胸腔镜与蛋白指纹图谱技术在胸腔积液诊断中的应用

目的 探讨胸腔镜与蛋白指纹图谱检测技术（PFT）,在恶性和结核性胸腔积液早期诊断中的作用。 方法 2009年1月至2010年12月福建省福州肺科医院住院经影像学检查发现有胸腔积液,经内科胸腔镜检查、病理学（或细菌学）、胸腔积液蛋白指纹图谱检测临床确诊的121例住院患者,选择无其他并存病,经胸腔镜检测病理确诊的恶性胸腔积液患者30例（Ⅰ组）和结核性胸腔积液患者50例（Ⅱ组）,同时进行胸腔积液蛋白指纹图谱检测,分析其相关蛋白峰值并进行统计学处理。 结果 Ⅰ组和Ⅱ组行蛋白指纹图谱检测,两组间有7个差异蛋白峰（分别为5335、8048、11 700、11 670、15 982、11 683、7700 m/z）,依据蛋白峰值表达情况,以11 670、11 700 m/z的蛋白峰用于建立恶性胸腔积液诊断模型,诊断Ⅰ组阳性率达83.3%（25/30）,Ⅱ组为24.0%(12/50),两组差异有显著统计学意义（χ²=26.55,P<0.01）,倾向于判定恶性胸腔积液;其敏感度为83.3%（25/30）,特异度为76.0%（38/50）;以5335、8048 m/z用于建立结核性胸腔积液诊断模型,2种蛋白峰建立Ⅰ组与Ⅱ组的鉴别诊断模型结果,诊断Ⅰ组阳性率达16.7%（5/30）,Ⅱ组为52.0%(26/50),两组差异有显著统计学意义（χ²=9.86,P<0.01）,倾向于判定结核性胸深积液;其敏感度为52.0%（26/50）,特异度为83.3%（25/30）。 结论 胸液蛋白指纹图谱检测技术简便、快速,是鉴别结核性与恶性胸腔积液特异性标志物的有效手段,但尚需在判读方法上做进一步深入研究。     

应用蛋白质指纹图谱技术快速鉴别诊断菌阴肺结核

目的 探索应用蛋白质指纹图谱技术于菌阴肺结核与肺炎的鉴别诊断。方法 从本院临床病例中,选择菌阴肺结核和肺炎患者及健康者各60例,应用表面加强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI/ToF-Ms)和蛋白芯片技术检测血清蛋白,并应用Ciphergen蛋白芯片3.1.1软件进行比较,分析其相关蛋白峰值并进行统计学处理。结果 对180例菌阴肺结核、肺炎患者、健康者的血清蛋白指纹图谱数据进行比较,发现有5个蛋白峰(1 028.49、4 796.56、7 564.77、8 048.02、11 526.75 m/z)存在显著的差异,有统计学意义(P<0.01)。由这5个蛋白峰组成的诊断模型鉴别诊断菌阴肺结核与肺炎的总有效率84.2%(101/120),敏感性与特异性分别为82.5%(52/63),85.9%(49/57);阳性预测值86.7%(52/60),阴性预测值为81.7%(49/60)。诊断模型在判别肺炎、菌阴肺结核患者与健康者之间,总有效率达89.4%(161/180),特异性为100%(60/60),灵敏度为84.2%(101/120),阳性预测值100%(101/101),阴性预测值75.9%(60/79)。结论 蛋白质指纹图谱技术具有方法简便、检测快速,标本用量少的优点,是筛选结核病特异性标志物的有效手段,通过蛋白质指纹图谱技术检测,发现了具有良好鉴别诊断的“诊断模型”。     

