Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法,检测86例PTC、60例甲状腺滤泡性腺瘤（FTA）中CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3的表达情况。结果CK19和galectin-3表达PTC组织与滤泡性腺瘤比较无明显差异;PTC中CyclinD1、HBME-1、34βE12阳性表达率分别为93．02％、93．02％、90．69％,明显高于滤泡性腺瘤。PTC中TPO表达阳性率为2．33％,滤泡性腺瘤中其表达率为90．00％,两者比较有明显差异（P〈0．01）。结论HBME-1、CyclinD1、34βE12和TPO的联合检测,有助于提高PTC的确诊率,而CK19、galectin-3对鉴别PTC和FTA意义不明确。     

Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达及预后意义

目的:探讨Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达及与甲状腺乳头状癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学技术检测Plk1和p27在甲状腺乳头状癌中的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌中Plk1的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织（P<0.05）。Plk1在微灶癌（直径≤1cm）中的阳性表达率明显高于在癌灶直径>1cm的甲状腺乳头状癌(P<0.05)。甲状腺乳头状癌中p27阳性表达率（44.12%）明显低于正常甲状腺组织（80.00%,P<0.05）。Plk1和 p27表达与包膜浸润、淋巴结转移情况相关。结论:Plk1在早期甲状腺乳头状癌的发生、发展中起重要作用,联合检测Plk1和p27 有助于甲状腺乳头状癌的诊断及预后评估。     

Galectin-3对甲状腺乳头状癌早期病变的诊断意义

 目的 比较Galectin-3（Gal-3）在甲状腺乳头状癌及其早期病变和甲状腺良性病变中的表达差异，明确其临床意义。方法 采用免疫组化EnVision二步法检测329例甲状腺手术标本中Gal-3蛋白的表达情况。结果 Gal-3蛋白在甲状腺乳头状微癌及甲状腺乳头状非典型增生中的表达阳性率分别为83．3％、77．8％，显著高于结节性甲状腺肿（30．9％）、腺瘤（43．7％）及甲状腺炎（16．1％）。结论 甲状腺Gal-3表达在甲状腺乳头状微癌及非典型增生组织中显著高于甲状腺良性病变，Gal-3检测使甲状腺乳头状癌早期病变易于发现。     

COX-2、VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的:研究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)在甲状腺乳头状癌中的表达及两者间相互关系,结合临床病理资料,初步探讨COX-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及临床意义.方法:应用免疫组化SP法检测49例甲状腺乳头状癌及34例正常甲状腺组织的COX-2、VEGF-C蛋白表达情况,分析甲状腺乳头状癌中COX-2、VEGF-C的表达与临床病理特征及颈部淋巴结转移之间的关系.结果:COX-2和VEGF-C阳性表达都主要定位于细胞浆.49例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为63.3%和55.1%,34例甲状腺正常组织中COX-2和VEGF-C蛋白的阳性表达率分别为6.25%和20.6%.两种蛋白在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异(P<0.01 ).COX-2 和VEGF-C蛋白的阳性表达率与淋巴结转移,临床分期显著相关(P<0.01 ),但与患者性别、年龄、肿瘤大小之间无相关性(P>0.05).COX-2的阳性表达和VEGF-C的阳性表达呈正相关(P<0.05).结论:COX-2、VEGF-C的高表达在甲状腺乳头状癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达对判断临床进展以及推测预后有一定的参考价值.     

CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头样病变中的表达及其意义

目的 探讨CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头样病变中的表达及诊断与鉴别诊断的意义.方法 收集166例甲状腺乳头样病变标本,包括甲状腺乳头状癌（TPC） 103例、甲状腺乳头样增生（TPH） 63例.应用免疫组织化学EnVision法检测组织中CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1的表达.结果 CD56表达定位在细胞膜,TPO表达定位在细胞核,CK19、Galectin-3、HBME-1表达均定位在细胞膜、细胞质.TPH和TPC间5种标志物的阳性表达率差异均有统计学意义[CK19：14.3 ％（9/63）比98.1％（101/103）;Galectin-3：14.3％（12/63）比78.6％（81/103）;HBME-1：14.3 ％（15/63）比86.4％（89/103）;CD56：84.1％（53/63）比19.4％（20/103）;TPO：85.7％（54/63）比16.5％（17/103）.均P＜ 0.001].5种标志物单独用于TPC的诊断时,CK19的灵敏度和特异度最高,分别为98.1％（101/103）、84.1％（53/63）;5种标志物联合检测的灵敏度和特异度分别为56.3％（58/103）、98.4％（62/63）,以CK19、HBME-1同时阳性与TPO阴性作为诊断TPC的主要依据时,特异度和灵敏度最佳,分别为96.8 ％（61/63）、74.8％（77/103）.结论 对于甲状腺乳头样病变的诊断与鉴别诊断形态学是重要的,但对于那些非典型性病变CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1的联合应用将有助于TPC和TPH的诊断与鉴别诊断.     

CK19HBME-1Galectin-3等表达在甲状腺乳头状微小癌与良性病变鉴别诊断中的意义

目的 分析甲状腺乳头状微小癌(PMC)的临床病理学特征,观察CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56及p63在PMC和良性甲状腺病变中的表达差异,及其在良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析78例PMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56和p63在51例PMC及48例甲状腺良性病变(18例乳头状增生活跃、17例结节性甲状腺肿、13例淋巴细胞性甲状腺炎)中的表达情况,术后随访6～269个月.结果 78例PMC患者中,出现核异型重叠69例(88.5%),核沟67例(85.9%),核内包涵体50例(64.1%),乳头结构60例(76.9%).51例PMC患者中,有50例(98.0%)同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达(P＜0.0001),而良性病变(乳头状增生活跃、结节性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎)患者未见同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达.随访结果显示,有7例(9.0%)PMC患者腺叶内再发生,3例(3.8%)出现淋巴结转移,无远处转移及死亡患者.12例(15.4%)术中冰冻病理诊断未能取到PMC病灶者,其直径均≤3 mm.结论 不论乳头状结构的有无,同时出现核异型重叠、极性紊乱、毛玻璃核、核沟及核内包涵体是诊断PMC的关键,间质浸润、间质硬化及复杂分支的真性乳头结构是PMC诊断的主要依据.术中冰冻诊断对直径≤3 mm的PMC有一定的局限性.CK19、HBME-1和Galectin-3均呈中、强阳性表达是PMC特征性表现,也是鉴别甲状腺良恶性病变的重要指标.

Abstract：

Objective To characterize the morphological features of thyroid papillary microcarcinoma (PMC) and assess the significance of expression of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56 and p63 in differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions. Methods Clinicopathologic features of 78cases PMC were reviewed. Immunohistochemical analysis of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56, and p63 in 78 cases of PMC and 48 cases of benign thyroid lesions ( 18 cases of papillary hyperplasia, 17 cases of nodular goiter and 13 cases of lymphocytic thyroiditis) was conducted. The patients were followed up for from 6 to 269 months after surgical operation. Results 69 cases nuclear atypia and overlapping nuclei (88.5%), 67 cases nuclear grooves( 85.9% ), 50 cases nuclear pseudoinclusions(64.1% ) and 60 cases papillary architecture (76.9%) were detected in 78 cases of PMC. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and galectin-3 was observed in 98.0% (50/51) in the PMC group but in none of the benign disease group. The expression of CD56 and p63 was negative in both groups. In the postoperative follow-up period of 6-269 months, 7 cases (9.0%) developed intrathyroid recurrence, 3 cases (3.8%)developed lymph node metastasis, no distant metastasis or death was observed. In 12 cases ( 15.4% ) the PMC lesion smaller than 3 mm in diameter was not found by frozen section diagnosis. Conclusions Overlapping nuclei, nuclear atypia, polar disorder, ground glass nuclei, nuclear grooves and nuclear pseudoinclusions are most important for the diagnosis of PMC with or without papillary architecture. The appearance of definite interstitial invasion, interstitial sclerosis and true complex papillary architecture are more helpful to make right diagnosis. Intraoperative frozen section is of limited value for a reliable diagnosis of PMC in diameter ≤3 mm. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and Galectin-3 is a very useful indicator for differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions.     

