DKK-1、VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

目的：探讨Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子（VEGF）与乳腺癌临床特征和预后的关系。方法：选取2014年6月至2016年6月青岛大学附属医院收治的109例乳腺癌患者为研究对象。免疫组织化学法检测乳腺癌组织及癌旁组织中DKK-1、VEGF的表达,分析二者与乳腺癌临床特征间的关系。所有患者出院后随访60个月。Spearman法分析乳腺癌组织DKK-1、VEGF的关系。Kaplan-Meier法分析DKK-1、VEGF与乳腺癌患者预后的关系。COX回归分析影响乳腺癌患者预后的危险因素。结果：与癌旁组织比较,乳腺癌组织DKK-1、VEGF阳性表达率均显著升高（P<0.05）。乳腺癌组织中DKK-1、VEGF阳性表达与患者TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05）。乳腺癌组织中,DKK-1阳性表达与VEGF阳性表达呈正相关（r=0.372,P<0.05）。DKK-1、VEGF阳性表达组患者5年内生存率（51.3%、53.4%）均低于阴性表达组（81.4%、74.5%）。多因素COX分析表明,淋巴结转移、DKK-1、VEGF阳性表达是影响乳腺癌患者预后的危险因...     

肿瘤浸润淋巴细胞及程序性细胞死亡配体1表达在Ⅱ～Ⅲ期结肠癌根治术后肿瘤转移中的预测价值

目的探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)及癌组织程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达对结肠癌根治术后肿瘤转移的预测价值。方法收集111例Ⅱ～Ⅲ期行结肠癌根治术患者的临床、随访资料, 按随访结果将纳入患者分为术后肿瘤转移组和非肿瘤转移组。采用免疫组织化学法对上述患者的手术标本进行TILs及PD-L1检测。通过ROC曲线确定TILs及PD-L1预测术后肿瘤转移的最佳临界值。采用Logistics回归模型分析影响术后肿瘤转移的高危因素, Kaplan-Meier法评估5年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)。结果术后肿瘤转移组和无肿瘤转移组CD3+、CD8+TILs及PD-L1的阳性表达率分别为22.2%和66.7%、11.1%和61.1%、60.0%和20.0%(均P<0.05)。多因素分析结果显示, CD3+及CD8+TILs H-Score低分是结肠癌根治术后发生肿瘤转移的独立危险因素(P<0.05);而PD-L1表达呈H-Score低分是降低结肠癌根治术后肿瘤转移风险的保护因素(P<0.05)。生存分析显示, CD8+TILs及PD-L1是结肠癌根治术患者OS和DF...     

紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的疗效和安全性：荟萃分析

目的探讨以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为主体的化疗方案联合程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抑制剂在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效及安全性。 方法检索国内外数据库，检索时限均从数据库建库起至2021年12月9日。根据纳入及排除标准选择接受治疗的TNBC患者，试验组方案为PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗，对照组方案为安慰剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗。采用RevMan 5.4.1软件分析相关数据。通过异质性检验后，采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析，通过漏斗图评价发表偏倚性。 结果PD-1/PD-L1抑制剂联合以紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的化疗试验组，其总生存率（OS）显著长于安慰剂联合化疗的对照组（P<0.05）；在无进展生存期（PFS）及客观缓解率（ORR）方面，试验组也均优于对照组（P<0.05）；试验组中出现治疗相关不良反应（TRAE）患者人数高于对照组（P<0.05）；PD-L1受体阳性的TNBC患者中，在OS及PFS方面，试验组均优于对照组。 结论接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇为基础的TNBC化疗患者OS、PFS、ORR方面均有显著改善。     

PD-1/PD-L1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与肿瘤预后相关性的系统评价与Meta分析北大核心CSCD

