乌司他丁对急性肝功能衰竭大鼠肝组织中血红素加氧酶-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的 探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)的影响.方法 66只S-D大鼠分为对照组、模型组和乌司他丁干预组,通过腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)及脂多糖(LPS)建立大鼠急性肝功能衰竭模型,动态观察(6、12、24、36和48 h)大鼠血清ALT、AST和丙二醛(MDA)含量变化,RT-PCR检测肝脏HO- mRNA变化,免疫组织化学方法检测HO-1蛋白表达.多组间差异比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法.结果 D-Gal/LPS联合注射成功诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,表现为造模6 h后血清ALT、AST水平以及肝组织MDA浓度均显著升高(F值分别为23.864、38.446、18.051,均P＜0.01),以12至24 h之间最为显著.造模24 h后,模型组与干预组ALT、AST、MDA分别达到(8 346.7±1 363.1)U/L、(9 766.7±1 274.1)U/L、(8.34±1.13)μmol/g与(4 151.3±970.0)U/L、(4 696.7±1 476.9)U/L、(4.66±0.91)μmol/g,均较对照组的(24.0±2.0)U/L、(82.3±16.9)U/L、(2.55±0.22)μmol/g高(F值分别为55.684、55.501、47.843,均P＜0.01),但干预组显著低于模型组(P＜0.01);与对照组相比,模型组HO-1 mRNA及其蛋白表达增加(P＜0.01),干预组的上升更加显著(P＜0.01).结论 乌司他丁能上调HO-1 mRNA和蛋白表达,提示乌司他丁可能通过HO-1通路发挥其在急性肝功能衰竭中抗炎抗氧化的保护作用.     

改变血红素加氧酶-1水平对糖尿病大鼠氧化应激状态及肾功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对糖尿病(DM)大鼠氧化应激状态及肾功能的影响.方法 以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型.SD大鼠分成4组:对照组、DM组、正铁血红素Hemin(HO-1)诱导剂组、ZnPP(HO-1抑制剂)组.检测血清总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)含量和尿白蛋白排泄率(UEA);RT-PCR法检测肾脏组织TNF-α和HO-1mRNA表达水平.结果 Hemin组血清总抗氧化能力与DM组相比明显增高;而给予ZnPP后DM大鼠MDA含量增加,总抗氧化能力降低;DM大鼠UEA上升(P均<0.01),并随病程延长而加重.Hemin组UEA与DM 5 w组相比已有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05);ZnPP组大鼠UEA明显增高(P<0.01);与对照组相比,DM大鼠肾组织TNF-α及HO-1 mRNA表达增加;应用Hemin后DM大鼠肾脏组织TNF-α表达减少(P<0.01).结论提高DM大鼠肾脏HO-1表达水平可以改善肾组织氧化应激状态、延缓肾功能障碍.     

乌司他丁对老年系统性红斑狼疮脑病小鼠神经功能及预后的影响

目的 探讨乌司他丁对老年系统性红斑狼疮(SLE)脑病小鼠神经功能及预后的影响及机制。方法 老年SLE模型小鼠90只分为空白组：腹腔注射生理盐水,泼尼松组：腹腔注射泼尼松给药,乌司他丁组：腹腔注射乌司他丁给药,药物干预2个月及4个月时采集小鼠血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β;药物干预4个月后,处死小鼠,取小鼠脑组织进行病理分析,采用TUNEL法检测细胞凋亡,并通过RT-聚合酶链反应(PCR)、Western印迹分析CXCL12及其受体CXCR4 mRNA及蛋白表达情况,并分析各组处死前的死亡率。结果 空白组记忆能力潜伏期显著低于其余两组(P<0.05)。药物干预2、4个月,空白组TNF-α水平显著高于其余两组,TGF-β水平显著低于其余两组(P<0.05)。乌司他丁组存活率显著高于其余两组(P<0.05)。3组CXCL12、CXCR4mRNA和蛋白水平比较：空白组>泼尼松组>乌司他丁组(P<0.05)。结论 乌司他丁有效干预了SLE模型小鼠继发脑病进程,对SLE脑病小鼠神经功能具...     

