海藻可与甘草同用

中药＂十八反＂中载海藻与甘草二者相反。纵览古代医籍,海藻、甘草同用之方未为少见,现代临床同用亦较为广泛,鲜有同用后出现不良反应的记载及相关报道。从源流探析、古今应用、现代研究等方面进行收集整理后得出,二者可同用。     

甘草相反药临床应用调研与配伍特点关联分析

目的?通过对中部、东部地区不同三级甲等中医院十八反甘草组反药应用情况进行调研和对比分析,探讨临床应用十八反甘草组反药同方配伍的应用及其特点。方法?从不同地区的临床应用处方中筛选含有甘草组十八反药对的处方,采取关联规则的方法对药物的配伍特点进行分析。结果?两地区支持度较高的药物有甘草、海藻、茯苓、昆布、桂枝、白芍、丹皮、桃仁、夏枯草、柴胡等。甘草、海藻在两地区中支持度均为最高。两地区支持度较高的药对为海藻-甘草、甘草-茯苓、海藻-茯苓、海藻-昆布、甘草-昆布、甘草-桂枝等;东部地区支持度较高的是甘草-海藻,其次为海藻-昆布、甘草-昆布等;中部地区除了甘草-海藻外,支持度较高的是茯苓-甘草、茯苓-海藻、白芍-甘草。两地区支持度较高的核心药组为海藻-甘草-茯苓、海藻-甘草-昆布、海藻-甘草-桂枝、甘草-茯苓-桂枝、海藻-甘草-白芍等;东部地区支持度较高的是甘草-海藻-昆布、甘草-海藻-茯苓、甘草-鸡内金-海藻、鸡内金-海藻-茯苓、甘草-鸡内金-茯苓等,以化痰消积类药物为主;中部地区支持度较高的是茯苓-甘草-海藻、甘草-桂枝-海藻、白芍-甘草-海藻、茯苓-甘草-桂枝、茯苓-丹皮-甘草等,以化痰健脾、温通活血药配伍为主。结论?临床上存在十八反甘草组反药同方配伍的情况,其中以甘草-海藻的配伍居多,但是十八反同方配伍药物在中部和东部地区的临床应用存在一定的差异。      

“藻戟遂芫”与甘草配伍对大鼠离体回肠组织通透性的影响

目的 从离体肠组织通透性的角度,探讨中药“十八反”中“藻戟遂芫”与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法 以FITC-右旋糖苷4 kDa (FD4)及FITC-右旋糖苷40 kDa (FD40)为指示剂,采用Ussing chamber技术分别观察“藻戟遂芫”与甘草合用对大鼠离体回肠组织旁路途径通透性及屏障功能的影响。结果 甘草与芫花明显提升回肠组织FD4通透量,大戟和甘遂对FD4透过量影响不显著;芫花、海藻、大戟、甘遂与甘草合用后,FD4透过量与甘草组相比均显著降低。甘草、海藻、甘遂对FD40透过量没有显著影响;大戟和芫花单用能显著增加FD40透过量,二者与甘草合用后FD40透过量不变或略下降;海藻、甘遂与甘草合用后FD40透过量与单用组比显著上升。结论 “藻戟遂芫”与甘草合用阻碍了甘草增加肠道通透性的效应,可能是其与甘草“相反”的机制之一。另一方面,大戟和芫花对于离体肠组织屏障功能可产生明显损伤,合用甘草之后有一定改善,体现了甘草的黏膜保护作用;海藻和甘遂单用对肠组织屏障功能影响不明显,而与甘草合用后肠道屏障功能受到明显损伤。“藻戟遂芫”和甘草合用后肠道旁路转运能力及屏障功能的改变可能导致在特定条件下产生减效或增毒等“相反”的效应。      

