激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是欧美国家男性患者中最常见的肿瘤.在美国前列腺癌影响着1/6男性,超过200万人患有此病.在我国前列腺癌(PC)的发病率也在不断增加.该疾病如果早期发现,癌细胞局限在前列腺内,外科手术非常有效,几乎100%患者可以在几年之内保持无癌状态[1].然而,癌细胞一旦扩散,其后果几乎是致命的.     

TURP联合间断性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌(附40例报告)

对40例晚期前列腺癌患者采用经尿道前列腺电切术（TURP）＋双侧睾丸切除术＋间断应用抗雄激素药物治疗。治疗后平均随访28个月。所有患者排尿通畅,无血尿,直肠指诊前列腺缩小,血清前列腺特异性抗原（PSA）明显下降,11例骨转移者骨痛减轻或消失,复查CT或X线显示转移灶缩小。带瘤生存〉3a者21例。死亡8例,其中3例死于心脑血管疾病,5例死于全身衰竭。认为TURP联合雄激素阻断（IAB）能显著缓解晚期前列腺癌患者的临床症状,改善其生活质量,延长寿命。     

布鲁菌感染患者T细胞亚群水平及外周血miRNA-21和miRNA-146a表达临床意义

目的 探讨布鲁菌感染患者T细胞亚群水平及外周血微小RNA(miRNA)-21和miRNA-146a表达临床意义。方法 选择本院于2020年5月至2022年5月布鲁菌感染患者35例作为研究对象,其中急性组21例,慢性组14例;另选择本院于2020年5月至2022年5月健康体检者30例作为对照组。采用流式细胞术测定T细胞亚群水平;采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR法)测定外周血miRNA-21和miRNA-146a表达。比较各组感染性指标变化,T细胞亚群,miRNA-21和miRNA-146a水平变化。结果 急性组和慢性组PCT和CRP水平高于对照组(P<0.05);且急性组PCT和CRP水平高于慢性组(P<0.05)。急性组和慢性组CD₃₊、CD₄₊和CD₄₊/CD₈₊低于对照组(P<0.05);且急性组CD₃₊、CD₄₊和CD₄₊/CD₈₊低于慢性组(P<0.05)。急性组和慢性组m...     

多西他赛联合顺铂治疗晚期激素非依赖性前列腺癌临床疗效观察

前列腺癌为雄激素依赖性肿瘤,内分泌治疗14～30个月后转变为激素非依赖性前列腺癌（HRPC）,预后较差。2007年1月～2010年1月,我们采用多西他赛加顺铂方案治疗HRPC患者19例,疗效较满意。现报告如下。     

雄激素受体对前列腺癌细胞侵袭转移能力的影响及其意义

目的研究雄激素受体（AR）对雄激素非依赖性前列腺癌细胞株PC3侵袭转移能力的影响及意义。方法应用肿瘤细胞侵袭实验、创伤愈合实验以及软琼脂糖凝胶实验检测AR对PC3侵袭转移能力的影响。结果外源性AR转染到PC3（PC3-AR）后,其侵袭能力明显减弱,创伤愈合能力降低,在琼脂糖凝胶中形成克隆能力降低。结论AR明显降低雄激素非依赖性PC3的侵袭转移能力。     

比卡鲁胺联合环王巴明对人前列腺癌细胞LNCaP增殖、凋亡的影响及机制

目的探讨比卡鲁胺联合环王巴明治疗前列腺癌的可行性及机制。方法用不同浓度比卡鲁胺、环王巴明及二者联合处理前列腺癌细胞LNCaP,MTT法测定细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western印迹技术检测有活性Caspase-3的表达。结果比卡鲁胺、环王巴明随各自浓度增加,LNCaP细胞抑制率均逐渐增加,且呈时间和剂量依赖性,分别于50、5μmol／L浓度达到IC50。50μmol／L比卡鲁胺、5μmol/L环王巴明及二者联合处理48h后细胞凋亡率分别为21．65％±3．05％、40．42％±5．43％、57．49％±5．95％,两两比较,P均〈0．01。比卡鲁胺联合环王巴明后有活性Caspase-3蛋白表达明显增多。结论比卡鲁胺与环王巴明联合存在协同作用,可抑制LNCaP细胞增殖,诱导凋亡;其作用可能通过Caspase-3介导。     