乌司他丁对ARDS/ALI患者呼吸力学和氧化应激的影响

目的探讨乌司他丁（UTI）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）/急性肺损伤（ALI）患者呼吸力学和氧化应激的影响。方法将72例ARDS/ALI患者随机分为观察组、对照组各36例。两组均采用常规治疗＋呼吸机治疗,观察组加用UTI治疗。检测并比较两组呼吸力学及氧化应激指标。结果与对照组比较,观察组吸气阻力及压力指标明显降低,肺顺应性明显升高（P〈0.01或〈0.01）;血清丙二醛降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及总抗氧化能力明显提高（P〈0.01或〈0.01）。结论 UTI可明显改善ARDS/ALI行机械通气患者的呼吸力学状态,减轻其氧化应激水平,对肺损伤有保护作用。     

早产儿血清血红素加氧酶-1与支气管肺发育不良的关系

目的 探讨血清血红素加氧酶-1(HO-1)在支气管肺发育不良(BPD)早产儿早期诊断中的价值.方法 前瞻性选取胎龄≤32周的早产儿,于出生时、生后2周时采集静脉血检测血清HO-1水平.根据是否发生支气管肺发育不良将患儿分为BPD组(包括轻度组、中/重度组)和非BPD组,从非BPD组中筛选出与BPD组一般情况差异无统计学...     

乌司他丁对老年重症肺炎病人呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化应激的影响

目的探讨乌司他丁对老年重症肺炎病人呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化应激的影响。方法选取2018年1～12月我院收治的82例老年重症肺炎病人作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组41例。对照组采取抗感染、退热、止咳、祛痰、平喘、营养支持等基础治疗,观察组在对照组治疗的基础上采用乌司他丁辅助治疗。检测并比较2组病人的动态顺应性(Cdyn)、呼吸做功(WOB)、氧合指数(PaO₂/FiO₂)、肺表面活性蛋白(SP-A、SP-B、SP-C、SP-D)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)及总抗氧化能力(TAO)。结果治疗前,2组病人的Cdyn、WOB、PaO₂/FiO₂水平差异均无统计学意义(P> 0. 05);治疗后2组病人的Cdyn、PaO₂/FiO₂水平均升高(P<0. 05),且观察组的Cdyn、PaO₂/FiO₂水平显著高于对照组(P<0. 05);治疗后2组病人的...     

乌司他丁对溃疡性结肠炎小鼠模型炎症抑制作用及机制研究

目的探讨乌司他丁是否可通过对NF-κB活性的抑制,起到治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用。方法 24只BALB/C小鼠以DSS法建立UC小鼠模型,造模后随机分为模型对照组、柳氮磺吡啶治疗组、柳氮磺吡+乌司他丁治疗组,每组8只,另8只正常小鼠设为正常对照组(饮用蒸馏水)。于用药后7 d对小鼠进行相关指标测定:疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学改变、血清中ALB、C反应蛋白、TNF-α的表达、结肠黏膜中SOD、NF-κB的表达。结果用药后各组小鼠DAI、C反应蛋白、TNF-α、NF-κB对比:正常对照组柳氮磺吡啶+乌司他丁治疗组柳氮磺吡啶治疗组模型对照组;ALB、SOD的对比:正常对照组柳氮磺吡啶+乌司他丁治疗组柳氮磺吡啶治疗组模型对照组。结论乌司他丁可明显抑制NF-κB的表达,对UC的治疗效果明显优于单纯使用柳氮磺吡啶。     

乌司他丁对重症肺炎免疫及炎症因子影响观察

目的探讨乌司他丁对重症肺炎免疫反应及炎症因子的影响。方法选取在我院治疗的重症肺炎患者146例,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=73)和对照组(n=73),对照组给予抗生素、补液、营养支持等常规治疗,观察组在对照组常规治疗基础上给予乌司他丁治疗,观察两组治疗前后炎症因子、血气指标变化以及治疗疗效。结果观察组治疗总有效率为91.78%,明显高于对照组的75.34%,P0.05;观察组和对照组治疗后Th1细胞较治疗前升高,Th2细胞较治疗前降低(P0.05);观察组治疗后Th1为(15.02±3.27)%,明显高于对照组,而Th2为(8.33±5.01)%,明显低于对照组(P0.05);观察组和对照组治疗后TNF-α、IL-6和IL-8水平较治疗前降低,IL-10较治疗前升高,P0.05;观察组治疗后TNF-α、IL-6和IL-8分别为分别为(150.28±62.02)ng/L、(71.02±16.35)ng/L和(41.04±13.73)ng/L,明显低于对照组,而IL-10为(142.51±48.33)ng/L明显高于对照组(P0.05);观察组和对照组治疗后PH、PaO_2较治疗前升高,而PaCO_2较治疗前有所降低(P0.05)。结论乌司他丁治疗重症肺炎,可能通过提高细胞免疫功能,抑制炎症反应,改善患者氧合情况,从而缓解病情。     

血红素加氧酶-1与糖尿病心肌病变

糖尿病心肌病变是一种独立于其它心血管并发症如高血压、冠心病之外的心脏病,氧化应激主导了糖尿病心肌病变的发病过程.血红素加氧酶(HO)-1,是体内参与亚铁血红素代谢的一种具有多种功能的微粒体氧化酶,在氧化应激过程中起重要的细胞保护作用,它的诱导已成为氧化应激的一种普遍标志.进一步探讨在糖尿病心肌病变中氧化应激与HO-1的关系对于预防和治疗糖尿病心肌病变具有重要价值.     