耐多药肺结核患者血清蛋白指纹图谱测定初步研究

目的 评价血清蛋白指纹图谱技术在诊断耐多药肺结核患者中的应用价值。方法 选择痰Mtb培养阳性的肺结核患者70例,其中耐多药肺结核患者35例为A组,非耐药肺结核患者35例为B组;健康者35例为C组。以B、C组为对照组,应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)和蛋白芯片技术检测血清蛋白,并应用Ciphergen protein chip 3.2.1软件进行比较,分析其相关血清蛋白峰值并进行统计学处理。 结果 耐多药肺结核患者组与对照组的血清蛋白质谱数据进行比较,存在 4个差异有统计学意义的蛋白峰;其中质荷比(mass to charge ratio,m/z)在1369、3400 m/z为低表达,而8700、22 794 m/z为高表达;其灵敏度分别为77.1%（27/35）、71.4%（25/35）、80.0%（28/35）、74.3%（26/35）,特异度分别为72.9%（51/70）、74.3%（52/70）、75.7%（53/70）、81.4%（57/70）;χ²值分别为23.7、20.2、29.6、31.0,P值均＜0.01,差异有统计学意义。结论 血清蛋白质指纹图谱技术简便、快速,标本用量少,可能成为筛选耐多药肺结核一种新的检查指标。     

蛋白质指纹图谱技术在肺结核、肺癌鉴别诊断中的应用研究

目的 探索应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术于肺结核、肺癌的鉴别诊断。 方法 肺结核、肺癌患者及正常人各65例,收集其血清标本,采用WCX2芯片技术对血清蛋白进行捕获,用蛋白芯片阅读器PBSⅡ对芯片进行扫描、分析。 结果65例活动性肺结核与65例肺癌患者血清蛋白质谱数据的比较,4个蛋白峰(5 335 m/z、8 048 m/z、11 700 m/z、11 683 m/z)倾向于肺结核,以此鉴别肺癌差异有统计学意义(P<0.01)。该诊断模型判别的总准确率为74.6%（97/130）,灵敏度80.0%(52/65),特异度69.2%(45/65)。 结论 此方法简便、快速,标本用量少,为肺结核、肺癌患者提供了1种新的无创诊断和鉴别诊断方法 。     

原发性胆汁性肝硬化血清蛋白质谱的初步研究

目的筛选与原发性胆汁性肝硬化（PBC）相关的血清蛋白质分子标志物并建立指纹诊断模型。方法收集30例PBC患者血清,30例年龄、性别相匹配正常人,采用弱阳离子磁珠（MB-WCX）为检测介质,基质辅助激光解吸电离质谱（MADIL-TOF-MS）检测得到蛋白质谱,再应用基于磁珠的多维纳升级高效液相色谱及液体蛋白芯片指纹图谱（CLINPROT）系统比较两组血清蛋白质谱。结果在m/z100～10000范围内,检测出的129个蛋白峰中11个蛋白峰差异有统计学意义（P〈0.05）,其中m/z为4963.6、5805.33、1544.45、2292.16、2466.45、2845.85在PBC中表达上调,而m/z为3262.24、3191.2、4090.5、4072.43、3277.46的蛋白峰在PBC中下调;选择m/z为3262.24、3191.2这2个蛋白峰建立的蛋白芯片指纹图谱（CLINPROT）系统对PBC诊断的敏感性为90%,特异性为95%。结论筛选出的11个蛋白分子标志物可能与PBC有关,其中m/z4963在PBC中表达最明显;蛋白芯片指纹图谱（CLINPROT）系统可能对PBC的诊断具有一定临床意义。     

类风湿关节炎患者血清蛋白质指纹图谱检测及其临床意义

目的初步探讨基于判别分析建立的血清蛋白质指纹图谱模型在类风湿关节炎(RA)诊断中的临床意义.方法用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术及配套蛋白质芯片检测60例RA患者和31例健康人的血清蛋白质指纹图谱,并采用SPSS12.0软件判别分析处理数据和筛选标志物,以建立诊断模型.结果质荷比(m/z)为3 975 Da,6 433 Da和15 129 Da的3个蛋白质峰组合构建的诊断模型鉴别RA患者和健康人的敏感性为80.0%(48/60),特异性为80.6%(25/31).结论血清蛋白质指纹图谱在筛选RA患者血清中特异性蛋白标志物及其诊断方面具有一定价值.     

