万艾可(枸橼酸西地那非)的7年历史:过去,现在和未来

本文中，Jackson等对万艾可上市后的7年应用经验作了回顾。在英国估计有超过3000万的勃起功能障碍（ED）患者（Feldman，et al．J Urol，1994，151：54-61．）。全世界估计有超过1亿5千万的ED患者，到2025年这一数字预期会超过3亿（Aytac，et al．BJU Int，1999，84：50-56．）。ED的发病率范围较广，从18—29岁男性的7％到76—85岁男性的85％（Laumann，et al．JAMA，1999，281：537-544．）。另外，最近的报道显示，18岁以上的ED患者中，68％的人至少伴有一种其他的疾病，如高血压、高脂血症、糖尿病或抑郁症（Seftel，et al．JUrol，2004，171：2341—2345．）。研究显示，ED可能是系统性血管疾病的早期指示（Kaiser，et al．J Am Coll Cardiol，2004，43：179—184．）。万艾可（枸橼酸西地那非）是第一代5型磷酸二酯酶抑制剂，     

PDE5抑制剂治疗ED研究进展

勃起功能障碍(ED)是中老年人的常见疾病。自1998年西地那非用于临床治疗ED以来,ED的治疗进入了一个新阶段。西地那非以其疗效确切、安全性高成为首选治疗。近年来新的PDE5抑制剂伐地那非和他达拉非相继问世,为口服药治疗ED提供了更多选择。本文就PDE5抑制剂的基础与临床研究成果作一综述,以期为临床医生选择使用提供参考。     

服用西地那非的勃起功能障碍患者改用另一种5型磷酸二酯酶抑制剂后患者支出增加

接受了ED治疗额外教育的ED患者可能过早地停止治疗或改变用药选择，导致不必要的资源浪费。为了证实这一点，Hamett等进行了一项应用大样本，聚集健康人群数据库的回顾性列队研究，服用西地那非（万艾可）的患者改用另一种5型磷酸二酯酶抑制剂所带来的花费和那些重新应用西地那非（万艾可）患者所用费用比较。在15584例西地那非（万艾可）指标应用患者中，10863例处方了5型磷酸二酯酶抑制剂药物（10137例用西地那非，726例用伐地那非或他达拉非）。     

西地那非对夜间勃起作用的研究

目的:探讨西地那非对夜间勃起的作用。方法:对35例勃起功能障碍(ED)患者予以西地那非100 mg睡前口服,其中器质性28例,心理性7例。用尼娃(NEVA)监测夜间勃起情况。结果:28例器质性ED患者的勃起参数有明显改善(P<0.05),7例心理性ED患者无明显改善(P>0.05)。结论:在无性刺激条件下西地那非可改善器质性ED患者夜间勃起。     

西地那非的心脏保护作用:一种新的预防策略

5-磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非、伐地那非和他达拉非等）是一类新的血管活性药物，它们已经被应用于男性勃起功能障碍的治疗。近年来，越来越多的研究提示西地那非可以被用来治疗肺动脉高压和血管内皮功能紊乱。另外，最近来自Kukreja RC等人对缺血-再灌注动物模型的研究提示西地那非有强大的心脏保护作用。研究表明西地那非通过内皮型和／或诱导型一氧化氮合酶生成的一氧化氮和开放线粒体ATP敏感性钾通道而起作用。未来对FDA批准的相对安全有效的5-磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非等）的心脏保护作用的论证将对缺血现象的长期研究和药物预防进入临床的最前沿产生巨大影响。     

西地那非可模拟和促进B型利钠肽对心衰犬的血液动力学作用

心衰常引起外源性利钠肽（NP）分泌增多，以及应答反应迟钝。这种效应很可能或至少部分地与磷酸二酯酶（PDE）导致的环磷酸鸟苷（cGMP）减少有关。应用西地那非造成PDEs的快速抑制，是否可以模拟和／或促进外源性利钠肽（NP）注射后的心肾作用？Forfia PR等人为此进行了一项相关研究，     

