内皮型一氧化氮合酶和精氨酸酶活性异常对动脉粥样硬化的影响

内皮型一氧化氮合酶(eNOS)脱耦联和内源性不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平增高均与动脉粥样硬化关系密切。前者使机体生成过多的过氧化物,造成机体氧化应激状态,后者则竞争性地与eNOS结合,使一氧化氮生成减少。精氨酸酶可以与eNOS竞争底物L-精氨酸,其催化生成的产物是尿素和L-鸟氨酸而不是一氧化氮(NO),因此精氨酸酶可以调节NO的生成量,也可能与动脉粥样硬化有关。     

糖尿病内皮功能障碍的分子机制研究进展

1糖尿病内皮功能障碍的介导因子 1.1减少NO的释放NO是维持血管内皮功能最重要的独立因素,它是游离气体分子,由NO合成酶（NOS）以L-精氨酸为底物合成。在内皮细胞中,NO和O2-反应生成ONOO-使NO迅速灭活。因此NO的生物学活性取决于NOS产生NO的速率和机体产生O2-的速率。     

不同药物调控一氧化氮产生对Lewis肺癌细胞增殖的影响

目的：研究L-精氨酸、硝酸甘油、氨基胍在不同浓度情况下对Lewis肺癌（LLC）细胞增殖的调控作用。方法：细胞形态学观察，四甲基偶氮唑（MTT）法检测LLC细胞增殖活性，检测培养液中亚硝酸盐浓度的变化。结果：L-精氨酸、硝酸甘油、氨基胍三种药物随浓度降低对LLC细胞增殖抑制减弱，L-精氨酸和氨基胍组中细胞培养液中NO2^-水平逐步升高，但硝酸甘油组中NO2^-水平与药物浓度正相关；L-精氨酸和氨基胍在一定浓度出现拮抗作用，而硝酸甘油和氨基胍基本为协同作用。结论：NO双向调节细胞生长，肿瘤细胞自身生成NO水平与增殖能力有关。     

一氧化氮在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用

目的　探讨一氧化氮 ( NO)在慢性缺氧大鼠肺血管低反应机制中的作用。方法　采用离体肺动脉环实验。结果　 1用 L-单甲基精氨酸 ( L- NMMA)阻断 NO合成后 ,慢性缺氧鼠肺血管张力增值明显小于正常大鼠 [( 8.7±2 .4) m g vs( 18.2± 3 .1) m g,P<0 .0 5 ];而用 L- arginine促进 NO合成后 ,其张力下降值明显大于正常对照组 [( 9.6± 2 .4) m g vs( 4.8± 1.3 ) mg;P<0 .0 1];2用 L- NMMA阻断 NO的生成 ,可使正常大鼠离体肺动脉环缺氧性肺血管收缩反应 ( HPV)强度几乎减半 ;而对慢性缺氧鼠 HPV无明显变化 ;3 L- arginine可轻度增强正常鼠及慢性缺氧鼠HPV,但两者变化无显著差异。结论　 1慢性缺氧可能使肺动脉 NO生成减少 ,从而降低 NO在维持肺血管低张力中的作用 ;2急性缺氧使肺动脉 NO生成减少 ,从而介导 HPV;3慢性缺氧鼠肺动脉 NO生成减少 ,因而降低 NO在介导HPV中的作用。后者可能是慢性缺氧致离体肺动脉环 HPV钝化的一个重要机制     

L-精氨酸对41例冠心病心绞痛的疗效观察

冠心病心绞痛(CSA)冠脉存在NO缺陷。本研究以NO前体L-精氨酸作为NO体药物治疗观察41例CSA。结果显示,静滴L-精氨酸可以缓解CSA患者症状和心肌缺血现象,并使血浆血小板cGMP含量明显升高86％,与对照组比较,有显著差异(P<0.01)。这提示L-精氨酸治疗CSA可能与其促进NO释放有关。     

Apelin激活大鼠主动脉一氧化氮系统的研究

目的研究Apelin对大鼠主动脉L-精氨酸转运、一氧化氮合酶(NOS)活性和NO生成的影响.方法体外血管薄片孵育,测定孵育液中亚硝酸盐(NO2-)含量、L-精氨酸转运及血管NOS活性.结果大鼠主动脉孵育3h后,Apelin(10-9～10-7mol/L)呈浓度依赖地刺激血管NO2-生成增加(33%、46%和69%,与对照组比较,均P＜0.01);血管总NOS活性呈浓度依赖性(total nitric oxide sythase,tNOS)增加,分别较对照组增加0.68、2.36和2.5倍(均P＜0.01),且以内皮型NOS(endothelialNOS,eNOS)活性升高(均为P＜0.01)为主,较对照组分别增加2、4.6和5.5倍,而诱导型NOS(inducible NOS,iNOS)活性并无明显改变.结论Apelin通过激活血管组织NOS/NO系统,增加血管L-精氨酸转运与NO生成,引起血管的扩张.     