目的系统评价程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其与食管鳞癌预后的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网以及万方数据库,检索时限为各数据库建库至2020年2月22日。筛选文献、提取资料并评价文献质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Egger’s和Begg’s检验评价发表偏倚,采用Stata 15.1软件行敏感性分析。结果共纳入16篇文献,3 378例食管鳞癌患者。非随机对照试验的方法学评价指标(MINORS)评分均为12分及以上。Meta分析结果表明:在肿瘤细胞中,PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为37.8%(190/504)和41.7%(1 407/3 378)。PD-L1在肿瘤免疫浸润细胞中的阳性表达率为41.7%(412/987)。肿瘤细胞PD-L1高表达组的总体生存率(OS)低于低表达组[HR=1.30,95%CI(1.01,1.69),P=0.04]。肿瘤免疫浸润细胞PD-L1高表达组的OS明显高于低表达组[HR=0.65,95%CI(0.53,0.80),P<0.000 1]。结论肿瘤细胞和肿瘤免疫浸润细胞PD-L1在食管鳞癌中具有较高的表达率,是食管鳞癌生存预后的重要因素。     

直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者预后的相关性分析

分析直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归的相关性。随访直肠间质瘤患者100例,分析PD-1/PD-L1在直肠间质肿瘤组织中的表达、直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系,通过多因素分析直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1与临床病理特征的关系。结果显示,不同性别患者肿瘤切除部位和分化程度细胞PD-L1表达的差异有统计学意义（P<0.05）,直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系存在差异性,Kaplan-Meier生存曲线显示直肠间质肿瘤组织中PD-1表达与患者术后生存时间存在相关性。结果表明,直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归之间存在紧密的关系。     

PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌免疫治疗中的研究进展

局部进展或转移性尿路上皮癌的患者在铂类化疗失败后的治疗手段十分有限。发展新的治疗方法,尤其是针对一线化疗失败后的病例显得尤为重要。程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PDL1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)免疫抑制剂在包括尿路上皮癌在内的多种肿瘤治疗中取得了较为满意的疗效,与常规化疗相比,安全性和耐受性较好,患者总生存获益明显。Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、Nivolumab和Pembrolizumab为5个获批用于治疗尿路上皮癌的免疫检查点抑制剂,可能将重新定义尿路上皮癌的治疗标准,然而相当比例的尿路上皮癌患者对PD-1/PD-L1通路抑制剂无应答,蛋白水平表达的PD-L1在预测免疫检查点抑制剂的临床疗效存在一定的局限性。本文将对抗PD-1/PD-L1免疫治疗在尿路上皮癌中的研究进展作一综述。     

顺铂对肝细胞癌Hep3B细胞程序性死亡配体1表达及药物敏感性的研究

目的 探讨顺铂对肝细胞癌Hep3B细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达以及PD-L1对顺铂敏感性的影响。方法 使用不同浓度的顺铂（0、5、10、20 mg/L）处理Hep3B细胞,利用q PCR、Western blotting法检测细胞中PD-L1的表达情况。设置对照组（加入PBS）、顺铂组（5 mg/L）、MK2206组（AKT抑制剂,5μmol/L）和顺铂+MK2206组（5 mg/L顺铂处理前1 h给予5μmol/L MK2206）,分别干预Hep3B细胞,Western blotting检测AKT、p-AKT和PD-L1的表达情况。si RNA-PD-L1转染Hep3B细胞,Western blotting检测PD-L1和上皮-间质转化标志物（E-cadherin和N-cadherin）表达变化,CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞功能变化。结果 顺铂可上调Hep3B细胞中PD-L1的蛋白表达水平（P<0.05）。与对照组相比,5 mg/L的顺铂显著促进Hep3B细胞中PD-L1的m RNA水平（P<0.05）。MK2206可抑制顺铂对p-A...     

