结直肠锯齿状癌变途径的分子基础

锯齿状癌变途径是近年提出的概念．用来解释一部分缺乏染色体不稳定性结直肠癌的发生，包括部分增生性息肉、无蒂锯齿状息肉、锯齿状腺瘤和混合性息肉。早期发生BRAF突变、DNA高甲基化以及微卫星不稳定是大部分这类息肉的分子特征．经典的Wnt信号通路在这条途径中可能不起主要作用。     

结直肠锯齿状癌变途径及β-catenin在其中的作用和调控机制

结直肠锯齿状癌变途径是近年来提出的大肠癌发生的一条新的癌变途径,包括增生性息肉、无蒂锯齿状腺瘤、传统锯齿状腺瘤、混合性腺瘤。与传统的腺瘤-癌途径不同,以β-catenin为核心的经典WNT信号通路在锯齿状癌变途径中可能不起主要作用。β-catenin在锯齿状癌变途径中主要起黏附作用。β-catenin粘附和转录功能的调控机制包括翻译后修饰(磷酸化)和构象变化(C端折叠)。     

无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)的临床特点及其治疗研究进展

结直肠锯齿状息肉是一种具有锯齿状隐窝结构的息肉类型,根据WHO分类标准,分为增生性息肉(HP)、无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)三种亚型。目前认为,除了已知的致癌途径,包括腺瘤—癌、炎症—异型增生—癌变、de novo癌途径,锯齿状通路被认为是结直肠癌发病机制的新途径,而SSA/P被认为是锯齿状通路的早期前驱病变。因SSA/P具有独特的组织结构和临床意义,现对其特征、癌变途径以及治疗等方面作一综述。     

无蒂锯齿状腺瘤/息肉的研究进展

无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)是锯齿状病变的一种,具有高度恶变潜能,不同于传统腺瘤的癌变途径,SSA/P可通过锯齿状通路进行癌变,如SSA/P伴细胞异型增生,其进展到结直肠癌(CRC)的时间将会大大提前。但SSA/P在内镜下易被误诊为增生性息肉(HP),鉴于其误诊率及恶变潜能较高,本文对SSA/P的内镜特征、治疗及随访等方面作一综述。     

细胞信号转导在结直肠锯齿状通路中的作用

锯齿状通路是有别于经典“腺瘤-癌”通路的特殊结直肠癌发生通路,一经提出便引起广泛关注。目前其分子机制研究主要集中于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及 Wnt 信号通路异常、CpG 岛甲基化表型（CIMP）以及微卫星不稳定（MSI）等方面。此文就锯齿状通路相关信号转导的研究进展作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

结直肠无蒂锯齿状腺瘤的筛检及临床处理策略探讨

近年来提出的“锯齿状癌变途径”是一条受到广泛重视的结直肠癌（colorectal callcer,CRC）癌变通路[1]。锯齿状息肉主要包括增生性息肉（hyperplastic polyp,HP）、无蒂锯齿状腺瘤（sessile serrated adenoma,ssA）和传统锯齿状腺瘤（tra—ditional serrated adenoma,TSA）。SSA是新近发现的、具有高危恶变倾向的病变,与右半结肠CRC密切相关[2-3]。SSA的早期检出和正确处理是阻止其进展及癌变的重要途径,但目前尚缺乏统一的诊断标准及处理策略[3]。     

锯齿状息肉的研究进展

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其癌变途径主要为腺瘤途径(50%~70%)、de novo途径(3%~5%)、锯齿状息肉途径(30%~50%)。目前已有大量研究对锯齿状息肉进行了探讨,但对其癌变机制、内镜特点、治疗策略仍缺乏统一的认识。本文就锯齿状息肉的内镜特征、分子病理特征、治疗策略作一综述。     

肠息肉发生发展与诊治研究新进展

有效的防治大肠息肉,减少大肠癌的发生是该领域亟待解决的难题。近年研究肠息肉的发生与多种因素相关,如饮食、吸烟、家族史等,并且在遗传学、表观遗传学和分子生物学上也取得相关研究进展。肠息肉的癌变遵循腺瘤-癌序列,而且锯齿状病变作为一个癌变通路也逐渐被人们认识。肠息肉的治疗方法主要有内镜下电切术切除肠息肉及服用药物与膳食进行治疗干预,其机制仍待进一步研究。     