L-精氨酸和SOD在心肌缺血再灌注损伤中的协同保护作用

目的 观察在大鼠心肌缺血再灌注损伤中给予L-精氨酸和超氧化物歧化酶（SOD）对心肌的保护作用。方法 在心肌缺血前后给予含不同浓度的L-精氨酸和超氧化物歧化酶的KH灌注液,再灌注期间测定心脏功能指标及冠脉流出液中心肌酶释放量,观察心肌超微结构改变。结果 心肌缺血前给予含低浓度L-精氨酸的KH液（10mmol／L）灌注心脏,能减轻心肌缺血再灌注损伤,心肌缺血前给予含高浓度L-精氨酸的KH液（100mmol／L）灌注心脏明显加重心肌缺血再灌注损伤,而同时给予含L-精氨酸和超氧化物歧化酶（1000U／L）的KH液能够明显减轻心肌缺血再灌注损伤。结论 在给予L-精氨酸的基础上再应用超氧化物歧化酶可以减少NO的毒性作用,从而更好地发挥NO的有益作用,两者合用可以产生协同保护作用,效果最优。     

L-精氨酸转运体-CAT的表达及作用

1980年，Ferchgott发现内皮源性松弛因子(EDRF)，1987年，其他学者提出EDRF就是一氧化氮(NO)或含NO的物质。NO是一种自由基，包含一个不成对电子，是以左旋精氨酸(L—arg)为原料，经细胞膜精氨酸转运体转运入细胞内，在一氧化氮合酶(NOS)的作用下，氧化生成NO和L-精氨酸。NO具有双重作用，一方面，它是细胞间信息传递的重要调节因子，通过激活鸟苷酸环化酶(GC)，     

心肌缺血再灌注时氧化亚氮与氧化亚氮合酶的变化及L-精氨酸对其的影响

目的：观察大鼠心肌缺血再灌注时氧化亚氮（nitric oxide,NO）和氧化亚氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的变化及L-精氨酸对其的影响,探讨心肌缺血再灌注损伤的可能机制。方法：大鼠80只,分为假手术对照（sham）组,心肌缺血再灌注组,肾脏缺血预处理＋心肌缺血再灌注组和L-精氨酸治疗＋心肌缺血再灌注组,检测血清NO及NOS水平,光镜下进行中性粒细胞计数。结果：缺血再灌注（MIR）组缺血30min时相点与对照组相比NO,NOS无差异,再灌注后NO,NOS开始下降,随时间延长,NO,NOS逐渐减少。与MIR组再灌注对应时相比较,肾脏缺血预处理＋MIR组及精氨酸治疗＋MIR组NO及NOS均显著增加。缺血后再灌注时随时间延长,中性粒细胞数量逐渐增加,给予精氨酸干预或肾脏缺血预处理后中性粒细胞数量显著下降。结论：心肌缺血后再灌注时有大量中性粒细胞浸润,与心肌损伤关系密切。缺血预处理可通过增加NO水平减轻随后的缺血再灌注损伤,L-精氨酸可通过增加NO,减少中性粒细胞浸润起心肌保护作用。     

L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病患者胎儿生长受限效果及其机制

目的 探讨L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病所致胎儿生长受限的效果及其对脐血流参数和一氧化氮(NO)水平的影响.方法 妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限妊娠的孕妇68例,其中25例在常规治疗的基础上加用L-精氨酸治疗,监测治疗前后胎儿脐血流参数变化、孕妇外周血和新生儿出生时脐血NO水平.结果 L-精氨酸治疗后,胎儿脐血收缩期峰值/舒张期峰值、搏动指数和阻力指数下降(P=0.000 0),快速血流比值升高(P=0.000 0);L-精氨酸组孕妇血清NO水平明显高于常规治疗组(P=0.000 0),但仍低于对照组(P=0.000 8);L-精氨酸组新生儿脐血清NO水平高于常规组(P=0.001 7),但仍低于对照组(P=0.000 0);L-精氨酸组新生儿出生体质量大于常规治疗组(P=0.006 8),与对照组相比无统计学差异(P=0.176 2).结论 L-精氨酸能显著提高妊娠期高血压疾病合并胎儿生长受限孕妇外周血及脐血中NO水平,改善脐血流,有助于胎儿宫内生长.     