BRCA1/2基因突变对乳腺癌保乳术后局部复发的影响及相关预后模型的构建

背景与目的 保乳手术现已成为乳腺癌的标准手术方式之一,保乳手术能够保留患者的乳房外形,极大地改善患者术后的心理状态和生活质量。BRCA1/2基因是与乳腺癌密切相关的易感基因,BRCA1/2基因突变对保乳术后乳腺癌患者局部复发的影响目前尚有争议。因此,本研究分析BRCA1/2基因突变与乳腺癌保乳术后局部复发的关系,并构建相关预测模型,预测保乳术后乳腺癌患者的无局部复发生存（LRFS）率,为乳腺癌患者保乳手术适应证的选择提供可靠的依据。方法 回顾性分析2014年6月—2016年6月于中国人民解放军空军军医大学第一附属医院进行保乳手术的189例乳腺癌患者临床资料,并比较不同临床病理特征下患者BRCA1/2基因突变的差异,通过单因素及多因素Cox等比例回归模型分析BRCA1/2基因突变及其它临床病理因素对乳腺癌患者保乳术后局部复发的影响,并构建列线图来预测患者的LRFS率。通过一致性指数（C-index）、受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）对模型进行内部验证,通过校准曲线评估模型的准确性,并通过临床决策曲线分析（DCA）评价模型的临床获益和应用价值。结果 BRCA1/2基因突变组和未突变组的年龄和分子分型进行差异有统计学意义（均P<0.05）。单因素Cox等比例回归模型分析结果显示,BRCA1/2突变、肿瘤分级、肿瘤大小、N分期及分子分型是保乳术后乳腺癌患者LRFS率的影响因素（均P<0.1）。多因素Cox等比例回归模型分析结果显示,BRCA1/2基因突变、肿瘤大小、N分期及分子分型是保乳术后乳腺癌患者局部复发的独立影响因素（P<0.05）。将这些因素纳入并建立LRFS率的列线图预测模型。模型的C-index为0.86,内部验证C-index为0.81。ROC曲线分析结果显示,模型的3、5年LRFS率预测的AUC分别为0.89、0.85;校准曲线显示列线图预测的LRFS率与实际LRFS率接近;DCA分析显示模型的临床获益及应用价值较高。结论 BRCA1/2基因突变与保乳术后乳腺癌患者的局部复发相关,基于BRCA1/2基因突变列线图模型能够准确地预测保乳术后乳腺癌患者的LRFS率,并为乳腺癌患者手术方式的选择提供有效的科学依据。     

PD-L1、Sox9和UCA1水平对膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术预后的评估

目的 探讨膀胱癌患者组织中程序性死亡配体-1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)、性别决定区Y框蛋白9 (sex-determining region Y-box 9,Sox9)和尿路上皮癌胚抗原1 (urothelial carcinoembryonic antigen 1,UCA1)的表达情况及其与患者经尿道膀胱肿瘤切除术后预后的关系。方法 对2020年12月至2022年12月在广西南宁市第一人民医院行经尿道膀胱肿瘤切除术治疗的膀胱癌患者60例和同期膀胱良性病变患者60例进行回顾性分析,分析两组肿瘤和膀胱组织PD-L1、Sox9和UCA1表达情况的差异,并分析上述指标与膀胱癌患者病理特征及预后的关系。结果 研究组PD-L1、Sox9和UCA1阳性表达率分别为61.67%、71.67%和75.00%,均明显高于对照组阳性表达率(χ²=14.903、17.678、26.162,P=0.000);PD-L1表达阳性在肌层浸润TNM分期、有淋巴结转移、高级别病理分级中明显更高(χ²=4.345、4.467、8.15...     

