CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞活化的负性调节因子,CTLA-4基因多态性导致了CT-LA-4的表达、结构和(或)功能缺陷,参与了Graves病(GD)的发病。CTLA-4基因多态性与多种族人群GD的发病、GD相关抗体的产生、激素水平以及病情缓解等各个环节均有显著相关性。而如果CTLA-4基因工程药物开发成功,则有望为GD等自身免疫性疾病提供一条有效的治疗途径。     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的探讨位于2号染色体长臂3区1～3带(2q31-q33)的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4,CTLA-4)基因多态性与格雷夫斯病(Gravesdisease,GD)的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法(PCR-SSLP)确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第4外显子3′末端AT重复序列的基因型,分析2001-03～2003-03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3′末端微卫星位点有20个等位基因,两组之间的基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

染色体2q31-q33区CTLA-4基因多态性与格雷夫斯病关系的研究

目的 探讨位于2号染色体长臂3区1—3带（2q31-q33）的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4）基因多态性与格雷夫斯病（Graves disease，GD）的关系。方法应用聚合酶链反应-单链长度多态性分析的方法（PCR—SSLP）确定细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第4外显子3’末端AT重复序列的基因型，分析2001—03—2003—03收集在中山大学附属第一医院广东地区汉族人120例GD患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果CTLA-4基因3’末端微卫星位点有20个等位基因，两组之间的基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论定位于染色体2q31-q33区CTLA-4基因可能不是中国广东地区汉族人GD的主要易感基因。     

CTLA-4基因49A/G多态性与Graves病复发相关

采用PCR-RFLP对120例Graves病(GD)复发患者(停药3年内复发85例,3年后复发35例),66例GD初发患者和100例健康对照的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因A/G多态性进行检测.结果 提示,CTLA-4第1外显子49位点A/G多态性在中国北方汉族人不仅与GD发生相关,而且影响GD停药后缓解的持续时间,与早期复发相关.     

Graves眼病与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因启动子和外显子1多态性的相关性研究

Gmves病(GD)为一常见的内分泌疾病，其临床表现常不局限于甲状腺，而表现为多器官受损，眼是常受累器官之一。有证据显示，Graves眼病(GO)的发病具有遗传倾向。由于遗传易感基因受种族和环境的影响，所以目前尚无一种遗传学标志能够准确地预测GD的发生，而细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因是主要的候选致病基因之一。     

CTLA-4基因多态性与中国南方汉族人Graves病的相关性

用PCR-RFLP和PCR．SSLP分别确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和第4外显子3，末端AT重复序列的基因型，分析广东汉族120例Graves病患者及123名正常对照组CTLA-4基因多态性。结果显示CTLA-4基因外显子1A49G及外显子4（AT）n多态性与广东汉族人GD不相关。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病(GD)是一种器官特异性自身免疫性疾病,目前一般认为是遗传和环境因素相互作用的结果.多年来在GD易感基因的研究上已经取得了很多进展,如人白细胞抗原(HLA)基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因以及促甲状腺激素受体(TSHR)基因等.本文对免疫调节基因(如HLA基因、CTLA-4基因、CD40基因、白细胞介素基因、维生素D受体基因、抗原肽运载体基因、CBLB基因等)和甲状腺特异性基因(TSHR基因和甲状腺球蛋白基因)的研究现状进行综述.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4+49基因多态性与自身免疫性肝病相关

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)和原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是两组重要的自身免疫性肝病，多基因遗传因素在AIH和PBC的发生发展中起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因位于染色体2q33区域，其外显子1区基因多态性与高加索人种的AIH和PBC相关。我们采用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析了49例AIH和58例PBC患者CTLA-4外显子1区49位A／G单核苷酸多态性，并与正常献血者作比较。     

CTLA-4基因多态性与宫颈癌易感性的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4基因单核苷酸多态性(SNPs)与宫颈癌发生的关系。方法 350例宫颈癌患者为病例组,350例健康女性为对照组,抽取全血基因组DNA,直接测序法检测CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A单核苷酸多态性,采用MTT法检测不同基因型的外周血单核细胞增殖能力,酶联免疫吸附(ELISA)法检测不同基因型患者血清转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-2、IL-4表达水平。结果宫颈癌病例组CTLA-4-318位点等位基因C的概率低于对照组,等位基因T概率高于对照组,CC基因型比例低于对照组,TT基因型比例高于对照组(均P<0.05)。病例组CTLA-4 CT60位点等位基因A的概率低于对照组,等位基因G的概率高于对照组,AA基因型比例低于对照组,GG基因型比例高于对照组(均P<0.05)。CTLA-4-318 CC基因型T细胞增殖率高于TT基因型,TGF-β水平低于TT基因型,IL-2、IL-4水平高于TT基因型(均P<0.05)。CTLA-4 CT60 AA基因型TGF-β水平低于GG基因型,IL-2、IL-4水平高于GG基因型(P<0.05)。结论 CTLA-4-318 T/C、CT60 G/A基因多态性在宫颈癌的发生发展过程中起到重要作用,CTLA-4-318 TT基因型及CT60 GG基因型可增加宫颈癌的发病风险,其机制可能与调节T细胞的增殖及调节细胞因子的分泌有关。     