原发性高血压患者降压治疗前后血清不对称性二甲基精氨酸浓度的变化

目的： 探讨血清不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度变化与原发性高血压患者血压水平、靶器官损害的关系及依那普利和洛沙坦治疗对其水平的影响。 方法： 42例新近诊断未经治疗的1,2级原发性高血压患者随机分为2组,分别接受依那普利和洛沙坦治疗8周;治疗前后检测血清ADMA,L-精氨酸及NO水平,同时检测23例健康体检者作为对照。结果： 高血压患者血清L-精氨酸及ADMA浓度明显高于而NO水平明显低于对照组（P<0.01）;ADMA及NO水平与血压高度及靶器官损害程度有关,L-精氨酸与其无关。依那普利和洛沙坦在有效降压的同时均使血清ADMA浓度下降、NO水平回升（P<0.01）,但不影响L-精氨酸水平。 结论： 高血压患者早期血清L-精氨酸及ADMA浓度增高、NO水平下降,依那普利和洛沙坦可通过降低ADMA浓度改善内皮细胞功能障碍。     

脂质体携载精氨酸对大鼠钙化血管精氨酸/NO途径的影响

目的:观察钙化血管精氨酸/NO途径的改变和脂质体携载精氨酸对血管钙化及精氨酸/NO途径的影响。方法:维生素D3注射制备大鼠血管钙化模型,检测血管钙含量、血浆精氨酸和亚硝酸盐含量、血管环磷酸鸟苷(cGMP)含量、血管一氧化氮合酶(NOS)活性及血管精氨酸水平。结果:钙化组大鼠血管钙含量较对照组升高7.5倍(P<0.01),血浆NO生成减少,血管cGMP水平降低,血管NOS活性增高(P<0.01),但精氨酸含量明显减少(-19.1%,P<0.01)。脂质体携载精氨酸治疗后血管钙含量较钙化组降低51.2%(P<0.01),血浆NO生成增加,血管cGMP含量增加5.1%(P均<0.05),血管精氨酸含量增加15.7%(P<0.05)。结论:给予脂质体携载精氨酸治疗可以减轻大鼠的血管钙化程度,改善钙化血管L-Arg/NOS/NO/cGMP途径紊乱,提示脂质体携载精氨酸对防治动脉粥样硬化等疾病的血管钙化可能具有潜在临床意义。     

L-精氨酸对家兔生理及失血性休克后尿量的影响

NO是一种有许多生理、病理作用的气体物质,NO可扩张血管,改善肾循环,从而对尿的生成的影响及对肾功能具有保护作用。持续严重的休克可导致肾功能障碍。休克后给予补充生理盐水等措施来恢复血压,维持各种生命活动。由于 NO的底物是 L-精氨酸,本实验观察了L-Arg对家兔尿生成的影响。     

L-精氨酸-一氧化氮通路对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥大的影响

目的 探讨L-精氨酸对心肌肥厚的影响及相关机制.方法 皮下注射异丙肾上腺素(ISO)复制大鼠心肌肥厚模型,L-精氨酸作为干预因素,检测心脏重量参数,心肌组织胶原染色,心房利钠肽(ANP)的转录水平,观察L-精氨酸对心肌肥大的影响;不同时间段,应用Westem blot结合图像分析系统,检测各组大鼠心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白表达水平;检测血清NO含量和NOS活性.结果 皮下注射ISO 7d后,心脏重量参数增加,ANP mRNA表达增加;L-精氨酸抑制心肌肥大,随着L-精氨酸作用时间延长,血清NOS活性增强,NO含量增加.同时,iNOS蛋白表达下调,eNOS蛋白表达上调.结论 L-精氨酸可以抑制病理性心肌肥大,这与其调节iNOS和eNOS表达,增加NO含量有关.     

冷冻对心肌合成一氧化氮的影响

目的:观测心肌局部冷冻对心肌合成一氧化氮(NO)的影响,探讨冷冻阻滞心脏传导的机理.方法:采用液氮(-60℃±2℃)冷冻心肌,并用温生理盐水复温,在冷冻时加入L-精氨酸和美兰,观测心肌中NO及一氧化氮合酶(NOS)的含量.结果:心肌冷冻后NO和NOS的含量均下降,但左右房心肌NO的含量未见差异.L-精氨酸组在冷冻时、复温时及冷冻复温时持续滴注L-精氨酸,心肌NO含量分别为(107.4±15.1)、(109.6±15.7 )、(121.8±18.4)nmol/g高于未加L-精氨酸组[(86.8±13.2)nmol/g],且以冷冻前加入并持续滴注组最为明显;美兰组在冷冻时、复温时及冷冻复温时持续滴注美兰,心肌NO分别为(62.3±11.2)、(64.7±11.0)、(42.8±10.6)nmol/g低于未加美兰组[(86.8±13.2)nmol/g],以冷冻前加入并持续滴注组最为明显.冷冻后血液中NO含量未见改变(P>0.05).结论:心肌冷冻后心肌中NO含量减少.     