TUVP联合去势术及雄激素阻断治疗晚期前列腺癌疗效观察

应用经尿道前列腺汽化电切术（TUVP）联合去势术及雄激素阻断治疗合并膀胱出口梗阻的前列腺癌患者68例。结果68例患者手术成功,无并发症.术后随访3个月-3 a。国际前列腺症状评分（IPSS）由术前的（27.6±3.8）分下降到（9.4±2.1）分,P〈0.05;前列腺特异性抗原（PSA）术前为（67.2±5.3）μg/L,术后30min为（65.8±6.4）μg/L,术后2个月为（5.6±1.8）μg/L,两两比较,P均〈0.05。认为用TUVP联合去势术及术后雄激素阻断治疗合并膀胱出口梗阻前列腺癌的有效方法。     

TURP联合全雄激素阻断治疗中晚期前列腺癌(附46例报告)

目的观察经尿道前列腺电切（TURP）联合全雄激素阻断（TAB）治疗中晚期前列腺癌的效果。方法回顾性分析TURP联合TAB治疗的46例合并膀胱出口梗阻的中晚期前列腺癌患者的临床资料。结果46例均一次治疗成功。术后随访6～24个月,膀胱出口梗阻症状明显改善,骨痛消失,骨转移灶缩小。结论TURP联合TAB能提高膀胱出口梗阻的中晚期前列腺癌患者生存质量。     

非小细胞肺癌组织中miRNA-218表达及其与预后的关系研究

目的探讨miRNA-218在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2014年3月-2017年6月之间我科收治的112例Ⅰ、Ⅱ期肺癌手术患者的临床资料,采用定量RT-PCR方法检测上述病例肺癌组织标本中miRNA-218的表达水平,根据miRNA-218相对表达量进行实验分组。应用χ~2检验分析miRNA-218表达与肺癌患者预后的关系,应用Kaplan-Meier方法分析miRNA-218表达与生存的关系。结果肺癌组织中miRNA-218的表达显著高于正常肺组织。以肿瘤组织与正常组织miR-218表达量比值为2作为分界值,将肺癌患者分为miRNA-218高表达组和低表达组。miRNA-218高表达组中,肺癌复发转移率为20.3%(12/59),miRNA-218低表达组中,复发转移率为50.9%(27/53),两组比较差异有统计学意义(P0.05)。预后分析显示miRNA-218低表达组较高表达组患者生存期明显降低。结论 miRNA-218低表达与肺癌复发转移具有密切的关系,miRNA-218表达降低,提示肺癌患者预后不良。     

DHT-PROTACS对前列腺癌细胞分泌PSA的抑制情况观察

雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP细胞)和雄激素非依赖性前列腺癌细胞(LNCaP-C81细胞)分别培养,各自分为对照组和实验组.两个实验组均给予双氢睾酮(DHT)-PROTACS,4组细胞培养后分别取培养液上清并检测PSA表达的情况.LNCaP-C81对照组、实验组和LNCaP对照组、实验组的PSA分泌值分别为(411.89±22.25)、(102.66±12.06)、(339.81±26.41)和(123.85±16.84)ng/ml.各实验组和对照组比较,P均＜0.05.认为DHT-PROTACS处理前列腺癌细胞(LNCaP细胞和LNCaP-C81细胞)后,均能导致前列腺癌细胞分泌PSA减少.     

反义miRNA-21/rAV-Tumstatin腺病毒载体对膀胱癌细胞生长的抑制作用

目的探讨反义miRNA-21/rAV-Tumstatin腺病毒载体双靶向治疗对裸鼠原位膀胱移植瘤生长的抑制作用。方法应用携带反义miRNA-21/rAV-Tumstatin的载体经尿道膀胱灌注治疗移植癌,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法测定瘤细胞的增殖,原位末端标记(TUNEL)法检测瘤细胞的凋亡。结果 MTT法检测结果显示,反义miRNA-21,rAV-Tumstatin和联合应用组细胞的增殖率分别为48.7%±6.2%、35.8%±9.4%和27.8%±3.7%,均明显低于对照组(92.8%±7.4%,P<0.01)。TUNEL法检测结果提示,四组的瘤细胞凋亡率依次是:联合用药组(79.3%±4.1%),反义miRNA-21组(51.2%±7.5%),rAV-Tumstatin组(57.8%±6.9%),对照组(8.3%±2.6%),组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。用载体分别治疗的三组成瘤裸鼠的肿瘤生长均受到不同程度的抑制,但是联合应用组肿瘤生长更缓慢,与另外两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),而且自28 d始其肿瘤生长几乎处于停滞状态。结论反义miRNA-21和rAV-Tumstatin单独应用虽也能不同程度地通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡,从而遏制膀胱癌细胞生长,但针对致癌基因和抑癌基因的双位靶向用药,疗效显著优于单一用药,也更接近理想治疗。     

