一氧化氮与缺血缺氧性脑损伤时的神经元凋亡

一氧化氮与缺血缺氧性神经元凋亡有着密切联系。缺血性脑损伤时,一氧化氮的过量合成可介导谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、直接损伤DNA影响基因表达及线粒体功能和能量代谢、细胞内Ca~(2 )上调等途径诱导、促进神经元凋亡。同时,也可通过bcL-2、cGMP依赖途径及抑制细胞色素C释放、降低caspase活性等抑制神经元凋亡。     

锁阳对致衰小鼠神经元内NO、NOS及bcl-2、bax基因表达的实验研究

目的探讨老年小鼠神经元内自由基的变化及与细胞凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。方法选用D-半乳糖致衰小鼠，以锁阳水煎剂、锁阳纳米微粒及其水煎剂灌胃，30d后分别检测不同月龄小鼠神经元内一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(nNOS)和超氧化物歧化酶(SOD)活性，游离钙离子浓度([Ca^2 ]i)及bcl-2、bax基因表达情况。结果小鼠神经元内NO、nNOS及[Ca^2 ]i、bax基因表达随增龄明显增加；而SOD及bcl-2基因表达随增龄明显降低，锁阳三种剂型均可不同程度抑制各衰老变化，且以锁阳纳米水提液的作用效果最为明显。结论自由基可诱导神经元细胞凋亡的发生，锁阳有显著抑制神经元细胞凋亡及延缓衰老的作用，且以锁阳纳米水提液作用最为明显。     

瘦素与胰岛细胞

瘦素抑制或促进胰岛素（NIS）分泌，又可刺激瘦素产生。体内与体外试验均证实瘦素可通过增加脂肪酸氧化和减少其酯化来减少胰岛细胞内甘油三酯的含量，通过使一氧化氮水平降低，诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达下降，B细胞淋巴瘤白血病－2（BCL－2）等抗凋亡因素的表达增加以实现其阻止脂性凋亡及脂毒性的作用。并且瘦素可通过上调节胰岛细胞内节俭基因－解偶联蛋白－2mRNA表达以达到其下丘脑途径外的产热作用，从而调节体内的能量代谢。     

亚低温与缺血性神经元凋亡

缺血性脑损伤后神经元凋亡的机制还不清楚，可能与内源性和外源性胱冬酶介导的细胞死亡途径的激活有关，但也可能与不依赖胱冬酶的凋亡诱导因子介导的凋亡有关。亚低温(33～35℃)可能是迄今惟一有效的神经保护措施，可以通过抑制胱冬酶活性、促进Bcl-2表达、影响神经元相关基因的表达等机制，减少脑缺血神经元凋亡，继而起到脑保护作用。     

瘦素与胰岛细胞

瘦素抑制或促进胰岛素 (INS)分泌 ,又可刺激瘦素产生。体内与体外试验均证实瘦素可通过增加脂肪酸氧化和减少其酯化来减少胰岛细胞内甘油三酯的含量 ,通过使一氧化氮水平降低 ,诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达下降 ,B细胞淋巴瘤白血病 2 (BCL 2 )等抗凋亡因素的表达增加以实现其阻止脂性凋亡及脂毒性的作用。并且瘦素可通过上调节胰岛细胞内节俭基因———解偶联蛋白 2mRNA表达以达到其下丘脑途径外的产热作用 ,从而调节体内的能量代谢     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠NOS、Ca2+和神经元凋亡的影响

目的研究褪黑索（melatonin，MT）对阿茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的NOS、Ca^2＋及神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠48只随机分为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组。应用β-淀粉样蛋白（AB）注入大鼠海马CAI区，建立大鼠AD模型。AD-MT干预组以MT灌胃，每日一次直至试验结束。应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况，用比色法，硝酸还原法和Tunel法检测海马钙离子（Ca^2＋），一氧化氮合酶（NOS）含量以及海马神经元凋亡情况。结果MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力，同时可不同程度的抑制因AB在脑内的沉积所导致海马的Ca^2＋超载，NOS的异常增高以及海马神经元的凋亡。结论MT对AD有显著的脑保护作用。     