开放、多中心、随机、交叉研究比较枸橼酸西地那非与他达拉非对5型磷酸二酯酶抑制剂初治的勃起功能障碍患者的治疗

为了比较枸橼酸西地那非（西地那非）与他达拉非治疗5型磷酸二酯酶抑制剂初治的勃起功能障碍（ED）患者的患者偏爱、疗效及耐受性，Eardley LD等开展了一项开放、交叉研究。经过4周的基线评估，367例ED患者（平均年龄54岁）随机接受12周西地那非或他达拉非治疗，随后患者换药再接受12周治疗（8周为剂量优化期，4周为评估期）。     

西地那非的心血管保护作用

在过去的18年中，西地那非从一种颇具潜力的抗心绞痛药物转变为勃起功能障碍的一线治疗药物，最近又发现它还是一种口服有效的治疗肺动脉高压的药物。Kukreja RC对此进行了一项综述[Br J Pharmacol，2007，150（5）：538—540]，指出新近研究表明西地那非具有很强的心血管保护作用，它能够抑制缺血再灌注损伤、改善和逆转阿霉素诱导的心肌病和长期NOS抑制诱导的高血压病。近来的基础和临床研究已经证实，西地那非和其他的5型磷酸二酯酶抑制剂，如伐地那非和他达拉非，在原发性高血压、血管内皮功能障碍、缺血再灌注损伤、心肌梗死的治疗以及促进心室重塑等方面具有重要的保护作用。     

枸橼酸西地那非治疗抗抑郁剂引起的勃起功能障碍

5-羟色胺再摄取抑制剂所致性功能下降很常见,如与抗抑郁剂相关的勃起功能障碍(ED)。临床可导致对抗抑郁治疗的依从性下降。目前的治疗措施有限,且在双盲、有安慰剂对照的试验中显示：这些措施多数缺乏明确而有效的作用。Nurnberg HG等人以抗抑郁药、ED及西地那非为主题词搜索文献(1966～2003年),重点在于特异性性功能治疗并且     

枸橼酸西地那非与酚妥拉明口服治疗勃起功能障碍的疗效和安全性比较

枸橼酸西地那非是第一个治疗勃起功能障碍(ED)的5型磷酸二酯酶抑制剂,而酚妥拉明是治疗ED的传统口服药物,二者的疗效和安全性有何差别呢?Ugarte F等人在墨西哥进行的一项多中心研究,回答了上述问题。该研究中,患者服用西地那非(25~100 mg;n=123)或酚妥拉明(40 mg;n=119)8周,采用国际勃起功能指数(IIEF)和整体疗效问卷进行评估。结果显示,IIEF量表勃起功能方面的评分,西地那非组[(27.23±0.62)分]显著高于酚妥拉明组[(19.35±0.66)分]。西地那非组在下列方面的有效率均多出酚妥拉明组1倍左右,如成功性交、勃起改善和性交能力改善。最常…     

枸橼酸西地那非对糖尿病患者精液参数的生理作用

枸橼酸西地那非是一种选择性磷酸二酯酶5抑制剂，对于不同原因引起的勃起功能障碍均有良好的疗效，且已被大量临床研究证实。至于枸橼酸西地那非对糖尿病患者生育功能的影响，目前的研究尚不清楚。为此Ali等进行了一项研究，来评价西地那非是否可改变糖尿病神经病变患者的精液参数。本研究选择50例胰岛素依赖（IDDM）和50例非胰岛素依赖（NIDDM）的男性糖尿病患者（有或没有神经病变的客观依据），     

西地那非治疗伴有特发性帕金森病抑郁患者的ED

男性抑郁症患者中勃起功能障碍(ED)有着较高的发生率,尤其合并帕金森氏病的抑郁症患者。Raffaele R等人应用强效5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非治疗伴有特发性帕金森病抑郁患者的ED获得了一些经验。33名患者入选了此项为期4个月的开放、固定剂量研究。患者性生活前服用50mg西地那非,每日不超过一次。采用国际勃起功能问卷的问题3和问题4作为主要疗效评估指标,其它     

西地那非对器质性勃起功能障碍的夜间勃起作用

目的 探讨西地那非对器质性ED夜间勃起的作用。方法 对28例器质性ED患者予以万艾可100mg睡前口服，用NEVA监测夜间勃起情况。结果 器质性ED患者的勃起参数有明显改善（P〈0．05）。结论无性刺激条件下万艾可增强器质性ED患者夜间勃起。     