海藻甘草反药组合配伍对海藻玉壶汤中5种活性成分溶出含量影响

目的对甘草单煎液、海藻甘草配伍及于复方海藻玉壶汤中配伍后药效组分甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸的溶出含量进行测定并比较其差异,从物质基础层面,初步探讨海藻甘草反药组合的配伍规律及机制。方法制备甘草单煎液(GC)、海藻甘草合煎液(GH)、海藻玉壶汤煎液(HYD)、海藻玉壶汤去海藻煎液(HYD-H)、海藻玉壶汤去甘草煎液(HYD-G)、海藻玉壶汤去海藻甘草煎液(HYD-GH),采用HPLC法对各组煎液中5中成分进行了含量测定,计算各组煎液5种成分的溶出含量并进行比较。结果甘草苷、甘草酸溶出含量由高到低为HYD-HHYDGCGH;连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量由高到低分别为:HYD-HHYD-GHHYD-GHYD。结论 HPLC方法简便、灵敏、准确、重复性好,适合用于研究海藻甘草配伍及于复方中配伍后活性成分溶出含量的变化规律。海藻与甘草这对反药组合单独配伍时,表现出引起甘草中甘草苷、甘草酸的溶出含量降低的结果。二者在复方中配伍应用时,甘草苷、甘草酸的溶出含量与甘草组基本持平。而与复方全方组相比,去掉海藻甘草反药组合的拆方组表现出引起甘草苷、甘草酸、连翘苷、橙皮苷、阿魏酸溶出含量升高的结果,可为海藻玉壶汤临床应用及反药组合能否配伍应用研究提供参考。     

海藻玉壶汤及拆方对甲状腺肿大大鼠甲状腺激素水平和组织形态的影响

目的探讨海藻玉壶汤中加减运用反药组合对甲状腺肿大模型大鼠疗效的影响。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(优甲乐)组、海藻玉壶汤全方组、海藻玉壶汤去反药组3组(分别为海藻玉壶汤减甘草组、海藻玉壶汤减海藻组、海藻玉壶汤减海藻甘草组),除空白组外,其余各组灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照药,各给药组分别给予相应药物。检测各组大鼠甲状腺系数,甲状腺激素水平,甲状腺激素的合成、转运、调控等相关指标;光镜下观察大鼠甲状腺组织形态改变,并统计切片细胞核数、滤泡面积。结果海藻玉壶汤同阳性药一致,表现出对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺激素水平的回调作用,且较好地恢复了模型大鼠甲状腺的形态。全方组与各拆方组比较甲状腺激素相关指标水平,其恢复情况为海藻玉壶汤组海藻玉壶汤减甘草组海藻玉壶汤减海藻组海藻玉壶汤减海藻甘草组;与各拆方组比较甲状腺组织病理形态,其改善情况为海藻玉壶汤组海藻玉壶汤减海藻甘草组海藻玉壶汤减海藻组海藻玉壶汤减甘草组。结论海藻玉壶汤全方组对甲状腺肿大大鼠甲状腺激素水平以及病理形态的改善要优于去掉反药的各拆方组,拆方组中海藻玉壶汤减海藻甘草组疗效最差。     

含反药配伍的海藻玉壶汤临床应用分析

目的:;分析临床研究报道的海藻玉壶汤中海藻与甘草的配伍规律与特点,以便为反药配伍的深入研究提供参考依据。方法:;甘草”反药药对的文献,针对其主治病证、证候类型、随证配伍使用的中药及成方、海藻与甘草用法用量等进行数据分析。结果:;检索得到海藻玉壶汤文献共计1137篇,其中含有“海藻甘草”反药配伍的文献共计60篇,占总数的5.28%;以海藻玉壶汤为主方,随症加减用于妇科、男科、皮肤科等多种疾病,而并非单纯局限于对瘿病的治疗;其主治病证中证候类型以气滞痰凝型为主;海藻玉壶汤应用于临床,多与化痰药、活血化瘀药、理气药、清热药、补益药等配伍使用;海藻与甘草比例以2∶1~5∶1之间的较为常见,占文献总数的74.60%,均未见不良反应报道。结论:;含有反药配伍的海藻玉壶汤在临床应用中范围较广;其主治病证中证候类型仍以气滞痰凝型为主,与原方应用相吻合;海藻与甘草配伍比例与原方有明显差异。      

