DNA连接酶4缺乏症致反复肺炎1例报告

正DNA连接酶4缺乏症(DNA ligase IV syndrome,LIG4),又称LIG4综合征(OMIO#606593),是一种与联合免疫缺陷相关的罕见常染色体隐性遗传病。临床主要表现为小头畸形、鸟样面容、生长发育迟缓、皮肤异常和全血细胞减少~([1])。本文报告1例LIG4综合征患儿的临床资料,并回顾国内外相关病例的临床特征,以提高临床医师对该疾病的认识。1病历资料患儿女,2岁1月龄,因咳嗽伴喘息半个月入院。咳嗽无明显诱因,伴喘息,起病6 d后咳嗽渐加重,偶可呕出大量黄色及白色黏痰。至当地门     

伴放射敏感的联合免疫缺陷病3例临床分析

目的 分析伴放射敏感的联合免疫缺陷病（RS-CID）患儿临床、免疫及基因突变特点。方法　选取2013-09-05-2015-06-03首都医科大学附属北京儿童医院住院的3例RS-CID患儿,分析其临床表现,血清免疫球蛋白水平,T、B淋巴细胞亚群所占比例及基因突变特点。结果 3例中男2例,女1例;均为学龄期儿童。病例1表现为反复腹泻和肺炎,病后有生长迟缓、中度营养不良;病例2表现为反复肺炎、全血细胞减少、淋巴瘤;病例3表现为反复感染、全血细胞减少、小头畸形、生长迟缓。 病例1和病例2均表现为CD4+ T和B淋巴细胞比例明显降低,病例3表现为B淋巴细胞比例明显降低。病例1和病例3有明显淋巴细胞减少。经基因突变分析明确诊断病例1和病例2为LIG4基因突变;病例3为Cernunnos基因突变。结论　反复感染的年长儿,合并自身免疫和（或）淋巴瘤和（或）小头及生长迟缓,B细胞和（或）CD4+ T细胞亚型明显降低,应考虑RS-CID的可能。     

FBXO11基因突变致智力发育障碍伴畸形面容和行为异常1例

对2020年2月山东大学附属儿童医院神经内分泌科收治的1例智力发育障碍伴畸形面容和行为异常患儿的临床资料进行回顾性分析。患儿, 男, 3岁6个月, 因"惊厥发作1年余"就诊。体格检查发现面部畸形。Gesell发育量表提示适应性、大运动为重度发育迟缓, 精细动作、语言、个人-社交为中度发育迟缓;头颅磁共振成像示脑裂;脑电图示双侧前头区为主的广泛性放电, 监测到1次肌阵挛发作;基因检测:FBXO11基因存在杂合变异(c.2480₂484del), 为致病性变异。提示高通量测序技术增加了识别潜在遗传缺陷作为疾病原因的可能性, 对于反复癫痫发作、多发畸形、全面发育迟缓的患儿, 应该尽早行基因检测, 以明确诊断、指导产前诊断和遗传咨询。     

儿童先天性气管狭窄合并交通性支气管肺前肠畸形2例并文献复习

目的探讨儿童先天性气管狭窄(CTS)合并交通性支气管肺前肠畸形(CBPFM)的临床分型、诊断方法及治疗方案。方法对2021年5月、2022年1月于山东大学附属儿童医院呼吸介入科就诊的2例CTS合并CBPFM患儿的临床资料进行回顾性分析, 并检索国内外数据库, 总结该病的临床特征, 探讨CBPFM的分型方法。结果例1, 女, 4岁, 因"反复咳喘4年余"就诊, 诊断:CBPFM(Ⅱ型, 右侧);CTS。行外科胸腔镜右肺切除+食管修补术。例2, 女, 7个月2 d, 因"进食、呼吸困难伴口唇发绀7个月"就诊, 诊断:CBPFM(Ⅱ型, 左侧);CTS。先后行滑动气管成形术, 左肺切除术+食管修补术。共检索英文文献8篇, 中文文献1篇。共收录CBPFM患儿21例, 其中CTS合并CBPFM患儿12例, 诊断证据充分的CTS均与ⅠA型、Ⅱ型CBPFM伴发。结论 CTS合并CBPFM可导致患儿发生严重的喘息、呼吸困难, 临床医师需加强认识, 提高警惕。CTS与ⅠA型与Ⅱ型CBPFM两种畸形可能存在潜在联系, 值得更深入研究。     