一氧化氮与偏头痛

<正>1 一氧化氮的来源与一氧化氮合成酶 一氧化氮(Nitric Oxide,NO)作为一种特殊的神经递质已引起了人们的广泛关注,它兼有神经递质和效应分子的双重功能。NO主要来源于L-精氨酸(L-Arg),在一氧化氮合成酶(Nitrec Oxide Synthase,NOS)催化下进行双氧化反应,生成NO和L-胍氨酸。NO的半衰期短,仅几秒钟中,生成后可迅速氧化生成稳定的产物无机亚硝酸盐(NO_2_-)、硝酸盐(NO_3_-)与血红蛋白(NO-Hb),大部分NO-Hb迅速与氧反应,生成正铁血红蛋白,氧释放到血清以硝酸盐、亚硝酸盐从尿中排出。所有     

NO的生物学特征及意义

1986年Furchgott提出内皮演化舒张因子（EDRF）可能是一氧化氮（NO）的假说，引起了世人对NO生物学活性的极人重视。1987年英国Monched与美国Ignarro实验室同时证实了EDRF是NO的假说。1988年Palmer等[1]发现在血管内皮细胞中．L-精氨酸是合成内源性NO的前体，之后人们已在不同领域对其进行了研究。1NO的生物化学特性目前研究表明．NO及其相关物质具有许多生物学特性。在不同组织中内源性NO在NO合成酶（NOS）的异构体作用下产生．NOS将卜精氨酸的胍基氮部分电子通过Nw-羟基-L-精氨酸转移到瓜氨酸上生成NO和瓜氨酸[2]。NO合…     

一氧化氮与脑缺血

<正>Furchgott等1980年发现内皮舒张因子(EDRF),7年后证实EDRF的化学本质即一氧化氮(NO).从此,NO的生物作用成为新的研究热点,但NO在局灶性脑缺血的作用一直存在争议,笔者就这方面的研究进展作一综述.1 NO生物合成,一氧化氮合酶分类、脑内分布生物体内NO主要依赖细胞内一氧化氮合酶(NOS)的合成,而非饮食中含氮食物转化.L-精氨酸、分子氧、还原型辅酶Ⅱ(NADPH),在NOS作用下,先生成对羟基L-精氨酸(NHA),并继续氧化,最终生成NO和L-瓜氨酸,此过程需要辅酶黄素核苷酸(FMN),黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD),四氢生物喋啶(BH_4)和血红素(heme),结构型NOS还需要Ca~(2+)/钙调节蛋白.     

一氧化氮与消化道肿瘤

一氧化氮(nitric oxide，NO)是由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化L-精氨酸脱胍基而生成，是近年来才发现的生物活性物质，并参与机体的许多重要生理过程，且NO与消化系统的疾病关系日益受到关注。现就NO在消化道肿瘤中作用的研究进展综述如下。     

NO在心肌缺血再灌注损伤中的双重作用和SOD的影响

目的 观察一氧化氮（NO）在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用和在再灌注过程中加入氧自由基清除酶SOD对其产生的影响. 方法在心肌缺血前给予含不同浓度L-精氨酸（NO的底物）的KH灌注液,再灌注早期给予超氧化物歧化酶（SOD）,再灌注期间测定心脏功能指标及冠状动脉流出液心肌酶释放量和一氧化氮含量,测定心肌组织丙二醛（MDA）含量,观察心肌超微结构改变.结果 心肌缺血前给予含低浓度L-精氨酸的KH液（10 mmol/L）灌注心脏,能减轻心肌缺血再灌注损伤,心肌缺血前给予含高浓度L-精氨酸的KH液（100 mmol/L） 灌注心脏明显加重心肌缺血再灌注损伤,而同时给予含L-精氨酸和SOD（1 000 U/L）的KH液能够明显减轻心肌缺血再灌注损伤.结论 NO在心肌缺血再灌注操作中有双重作用,既有有益一面,又有有害一面,和SOD联合应用可以减少NO的毒性作用,从而更好地发挥NO的有益作用,两者合用效果最优.