海藻、甘草单用及配伍不同比例对小鼠急性毒性的影响

目的 通过海藻-甘草不同配伍比例对小鼠急性毒性的影响,评价反药组合前后的毒性表征及其特点.方法 以小鼠急性死亡率为指标,通过海藻水煎剂经口给药考察其急性毒性,计算海藻小鼠半数致死量(LD50)及95％置信限.根据海藻LD50值,固定海藻用量,结合中国药典海藻和甘草用量范围,设定海藻-甘草的5个比例:1∶3、1∶2、1∶1、1∶0.33、1∶0.17.同时,设甘草最大用量组90 g/kg和海藻30 g/kg单药对照组,观察动物的毒性反应症状和死亡情况,连续观察14天,进行解剖和观察结果分析.结果 海藻-甘草比例为1∶3和1∶1时,小鼠死亡率为100％;比例为1∶2时,死亡率为80％;海藻单药组和比例为1∶0.33时,死亡率为60％;比例为1∶0.17时,死亡率为50％;甘草单药组的死亡率为0.结论 药组中甘草大于等于海藻时,表现出增毒效应.     

“藻戟遂芫”与甘草合用对肠组织P糖蛋白转运功能的影响

目的 从离体肠组织P糖蛋白（P-gp）活性的角度,探讨中药“十八反”中“藻戟遂芫”与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法 以罗丹明123（R123）作为指示剂,采用Ussing-chamber技术观察“藻戟遂芫”与甘草合用对大鼠离体回肠组织P-gp转运活性的影响。结果 甘草能明显促进R123的分泌（P<0.01）,该作用可被P-gp抑制剂维拉帕米抑制;海藻、甘遂与芫花显著促进R123的分泌（P<0.05）;海藻、大戟、芫花与甘草合用后R123分泌量与甘草组相比均明显下降（P<0.01）;而甘遂与甘草合用后差异不显著。结论 甘草能明显诱导P-gp活性,与海藻、大戟、芫花合用后甘草对P-gp活性的诱导作用被拮抗,该作用可能导致药物毒性成分外排减少,肠组织损伤加剧,提示一些有毒中药与甘草合用后,肠组织P-gp活性的改变可能引起减效或增毒的相反效应。      

海藻玉壶汤的临床研究进展

海藻玉壶汤是治疗瘿瘤初起的代表方剂,具有化痰软坚、消瘿散结的作用,方中以海藻、昆布、海带为主药,化痰软坚散结,半夏、贝母化痰散结,连翘清热散结,青皮、陈皮行气理气,当归、川芎、独活活血调营,甘草调和诸药,诸药合用使气顺则痰消,血行则结散。以气滞血瘀痰凝为病机,以肿块、结节、增生为主要临床表现,发生在甲状腺、乳腺、男性生殖器、肝胆、肿瘤、血液、皮肤、儿科等疾病,海藻玉壶汤加减治疗这些疾病可以理气活血、化痰软坚,使坚者消,肿者散。因海藻玉壶汤中海藻的药理作用,最常应用于甲状腺疾病,并常配伍穿山甲、夏枯草、牡蛎增强软坚散结之功。对于其中有些疾病病例较少,甚至为个案报道,比如乳房异常发育、慢性淋巴细胞白血病等,有待于进一步研究。     

王廉生治验简述

王廉生主任医师从医30余年,在长期的临床实践中,博采众长,独辟蹊径,对疑难病潜心研究,在治疗用药上突破传统用药观念的束缚,有自己的独特见解,在常见病,常用药的使用上有自己的独特经验,使临床上久治难治之顽症得以医治。现将近期随老师应诊体会介绍如下: 1.海藻、甘草同用软坚散结。 海藻与甘草为传统中药十八反中的两味相反药,传统中医认为该二药禁同用,同用为有毒或有副作用,王廉生老师临床30余年,同用该二药治疗瘰病、瘿瘤类病,用其软坚散结、消痰之作用,且大剂量用海藻30g、甘草10g、配伍其它药,临床效果好,未见其毒副作用。 如景××,女,62岁,河南巩县人。以右侧颈部包块半     