新辅助化疗联合保乳手术在中晚期乳腺癌中临床疗效的分析

目的：探讨新辅助化疗联合保乳手术在中晚期乳腺癌治疗中的临床疗效及应用价值。 方法：回顾性分析2008年2月—2010年2月收治的II~III期乳腺癌97例的临床资料,其中新辅助化疗联合保乳手术41例（保乳组,术前行新辅助化疗）和改良根治术56例（改良根治组,术前未行化疗）,对两组临床疗效进行评估。 结果：保乳组客观缓解率高于改良根治组（73.17% vs. 57.14%,P<0.05）。经23.2个月中位随访,保乳组全部存活,局部复发1例,未发生远处转移;改良根治组局部复发6例,5例发生远处转移,其中3例死亡;保乳组与改良根治组中位无进展生存期分别为32.3个月和22.1个月（P<0.05）。保乳组乳房外形评价82.93%为优;患者美观满意度90.24%为非常满意,7.32%为基本 满意。 结论：保乳术前辅助化疗可明显使中晚期乳腺癌临床分期降低,且术后近期疗效和美观效果均好,这对部分中晚期患者来说具有重要临床价值。     

趋化素样因子超家族6与程序性死亡配体1在胶质瘤中的表达及其临床意义

目的检测趋化素样因子超家族6(CMTM6)及程序性死亡配体1(PD-L1)在胶质瘤组织中的表达,并分析两种蛋白的表达相关性及其对预后的影响。方法收集郑州大学第五附属医院神经外科收治的胶质瘤患者76例与同时期脑外伤开颅患者(对照组)40例,留取术中组织标本,通过免疫组织化学法(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)检测组织样本中CMTM6及PD-L1的表达情况,分别采用χ²检验及独立样本t检验分析表达是否有差异,并对两者表达做相关性分析。对胶质瘤术后患者随访36个月,并做生存分析。结果IHC结果显示CMTM6在胶质瘤组的阳性率明显高于对照组[77.6%(59/76)比22.5%(9/40),χ²=32.838,P<0.05],差异有统计学意义,高级别胶质瘤(HGG)的阳性率明显高于低级别胶质瘤(LGG)[88.1%(37/42)比64.7%(22/34),χ²=5.919,P<0.05],差异有统计学意义,HGG的高表达率明显高于LGG[78.4%(29/37)比40.9%(9/22),χ²=8.449,P<0.05],差异有统计学意义;PD-L1在胶质瘤组的阳性率明显高于对照组[51.3%(39/76)比12.5%(5/40),χ²=16.771,P<0.05],差异有统计学意义,HGG的阳性率明显高于LGG[61.9%(26/42)比38.2%(13/34),χ²=4.214,P<0.05],差异有统计学意义,HGG的高表达率明显高于LGG[50.0%(13/26)比7.7%(1/13),P<0.05],差异有统计学意义;CMTM6与PD-L1表达呈现显著相关性(r=0.535,P<0.05)。蛋白质印迹法(Western blot)结果,CMTM6在胶质瘤中的表达高于对照组(1.04±0.51比0.32±0.06,t=12.174,P<0.05),差异有统计学意义,在HGG中的表达高于LGG(1.26±0.46比0.78±0.44,t=4.641,P<0.05),差异有统计学意义,PD-L1在胶质瘤中的表达高于对照组(0.68±0.57比0.21±0.11,t=6.896,P<0.05),差异有统计学意义,在HGG中的表达高于LGG(0.92±0.61比0.38±0.32,t=4.963,P<0.05),差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示,CMTM6/PD-L1表达阳性者预后比阴性者差(χCMTM62=5.371,χPD-L12=9.570,P<0.05),高表达者预后比低表达者差(χCMTM62=7.282,χPD-L12=6.777,P<0.05)。结论CMTM6/PD-L1在胶质瘤组织中明显表达上调,且两者呈正相关,表达强度与胶质瘤的病理级别紧密相关,表达水平与生存时间呈负相关。     

程序性死亡受体1及其配体抑制剂治疗骨肉瘤的研究进展

新辅助化疗结合手术治疗使骨肉瘤患者的5年生存率超过50%,但是,合并复发或转移的骨肉瘤患者其预后仍较差。免疫检查点抑制剂是近年肿瘤领域的研究热点,其中针对程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)的免疫治疗已在多种人类肿瘤治疗中取得较好疗效。随着肿瘤免疫研究的不断深入,包括PD-1/PD-L1抑制剂在内的免疫治疗在骨肉瘤综合治疗中已发挥越来越重要的作用。该文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗骨肉瘤的研究现状进行综述,希望为骨肉瘤的免疫治疗研究提供参考。     