粘着斑激酶在一氧化氮诱导血管平滑肌细胞凋亡中的作用

为研究一氧化氮对血管平滑肌细胞凋亡的影响及粘着斑激酶在一氧化氮诱导血管平滑肌细胞凋亡中的作用 ,应用脂多糖诱导血管平滑肌细胞合成内源性一氧化氮或加入可释放外源性一氧化氮的硝普钠 ,进行流式细胞术、DNA凝胶电泳及Northernblot和Westernblot分析。结果发现 ,无论是血管平滑肌细胞合成和释放的内源性一氧化氮还是体外补充的外源性一氧化氮均可显著诱导血管平滑肌细胞凋亡 ,且其诱导血管平滑肌细胞凋亡的强度与培养基中的NO-2 含量呈正相关 ;证实在一氧化氮诱导血管平滑肌细胞凋亡的同时 ,伴随Bcl 2和粘着斑激酶基因表达活性的明显下降。提示粘着斑激酶可能参与一氧化氮诱导血管平滑肌细胞凋亡的信号转导过程 ,一氧化氮诱导血管平滑肌细胞凋亡可能与抑制Bcl 2和粘着斑激酶基因表达有关     

阿魏酸钠对SNP诱导的凋亡海马神经元NF—kB、par-4基因表达的影响

目的探讨阿魏酸钠（sodium ferulate，SF）对一氧化氮（NO）供体硝普钠（SNP）引起的大鼠海马神经元凋亡及NF-KBP65、par-4基因表达的影响。方法采用sD大鼠海马神经元原代培养，经终浓度分别为10、20、40、80、120、160μmol／L的sF预处理后，用50μmol／L的SNP处理24h，采用MTr法检测细胞存活率，Hochest33258荧光染色检测凋亡，Western blot及RT—PCR检测NF．KBP65、par-4基因表达。结果不同剂量sF（10～160μmol／L）预处理6h可显著提高神经元的存活率，减少SNP引起的核固缩、凝聚和碎裂现象；降低NF—KBP65、par-4mRNA及蛋白的表达。结论sF抑制NO供体SNP诱导的海马神经元凋亡，其机制可能与降低促凋亡基因NF—KBP65、par-4表达有关。     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶，可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢；并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径，参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同，还能调节胰岛素的分泌，并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制，为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

亚低温与缺血性神经元凋亡

缺血性脑损伤后神经元凋亡的机制还不清楚 ,可能与内源性和外源性胱冬酶介导的细胞死亡途径的激活有关 ,但也可能与不依赖胱冬酶的凋亡诱导因子介导的凋亡有关。亚低温 (33～ 35℃ )可能是迄今惟一有效的神经保护措施 ,可以通过抑制胱冬酶活性、促进Bcl 2表达、影响神经元相关基因的表达等机制 ,减少脑缺血神经元凋亡 ,继而起到脑保护作用。     

一氧化氮与缺氧缺血性脑损伤的神经元凋亡

近年来研究发现 ,神经元凋亡是缺氧缺血性脑损伤过程中神经元死亡的一种重要形式 ,而一氧化氮作为迄今发现的第一个气体信息分子在缺氧缺血性脑损伤中起重要作用。文章综述了脑缺氧缺血损伤后神经元凋亡 ,一氧化氮的变化及两者的关系。     

一氧化氮与缺氧缺血性脑损伤的神经元凋亡（综述）

近年来研究发现,神经元凋亡是缺氧缺血性脑损伤过程中神经元死亡的一种重要形式,而一氧化氮作为迄今发现的第一个气体信息分子在缺氧缺血性脑损伤中起重要作用.文章综述了脑缺氧缺血损伤后神经元凋亡,一氧化氮的变化及两者的关系.     

一氧化氮与缺氧缺血性脑损伤的神经元凋亡

近年来研究发现,神经元凋亡是缺氧缺血性脑损伤过程中神经元死亡的一种重要形式,而一氧化氮作为迄今发现的第一个气体信息分子在缺氧缺血性脑损伤中起重要作用。文章综述了脑缺氧缺血损伤后神经元凋亡,一氧化氮的变化及两者的关系。     

胰岛B细胞凋亡与1型糖尿病

胰岛B细胞凋亡与死亡受体Fas及其配体（FasL）系统、Bcl－2家族、胱氨酸门冬氨酸蛋白裂解酶（caspase）家族及线粒体的功能密切相关,同时受胰岛素、葡萄糖等多种因素的影响。浸润细胞可通过FasL、穿孔素／颗粒酶B,肿瘤坏死因子－α、干扰素－γ、白介素－1β以及一氧化氮等多效应分子导致胰岛B细胞凋亡,而通过去除和（或）抑制促凋亡因素如诱导免疫耐受、免疫豁免,阻断凋亡效应分子作用以及直接干预细胞凋亡过程等均可阻止或延缓胰岛B细胞的凋亡,将为临床1型糖尿病的防治提供新的途径。     