海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠氧化应激及肝脏Nrf2/HO-1通路的影响

目的探讨海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大大鼠氧化应激及肝脏核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路的影响。方法随机分为空白组、模型组、阳性药优甲乐组(优甲乐组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤全方组(羊栖菜全方组)、含海蒿子的海藻玉壶汤全方组(海蒿子全方组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤去甘草组(羊栖菜去甘草组)、含海蒿子的海藻玉壶汤去甘草组(海蒿子去甘草组)、海藻玉壶汤去海藻组(全方去海藻组)、海藻玉壶汤去海藻甘草组(全方去海藻甘草组)。除空白组外其余各组均灌服丙硫氧嘧啶(PTU)复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照药。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_2O_2)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,测定肝组织Nrf2 mRNA及HO-1 mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组血清MDA升高、Nrf2 mRNA表达降低(P0.01),海蒿子去甘草组血清ALT、肝组织HO-1 mRNA表达升高(P0.05,P0.01),海蒿子全方组血清MDA、肝组织HO-1 mRNA表达升高(P0.05,P0.01),羊栖菜去甘草组及羊栖菜全方组血清ALT、AST、MDA、H_2O_2升高,GSH-Px、Nrf2 mRNA表达降低(P0.05,P0.01);与海蒿子去甘草组比较,羊栖菜全方组血清AST升高、肝组织HO-1 mRNA表达降低(P0.05,P0.01),羊栖菜去甘草组血清H_2O_2升高、HO-1 mRNA表达降低(P0.05,P0.01);与海蒿子全方组比较,羊栖菜去甘草组血清ALT、AST、H_2O_2升高,HO-1 mRNA表达降低(P0.05,P0.01),羊栖菜全方组血清AST升高、HO-1 mRNA表达降低(P0.01)。结论不同品种海藻(海蒿子/羊栖菜)与甘草在海藻玉壶汤中加减应用,海蒿子全方组及海蒿子去甘草组在一定程度上可以保护肝脏组织免受过氧化物的损害,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路提高肝细胞抗氧化能力有关;而羊栖菜全方组及羊栖菜去甘草组肝功能受到一定影响,可能与氧化抗氧化系统平衡紊乱,Nrf2/HO-1通路激活障碍有关。     

海藻甘草不同比例配伍对甲状腺肿大鼠甲状腺功能和形态的影响

目的观察海藻甘草不同比例配伍合煎液对甲状腺肿大动物甲状腺功能和形态的影响,探讨海藻甘草不同比例配伍治疗甲状腺肿大的机理。方法选用清洁型健康SD大鼠90只,雌雄各半,随机分成9组：正常组、模型组、阳性对照组、海藻单煎液组、不同比例配伍合煎液组。每日给大鼠灌胃丙基硫氧嘧啶（0.15g/kg）,连续造模10d。给药组动物在造模的同时分别灌胃海藻单煎液及其海藻甘草不同比例合煎液。观察一周后采血,酶联免疫法测定血清中FT3、FT4和TSH的含量,处死大鼠,使用常规HE染色,观察光镜下其甲状腺的形态变化。结果 1）海藻单煎液及海藻甘草不同比例配伍合煎液对血清中的FT3、FT4和TSH有一定影响,海藻甘草1∶2配伍时血清中的FT3、FT4和TSH与正常组和模型组均无显著性差异。2）由HE染色可观察到1∶2组滤泡上皮细胞增生不明显,其他比例配伍组都有不同程度的增生。结论海藻甘草配伍在治疗甲状腺肿大上具有一定疗效,1∶2配伍时可以改善甲肿甲状腺细胞的功能和形态。     