血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST评估膀胱癌患者预后的价值

目的 探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）联合长链非编码核糖核酸 X染色体失活特异性转录本（LncRNA XIST）评估膀胱癌患者预后的价值。方法 选择2018年6月至2019年6月本院收治的膀胱癌患者52例作为观察组,另选择同期接受体检的健康者43例作为对照组。两组分别于术前和体检时采集空腹状态外周静脉血,测定血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平,并进行相关性分析。术后随访1年,记录术后6个月和1年生存率。根据受试者工作特征（ROC）曲线计算血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST预测膀胱癌患者生存的截断值,将患者分为VEGF、MCP-1、LncRNA XIST高表达组和低表达组,分析不同亚组患者的生存情况。结果 观察组的血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。VEGF表达水平与膀胱癌患者肿瘤最大直径、T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、远处转移、淋巴转移有相关性（P<0.05）;MCP-1表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度有相关性（P<0.05）;LncRNA XIST表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、淋巴转移有相关性（P<0.05）。血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检查对膀胱癌诊断及预后的评估价值均高于单项和双项检查（AUC=0.909,95%CI：0.850～0.968;AUC=0.682,95%CI：0.538～0.826）。VEGF、MCP-1和LncRNA XIST高表达组的膀胱癌患者术后1年生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检测有助于提高膀胱癌患者诊断率,且对预后具有一定评估价值。     

肝囊型包虫病患者外周血单个核细胞表面程序性死亡受体配体1的表达及其与干扰素-γ的关系

目的 探讨肝囊型包虫病患者外周血单个核细胞(PBMC)表面程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达及其与血清1FN-γ水平之间的关系.方法 回顾性分析2010年6月至2011年2月新疆医科大学第一附属医院收治的63例肝囊型包虫病患者的临床资料.根据世界卫生组织包虫病专家组包虫病标准化分型原则将患者分为肝包虫活性组(38例)和肝包虫无活性组(25例),20例肝血管瘤患者及健康志愿者作为正常对照组.采用流式细胞仪及免疫组织化学法检测PD-L1阳性表达率,ELISA法检测血清IFN-γ的表达水平.组间比较采用成组设计资料￡检验和单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验,总体分布采用x2检验,PD-LI阳性表达率和IFN-γ的表达水平的相关性分析采用Pearson检验.结果 流式细胞仪检测肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组PBMC表面PD-L1的阳性表达率分别为12.1％士3.8％、10.9％士2.5％和9.1％±2.5％,肝包虫活性组与正常对照组PD-L1的阳性表达率比较,差异有统计学意义(t =3.327,P＜0.05).免疫组织化学检测肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组PBMC涂片中PD-L1的阳性表达率分别为11.9％±3.4％、10.6％±2.9％和9.5％±3.6％,肝包虫活性组与正常对照组PD-L1的阳性表达率比较,差异有统计学意义(t=2.470,P＜0.05).肝包虫活性组、肝包虫无活性组和正常对照组血清IFN-γ表达分别为(141±38) μg/L、(124±32) μg/L和(105±42) μg/L,肝包虫活性组与正常对照组IFN-γ表达水平比较,差异有统计学意义(t=3.280,P＜0.05).流式细胞仪和免疫组织化学检测PBMC的PD-L1阳性表达率与血清IFN-γ表达水平均呈明显正相关(r=0.59,0.61,P＜0.05).结论 PD-L1可能在IFN-γ的作用下发挥着促进肝包虫免疫逃避的重要作用.     