胰岛B细胞凋亡与1型糖尿病

胰岛B细胞凋亡与死亡受体Fas及其配体 (FasL)系统、Bcl 2家族、胱氨酸门冬氨酸蛋白裂解酶 (caspase)家族及线粒体的功能密切相关 ,同时受胰岛素、葡萄糖等多种因素的影响。浸润细胞可通过FasL、穿孔素 /颗粒酶B ,肿瘤坏死因子 α、干扰素 γ、白介素 1 β以及一氧化氮等多效应分子导致胰岛B细胞凋亡 ,而通过去除和 (或 )抑制促凋亡因素如诱导免疫耐受、免疫豁免 ,阻断凋亡效应分子作用以及直接干预细胞凋亡过程等均可阻止或延缓胰岛B细胞的凋亡 ,将为临床 1型糖尿病的防治提供新的途径。     

Aβ诱导海马神经元调亡的机制及补肾方的调控作用

目的 探讨Aβ诱导海马神经元凋亡的机制及补肾方的药效。方法 原代培养的大鼠海马神经元经Aβ1-42处理后,FDA与PI双染判断神经元存活率,Hoechst33258染色、TUNEL检测神经元凋亡,免疫细胞化学观察Caspase-3表达,Northern Blot、RT-PCR研究凋亡相关基因怕表达。结果 神经元经Aβ1-42处理后,活细胞数减少,染色质浓缩、核碎裂,TUNEL染色阳性神经元增多,Caspase-3表达增加,bcl-2的mRNA表达减少,而bax与c-jun表达增加、c-fos的表达变化不明显。补肾方可明显改善上述变化。结论 Aβ通过对凋亡相关基因表达的调控并经Caspase-3途径引起神经元凋亡。补肾方可抑制Aβ诱导调亡。     

过量碘化物诱导原代培养的大鼠仔鼠皮层神经元细胞凋亡的实验研究

目的观察过量碘化物对原代培养的大鼠仔鼠皮层神经元细胞凋亡的诱导作用，并对其机制作初步探讨。方法取新生0～1d的大鼠仔鼠皮层神经元培养24h后，加入不同浓度的碘化钾，采用光镜及荧光显微镜观察细胞的形态改变；流式细胞术分析DNA的降解；分光光度法检测细胞的一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）活性。结果实验组加入过量碘化物12h可见细胞形态发生改变，经荧光染色后可见凋亡细胞，染色质浓集，呈致密的斑块状或新月状，并可见凋亡小体及核碎片，48h左右达到高峰。流式细胞术分析细胞凋亡率随碘化物浓度的升高而升高。实验组细胞的NO含量及NOS活性较正常对照组增高。结论过量碘化物可以诱导原代培养的大鼠仔鼠皮层神经元细胞凋亡，并呈剂量依赖关系，其机制可能与NOS活性及NO含量增高有关。     

AMP激活的蛋白激酶与2型糖尿病

单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)作为一类重要的蛋白激酶,可通过促进骨骼肌的葡萄糖摄取、减少肝糖的输出、增加脂肪酸的氧化并抑制脂肪合成等途径改善糖尿病糖、脂代谢;并可能通过影响一氧化氮、细胞凋亡及组织葡萄糖利用等途径,参与了糖尿病靶器官损害的分子机制。AMPK调节糖、脂代谢的作用途径与胰岛素不同,还能调节胰岛素的分泌,并参与运动疗法和二甲双胍治疗2型糖尿病的作用机制,为2型糖尿病的治疗提供了一个崭新的药理靶向。     

褪黑素对阿尔茨海默病模型大鼠NOS、Ca~(2+)和神经元凋亡的影响

目的研究褪黑素(melatonin,MT)对阿茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的NOS、Ca2+及神经元凋亡的影响。方法Wistar大鼠48只随机分为AD组、AD-MT大剂量干预组、AD-MT小剂量干预组和假AD组。应用β-淀粉样蛋白(Aβ)注入大鼠海马CA1区,建立大鼠AD模型。AD-MT干预组以MT灌胃,每日一次直至试验结束。应用电迷宫检测大鼠学习记忆情况,用比色法,硝酸还原法和Tunel法检测海马钙离子(Ca2+),一氧化氮合酶(NOS)含量以及海马神经元凋亡情况。结果MT可以明显改善AD大鼠的学习记忆能力,同时可不同程度的抑制因Aβ在脑内的沉积所导致海马的Ca2+超载,NOS的异常增高以及海马神经元的凋亡。结论MT对AD有显著的脑保护作用。     

转bcl—2治疗缺血性脑血管病的研究进展

Bcl-2抑制缺血性神经元凋亡的作用已引起人们的关注。近年来，利用转基因手段使bcl-2表达增加，能保护局灶性缺血性神经元免于凋亡，若方法适当，有可能从基因水平对缺血性脑血管病的防治提供良好的临床应用策略。