十八反中海藻甘草配伍使用临床研究文献中所涉及不良事件与反药同用情况分析

目的探讨海藻甘草反药组合临床同用安全性情况。方法系统检索临床使用十八反中海藻甘草反药组合的临床研究文献,对文献中记载的两者不良事件情况进行分类整理分析。结果检索到海藻甘草临床组合同用的文献1 002篇,其中12%(123/1002)给出反药组合同用效优的理论依据,认为两者可同用;有4%(40/1002)认为两者可同用且安全有效。结论从临床检索文献数来看,有部分医家临床运用海藻甘草反药组合同用治疗一些特定疾病,如乳腺囊性增生病等,且有医家文献中记载两者可同用且安全有效,但是由于文献提及不良事件观察的研究以及作者明确说明反药同用的理论研究均太少,海藻甘草反药组合临床同用的安全性尚不能确定。     

“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌理论的沿革及现代认识

“藻戟遂芫俱战草”属中药“十八反”,是指甘草与海藻、大戟、甘遂、芫花相反,不宜同用.回顾“藻戟遂芫俱战草”配伍禁忌理论的沿革及现代认识,可知药物“七情”之说出自《神农本草经》,包含着药物配伍禁忌的内容;《本草经集注》首次明确记载甘草反甘遂、芫花、大戟、海藻;“十八反”歌诀将甘草与甘遂、芫花、大戟、海藻相反概括为“藻戟遂芫俱战草”;后世本草著作乃至《中华人民共和国药典》《中药大辞典》《中华本草》等,继承了“藻戟遂芫俱战草”相反药物配伍禁忌理论,而基础研究和临床研究的结论并非完全一致,“藻戟遂芫俱战草”的科学性值得进一步用现代科学方法研究实证.     

海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响

目的探讨含高剂量反药组合的海藻玉壶汤中海藻不同品种与甘草加减应用对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺Bax、Bcl-2 mRNA表达的影响。方法选取Wistar大鼠144只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、阳性药优甲乐组(优甲乐组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤全方组(羊栖菜全方组)、含海蒿子的海藻玉壶汤全方组(海蒿子全方组)、含羊栖菜的海藻玉壶汤去甘草组(羊栖菜去甘草组)、含海蒿子的海藻玉壶汤去甘草组(海蒿子去甘草组)、海灌玉壶汤去海藻组(全方去海藻组)、海藻玉壶汤去海藻甘草组(全方去海藻甘草组),共计9组。造模期间,除空白组外,其余各组大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(PTU)10 mg/kg,每日1次,共给造模药14 d。造模后给予治疗药物,周期为28 d,其中,空白组与模型组给予等量蒸馏水灌胃,阳性药组灌服优甲乐,给药剂量为20μg/kg,每日1次,其余各给药组给予相应药液灌胃,大鼠每日给药1次,给药剂量为海蒿子/羊栖菜去甘草组12.6 g/kg,全方去海藻组13.5 g/kg,海蒿子/羊栖菜全方组18.0 g/kg,全方去海藻甘草组8.1 g/kg。在给药期间,为了稳定模型,除空白组外,每隔1 d,其余各组灌服PTU,剂量同前。给药结束后计算各组大鼠甲状腺系数,观察甲状腺组织病理形态,用RT-PCR法检测甲状腺组织中Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与空白组比较,各组大鼠甲状腺系数明显升高(P<0.01);与模型组比较除优甲乐组外其余各给药组甲状腺系数明显降低(P<0.01)。甲状腺组织病理形态观察显示模型组与优甲乐组较空白组变化明显,甲状腺组织小叶排列紊乱,滤泡大小不一,滤泡上皮细胞弥漫性增生和肥大,其余各给药组有纠正作用,其中全方(海蒿子/羊栖菜)组组织病理形态最接近空白组。与空白组比较,模型组Bax mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较海藻玉壶汤全方及加减应用各组Bax mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。各组Bcl-2 mRNA表达无差异。与空白组比较,模型组Bax/Bcl-2降低(P<0.05),与模型组比较,海藻玉壶汤全方及加减应用各组数值均升高(P<0.05,P<0.01)。结论含高剂量反药组合的海藻玉壶汤中不同品种海藻与甘草加减应用,对甲状腺肿大模型大鼠甲状腺系数及甲状腺组织形态有纠正作用;其作用机制可能与其升高Bax/Bcl-2从而促进甲状腺细胞凋亡相关。     