乳腺癌组织中EGF和ALDH1A1的表达及其临床意义

目的 研究表皮生长因子(EGF)与乙醛脱氢酶(ALDH1A1)在正常乳腺组织及乳腺癌组织中的表达及意义,探讨EGF在乳腺癌干细胞演进过程中的作用.方法 采用RT-PCR和免疫组化方法分别检测24例正常乳腺组织和45例乳腺浸润性导管癌组织中EGF和ALDH1A1的表达情况.结果 RT-PCR结果显示,乳腺癌中EGF与ALDH1A1的mRNA水平高表达,在正常乳腺组织中低表达或不表达,两组比较P＜0.01.免疫组化结果显示,EGF在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为20.8％和75.6％,ALDH1A1在正常乳腺与乳腺癌中的表达分别为16.7％与66.4％,乳腺癌中EGF与ALDH1A1蛋白水平表达明显高于正常组织(P＜0.01).EGF与ALDH1A1两者在乳腺癌中表达存在正相关(P＜0.05).EGF的表达与发病年龄、肿瘤大小、组织学分型、有无淋巴结转移、PR表达无相关性,与ER表达呈正相关(P＜0.01);ALDH1A1的表达与发病年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移、ER、PR表达无相关性,与组织学分型呈正相关(P＜0.05).结论 EGF与ALDH1A1在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织,EGF与乳腺癌干细胞的发生发展关系密切.     

非瓣膜病心房颤动患者循环miRNA-21水平及应用价值初探

目的：探索非瓣膜病心房颤动患者循环miRNA-21的水平及可能的应用价值。 方法：前瞻性的筛选连续收治的非瓣膜病心房颤动患者,收集患者的人口学特征,病史等资料。将CHA2DS2-VASc评分≥2分（男）或≥3分（女）定义为高卒中风险。采集患者空腹外周静脉血,ELISA法检测NT-proBNP;qRT-PCR法检测循环miRNA-21水平。评估miRNA-21水平与CHA2DS2-VASc评分和NT-proBNP之间的相关性,ROC曲线验证miRNA-21对高卒中风险的预测价值。 结果：共入选患者89例,高卒中风险患者41例（46.1%）,中位CHA2DS2-VASc评分4（2.5-5.5）分。,高卒中风险组与低卒中风险组血常规、肝肾功能、NT-proBNP等无显著差异;高卒中风险组循环miRNA-21表达量显著升高。Pearson相关分析显示循环miRNA-21表达量与CHA2DS2-VASc评分(r=0.461,p=0.002)和NT-proBNP（r=0.386, p=0.013）均显著相关。ROC分析提示miRNA-21表达量对高卒中风险具有较高预测价值（AUC=0.843, p＜0.001）。 结论：循环miRNA-21可能用于预测非瓣膜病心房颤动患者高卒中风险。     

Vitamin D-mediated growth inhibition of an androgen-ablated LNCaP cell line model of human prostate cancer