腋窝淋巴结转移对乳腺癌初次保乳手术患者预后的影响

探讨乳腺癌初次保乳手术时腋窝淋巴结转移对局部区域复发患者预后的影响。2011年1月至2014年12月,保乳手术的乳腺癌患者76例,根据是否存在腋窝淋巴结转移分为阳性组(32例)和阴性组(44例)。比较两组患者局部复发率和远期生存率。结果显示,76例中,局部复发18例,区域复发33例,局部+区域复发25例。阳性组远处转移25例(78.1%,25/32),阴性组远处转移24例(54.6%,24/44),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌复发3年后,阳性组生存24例,占75.0%(24/32);阴性组生存38例,占86.4%(38/44),差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺癌复发5年后,阳性组生存17例,占53.1%(17/32),阴性组生存30例,占68.2%(30/44),差异具有统计学意义(P<0.05)。结果表明,初次保乳手术治疗时腋窝淋巴结转移对局部区域复发患者远处转移率和长期生存率存在一定影响。     

PD-L1在混合型肝癌中的表达及临床意义

目的检测混合型肝癌组织中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平, 探讨PD-L1表达水平与混合型肝癌患者临床特征和预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2019年12月天津医科大学肿瘤医院收治并行手术治疗的75例混合型肝癌患者的临床资料, 其中男性61例, 女性14例, 年龄范围36～77岁, 中位年龄55岁。应用免疫组化法检测75例癌组织中PD-L1表达水平, 并分为PD-L1阴性组(n=66)和阳性组(n=9), 并分析其与患者临床病理学特征及预后的关系。结果在低分化混合型肝癌的癌组织中PD-L1表达阳性比例为21.1%(8/38), 高于中高分化癌组织的2.7%(1/37), 差异有统计学意义(χ2=4.366, P=0.037)。PD-L1阳性患者的中位无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)分别为12.3个月和15.1个月, 低于PD-L1阴性患者的中位DFS 14.4个月和OS 23.3个月, 但仅DFS差异具有统计学意义(χ2=4.052, P=0.044)。在多因素分析中, 仅有大血管侵犯(DFS:HR=1.965, 95%CI:1.119～3.450, P=...     

PD-1和PD-L1表达与慢性HBV感染者肝脏病变程度的相关性

目的研究程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)及其主要配体(programmed death-1ligand,PD-L1)表达与肝脏病变程度的关系,并探讨其临床意义。方法不同临床类型慢性HBV感染者137例,含慢性乙型肝炎(CHB)患者102例,活动性肝硬化(LC)患者25例,慢加急性肝衰竭(ACLF)患者10例。其中,102例CHB患者中有22例行肝组织活检,炎症分级为G1～G4,纤维化程度分为S0～S4。健康对照10例。取新鲜血液分离外周血单个核细胞(PBMCs),流式细胞仪检测PBMCs表面PD-1和PD-L1阳性细胞比例以及人白细胞抗原(HLA)型别;对HLA-A2阳性者的PBMCs加入重组HBcAg体外培养7d,加入PE标记的HBV抗原表位肽-五聚体复合体(含HBV抗原表位肽为HB-cAg18-27),流式细胞仪计数CD8+T细胞数以及CD8和PD-1双阳性细胞。ELISA检测PBMCs培养上清液中IFN-γ。比较CHB、LC、ACLF三组间以及不同肝组织病变程度患者间PD-1、PD-L1、CD8+细胞数量和PD-1表达水平、IFN-γ水平的差异。结果在CHB、LC和ACLF组PD-1在PBMCs表面的表达阳性率分别为(55.4±16.5)%、(54.3±21.9)%、(45.5±26.5)%,与健康对照组比较,P值分别为0.000、0.001、0.071;三组PD-L1表达阳性率分别为(41.7±17.7)%、(33.4±17.9)%、(26.6±11.8)%,和对照组比较,P值分别为0.006、0.252、0.854。62例HLA-A2阳性患者的CD8+T细胞比例分别为(1.6±1.0)%、(3.1±1.6)%和(3.3±1.7)%,LC组和ACLF组明显高于CHB组(P0.05);PD-1阳性细胞占CD8+T细胞的比例各组间比较无统计学差异;三组PBMCs培养上清液中IFN-γ含量比较无统计学差异。不同肝组织炎症和纤维化程度的CHB患者间PD-1、PD-L1表达虽无明显统计学差异,但PD-L1在炎症G1和纤维化S0的患者中的表达较其他组患者高。结论慢性HBV感染者PD-1和PD-L1表达明显上调。肝脏病变程度与PD-1表达水平无关,但与HBV特异性CD8+T细胞数量及PD-L1表达相关。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展期胃癌的现状与进展