儿童先天性气管狭窄合并交通性支气管肺前肠畸形2例并文献复习北大核心CSCD

目的探讨儿童先天性气管狭窄(CTS)合并交通性支气管肺前肠畸形(CBPFM)的临床分型、诊断方法及治疗方案。方法对2021年5月、2022年1月于山东大学附属儿童医院呼吸介入科就诊的2例CTS合并CBPFM患儿的临床资料进行回顾性分析,并检索国内外数据库,总结该病的临床特征,探讨CBPFM的分型方法。结果例1,女,4岁,因"反复咳喘4年余"就诊,诊断:CBPFM(Ⅱ型,右侧);CTS。行外科胸腔镜右肺切除+食管修补术。例2,女,7个月2 d,因"进食、呼吸困难伴口唇发绀7个月"就诊,诊断:CBPFM(Ⅱ型,左侧);CTS。先后行滑动气管成形术,左肺切除术+食管修补术。共检索英文文献8篇,中文文献1篇。共收录CBPFM患儿21例,其中CTS合并CBPFM患儿12例,诊断证据充分的CTS均与ⅠA型、Ⅱ型CBPFM伴发。结论CTS合并CBPFM可导致患儿发生严重的喘息、呼吸困难,临床医师需加强认识,提高警惕。CTS与ⅠA型与Ⅱ型CBPFM两种畸形可能存在潜在联系,值得更深入研究。     

多中心肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征10例临床分析

目的总结肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征(TRAPS)患儿的临床特点。方法病例系列研究, 回顾性分析2011年5月至2021年5月在中国6家医院明确诊断为TRAPS的10例患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况。结果 10例TRAPS患儿中男8例、女2例, 起病年龄2(1, 5)岁, 诊断年龄(8±4)岁, 起病至诊断时间3(1, 7)年。共检出7种TNFRSF1A基因变异, 其中父源5例、母源1例、新生变异4例。6例患儿有相关疾病家族史。临床表现为反复发热10例、皮疹4例、腹痛6例、关节受累6例、眶周水肿1例、肌痛4例。2例患儿合并血液系统受累。红细胞沉降率和(或)C反应蛋白明显升高10例。全部患儿均无自身抗体。治疗过程中应用糖皮质激素者5例、免疫抑制剂7例、生物制剂7例。结论 TRAPS临床以反复发热伴关节、消化道、皮肤、肌肉受累为主要表现, 炎症指标升高, 自身抗体多为阴性。治疗药物多为糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。     

LIG4基因突变导致慢性腹泻1例报告并文献复习

目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细胞数显著减少,T细胞和B细胞减少,考虑为免疫缺陷病。二代测序发现患儿存在LIG4致病基因的复合杂合变异,即错义突变c. 833 GT;p.Arg 278 Leu以及缺失突变c. 1271_1275 del, p.Lys 424 Argfs*20。结论慢性腹泻合并多重感染应警惕免疫缺陷病,基因检测有助确诊。     

Tyk2 基因突变致原发性免疫缺陷病 1 例报告并文献复习

目的探讨Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病的临床特点及诊断要点。方法回顾性分析中国首例Tyk2基因突变致原发性免疫缺陷病患者的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男,1岁3个月。临床表现为反复肺部感染,慢性中耳炎,顽固性湿疹样皮疹,反复皮肤脓肿,单纯疱疹病毒(HSV)感染,胞内菌感染,总Ig E明显升高;Tyk2基因检测为16号外显子c.2269 CG和3号外显子c.149 delC杂合突变复合杂合突变。文献检索到其他8例Tyk2基因缺陷致免疫缺陷患儿,男5例、女3例,均为Tyk2基因纯合突变;均发生反复鼻窦、肺部感染,其中伴结核分枝杆菌感染6例,反复病毒感染4例,脑膜脑炎4例,顽固性湿疹样皮疹3例,沙门杆菌肠炎2例;总Ig E显著升高1例,嗜酸性粒细胞明显增多1例;5例患儿来自于近亲结婚家庭;1例已死于不明病原所致的脑膜脑炎。结论当反复鼻窦、肺部感染、合并胞内菌感染(包括结核杆菌感染)、反复病毒感染或顽固性湿疹样皮疹、伴或不伴总Ig E升高,需考虑Tyk2基因缺陷致免疫缺陷病可能,基因序列分析可协助早期诊断。     

小儿木村病1例

<正>患儿,男,7岁。因双眼睑浮肿3 d伴血小板减少入院。4年前患儿因双上臂肿块半年于外院就诊,诊断为"嗜酸性粒细胞增多症"。因家长拒行淋巴结活检,仅予以甲苯咪唑驱虫治疗。2年前患儿因"双眼睑浮肿"入我院小儿肾内科就诊,诊断为     

