体[1]。通过阻断α1受体,可有效降低外周血管和肺血管阻力。突触前α2受体阻断后,则抑制去甲肾上腺素的释放,从而产生降压作用…     

大鼠颈上神经节突触前释放腺苷三磷酸的多种受体调制

目的:研究大鼠颈上神经节ATP的释放及其突触前调制。方法:荧光素-荧光素酶测定技术。结果:电刺激大鼠颈上神经节引起ATP释放。腺苷,P_1(A_1)嘌呤受体激动剂环戊腺苷,M胆碱能受体激动剂氧化震颤素,5-羟色胺减少神经节ATP的释放。P_1(A_1)嘌呤受体拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤,P_2嘌呤受体拮抗剂吡多醛-5-磷酸-6-偶氮苯基-2’,4’-二磺酸,M胆碱能受体拮抗剂阿托品,α_2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾,D_2多巴胺受体拮抗剂舒必利和组胺增加颈上神经节ATP的释放。结论:大鼠颈上神经节释放ATP。P_1(A_1)嘌呤受体,P_2嘌呤受体,M胆碱能受体,α_2肾上腺素受体,D_2多巴胺受体,5-羟色胺受体及H_1组胺受体激动剂或拮抗剂可通过突触前机制调节ATP释放。     

异波帕胺的临床药理

异波帕胺(Ibopamme)为多巴胺(DA)衍生物,口服有效,以扩张血管作用为主。口服后被酯酶水解为麻黄宁(Epinine),后者能激活六种儿茶酚胺受体,即α_1、α_2、β_1、β_2、DA_1、DA_2,兼有间接的拟交感活性。药效学心血管组织有六种受体。α_1位于突触后,介导血管收缩和正性肌力作用。α_2位于突触前和突触后,突触前α_2激活时引起血管(主要是静脉)收缩;突触后α_2激活时,则减少肾素和去甲肾上腺素释放、减少水和钠再吸收。β_1位于突触后,介导正性肌力和正