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的疗效和安全性

5型磷酸二酯酶抑制剂使用方便、高效、不良反应小,是治疗勃起功能障碍的一线药物。西地那非自1998年面世以来,是目前研究最透彻的5型磷酸二酯酶抑制剂。临床试验主要针对不同患者群体,包括合并有心血管疾病、糖尿病、抑郁症、前列腺根治术后和透析治疗等特殊人群,进行疗效和安全性研究。不良反应多为轻中度,主要表现为头痛、面部潮红、消化不良和短暂的视觉障碍。本文就5型磷酸二酯酶抑制剂治疗勃起功能障碍的疗效和安全性作一综述。     

西地那非的起效时间和维持时间的研究进展

西地那非是一种特异性环磷酸鸟苷(cGMP)磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,通过抑制第二信使cGMP的代谢,促进海绵体动脉平滑肌舒张,进而改善勃起功能障碍(ED)症状的口服药物。本文对西地那非的药代动力学、起效时间和作用维持时间等不同方面的研究进展作一综述。     

5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非不加强奈比洛尔对大鼠大动脉的舒张作用

西地那非（SIL）不能用于接受NO供体如有机硝酸盐类治疗的冠心病患者，因为它能加强NO介导的血管舒张作用。Rosenkranz等的研究考证SIL对奈比洛尔（NEB）的扩血管作用是否也有影响，NEB是一种选择性B1肾上腺素能受体阻滞剂，和SIL／三硝酸甘油（GTN）相比，具有额外的内皮依赖性的NO释放特性。     

长期服用西地那非可以增强勃起功能

尽管短期应用西地那非治疗勃起功能障碍（ED）的临床有效性已被证实，但是长期使用能否增强勃起功能还不是很确定。为此，Musicki等探讨了长期服用临床相应水平的西地那非能否增进老年大鼠的阴茎勃起功能以及增强一氧化氮或RhoA／Rho-激酶信号通路。西地那非能够延长老年大鼠（而非幼年大鼠）的阴茎勃起，提高丝氨酸．1177磷酸化的内皮型一氧化氮合酶、丝氨酸-473磷酸化的蛋白激酶在阴茎中的表达。但仅在幼年大鼠阴茎中，西地那非可以增强5型磷酸二酯酶以及二氧磷基肌球蛋白磷酸酶亚基1（一种Rho-激酶活性标记物）的表达。西地那非对年幼、老年大鼠阴茎中磷酸二酯酶-5活性的抑制在药物的血浆游离浓度相当于临床治疗浓度时发生。由此表明，西地那非通过长期抑制5型磷酸二酯酶增强受损的勃起功能，该效应是由蛋白激酶依赖性内皮型一氧化氮合酶磷酸化介导的。长期抑制5型磷酸二酯酶对幼年大鼠勃起功能的增强作用不佳，这是由于同时5型磷酸二酯酶表达上调导致了阴茎内一氧化氮信号通路作用受限、内皮型一氧化氮合酶和蛋白激酶磷酸化增加不足、Rho-激酶信号增强有关。     

西地那非降低2型糖尿病患者尿中微量白蛋白浓度及HbA1c比例

枸橼酸西地那非(商品名万艾可,美国辉瑞公司生产)是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,该药已被广泛应用于治疗各种原因引起的治疗勃起功能障碍(ED),其有效性和安全性已被大量临床应用所证     

长期低剂量PDE5抑制剂治疗勃起功能障碍的新进展

勃起功能障碍(ED)是一类常见的疾病,严重影响患者及其伴侣的生活质量,5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂是治疗ED的首选药物,新近发现给予ED患者长期低剂量PDE5抑制剂同样安全有效,使得性生活更自然更方便,并为难治性ED患者提供了一种新的治疗选择,其机制在于改善阴茎血管内皮细胞的功能以及增加和(或)维持平滑肌细胞数量促进ED改善,但该方法是否能够使患者在服药结束后维持勃起功能依然是当前研究的热点。     

西地那非导致血管扩张与热休克蛋白磷酸化增加有关

西地那非是一种口服的5型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗勃起功能障碍的血管扩张药物。循环容量依赖性血管扩张与热休克相关蛋白20（HSP20）磷酸化增加有关。为了阐明是否西地那非导致血管扩张与热休克蛋白20磷酸化增加有关。Tessier DJ等人进行了一项相关研究[J Surg Res，2004，118（1）：21-25]。