1,25-(OH)(2) vitamin D(3) (1,25-(OH)(2) D), the active metabolite of vitamin D, exerts antiproliferative effects on a variety of tumor cells including prostate. This inhibition requires vitamin D receptors (VDRs) as well as downstream effects on the G1 to S phase checkpoint of the cell cycle. Recent data raise the possibility that androgen plays a role in the antiproliferative effects of 1,25-(OH)(2) D in prostate cancer cells; however, this hypothesis has been difficult to test rigorously as the majority of prostate cancer cell lines (unlike human prostate tumors) lack androgen receptors (ARs). We utilized two different models of androgen-independent prostate cancer that express functional ARs and VDRs to evaluate a possible role of androgen in 1,25-(OH)(2) D mediated growth inhibition. We stably introduced the AR cDNA into the human prostate cancer cell line ALVA 31, which expresses functional VDR but is relatively resistant to growth inhibition by 1,25-(OH)(2) D. Neither ALVA-AR nor the control cells, ALVA-NEO, exhibited substantial growth inhibition by 1,25-(OH)(2) D in the presence or absence of androgen. This observation suggests that the basis for the resistance of ALVA 31 to 1,25-(OH)(2) D-mediated growth inhibition is not the lack of AR. The second model was LNCaP-104R1, an AR-expressing androgen independent prostate cancer cell line derived from androgen dependent LNCaP. 1,25-(OH)(2) D inhibited the growth of LNCaP-104R1 cells in the absence of androgen and this effect was not blocked by the antiandrogen Casodex. As was observed in the parental LNCaP cells, this effect was correlated with G1 phase cell cycle accumulation and upregulation of the cyclin dependent kinase inhibitor (CKI) p27, as well as increased association of p27 with cyclin dependent kinase 2. These findings suggest that the antiproliferative effects of 1,25-(OH)(2) D do not require androgen-activated AR but do involve 1,25-(OH)(2) D induction of CKIs required for G1 cell cycle checkpoint control.     

大肠癌EGF受体表达对细胞增殖的影响

目的研究ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）在大肠癌中表达的意义，并探讨其对细胞增殖的影响．方法用免疫组化ＬＳＡＢ法检测８６例大肠癌组织ＥＧＦＲ，ＰＣＮＡ的表达．结果在８６例被检组织中，ＥＧＦＲ阳性表达４４例（５１２％），低分化癌（８００％，４０／５０）、淋巴结转移癌（６８８％，２２／３２）较高分化（３８９％，１４／３６）、淋巴结未受累大肠癌（４０７％，２２／５４）有更高的ＥＧＦＲ表达（Ｐ＜００５）．ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ期大肠癌的ＥＧＦＲ表达率分别为３２０％，４８３％，６８８％，Ｃ期与Ａ期比较差异显著；ＥＧＦＲ阳性大肠癌较阴性癌有更高的ＰＣＮＡ标记（两者ＰＣＮＡⅠ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ级的例数分别为４，８，１７，１５；１４，１６，７，５；Ｐ＜００５）．结论ＥＧＦＲ过表达与大肠癌恶性程度、转移趋势密切相关，并可促使癌细胞过度增生．     

埃罗替尼对胰腺癌细胞BxPC3生长的影响及其机制

目的 观察表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂埃罗替尼对体外培养的胰腺痛细胞BxPC3生长的影响,并探讨其作用机制.方法 应用MTT法检测埃罗替尼作用后BxPC3细胞的增殖情况;用流式细胞分析、透射电镜和原位末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡和细胞周期的变化;RT-PCR法检测细胞bcl-2、bax、bel-xl、bak mRNA表达.结果 埃罗替尼呈剂量和时间依赖性抑制BxPC3细胞生长.72h后,1、100μmol/L的埃罗替尼处理组细胞存活率分别为(90.25±2.62)%和(40.75±2.98)%,两者比较具有统计学意义(P<0.01).50 μmol,/L埃罗替尼处理BxPC3后24、96 h的细胞存活率分别为(74.0±4.08)%和(49.50 ±1.29)%,两者比较也具有统计学意义(P<0.01).50μmaol/L埃罗替尼处理组的细胞凋亡率为(11.0±1.1)%,显著高于对照组的(6.2±1.1)%(P<0.01);G_0/G_1细胞占(73.4 ±1.3)%,也显著高于对照组的(63.3 ±1.0)%;透射电镜可见细胞呈现明显凋亡形态,并见凋亡小体形成.埃罗替尼处理组细胞bcl-2、bcl-xl mRNA表达下调,bax mRNA表达轻微上调,bak mRNA的表达不受影响.结论 EGFR抑制剂埃罗替尼体外可抑制胰腺癌细胞系BxPC3的生长,其机制可能与阻滞细胞周期,上调促凋亡蛋白和下调凋亡抑制蛋白有关.     