MK和VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨 MK 和 VEGF 在人甲状腺乳头状癌中的表达和临床意义。［方法］应用免疫组化方法(SP法)检测 MK蛋白和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织(40 例)、配对癌旁正常甲状腺组织(40例)和结节性甲状腺肿组织(40 例)中的表达,并探讨两者与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。［结果］ （1）MK 和 VEGF 在甲癌组(75.0%、 67.5%)的表达均高于癌旁组(10.0%、2.5%)和结甲组(25.0%、 10.0%),差异均有统计学意义(P＜0.05)。（2）甲状腺乳头状癌组织中 MK 和 VEGF 的表达与肿瘤分期(TNM分期）和淋巴结转移有关(P＜0.05),有淋巴结转移组和 Ⅲ、Ⅳ 期肿瘤组两者表达较高。（3）MK和 VEGF在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关 (r=0.339,P＜0.05)。［结论］ MK 和 VEGF 的表达与甲状腺乳头状癌的癌变、肿瘤分期和淋巴结转移具有相关性,联合检测可能对甲状腺乳头状癌的诊疗和预后评估更具有指导意义。     

p53和hMSH2蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿(简称结甲)组织中表达的意义.方法:用免疫组织化学链霉菌抗生物素过氧化物酶(SP)法检测65例甲状腺乳头状癌及其21例癌旁结甲、14例单纯性结甲和7例甲状腺瘤组织中p53和 hMSH2 蛋白的表达.结果:p53蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达率35.38%明显高于癌旁结甲9.52%和单纯结甲7.14%(P＜0.05),但与甲状腺瘤42.86%无显著性差异; p53 蛋白在有淋巴结转移组表达率53.85%明显高于无淋巴结转移组30.77%(P＜0.05).hMSH2 蛋白在甲状腺乳头状癌组织表达率72.31%明显高于癌旁结甲52.38%(P＜0.05)、单纯结甲21.43%(P＜0.01)和甲状腺瘤28.57%(P<0.01);hMSH2 蛋白在有淋巴结转移组表达率76.92%与无淋巴结转移组71.15%无显著性差异(P＞0.05).p53 蛋白阳性组甲状腺乳头状癌hMSH2蛋白阳性表达率82.61%,阴性组66.67%,两种蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:甲状腺癌细胞的异常增生可能导致碱基错配的增多继而导致p53突变的积累,是甲状腺乳头状癌发生的原因之一,hMSH2 蛋白高表达可能是甲状腺癌发生的一个早期标志.     

免疫组化染色在甲状腺乳头状癌诊断中的应用

甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常见的起源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤.大部分PTC可以通过光镜诊断,但是有些肿瘤缺乏典型病理学表现,需要采用免疫组化或遗传学等方法进行辅助诊断.目前由于分子遗传学诊断有限,免疫组化自然就成为了组织学形态之外的最重要的辅助手段.因此,寻找有效的生物标记物对于正确诊断至关重要,本文将就PTC的诊断标记物进行汇总,对正确选择相关抗体协助病理诊断提供帮助.     