Wnt信号转导通路与肝纤维化

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,其参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。最近有研究表明Wnt信号通路与肝星状细胞的活化及肝纤维化的发生相关,深入研究Wnt信号通路在肝纤维化发生中的作用,将有助于进一步揭示肝纤维化的发生机制,为肝纤维化的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

结直肠锯齿状病变的癌变机制及内镜诊断研究进展

结直肠锯齿状病变以往被认为是一种良性病变,近10年的研究表明其具有恶性潜能,锯齿状途径被认为是除腺瘤—癌、炎症—异型增生—癌变、de novo癌途径外新的结直肠癌癌变途径。据最新的世界卫生组织分类标准,锯齿状病变分为增生性息肉、无蒂锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤3种类型。由于锯齿状病变具有相对特异的癌变途径及内镜下特点,本...     

广基锯齿状病变临床诊断价值及其相关研究现状

结直肠锯齿状病变是一类腺窝上皮呈锯齿状的息肉,其中广基锯齿状病变具有恶变潜能。广基锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤的癌变途径代表了15%~30%的结直肠癌发生途径。但广基锯齿状病变,尤其是伴有异型增生的广基锯齿状病变,在内镜检查、病理诊断中均存在相应的难点。本文就广基锯齿状病变的癌变机制、病理特征、流行病学特征、内镜特征等作一归纳和总结。     

结直肠锯齿状息肉40例临床、内镜和病理学特征分析

背景:结直肠锯齿状息肉是一组具有恶性潜能的组织学异质性病变,包括增生性息肉(HP)、广基锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P)和传统锯齿状腺瘤(TSA)。SSA/P是散发性结直肠癌的主要癌前病变之一。目的:分析结直肠锯齿状息肉的临床、内镜和病理学特点,提高临床和内镜医师对该病的认识水平。方法:复习江苏省南通和苏州地区三家医院2012年1月—2017年10月的结肠镜检查资料,筛选出内镜或外科手术切除且病理确诊的锯齿状息肉病例40例,进行回顾性分析。结果:结直肠锯齿状息肉占近5年结肠镜检查的0. 1%(40/39 607),男性患者多于女性,平均年龄(56. 5±13. 4)岁。对46枚有代表性的息肉进行分析(SSA/P 9枚,TSA 13枚,HP 24枚),不同类型锯齿状息肉的临床特征以及内镜下部位、形态和大小差异均无统计学意义(P 0. 05),SSA/P与TSA的异型增生检出率及其严重程度、癌变检出率差异亦无统计学意义(P 0. 05)。结论:结直肠锯齿状息肉临床上相对少见,不同类型病变的内镜和病理学表现有其自身特点。SSA/P和TSA有重度异型增生和癌变风险。     

TRPV6、CCK-B、β-catenin在结肠息肉/癌组织中表达及相关性

目的 通过检测在结肠息肉癌变过程中瞬时性受体电位通道香草酸受体(TRPV)6、胃泌素/胃泌素受体(Gastrin/CCK-B)、β-catenin蛋白及mRNA表达,探讨TRPV6、CCK-B在结肠癌Wnt/β-catenin信号通路中的表达及相关性。方法 通过收集正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织标本,利用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)技术检测CCK-B、TRPV6及β-catenin mRNA表达水平,运用Western印迹、免疫组织化学方法检测Gastrin/CCK-B、TRPV6及β-catenin蛋白表达水平,分析上诉指标的表达情况及相关性。结果 免疫组化结果显示β-catenin、Gastrin、TRPV6在正常结肠黏膜组织、结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组织中的表达强度呈逐渐上升的趋势;Real-Time PCR及Western印迹结果显示TRPV6、CCK-B、β-catenin mRNA和蛋白在正常人的结肠黏膜组织中也可有少量表达,且在结肠增生性息肉组织、结肠腺瘤性息肉组织、早期结肠癌组...     