Graves病易感基因研究进展

Graves病（GD）与遗传因素密切相关，已发现人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ类基因，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）基因，促甲状腺素受体（TSH-R）基因和甲状腺球蛋白（Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系，另外，用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD-1，-2，-3，它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与炎症性肠病的相关性

目的 炎症性肠病(IBD)的发病机制与T细胞免疫应答过度有关。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)主要在已激活的T细胞上表达,通过与CD28竞争与B7结合,抑制T细胞激活,维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因多态性与一些自身免疫性疾病相关,但未见其与IBD的研究。本研究旨在了解IBD的遗传易感性。方法 对68例无血缘关系的湖北汉族IBD患者(54例溃疡性结肠炎,14例克罗恩病)以及140例正常对照者,采用序列特异性引物PCR方法检测CTLA-4外显子4的3’非转录区包含AT重复序列的特异性等位基因。扩增产物用12％非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色,部分样品经测序以确定片段长度。结果 共发现CTLA4基因有18种等位基因,与正常对照组比较,122bp等位基因在溃疡性结肠炎患者中显著增高(7．4％vs0．3％,P=0．0002／Pc=Sig,OR=22．32．95％CI：2．76～180．80)。结论 CTLA-4基因微卫星多态性与溃疡性结肠炎显著相关。     

中国人CTLA-4基因外显子1多态性与Graves病的相关性

以PCR RFLP技术观察 2 8名健康人与 64例Graves病 (GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA 4)基因外显子 1的多态性 ,结果提示GD患者的CTLA 4外显子 1的G49等位基因频率较正常对照组高 (P <0 .0 5 ) ,CTLA 4基因可能是GD的一个新的易感候选基因。     

斑秃与CTLA-4基因外显子1 A/G49多态性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因外显子1第49位点A/G多态性是否与斑秃的遗传易感性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对56例斑秃患者和124例正常对照者的CTLA-4基因外显子1的第49位点进行基因分型。结果斑秃患者CTLA-4基因第一外显子第49位点基因型频率与正常对照组比较差异无统计学意义（χ^2=1.768,P〉0.05）;斑秃患者CTLA-4基因第一外显子第49位点等位基因频率与正常对照组比较差异无统计学意义（χ^2=1.676,P〉0.05）。结论CTLA-4基因第一外显子第49位碱基A→G多态性与斑秃的发病可能无相关性。     

酒精性肝硬化患者血CTLA-4和PNPLA3基因多态性及其临床意义分析*

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和Patatin样磷脂酶3(PNPLA3)基因多态性与酒精性肝硬化发病的关系。方法 2017年1月～2019年1月我院治疗的酒精性肝硬化患者110例和同期健康人100例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测血CTLA-4基因rs4675369位点和PNPLA3基因rs738409位点多态性。结果 肝硬化患者CTLA-4基因rs4675369位点为AA型、AG型和GG型比率分别为26.4%、49.1%和24.6%,与健康人的26.0%、50.0%和24.0%比,无显著性差异(P>0.05),等位基因A和G比率分别为50.9%和49.1%,与健康人的51.0%和49.0%比,也无显著性差异(P>0.05);肝硬化患者PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和等位基因G比率分别为17.2%和38.2%,显著高于健康人的4.0%和24.0%(P<0.05);血CTLA-4基因rs4675369位点AA型、AG型和GG型和PNPLA3基因rs738409位点CC型、CG型和GG型肝硬化患者血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶水平之间比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 本研究结果未提示CTLA-4基因多态性与酒精性肝硬化发病存在相关关系,而PNPLA3基因多态性与酒精性肝硬化发病的关系也需要进一步研究明确。     

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与溃疡性结肠炎

目的炎症性肠病的发病与T细胞过度活化有关,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是重要的T细胞活化负性调节因子.本课题研究CTLA-4基因启动子区-1722位点（T/C）及-1661位点（A/G）多态性与中国汉族人群中溃疡性结肠炎（UC）的相关性.方法采用PCR-限制性片段长度多态性方法,对87例中国汉族UC患者和116例正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果UC患者CTLA-4基因-1661位点A/G＋G/G基因型频率,-1661位点G等位基因频率显著高于正常对照组（34.5%比15.5%,P=0.002,OR=2.865,95%CI=1.467～5.596;19.0%比8.2%,P=0.002,OR=2.624,95%CI=1.435～4.796）;而在-1722位点的基因型频率、等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族UC存在显著相关性.     