结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值评价

目的 评价结核抗体检测对活动性肺结核的诊断价值。方法 收集2016年8月至2017年8月在重庆市公共卫生医疗救治中心结核科住院的495例活动性肺结核患者(观察组)和158例非结核呼吸道疾病患者(对照组),均为综合患者的临床表现、胸部影像、痰细菌病原学检测或诊断性抗结核药物治疗有效等资料临床确诊后进行血清学诊断。分析血清MTB免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM),以及相对分子质量16000(以下采用“16kD”表示)和相对分子质量38000(以下采用“38kD”表示)的蛋白抗体的检测资料,以及单独及联合检测不同结核抗原(LAM、38kD和16kD)的结果,评价两组患者结核抗体检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,以及对活动性肺结核的诊断效能。结果 495例观察组患者血清结核抗体检测阳性率[68.7%(340/495)]明显高于158例对照组患者[34.8%(55/158)],差异有统计学意义(χ ²=57.50,P<0.01);菌阴肺结核患者血清结核抗体检测阳性率[64.0%(210/328)]明显低于菌阳肺结核患者[77.8%(130/167)],差异有统计学意义(χ ²=9.83,P<0.01)。观察组340例结核抗体阳性患者中,LAM、38kD、IgG抗体联合检测同时均阳性的患者最多[61.8%(210/340)];对照组55例结核抗体阳性患者中,单一IgG抗体阳性最高[67.3%(37/55)]。以临床诊断为标准,血清结核抗体对活动性肺结核的诊断敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值、总符合率、约登指数分别为68.7%(340/495)、65.2%(103/158)、86.1%(340/395)和39.9%(103/258)、67.8%(443/653)、0.34。 结论 血清结核抗体检测活动性肺结核患者具有较高的阳性率和敏感度,对诊断活动性肺结核具有一定的辅助价值,其中菌阳肺结核患者的检测阳性率高于菌阴肺结核,LAM、38kD和IgG联合检测可提高活动性肺结核的诊断阳性率。     

非小细胞肺癌患者血清蛋白质标记物的检测

目的 检测非小细胞肺癌患者(NSCLC)血清蛋白质,筛选特异的蛋白质标记物,构建用于NSCLC早期诊断的血清蛋白质指纹图谱模型.方法 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测235例血清标本的蛋白质质谱,并结合生物信息学方法(支持向量机)分析数据.结果 筛选出3个质荷比(m/z)位于6628,9191和11412的蛋白质标记物,构建NSCLC早期诊断模型.联合3种潜在蛋白质标记物,经留一法交叉验证,区分NSCLC和正常健康对照的敏感性为98%,特异性为96%.盲法验证显示,该模型诊断NSCLC的敏感性为96.56%,特异性为94.79%.结论 SELDI-TOF-MS结合支持向量机建立NSCLC血清蛋白质指纹图谱模型是早期诊断NSCLC的一种敏感性高、特异性强的新方法,值得进一步研究与应用.     

TB-SA抗体检测对活动性肺结核临床诊断价值的探讨

目的对TB-SA抗体(Tuberculosis specific Antigen)检测用于活动性肺结核诊断的价值进行评估。方法选取活动性肺结核患者162例(菌阳肺结核78例,菌阴肺结核84例),无结核病患的健康查体者115人,同时检测血清TB-SA抗体、TB-DOT抗体和TB-PCR,入选的活动性肺结核患者连续三天留取3份晨痰标本,进行抗酸杆菌检查和分支杆菌培养。结果活动性肺结核菌阳患者检测血清TB-SA抗体敏感性为85.9%,菌阴者为72.6%,健康人群特异性为86.1%。结论 TB-SA抗体检测是一种快速、简便、有较高敏感性和特异性的辅助诊断活动性肺结核的免疫学方法。     

应用蛋白指纹图谱技术筛选原发性胆汁性肝硬化患者血清特异性标志物

目的: 探讨蛋白指纹图谱技术筛选原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血清中可用于诊断的特异性标志物.方法: 采用弱阳离子纳米磁性微球捕获血清中的蛋白,ProteinChip PBSII-C型蛋白质芯片阅读仪检测绘制成蛋白指纹图谱.所有蛋白指纹图谱采用Biomarker Wizard 3.1分析之后用Biomarker Pattems Sofiware 5.0识别最终可能用于PBC诊断的蛋白标志物并优化组合建立诊断模型.结果: 在PBC患者和对照组之间找到69个差异蛋白峰(P<0.05).其中质荷比(m/z)为3445,4260,8133和16 290的蛋白峰建立PBC诊断模型.该诊断模型能很好地把PBC患者从其他肝脏疾病患者和正常人群中区分出来,其敏感性为93.3%,特异性为95.1%.经双盲实验验证,该模型对PBC诊断的敏感性为92.9%,特异性为82.4%. 结论: 采用纳米磁性微球与蛋白质芯片阅读仪联用的蛋白指纹图谱技术可以检测PBC患者血清中的特异性蛋白标志物,并建立敏感性和特异性均较高的PBC诊断模型.     