埃罗替尼对胰腺癌细胞BxPC3生长的影响及其机制

目的观察表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂埃罗替尼对体外培养的胰腺癌细胞BxPC3生长的影响,并探讨其作用机制。方法应用MTT法检测埃罗替尼作用后BxPC3细胞的增殖情况;用流式细胞分析、透射电镜和原位末端标记（TUNEL）法观察细胞凋亡和细胞周期的变化;RT—PCR法检测细胞bcl-2、bax、bcl-xl、bak mRNA表达。结果埃罗替尼呈剂量和时间依赖性抑制BxPC3细胞生长。72h后,1、100μmol／L的埃罗替尼处理组细胞存活率分别为（90．25±2．62）％和（40．75±2．98）％。两者比较具有统计学意义（P〈0．01）。50μmol／L埃罗替尼处理BxPC3后24、96h的细胞存活率分别为（74．0±4．08）％和（49．50±1．29）％,两者比较也具有统计学意义（P〈0．01）。50μmol／L埃罗替尼处理组的细胞凋亡率为（11．0±1．1）％,显著高于对照组的（6．2±1．1）％（P〈0．01）;G0／G1细胞占（73．4±1．3）％,也显著高于对照组的（63．3±1．0）％;透射电镜可见细胞呈现明显凋亡形态,并见凋亡小体形成。埃罗替尼处理组细胞bcl-2、bcl—xl mRNA表达下调,bax mRNA表达轻微上调,bak mRNA的表达不受影响。结论EGFR抑制剂埃罗替尼体外可抑制胰腺癌细胞系BxPC3的生长,其机制可能与阻滞细胞周期,上调促凋亡蛋白和下调凋亡抑制蛋白有关.     

前列腺癌树突细胞瘤苗的制备及其应用

目的 构建前列腺癌树突细胞（DC）瘤苗,并探讨其体内外抗前列腺癌的作用。方法 分离C57BL／6小鼠骨髓前体细胞制备DC,光镜下观察DC的形态学特征,混合淋巴细胞试验、辣根过氧化物酶（HRP）吞噬试验观察DC的生物学特性。经RM-1前列腺癌细胞裂解产物致敏构建DC瘤苗,将DC瘤苗皮下注射于18只前列腺癌模型小鼠。结果成熟DC突起多而长,胞内囊泡少,刺激T细胞增殖能力强;DC瘤苗分泌IL-12能力增强;小鼠应用DC瘤苗后,其脾脏T细胞对RM-1细胞具有特异性杀伤作用;荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,坏死明显,瘤体内及肿瘤周围有大量炎细胞浸润。结论小鼠骨髓单核细胞在粒细胞／巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-4诱导下可转化为DC。RM-1前列腺癌细胞裂解物致敏构建的DC瘤苗能诱导T细胞对RM-1细胞产生特异性杀伤作用,且能分泌更多的IL-12,可用于前列腺癌的免疫治疗。     

芪苈强心胶囊对冠心病心力衰竭患者氧化应激及外周血miRNA-21和miRNA-145表达的影响

目的探讨芪苈强心胶囊对冠心病心力衰竭患者氧化应激及外周血miRNA-21(miR-21)和miRNA-145(miR-145)表达的影响。方法选择2017年1月至2018年12月期间本院收治的冠心病心力衰竭患者86例作为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组43例与观察组43例。对照组采取常规治疗;观察组在对照组基础上结合芪苈强心胶囊治疗。2组疗程均为4周。比较2组治疗疗效、治疗前后心功能、脑钠肽(BNP)、氧化应激指标及外周血miR-21和miR-145表达变化。结果观察组总有效率高于对照组(93.02%比72.09%,P0.05)。观察组治疗后左心室舒张期末内径和左心室收缩期末内径低于对照组,而左心室射血分数高于对照组(P0.05)。2组治疗后血浆BNP水平较治疗前降低(P0.05);治疗后观察组血浆BNP水平明显低于对照组(P0.05)。2组治疗后丙二醛(MDA)水平较治疗前降低,而超氧化物歧化酶(SOD)水平较治疗前升高(P0.05);治疗后观察组MDA水平低于对照组,而SOD水平高于对照组(P0.05)。2组治疗后外周血miR-21和miR-145表达较治疗前降低(P0.05);治疗后观察组外周血miR-21和miR-145表达低于对照组(P0.05)。随访3～10个月,观察组再住院率及病死率均较低,再住院率明显低于对照组(P0.05)。结论芪苈强心胶囊对冠心病心力衰竭患者疗效良好,可降低血浆BNP水平,降低氧化应激损伤,及下调外周血miR-21和miR-145表达。