目的 探讨以程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物在进展期胃癌中的临床价值。方法 检索有关PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌中应用的最新文献并进行综述。结果 PD-1/PD-L1抑制剂在进展期胃癌的治疗、生物标志物及耐药情况方面均有相应的临床试验研究，其单药或它联合化学药物或（和）靶向药物治疗进展期胃癌或胃食管交界癌，有部分患者表现出较好的疗效，从PD-1/PD-L1抑制剂获益的患者可能是具有特定分子特征的群体，但在治疗过程中耐药性的出现影响了其疗效。结论 从本综述了解的进展看，PD-1/PD-L1抑制剂治疗能使部分进展期胃癌患者获益，但仍需寻找更多用于可预测疗效的生物标志物以优化用药方案，同时还需深入研究其耐药机制以解决耐药问题。     

结直肠癌微卫星稳定状态和程序性死亡、吲哚胺2,3-双加氧酶关系的研究进展

除了根治性手术、放化疗外,免疫治疗成为近年来结直肠癌（CRC）治疗的热门研究领域。随着对免疫微环境的深入研究和分子生物学技术的发展,程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂nivolumab和pembrolizumab已被批准用于微卫星不稳定（MSI）的CRC患者。PD-1抑制剂通过阻断PD-1/程序性死亡配体1(PD-L1)通路来阻断肿瘤细胞的免疫逃逸,最终杀灭肿瘤细胞。吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）作为一种将色氨酸分解为犬尿氨酸的酶,其本身以及下游代谢产物都在免疫微环境中起着重要作用。IDO和PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。本文探讨了肿瘤免疫逃逸中IDO与PD-1/PD-L1的联系以及免疫检查点和错配修复基因的相互关系。同时,微卫星状态与PD-1/PD-L1和IDO表达之间的关系仍需进一步研究和验证,从而有助于指导肿瘤免疫治疗,提高患者生存质量,延长预期寿命。     

乙酰脱氢酶1在乳腺癌前哨淋巴结中的表达及临床意义

目的 探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在乳腺癌前哨淋巴结中的表达及其临床意义。方法收集2021年05月至2022年05月在茂名市人民医院行乳腺癌手术患者的临床资料,釆用免疫组织化学染色法检测乳腺癌转移的前哨淋巴结（n=26）和未转移的前哨淋巴结（n=29）中ALDH1的表达情况,分析前哨淋巴结中ALDH1的表达情况与原发灶临床病理特征及预后指标之间的关系。结果 乳腺癌转移前哨淋巴结和未转移前哨淋巴结中ALDH1阳性表达率分别为76.9%(20/26)、17.2%(5/29),转移前哨淋巴结中ALDH1阳性表达率显著高于未转移前哨淋巴结（P<0.01）。将乳腺癌前哨淋巴结中ALDH1的表达情况与原发灶的组织学分级、临床分期、肿瘤直径、雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2、Ki-67的表达情况及分子分型进行差异性分析,显示均无统计学意义（P>0.05）,但与患者的年龄有关（P<0.05）;将ALDH1的表达情况与腋窝淋巴结转移情况以及与术后病理明确性质的前哨淋巴结的准确性进行差异性分析,显示具有统计学意义（P<0.01）。结论 乳腺癌前哨淋巴结中ALDH1表...