核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒耐药的分子机制与临床对策

核苷（酸）类似物可以有效抑制乙型肝炎病毒的复制,但长期治疗过程中易出现耐药。因此加强对核苷（酸）类似物耐药的分子机制和耐药对策的研究很有必要。选择合适的患者,采用联合治疗,加强治疗过程中的监控、预测和管理可减少耐药的发生。     

抗乙型肝炎病毒核苷类似物的耐药机制

目的 对拉米夫定治疗乙型病毒性肝炎产生耐药机制及临床对策作一归纳总结.方法 检索近年文献,综述评价.结果 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎感染存在广泛的耐药变异.结论 目前治疗慢性乙型肝炎感染药物的疗效不甚理想.应根据每例患者的具体情况采用多途径,多靶点的综合疗法治疗.     

核苷类抗乙型肝炎病毒药物耐药的分子机制与体外评价

核苷类药物是目前抗乙型肝炎病毒(HBV)的主要药物，但它可引起HBV基因的变异，从而引起耐药。作者就核苷类药物引起变异的特点、产生抗药性的分子机制及体外评价等方面作一综述。     

抗乙型肝炎病毒β-L-(-)型核苷类似物的研究

早在上世纪50年代,人们就发现通过抑制细菌核酸合成可以达到抑制细菌生长的作用,并相继有许多抗菌素的问世。此后,又发现核酸合成抑制剂具有较强的抗病毒作用。20世纪80年代以来,核苷衍生物作为嘌呤核苷和嘧啶核苷在核酸合成过程中的抑制剂,已经逐步成为抗病毒药物的研究热点,特     

乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性监测和预防及其处理

有关细菌耐药已广为熟知,然而病毒耐药机理及临床监控的研究在我国尚属起步阶段,这一领域可能会成为临床医学和基础病毒学科交叉的新生长点。以乙型肝炎病毒（HBV）为例,我国有1．3亿慢性HBV感染者,随着近期多种抗HBV核苷类似物的临床应用,如何监控HBV核苷类似物耐药性的产生以减少医疗经济损失,如何组织和发展核苷类似物HBV耐药性监测计划,并指导各级医院和国家的抗HBV药物管理。这些问题已成为临床医师关注的焦点,研究HBV耐药性对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。一、HBV核苷类似物耐药性现状研究HBV变异现象已近…     

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题,开发抗乙型肝炎病毒药物一直是个热点。本文通过检索相关医药文献,对近几年来此类药物作一比较和评价,尤其对核苷类药物的研究进展进行着重介绍。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药问题的研究进展

核苷(酸)类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要药物,随着其广泛、长期应用,抗病毒药物选择压力下针对不同核苷类药物的耐药病毒基因突变也逐渐成为目前临床医师必须面对的问题。然而,通过耐药管理可以预测并减少耐药的发生,提高抗病毒治疗的有效率。现就核苷(酸)类似物在乙型肝炎治疗方面所出现的病毒耐药的认识及相关应对策略予以综述。     

乙型肝炎病毒基因耐药变异的研究现状

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎（慢乙肝）最根本的治疗方法。核苷（酸）类似物（NA）是目前慢乙肝抗病毒治疗的主要药物,由于服用方便、抑制病毒作用明显以及不良反应少而被广泛使用。NA药物的作用靶点在于抑制乙肝病毒聚合酶以病毒前基因组RNA为模板逆转录生成病毒DNA,所以不能直接清除已有的病毒共价闭合环状DNA脱氧核糖核酸（cccDNA）,需要长期治疗才能得到持久的应答疗效。然而,随着用药时间的延长,乙型肝炎病毒（HBV）产生耐药的风险也大大增加。YMDD变异所导致的耐拉米夫定现象已受到广泛的关注。随着研究的深入,目前人们发现HBV耐NA相关的基因变异新位点28个,涉及现在临床上应用的所有NA药物。为了便于开展HBV基因耐药突变与NA药物临床应用研究,目前首先需要建立适合于临床使用的全面检测HBV基因耐药突变位点的技术方法,从而有效指导临床用药。本文将就HBV基因耐药突变与NA药物的关系以及基因耐药突变位点检测方法的新进展做一综述。     

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

抗病毒治疗是慢性乙型病毒性肝炎治疗的核心问题。本文对近年来抗乙型肝炎病毒药物的结构类型、作用机制、活性评估及临床应用进行了综述,并展望了应用开发的前景。     

核苷类抗乙型肝炎病毒药物研究进展

乙型肝炎病毒严重危害人类健康,抗乙型肝炎病毒药物的研究是当今全球药物研发的热点。本文通过国内外文献检索,重点从结构特点、作用机制、体内外活性评价和临床应用等方面,对核苷类抗乙型肝炎病毒药物进行比较和评价,并展望了中国乙型肝炎病毒药物研究所面临的机遇和挑战。     

HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗关系的研究

目的研究延安地区B、C基因型慢性乙型肝炎患者与核苷类似物抗病毒治疗疗效的关系。方法用PCR法鉴定延安地区慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,选定B型、C型慢性乙型肝炎患者各60和120例,分为拉米夫定组与阿德福韦酯组,分别给予拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗,观察其应用一年抗病毒药物的疗效,对治疗期间的临床资料进行回顾性研究。结果①B型基因与C型基因在拉米夫定抗病毒治疗疗效比较,6、12个月病毒学应答率、血清学应答率之间存在明显的差异,有统计学意义（P〈0.05）;而6、12个月的生化学应答率差异无统计学意义（P〉0.05）。②B型基因与C型基因在阿德福韦酯抗病毒治疗疗效比较：6、12个月生化学应答率、病毒学应答率、血清学应答率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论延安地区慢性乙型肝炎患者中B基因型对拉米夫定的抗病毒疗效优于C基因型;B基因型、C基因型对于阿德福韦酯抗病毒疗效无区别,提示HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗有相关性。检测HBV基因型对于临床优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有一定的意义。     