eRF3a/GSPT1和CyclinD1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床病理意义

目的:探讨eRF3a/GSPT1和CyclinD1在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）及周边正常甲状腺组织中的表达,分析eRF3a/GSPT1和CyclinD1表达在PTC中的相关性及临床病理意义。方法:采用免疫组化检测eRF3a/GSPT1和CyclinD1在80例PTC及72例周边正常甲状腺组织中的表达情况,分析eRF3a/GSPT1和CyclinD1表达水平与PTC临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果:eRF3a/GSPT1和CyclinD1在PTC组织中的表达明显高于周边正常甲状腺组织;eRF3a/GSPT1的表达差异在肿瘤大小、甲状腺被膜侵犯中具有统计学意义;CyclinD1的表达差异在多灶发生、淋巴结转移中具有统计学意义;在PTC中eRF3a/GSPT1与CyclinD1的表达呈现正相关。结论:eRF3a/GSPT1和CyclinD1在PTC组织中高表达,可能成为PTC潜在的诊断标志物;eRF3a/GSPT1的表达与肿瘤大小和甲状腺被膜侵犯有关,可能促进PTC的发生、发展,CyclinD1对PTC淋巴结转移有提示作用;eRF3a/GSPT1和CyclinD1可能协同促进PTC的发生、发展。     

HBME-1, CD15 and p53 Protein Expression in Thyroid Carcinoma and their Significance in Diagnosis

OBJECTIVE To investigate the protein expression of HBME-1, CD15 and p53 in thyroid carcinoma and in bengin thyroid diseases and to evaluate their value in diagnosis of thyroid disease. METHODS Sixty-one cases of thyroid carcinoma and 27 cases of different kinds of benign thyroid diseases were studied by immunohistochemical methods.RFSUTLS All cases of differentiated thyroid carcinoma were positive for HBME- 1,35.7% positive for CD15 and only 14.3% positive for p53. Twentyseven cases of benign thyroid lesions were absolutely negative for p53,7.4% of which were CD15 positive and 25.9% of which were HBME-1 positive. CONCLUSION HBME-1 and CD15 may be helpful to assist differential diagnosis of thyroid carcinoma from benign thyroid diseases.     

E-cadherin在甲状腺乳头状腺癌中的表达及临床意义

目的：研究Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在甲状腺乳头状腺癌中的表达,并探讨其能否成为甲状腺乳头状腺癌独立的预后因素。方法：应用免疫组化方法,对４０例甲状腺乳头状腺癌、１０例甲状腺滤泡型腺瘤和１０例甲状腺正常组织进行了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达的研究,并对可能影响甲状腺癌病人预后的有关因素进行了时序检验单因素生存分析。结果：９例（２２．５％）甲状腺乳头状腺癌Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达阳性,余多数呈不表达或弱阳性表     

Ku80在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌组织中Ku80的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:收集22例甲状腺乳头状癌患者的组织蜡块,应用免疫组化检测甲状腺乳头状癌、癌旁组织中Ku80的表达,并分析Ku80表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果:甲状腺乳头状癌组织中Ku80阳性表达率为63.6%,癌旁组织阳性表达率为22.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;Ku80表达与患者的肿瘤TNM分期中T分期有关（P=0.005）,与患者年龄、性别、是否有淋巴结转移、肿瘤大小、发病部位及是否有其他合并症无显著相关性（P>0.05）。结论:Ku80在甲状腺乳头状癌中高表达,并与肿瘤T分期显著相关。     

甲状腺乳头状癌中CXCL12的表达及意义

目的：探讨趋化因子CXCL12在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法：采用SP免疫组织化学法检测79例甲状腺乳头状癌、癌旁组织及33例良性甲状腺疾病组织标本中CXCL12的表达。结果：在癌旁甲状腺组织中,CXCL12表达阴性。在癌组织中,CXCL12高水平阳性表达于癌细胞胞浆,阳性表达率为69．6％。在良性甲状腺疾病中CXCL12阳性表达率为12．1％。癌组织与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织中表达差异显著（P〈0．05）。CXCL12表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）。结论：CXCL12可能在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中起到一定作用。     