海藻、甘草及其相伍用对小鼠肝药酶的影响

目的：研究海藻、甘草单煎液及其不同比例合煎，单煎后混合液以及单体A、B；C、D、E对小鼠肝药酶的影响。方法：取小鼠随机分组，分别ig给药，qd,连续4d后禁食20h，处死取肝脏，称重后制成匀浆，紫外分光光度计于450nm,490nm波长下测其光密度值，计算肝匀浆中细胞色素P－450的含量。结果：甘草、甘草与海藻合煎液及单体A，B，C，D，E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P－450的含量，而海藻，甘草与海藻单煎后混合液未能提高小鼠肝心浆中的细胞色素P－450的含量。结论：甘草，甘草与海藻合煎液及单体，A，B，C，D，E均能显著提高小鼠肝匀浆中细胞色素P－450的含量，对肝药酶有诱导作用。     

中药“十八反”动物实验研究——半夏与附子、川乌、草乌配伍后部分药理实验之初步研究

“中药十八反”,意谓有十八种中药,性毒相反,不可在方剂中配伍应用。其内容:川乌、草乌,附子反半夏、贝母、爪蒌、白芨、白蔹、甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻;黎芦反人参、沙参、丹参、玄参、苦参、细辛,芍药。对“十八反”含义的看法,历来主要有两种见解:一者认为相反药物配伍产生毒性或付作用。如梁代陶弘景说:“相反者则彼我交仇,必不宜合”;一者认为相反配伍,丧失药效。如元代朱震亨说:“(人参)与藜芦相反,若服一两参,入藜芦一錢,其两参虚废矣,戒之!”     

《伤寒论》中甘草配伍发微

甘草,又称国老,《本草纲目》云:“甘草外赤中黄,色兼坤离,味浓气薄,资全土德,协和诸药,善治百邪,有元老之功,可谓药中之良相也。”甘草入药,首载于《五十二病方》,详述其药用功效者,始见于神农本草经》。《神农本草经》将甘草列于上品,谓其“味甘,主五脏六腑寒热邪气,坚筋骨,长肌肉,倍力,金创,解毒。久服轻身延年。”张仲景将其配伍广泛用于临床,《伤寒论》长期以来被认为是方书之祖,《伤寒论》中应用频次最高的药物是甘草,书中13方用甘草者达70方,占61.9%;113方中共用中药92味,其中与甘草同方应用者达51种;书中原文398条,而含甘草70方涉及…     

海藻与甘草同用的体会

海藻与甘草同用是中药“十八反”中提出的禁忌。一次偶然失误给一位甲亢患者应用栀子清肝汤(《证治准绳》)时加入海藻与甘草。由于患者已离去,无法寻找而自感忐忑不安,万一毒性发作,怎么办?但又反复思考,二药虽属配伍禁忌,但也有同用的资料记载,如《医宗金鉴》中海藻玉壶汤便是,说明二药不是绝对不能同用。遂产生亲自品尝的念头,于是按所处方中的剂量,海藻10克,生甘草6克,水煎半小时,取汁200毫升,先服半量,一小时后未见不适,再将剩余半量一饮而下,数小时后也毫无不适,于是又将其海藻与生甘草的剂     

试论甘草功效与临床应用

甘草是临床应用最广泛药物之一．陶弘景曰：“甘草为众药之主，经方少不用者”《汤液本草》曰：“诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒．解一千二百般草术毒，调和众药有功，故有国老之称。”灵通之美称。现就其主要功效．略抒个人之管见。