不同抗原全血ELISA检测技术对活动性肺结核的辅助诊断价值研究

目的 探讨克隆表达的抗原PPD、早期分泌抗原靶6（ESAT-6）/培养滤液蛋白10（CFP-10）融合蛋白（简写为E/C）和ESAT-6的全血干扰素释放试验对活动性肺结核的辅助诊断价值。 方法 选取活动性结核组96例和对照组91例共计187例,抽取清晨空腹肝素钠抗凝外周静脉血5 ml,分别给以抗原PPD、E/C和EAST-6刺激,通过ELISA的方法检测抗原刺激后血浆中IFN-γ的数值。 结果 在活动性肺结核组中3种抗原刺激后IFN-γ含量的中位数分别为ESAT-6［96（41～379）pg/ml］、E/C［3180（1192～7231）pg/ml］、PPD［4348（1230～9026）pg/ml］;明显高于对照组中IFN-γ含量ESAT-6［10（4～52）］、E/C［210（49～523）］、PPD［1800（70～3021）pg/ml］,U值分别为1190.5、2405和1309.5,P值均<0.01;ESAT-6、E/C和PPD的全血ELISA敏感度分别为78.1%(75/96)、87.5%(84/96) 和85.4%(82/96),特异度分别为76.9%(70/91)、83.5%(76/91)和65.9%(60/91)。 结论 融合蛋白ESAT-6/CFP-10对活动性结核病具有一定的辅助诊断价值。     

结核分枝杆菌融合抗原38F和64F诊断活动性肺结核的价值

目的 探讨结核分枝杆菌融合抗原38F和64F对活动性肺结核患者血清中IgG、IgM和IgA抗体检测的诊断价值。 方法 利用结核分枝杆菌抗原优势肽段融合抗原38F和64F,通过ELISA法对223例活动性肺结核患者进行结核分枝杆菌特异性IgG、IgM和IgA抗体水平检测。223例活动性肺结核患者分为三组,第一组为涂片和培养共同阳性组（86例）,第二组为涂片阴性且培养阳性组（51例）,第三组为涂片和培养共同阴性组（86例）。 结果223例活动性肺结核病患者,第一组IgG、IgM和IgA的联合检出率为79.07%（68/86）;第二组IgG、IgM和IgA的联合检出率为62.75%（32/51）;第三组IgG、IgM和IgA的联合检出率为69.77%（60/86）。全部样本血清学方法的检出率为71.75%（160/223）。结论 结核分枝杆菌融合抗原38F和64F对于活动性肺结核具有较高的辅助诊断价值,并且IgG、IgM和IgA抗体联合检测可以提高检出率。     

初治活动性肺结核两种化疗方案的比较分析

目的比较初治活动性肺结核两种化疗方案的疗效与安全性。方法对某疾病预防控制中心6234例初治活动性肺结核患者资料进行回顾分析,按服药方法的不同分为A组（隔日服药）和B组（每日服药）,对两组临床疗效和不良反应进行比较分析。结果 A组总的痊愈率和有效率高于B组,差异有统计学意义（χ2=14.37、18.73,均P〈0.01）,但B组65岁以上年龄段痊愈率高于A组,差异有统计学意义（χ2=7.66、5.15,P〈0.01和P〈0.05）;A组不良反应总发生率高于B组,差异有统计学意义（χ2=110.07,P〈0.01）。结论初治活动性肺结核隔日服药方案总体疗效优于每日服药方案,但对高龄患者的疗效不如后者,而且不良反应也较多较重。     