幼儿肾包膜下积尿5例误诊分析

幼儿肾包膜下积尿较为罕见,临床常以反复发热、咳嗽或腹痛就诊而误诊为肺炎、败血症等。现就1994年～1996年门诊误收入儿科病房的5例肾包膜下积尿患儿误诊原因分析如下。 临床资料 5例肾包膜下积尿患儿年龄9月～3岁,平均1.8岁;男4例,女1例。3例因反复发热伴咳嗽而误诊为肺炎,在外长期应用抗生素后,热仍不退,加用激素后症状缓解,但易反复;2例患儿发热伴腹部疼痛。有左季肋部外伤史     

6月龄女婴尿量减少伴急性肾功能异常

患儿,女,6月龄,急性起病,因尿量减少、肾功能异常入院。辅助检查提示严重代谢性酸中毒,血肌酐和尿素氮明显增高。予限制液体、纠正酸中毒、连续床旁血液净化等治疗10 d,患儿仍持续无尿,放弃治疗后死亡。患儿姐姐于6月龄死于急性肾功能衰竭。患儿经基因检测证实为丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGT)编码基因AGXT突变引起的原发性高草酸尿症1型(PH1),其父母为杂合突变携带者。PH1是一种临床罕见疾病,对于肾功能显著异常,或伴反复发作肾结石,以及有类似家族史的患者,应考虑到PH1的可能,AGXT基因分析是PH1诊断的重要手段。     

CCND2基因新发变异致MPPH3综合征一例

患儿男,1岁,因“大运动发育落后、不会坐”于2019年12月就诊于郑州大学附属儿童医院,主要表现为巨颅畸形、全面发育迟缓,影像学可见多小脑回畸形、脑室扩大。基因测序示患儿CCND2基因第5外显子存在c.820G>T,p.E274*杂合无义变异,诊断为巨脑症-多小脑回-多指(趾)畸形-脑积水综合征3型,扩大了CCND2基因变异谱。     

幼儿淋巴结病型Kaposi肉瘤一例

患儿:2岁8个月,女,维族.因反复鼻出血,皮肤瘀斑伴耳后肿块2个月余入院,患儿父亲代诉2个多月前始无明显诱因出现少量鼻渗血,皮肤瘀斑,耳后肿胀.当时曾入住本院儿科就诊,查血常规PLT 8×10~9/L,故行骨穿后,考虑"血小板减少性紫癜",耳后肿胀考虑淋巴结肿大,给予甲强龙治疗(具体用药量不详),10 d后血小板降至正常、皮肤瘀斑消失,双侧耳后肿物较前明显减小而出院.     

11岁女孩反复全身散在皮疹10年

女性患儿,11岁,因反复全身及黏膜部位皮疹10年入院,典型皮疹为口周、手足关节、外阴、肛周处红斑,红斑上可见水疱、糜烂、溃疡,补锌治疗后好转,其弟弟有类似的皮疹及病史。皮肤组织病理学检查可见表皮角化不全伴轻度角化过度,角质层重度海绵状水肿,棘细胞明显增生,角质形成细胞空泡化。基因检测提示患儿及其弟弟SLC39A4基因均存在c.1456(exon9)delG致病性纯合突变,诊断为肠病性肢端皮炎。对于反复出现四肢及腔口周围皮疹,且治疗反复的患儿,应尽早完善基因检测以明确诊断,同时予以足剂量的补锌治疗,定期检测血清锌等微量元素的水平。 ［中国当代儿科杂志,2022,24（9）：1047-1052］     

三尖瓣下移畸形并发室性心动过速一例

患儿，男，3岁。因咳嗽伴阵发性恶心2d入院。患儿出生3个月于我院经心脏彩超检查诊断为先天性心脏病三尖瓣下移(Ebstein)畸形。患儿平素体力活动与正常儿一样。近几天来因受凉后开始流涕、咳嗽，2d前出现前述症状，到当地医院就诊，发现心率快，心电图诊断为室性心动过速。给予心律平15mg转律未成功，急转我院。入院查     

5例STAT1功能获得性基因突变儿童慢性皮肤黏膜念珠菌病 临床特点及生化免疫分析

目的分析STAT1功能获得性儿童慢性皮肤黏膜念珠菌病(CMC)的临床特点、生化及免疫学检查结果。方法回顾分析2016—2019年经基因检查确诊的5例CMC患儿的临床资料。结果 5例患者,男4例,女1例,平均发病年龄(4.2±3.6)月龄(1～10月龄)。5例患儿均有黏膜感染,4例反复呼吸道感染,4例皮肤感染,3例指趾甲反复念珠菌感染,2例桥本甲状腺炎,甲状腺功能低下、甲状旁腺功能减低、肾上腺皮质功能减退、矮小症各1例。5例患儿基因突变位点均为STAT1,分别为c.849GT、c.988CA、c.862AG、c.1154CT、c.974TA。5例患儿的IgG、IgE无异常,2例IgA、IgM降低明显。CD 3+细胞减少;CD3+CD 4+细胞减少、CD19细胞明显减少各1例。5例患儿的血细胞计数均无异常,2例抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化酶抗体明显增高,甲状旁腺激素降低、皮质醇降低各1例。2例G试验阳性,但无侵袭性真菌感染表现。结论反复皮肤、黏膜、指趾甲念珠菌感染是CMC的重要临床表现,免疫功能筛查有提示意义,须基因检测才能确诊。     