充分利用有效性 严格控制局限性——漫谈抗乙型肝炎病毒药物

目前被国内外专家公认的疗效确切的抗乙型肝炎病毒药有干扰素和核苷类似物。其他几种抗乙型肝炎病毒药如单磷酸阿糖腺苷，磷甲酸钠等，虽然有一定的抗乙型肝炎病毒作用，但因不良反应多等原因，临床应用不多，有的在国外已被淘汰。评价抗乙型肝炎病毒药物的标准首先是有效（抑制和杀灭乙型肝炎病毒），其次是不良反应少，患者可以长期应用。然而，符合上述条件的药物还不多，所以，从医生到患者都要珍惜现有的抗乙型肝炎病毒药物。     

核苷类似物治疗慢性乙肝临床应用与耐药预防

慢性乙型肝炎是一种难治性疾病,全球60亿人口中,至少有4亿人口感染了乙型肝炎病毒(HBV),仅中国就有1.2亿HBV携带者。而且在某些不利的因素下,慢性乙肝病毒感染者中的5%~10%最终将发展为肝癌(HCC),30%发展为肝硬化,而肝硬化患者中的23%会在5年内发生肝功能衰竭。因此,这种疾病已     

乙型肝炎病毒基因变异与原发性肝癌的关系

基因变异是生物进化的原始动力,核苷类似物导致的耐药主要是由于乙型肝炎病毒(HBV)基因变异,HBV基因变异又与原发性肝癌的发生关系密切。通过回顾各种HBV基因变异所造成原发性肝癌的可能机制,认为与原发性肝癌的发生相关的HBV基因变异包括酪氨酸-甲硫氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异、前C区变异、核心基因启动子区T1762和A1764双变异等,然而核苷类似物治疗过程中导致的HBV基因变异是否与原发性肝癌的发生相关仍需进一步研究。     

遵义市核苷类似物干预下慢性乙型病毒性肝炎患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变检测分析

目的：探讨遵义地区慢性乙型病毒性肝炎患者在核苷类似物治疗干预过程中乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶区(P)基因的突变类型及发生率。方法：选取2018年12月-2019年12月在贵州航天医院就诊的102例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象,分析患者在核苷类似物治疗干预后HBV多聚酶区基因的突变类型、突变位点等情况。结果：102例慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变类型共19种,其中以单纯rtM204I突变最多(38.24%);核苷类似物耐药率以拉米夫定最高(59.80%)。结论：慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变种类较多,且核苷类似物耐药率较高,检测患者HBV多聚酶区基因突变情况有助于指导临床治疗。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的 探讨核苷(酸)类似物[nucleot (s) ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响.方法 收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12～77(41.29±11.38)岁.根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例).采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响.回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率.结果 多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素.抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0％ vs36.1％,P＜0.05).不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4％)＞拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2％)＞拉米夫定(50.8％),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率.     

2006年至2009年苏州大学附属第一医院核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎耐药趋势监测

目的研究核苷（酸）类似物（NAs）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的耐药趋势,指导临床用药。方法回顾性分析2006年至2009年3年NAs疗程中496例CHB患者HBV基因型、耐药特征及其分布、变化趋势。结果 3年共检出耐药变异株243例（48.99%）,第一、二、三年耐药检出率分别为48.33%（58/120）、49.64%（69/139）和48.95%（116/237）,拉米夫定耐药株检出率分别为45.0%（54/120）、44.6%（62/139）和36.7%（87/237）,阿德福韦耐药株检出率分别为1.67%（2/120）、2.16%（3/139）和7.59%（18/237）,恩替卡韦耐药株检出率分别为0.83%（1/120）、0.72%（1/139）和1.69%（4/237）,多重耐药株检出率分别为0.83%（1/120）、2.16%（3/139）和2.95%（7/237）。其中阿德福韦耐药株及多重耐药株检出率有明显的逐年增加趋势（P〈0.05）。结论随着NAs疗程的延长,NAs耐药变异株检出率,尤其是阿德福韦耐药株及多重耐药株检出率逐年增加。     

核苷类似物耐药相关分子通路的研究进展

乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病.据估计,目前全球约有3.8亿慢性乙型肝炎患者.我国是乙型肝炎病毒(HBV)高流行区,总人口的8%～10%为乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者,慢性乙型肝炎患者有两千多万人.积极治疗慢性乙型肝炎、促进人民健康、防止病情进一步发展成为肝硬化乃至肝细胞肝癌,是我们面临的一项刻不容缓的任务.     

乙型肝炎病毒对核苷类抗病毒药物的耐药性研究进展

目前被美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎的药物已增加至5种,即普通α干扰素、聚乙二醇( PEG )干扰素α-2 a(商品名哌罗欣)、拉米夫定( lam i-vud ine)、阿德福韦( adefovir)、恩替卡韦( entecavir)。虽然一些新的具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用的核苷酸类似物( nuc leotide analogue)或核苷类似物( nuc leoside analogue)还处在临床试验阶段,但其中的一些品种也将很快被批准用于慢性乙型肝炎的治疗,核苷类抗HBV药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗史上的里程碑。以拉米夫定为代表的核苷类抗HBV药物的广泛应用在为慢性乙型肝炎患者带来福音的…