CTLA-4基因多态性与乙肝相关性肝硬化患者肝移植术后复发的关联性分析

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与乙肝相关性肝硬化患者肝移植术后复发的关系。方法收集2007年1月至2014年2月于湖北医药学院附属人民医院接受肝移植术治疗的乙肝相关性肝硬化46例患者的临床资料,所有患者术后均随访2年,按是否分复发分为复发组和未复发组,均留取肝组织样本,采用聚合酶链反应(PCR)扩增CTLA-4基因,应用PCR-限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术测序,检测受体CTLA-4基因多态性,分析CTLA-4基因多态性与肝移植术后乙肝复发的关系。结果本组肝移植术9例复发,复发率为19. 57%,复发时间(8. 41±1. 6)个月;复发患者术前HBV DNA浓度及术后HBs Ab滴度均低于未复发患者(P 0. 05),其CTLA-4+49位点携带AA型基因频率及CTLA-4启动子1661A/G位点携带AG+GG基因型频率高于未复发患者(P 0. 05);术后HBs Ab滴度(OR=2. 178)、携带GA基因型(OR=3. 041)、携带AG+GG基因型(OR=2. 126)均与乙肝相关性肝硬化肝移植术后复发有关。结论术后HBs Ab滴度改变、CTLA-4+49位点及1661位点基因多态性均可导致乙肝相关性肝硬化肝移植术后复发。     

慢性HBV感染者外周血单个核细胞CTLA-4基因多态性与病情转归的关联研究

目的初步探讨慢性HBV感染者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）基因第1外显子区49位基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与乙型肝炎病毒感染转归的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测190例慢性HBV感染者和93例既往HBV感染者外周血CTLA-4基因49位点的多态性。结果慢性HBV感染者CTLA-4基因49位点A／G基因型分布与对照组比较差异有显著性（P=0．034），慢性感染者G等位基因频率明显低于对照组（0．561对0．677，P=0．008，OR=0．607）。结论CTLA-4第1外显子49位基因多态性可能与乙型肝炎病毒感染慢性化相关。     

CTLA-4 与 1 型糖尿病

细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)是T细胞增殖、活化的负调控因子,在诱导自身耐受过程中起主要作用.1型糖尿病(DM)是T细胞介导的自身免疫性疾病,部分1型DM的发生可能与CTLA-4的表达及功能缺陷有关.多种族研究证实CTLA-4基因第1外显子49位点等位基因G与1型DM易感性关联.     

Graves病易感基因研究进展

Graves病 (GD)与遗传因素密切相关 ,已发现人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA 4 )基因、促甲状腺素受体 (TSH R)基因和甲状腺球蛋白 (Tg)基因等多个基因与GD存在一定的联系。另外 ,用全基因组扫描的方法确立了GD连锁基因位点GD 1、 2、 3,它们为GD遗传易感基因的研究提供了新的方向。     

浆细胞样树突状细胞、干扰素α、调节性T细胞在Graves病中免疫致病机制的研究

目的:探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)、干扰素α(IFN-α)及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)在Graves病(GD)中的免疫致病机制。方法:收集GD患者及正常对照者的外周血及甲状腺组织,利用实时PCR、免疫组化、流式细胞仪、细胞分选及纯化等技术对组织或体外实验中的细胞数目、mRNA水平或蛋白水平进行分析比较。结果:GD患者中外周血血清IFN-α水平升高,分泌IFN-α的pDC亚群细胞数目增加;IFN-α还可以诱导甲状腺细胞表达IFN-α诱导基因(IFIGs)、人类白细胞抗原(HLA)-DR基因和促甲状腺激素受体(TSHR)基因的mRNA;GD患者外周血中Treg细胞比例降低;DC使Treg细胞更易凋亡。结论:GD的发病与pDC比例增多、IFN-α水平升高以及Treg细胞比例下降等多种免疫调节因素相关。