乌司他丁对体外循环下犬心肌ICAM-1表达的影响

目的研究乌司他丁应用于体外循环(CPB)中对犬心肌组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响及其对心肌的保护作用.方法试验用杂种犬20只,随机平均分为乌司他丁实验组(U组)和对照组(C组),每组各10只.U组在CPB预充液中加1万U/kg乌司他丁,并于CPB转机开始前即经静脉再给1万U/kg乌司他丁持续滴注.C组常规建立CPB并转机.分别于CPB转机前10 min(A时点)和CPB转机后60 min(B时点)两个时点,切取犬心肌右心耳组织,检测心肌组织ICAM-1表达量;记录CPB建立时间、主动脉阻断时间、主动脉灌注时间、CPB转机时间、心脏复跳情况.结果两组实验犬心肌组织中,ICAM-1的表达量在B时点较A时点均明显增高,但在B时点U组ICAM-1表达量低于C组(P<0.05).结论 CPB时,心肌组织的缺血-再灌注损伤可引起心肌组织ICAM-1表达上调,乌司他丁可减轻心肌的炎症反应,进而保护心肌组织.     

乌司他丁对脓毒症患者氧摄取的影响

脓毒症(Sepsis)所致多脏器功能不全综合征(MODS)甚至多脏器功能衰竭(MOF)是危重病患者死亡的主要原因.大量研究表明,Sepsis患者始终存在着氧代谢障碍,监测其障碍并及时纠正是ICU工作的重点之一.2003年9月至2004年9月,我们观察了Sepsis患者氧摄取变化情况,并分析了乌司他丁对其治疗效果.现总结如下.     

乌司他丁对胃癌细胞生物学功能的影响

目的探讨乌司他丁与胃癌细胞MKN-45增殖、凋亡、侵袭的关系以及可能的作用机制。方法采用不同浓度的乌司他丁(400 U/ml、800 U/ml、1 600 U/ml)作用于体外培养的MKN-45细胞中,分为对照组、400 U/ml组、800 U/ml组、1 600 U/ml组;MTT实验检测乌司他丁对细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞的凋亡率,Transwell小室法检测细胞侵袭能力的变化,采用免疫印迹法(Western blotting)检测核因子κB(NF-κB)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)水平。结果与对照组相比,乌司他丁显著抑制细胞的增殖(P0.05),促进其凋亡(P0.05),降低细胞的侵袭能力(P0.05)。800 U/ml组与400 U/ml组比较,差异有统计学意义(P0.05),但与1 600 U/ml组比较,差异无统计学意义(P0.05)。乌司他丁显著抑制NF-κB、Bcl-2蛋白水平(P0.05),显著增加Bax蛋白水平(P0.05);且随着浓度的增加,抑制作用逐渐增强(P0.05)。结论乌司他丁可以抑制胃癌细胞的增殖,促进其凋亡,降低细胞的侵袭能力,其作用机制与NF-κB信号通路相关。     

乌司他丁对SIRS患者炎症因子的影响

2004年6月-2005年6月,我们用乌司他丁（UTI）治疗全身炎症反应综合征（SIRS）,取得良好疗效。现报告如下。     

乌司他丁对脓毒症肺损伤大鼠HO-1表达的影响及保护作用

目的观察乌司他丁(UTI)对脓毒症肺损伤大鼠血红素氧合酶(HO-1)表达的影响。方法选取120只Wistar大鼠随机分成假手术组、脓毒症组和UTI组。除假手术组外,另两组脓毒症模型采取盲肠结扎穿孔法制造。术后0、12、24 h UTI组静脉注射UTI 5万U/kg,脓毒症组注射等量生理盐水,术后苏木素-伊红(HE)染色收集肺组织病理变化结果,通过收集Western印迹法HO-1蛋白活性水平测定结果和Realtime PCR收集HO-1mRNA水平的变化测定结果。结果术后6、12、24 h,乌司他丁组肺组织病理变化较脓毒症组明显减轻;HO-1蛋白表达脓毒症组较假手术组均增多,UTI组较脓毒症组表达减少(P<0.05);UTI组、脓毒症组HO-1 mRNA的表达在术后6、12、24 h均多于假手术组(P<0.05),与蛋白表达结果基本一致。结论 UTI可对脓毒症大鼠的肺损伤起保护作用,其机制可能与上调肺组织HO-1的表达有关。     