X连锁淋巴细胞增殖性疾病伴发脑血管炎一例

患儿男,9岁7月龄,因“反复感染3年余,阵发性头痛3个月”就诊,临床表现为EB病毒感染后继发噬血细胞性淋巴组织增生症,反复肺炎,右侧额颞部头痛和头晕,发作性左下肢无力。精细分型提示成熟B细胞水平降低,自然杀伤细胞明显减少,免疫球蛋白水平降低。基因检测提示SH2D1A基因c.163C>T(p.R55X)杂合变异。脑脊液中EB病毒DNA阳性,头颅磁共振成像提示脑白质损伤,头颅磁共振成像血管造影提示左前脑动脉有局部结节。诊断为X连锁淋巴细胞增殖性疾病1型,经干细胞移植该患儿脑血管炎、颅内EB病毒感染症状以及免疫功能明显好转。     

ATP1A2基因变异致儿童散发性偏瘫性偏头痛2例

2例散发性偏瘫性偏头痛患儿, 例1, 男, 5岁10月龄, 因"反复惊厥发作5年余, 行为异常20 d"入院。例2, 男, 4岁6月龄, 因"反复惊厥发作3年余, 发热伴右侧肢体活动受限1 d"入院。2例患儿均无相关家族史, 早期表现为热性惊厥, 随年龄增长, 在发热等诱因下出现先兆头痛伴急性脑病发作。基因检测均为ATP1A2基因错义变异, 分别为c.2143G>A(p.Gly715Arg)、c.2563G>A(p.Gly855Arg)。     

CFTR基因变异患儿七例基因及临床特征分析

目的分析囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因变异患儿临床特征。方法回顾性分析2013年12月至2020年10月就诊于重庆医科大学附属儿童医院经全外显子测序确定存在CFTR基因变异7例患儿的一般情况、临床表现、基因测序结果、诊断、治疗情况。结果 7例患儿(男2例,女5例),年龄5.2(0.5～11.3)岁,主要临床表现为营养不良5例、反复呼吸道感染4例、支气管扩张3例、脂肪泻3例、婴儿期呕吐2例、肝硬化2例、胎粪性肠梗阻1例、代谢性碱中毒及低氯血症1例。经全外显子测序和Sanger 测序验证共发现15个变异位点,其中3个为新发现变异,7个为错义变异。4例患儿确诊为囊性纤维化,3例患儿囊性纤维化诊断依据不足,更倾向于诊断CFTR基因相关性疾病(CFTR-RD)。相较于囊性纤维化患儿,CFTR-RD患儿胰腺功能不全及进行性肺功能损伤表现较轻。6例患儿经对症治疗后,症状均得到控制,1例患儿因肺部感染重、严重水盐代谢紊乱放弃出院。结论 CFTR基因变异相关疾病的发病年龄、变异位点及临床表现多样,全外显子测序可协助诊断。部分患儿CFTR基因变异致病性质不明,诊断囊性纤维化依据不足,不可过度诊...     

儿童慢性复发性多灶性骨髓炎一例并文献复习

目的总结儿童慢性复发性多灶性骨髓炎(CRMO)的临床特点。方法收集厦门市儿童医院感染科收治的1例CRMO患儿的临床资料并进行回顾性分析, 总结病例的临床特点, 并进行文献复习。结果患儿, 女, 4岁7个月, 因"右肘部及双足底疼痛伴发热3 d"为主诉入院。患儿以发热伴骨痛急性起病, 影像学检查提示多发骨质病变伴溶骨性破坏, 完善血培养、血病原体宏基因测序、骨髓穿刺检查、肿瘤标记物等检查, 并排除感染以及肿瘤相关性疾病后, 临床诊断CRMO, 经非甾体抗炎药物治疗后症状缓解。结论 CRMO起病隐匿, 首发症状非特异性, 常表现为发热、骨痛, 需与感染性和肿瘤性相关疾病鉴别, 全身骨扫描和MRI检查可以早期发现骨质破坏, 对临床诊断有意义。CRMO的早期诊断能减少患儿发病痛苦, 阻止疾病进展, 减少疾病并发症, 改善患儿预后。