甲状腺乳头状癌组织中TRIM14的表达及临床意义

目的:探讨三结构域蛋白14（tripartite motif containing 14,TRIM14）在甲状腺良性结节和甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达差异,并分析TRIM14表达水平与甲状腺乳头状癌患者各临床病理特征间的关系。方法:收集我院92例手术切除且病理证实为PTC患者的临床病理资料及组织标本以及50例甲状腺良性结节组织标本。用免疫组织化学检测入组标本中TRIM14表达水平,并分析TRIM14表达与患者临床病理特征间的关系。结果:PTC组织中TRIM14表达阳性率为88.04%,甲状腺良性结节中TRIM14表达阳性率为40%,两者差异有统计学意义（P＜0.001）;TRIM14表达与PTC患者T分期及肿瘤危险度分层相关（P＜0.05）。结论:TRIM14高表达于PTC组织中,有望成为新的PTC肿瘤标志物。TRIM14的表达与PTC患者T分期及危险度分层相关,提示TRIM14可能影响PTC发生发展。     

Twist1在乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的:检测Twist1在乳头状甲状腺癌组织及细胞中的表达情况,并探讨其与乳头状甲状腺癌的临床病理因素和生物学行为的关系.方法:研究应用免疫组织化学方法检测120例乳头状甲状腺癌组织中Twist1的表达.体外细胞研究构建靶向Twist1的shRNA真核表达质粒,转染乳头状甲状腺癌细胞,采用MTT法检测细胞转染前后增殖能力变化,通过Boyden小室实验以穿过人工基底膜的细胞数量评估甲状腺癌细胞株体外侵袭能力的变化;同时检测细胞间连接及黏附相关蛋白E-cadherin、Vimentin等的表达情况.结果:免疫组化结果显示,Twist1在乳头状甲状腺癌中的表达水平与肿瘤的淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与其他临床病理因素(如临床分期、分化程度等)没有明显相关性.RNA干扰使乳头状甲状腺癌细胞株IHH-4中Twist1的表达下调;与阴性对照组比较,Twist1蛋白表达分别降低了50％(KD-A)、60％(KD-B)和64％(KD-C).且E-cadherin表达上调,Vimentin表达下调.结论:Twist1在人乳头状甲状腺癌中表达上调,与肿瘤的淋巴结转移相关.针对Twist1的shRNA真核表达载体能明显抑制乳头状甲状腺癌细胞的Twist1表达,并有效抑制乳头状甲状腺癌细胞的体外侵袭能力.Twist1可能通过调控乳头状甲状腺癌的上皮-间质转化过程来影响其局部浸润及淋巴结转移.     

甲状腺乳头状癌组织HMGB1表达与临床病理特征相关性分析

目的：通过检测高迁移率族蛋白B1（high mobility group boxl,HMGBl）在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况,并分析与临床病理特征之间的相关性,探讨其在甲状腺乳头状癌中发生、发展及转移等的意义。方法：选取2010—01—18—2012-11-23潍坊医学院附属医院50例临床确诊的甲状腺乳头状癌组织及20例结节性甲状腺肿组织病理蜡块标本,采用免疫组织化学和免疫荧光检测HMGBl的表达,并分析其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果：HMGBl蛋白主要表达于细胞质和细胞核中。甲状腺癌组织和结节性甲状腺肿组织中HMGBl阳性表达率分别为74．0％（37／50）和15．0％（3／20）,P〈0．05。甲状腺乳头状癌组织中HMGBl蛋白阳性表达与年龄（x2=0．049,P=0．825）、性别（x20．002,P=0．486）、肿瘤大小（x2=0．485,P=0．968）及TNM分期（x2=1．006,P=0．316）均无关;与包膜浸润（x2=4．299,p--0．038）和淋巴结转移（x2=5．889,P=0．015）密切相关。多因素Logistic回归分析显示,包膜浸润危险度（OR）最大。结论：HMGBl在甲状腺乳头状癌中高表达,预示着HMGBl可能参与肿瘤的发生、发展及转移。