乌司他丁对大鼠超长皮瓣存活的影响

36只SD大鼠随机分成实验组和对照组各18例,在大鼠背部形成一蒂在尾端的2 cm×8 cm的随意皮瓣模型.实验组分别在术前10 min、术后12 h经尾静脉注射乌司他丁10万U/kg,对照组同法给予等量生理盐水.术后24 h,两组各取8只大鼠,处死后取皮瓣组织检测髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平;另10只大鼠,养至术后10 d,分析皮瓣存活情况.结果 实验组皮瓣术后24 h MPO和MDA均低于对照组（P＜0.05）,术后10 d皮瓣存活面积百分比明显高于对照组（P＜0.01）.认为围手术期使用乌司他丁能促进大鼠超长随意皮瓣的存活.     

胸腺肽α1及乌司他丁对严重脓毒症患者免疫功能的影响

目的评价胸腺肽α1联合乌司他丁对脓毒症患者免疫功能的影响。方法将32例患者随机分成治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加胸腺肽α1和乌司他丁,观察两组患者治疗后APACHEⅡ评分、MarsheⅡ评分、CD14 单核细胞HLA-DR水平变化。结果与对照组比较,治疗组CD14 单核细胞HLA-DR水平明显升高(P<0.05),APACHEⅡ、MarsheⅡ评分平显著下降(P<0.05),入住ICU天数明显缩短(P<0.05)。结论胸腺肽α1联合乌司他丁治疗脓毒症可提高患者的免疫力,抑制过度炎症反应。     

乌司他丁对急性百草枯中毒预后的影响

百草枯（paraquat,PQ）,属剧毒类农药,对人毒性强,无特效解毒剂,病死率高达60％～80％,吸收后经血液迅速分布到全身,30min至4h达血浆浓度高峰,肺组织百草枯浓度是血浆浓度的10～90倍,肺的病理改变早期为肺泡充血、出血及细胞浸润,晚期为肺间质纤维化,2～3周达高峰,造成以肺为主的多脏器功能障碍。我科自2010年3月对百草枯患者进行乌司他丁治疗后,改善百草枯中毒预后。     

乌司他丁对严重创伤患者可溶性髓样细胞触发受体-1的影响

目的探讨乌司他丁对严重创伤患者外周血可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)表达的影响及意义。方法将65例严重创伤患者随机分为治疗组34例和对照组31例。对照组予常规处理,治疗组在常规处理的基础上加用乌司他丁20万U静注,3次/d,连续7 d。患者治疗前及治疗3、7 d应用双抗体夹心ELISA方法检测血清sTREM-1和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度变化。选择同期健康体检者30例作为正常对照组。结果严重创伤组外周血sTREM-1和TNF-α水平较正常对照组明显升高(P均<0.05);严重创伤患者外周血sTREM-1和TNF-α表达呈正相关(r=0.743,P<0.05);治疗组在入院第3、7天的sTREM-1和TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁可以降低严重创伤患者外周血sTREM-1水平,该效应可能是其改善创伤预后的重要因素之一。     

乌司他丁对脓毒症患者细胞间黏附分子1水平的影响

目的研究脓毒症患者血清细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平的变化,并探讨乌司他丁对此类患者ICAM-1水平的影响。方法36例脓毒症患者随机分为常规治疗组和乌司他丁组各18例,对照组18例为健康体检者。常规治疗组接受常规抗感染治疗,乌司他丁组在常规用药基础上静脉注射乌司他丁30万U,2次／d,连用5d;并于治疗前和治疗后5d抽取静脉血检测血清ICAM-1水平,同时检测对照组血清ICAM-1水平。结果脓毒症患者治疗前ICAM-1水平明显高于对照组（P〈0．01）,治疗后5dICAM-1水平均较治疗前明显下降（P〈0．05或〈0．01）,但乌司他丁组下降较常规治疗组更为明显（P〈0．01）。结论脓毒症患者ICAM-1水平明显升高,应用乌司他丁能有效降低脓毒症患者ICAM-1水平。