PCR技术在结核病诊断中的价值

目的探讨结核分支杆菌核酸扩增PCR技术及结核分支杆菌噬菌体生物扩增法对肺结核病及肺外结核患者临床诊断的意义。方法对入选46例菌阳肺结核患者进一步做上述两种方法。结果46例患者PCR阳性为36例（78.3%）噬菌体阳性为11例（23.9%）。结论PCR技术对肺结核病及肺外结核患者的诊断具有一定实际意义。     

2009年全国少数民族肺结核登记患者特征分析

目的 了解2009年全国少数民族肺结核和新涂阳肺结核登记患者特征,为制定中国少数民族结核病防控策略提供依据。方法 根据2009年全国结核病网络专报系统肺结核患者登记资料,全国登记活动性肺结核患者有974 489例,全国登记新涂阳肺结核患者有449 113例。将患者年龄分为<15岁、15~岁、25~岁、35~岁、45~岁、55~岁、≥65岁7个组,并根据不同职业、不同地区等情况对登记和治疗管理的少数民族活动性肺结核患者和涂阳肺结核患者的特征进行统计和分析。结果 2009年全国登记的活动性肺结核患者中,少数民族患者有102 844例,占全国总数的10.6%;全国登记的新涂阳肺结核患者中,少数民族患者有42 013例,占全国总数的9.4%。少数民族不同年龄组活动性肺结核患者中,≥65岁组患者构成比最高,占17.7%(18 178/102 844);少数民族新涂阳肺结核患者中,25~岁组患者构成比最高,占18.6%(7 827/42 013)。在少数民族人口肺结核患者不同职业分布中,农民为首位,占72.7%(74 765/102 844);在牧民患者中,少数民族占78.8%(3 858/4 894)。西部地区少数民族患者占全国少数民族患者总数的58.3%（59 921/102 844）。结论 少数民族肺结核患者在年龄、职业、地域分布上有其特征,少数民族结核病控制的重点是西部地区,需要加强对农民的关注。     

糖尿病合并初治肺结核患者临床特点

为探讨糖尿病合并初治肺结核患者的临床特点及与糖尿病控制水平的相关性,将首都医科大学附属北京胸科医院结核内科2011年1月1日至2012年12月31日收治的糖尿病合并初治肺结核患者544例,根据入院后次日检测的糖化血红蛋白（HbA1c）结果分为2组：HbA1c＜ 7.0％（Ⅰ组）,65例;HbA1c≥7.0％（Ⅱ组）,479例.将同期抽取的单纯初治肺结核437例作为对照组（Ⅲ组）,对3组患者的痰菌情况及胸部影像学病变特点进行比较.计量资料采用成组t检验,当方差不齐时用校正t检验,采用多元线性回归分析计量资料的线性依存关系.率的比较应用,检验.结果发现,HbA1c水平与空腹血糖及餐后2h血糖存在明显的线性依存关系（P＜0.01）.其回归方程为：HbA1c水平=4.885 ＋0.24×空腹血糖＋0.204×餐后2h血糖.Ⅱ组患者痰菌阳性424例,痰菌阳性率88.5％（424/479）,明显高于Ⅰ组的52.3％（34/65）和Ⅲ组的50.6％ （221/437）（χ^2=163.76,P＜0.01）.Ⅱ组患者干酪渗出性病变422例,干酪渗出性病变发现率88.1％（422/479）,明显高于Ⅰ组的50.8％（33/65）和Ⅲ组的47.6％ （208/437） （χ^2=180.10,P＜0.01）.Ⅱ组患者多发空洞病变270例,多发空洞发现率56.4％ （270/479）,明显高于Ⅰ组的23.1％ （15/65）和Ⅲ组的22.4％（98/437）（χ^2=118.07,P＜0.01）.Ⅱ组患者虫蚀样空洞病变119例,虫蚀样空洞发现率24.8％（119/479）,明显高于Ⅰ组的12.3％（8/65）和Ⅲ组的11.2％ （49/437）（χ^2=30.34,P＜0.01）.Ⅱ组患者干酪性空洞病变251例,干酪性空洞发现率52.4％（251/479）,明显高于Ⅰ组的21.5％（14/65）和Ⅲ组的26.3％ （115/437）（χ^2=74.20,P＜0.01）.研究结果表明糖尿病合并初治肺结核患者的临床表现与糖尿病控制程度可能相关.