Wnt/β-catenin信号通路与大肠癌的始发和防治策略

大肠癌的发生是一个多因素、多阶段、多基因改变渐进性累积的复杂过程．Wnt/β-catenin 信号通路中关键成分的异常改变,导致该通路的高度激活,在细胞水平上表现为过度增殖．在组织水平上表现为肠黏膜上皮转变为腺瘤性息肉．这是大肠癌形成的重要起始环节之一．对Wmt/β-catenin通路中关键成分异常改变的检测是实现大肠癌早期诊断的基础．在治疗干预方面,一些非甾体抗炎药、COX-2抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和血管生成抑制剂等能抑制Wnt/β-catenin通路过度激活,而有望在大肠癌的治疗中发挥作用;而以该通路中关键成分为靶点设计的生物制剂、小分子化合物,已显示出良好的体外抗癌作用．     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

结直肠锯齿状病变：从组织学形态到分子机制的研究进展

结直肠锯齿状病变是一组上皮呈锯齿状结构的息肉/腺瘤,包括增生性息肉、无蒂锯齿状病变、无蒂锯齿状病变伴异型增生、传统锯齿状腺瘤和未分类的锯齿状腺瘤。无蒂锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤是锯齿状病变发展为结直肠癌的前驱病变。锯齿状病变的特征是遗传（BRAF或KRAS基因突变）和表观遗传（CpG岛甲基化表型）的改变,协同驱动结直肠黏膜发生息肉、腺瘤,并恶性转化为结直肠癌。锯齿状病变的复杂性使其诊断困难,易漏诊且恶变率高。本文从内镜特征、病理特征、分子学进展等方面对结直肠锯齿状病变的研究进展作一综述。     

老年人大肠腺瘤危险性分层及其与TGF-β信号通路蛋白表达的关系

目的研究老年人结肠息肉的临床特点及其与癌变的关系。探讨高危型腺瘤与TGF-β信号通路蛋白表达的关系。方法对我院近几年经结肠镜检出的82例老年患者(≥60岁)结肠息肉的临床资料,观察其临床特点、内镜下表现及病理类型,并与96例中青年组(20～59岁)患者结肠息肉相比较。选取其中结直肠息肉标本110例,结直肠癌10例,以免疫组化染色检测TGF-β1、Smad3、Smad4在各组中的表达,并分析高危型腺瘤中TGF-β1、Smad3、Smad4表达与临床病理特征的关系。结果老年人结肠息肉的检出率高于中青年组,随年龄增加有升高趋势,病理类型以腺瘤为主。TGF-β1、Smad3、Smad4,在息肉组、结直肠癌组中的表达有显著差异(P0.05),其表达与高危型腺瘤患者的临床病理特征均不相关。高危型腺瘤和DukesA期结直肠癌中TGF-β1、Smad3的表达有显著差异(P0.05),而Smad4表达无显著差异。结论老年人大肠息肉中的腺瘤性息肉的大小、形态、数量及病理类型是其癌变的主要危险因素。TGF-β1通路可能参与了结直肠癌的发生过程,TGF-β1、Smad3可能在结直肠腺瘤的癌变早期起作用。     

Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支.他在从果蝇到人类的胚胎发育、组织器官形成以及肿瘤发生等重大事件中扮演重要角色.结直肠癌具有发病率和死亡率高的特征,故对其机制进行深入地研究十分重要.结直肠癌的分子生物学研究经常可以发现Wnt/β-catenin信号通路的异常激活.因此,研究Wnt/β-catenin信号通路可能为临床结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点.通过回顾近年来相关文献,就Wnt/β-catenin信号通路和其与结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠肿瘤研究做一综述.     

结直肠浅表锯齿状腺瘤的研究现状

浅表锯齿状腺瘤是2018年提出的一种新型锯齿状病变，具有独特临床病理和分子特征，表现出典型的混合性腺瘤和锯齿状特征。分子机制上，浅表锯齿状腺瘤病变表现为β‑连环蛋白的核积累和MYC过表达，提示WNT信号通路激活，同时浅表锯齿状腺瘤显示出与相关传统锯齿状腺瘤一致的KRAS突变和RSPO融合或过表达，提示浅表锯齿状腺瘤可能是KRAS突变的传统锯齿状腺瘤重要前体。本文重点讲述浅表锯齿状腺瘤的特点以引起内镜医师对该病变的重视。