瘤体内注射OK－432和白细胞介素2治疗原发性肝癌的实验研究

本实验分组观测了不同给药方法时，ＯＫ－４３２和白细胞介素２（１Ｌ－２）对荷瘤鼠外周血ＮＫ细胞和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果表明：ＯＫ－４３２和ＩＬ－２单独瘤体内注射对ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性均有明显增强作用；联合给药时，ＯＫ－４３２和ＩＬ－２可产生明显的协同作用，这种协同作用以先注射ＯＫ－４３２接着注射ＩＬ－２或ＯＫ－４３２、ＩＬ－２同时注射时最强。     

OK—432和IL—2联合用药对C57BL／6小鼠Lewis肺癌的抑制作用及Bc1—2表达的影

目的 研究Ａ组溶血性链球菌冻干生物制剂ＯＫ－４３２联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对小鼠Ｃ５７ＢＬ／６Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长的抑制作用及对Ｂｃ１－２表达的影响。方法 将４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２、ＩＬ－２和ＯＫ－４３２联合ＩＬ－２处理,观察用药后肿瘤生长的状况,用抗鼠ｂｃ１－２单克隆抗本进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定Ｂｃ１－２在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 ＯＫ－４３２／ＩＬ－２抑制肿瘤作用强,抑瘤率为６０％,（Ｐ〈０．０５）。对照组中的Ｂｃ１－２的表达明显高于联合用药组（Ｐ〈０．０５）。结论 ＯＫ－４３２与ＩＬ－２有明显的协同抗肿瘤活性,其杀瘤过程主要为对瘤细胞的直接或间接攻击,并促进体内多种反应细胞相互作用,其机制可能与抑制Ｂｃ１－２基因的表达、诱导瘤     

重组白细胞介素－2治疗晚期肺癌和肺转移癌

观察了应用小剂量重组白细胞介素－２（ＩＬ－２）静脉点滴治疗晚期肺癌，胸腔内注射治疗肺转移癌。在治疗前后分别测定其自然杀伤细胞（ＮＫ）和淋巴因子活化杀伤细胞（ＬＡＫ）活性。结果显示小剂量ＩＬ－２静脉点滴治疗晚期肺癌有一定疗效，治疗后ＮＫ活性和ＬＡＫ活性显著升高。     

重组白细胞介素—2治疗晚期肺癌和肺转移癌

观察了应用小剂量重组白细胞介素－２（ＩＬ－２）静脉点滴治疗晚期肺癌，胸腔内注射治疗肺转移癌。在治疗前后分别测定其自然杀伤细胞（ＮＫ）和淋巴因子活化杀伤细胞（ＬＡＫ）活性。结果显示小剂量ＩＬ－２静脉点滴治疗晚期肺癌有一定疗效，治疗后ＮＫ活性和ＬＡＫ活性显著升高。     

OK—432联合IL—2抑制C57BL／6小鼠Lewis肺癌的生长及PCNA的表达

目的 研究ＯＫ－４３２与ＩＬ－２抑制Ｃ５７ＢＬ／６小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬＣ）生长及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达。方法 ４０只Ｃ５７ＢＬ／６荷瘤ＬＬＣ小鼠,雌雄各半,分４组,分别用生理盐水、ＯＫ－４３２与ＩＬ－２处理,观察用药后对肿瘤生长的抑制及用抗鼠ＰＣＮＡ单克隆抗体进行ＳＡＢＣ免疫组化技术半定量测定ＰＣＮＡ在Ｌｅｗｉｓ肺癌原发灶中的表达。结果 二者联合后明显增强抑瘤率（Ｐ〈０．０５）,对肿     

小檗胺对BALB／c小鼠的免疫调节作用

报告小檗胺对正常ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠体内和体外ＮＫ细胞活性的影响及对ＩＬ－２产生能力的影响。结果表明：小檗胺在２００μｇ／ｍｌ时对小鼠体外ＮＫ细胞活性有明显促进作用，在体内外对ＩＬ－２产生均有促进作用。     

卡介克蟹对人胎胸腺和脾脏细胞LAK活性的调节作用

卡介克蟹是ＢＣＧ的提取物。应用ＭＴＴ法观察了卡介克蟹对人胎儿胸腺和脾脏细胞ＬＡＫ活性的影响，结果显示：人胎胸腺及脾脏细胞经ＩＬ－２诱导后均能产生明显的ＬＡＫ细胞杀伤活性；卡介克蟹能协同增强ＩＬ－２诱导的胸腺及脾脏细胞ＬＡＫ杀伤活性；且卡介克蟹与ＰＨＡ和ＩＬ－２三者联合诱导的ＬＡＫ细胞杀伤活性不仅高于ＰＨＡ和ＩＬ－２和及ＩＬ－２卡介克蟹联合诱导的ＬＡＫ活性，更明显高于仅用ＩＬ－２单独诱导的胸腺和脾细胞ＬＡＫ杀伤活性。提示卡介克蟹可能成为ＬＡＫ治疗中的生物反应调节剂（ＢＲＭ）。     

肺癌常用化疗药物对IL－2诱导LAK细胞活性的影响

选用３Ｈ－ＴｄＲ释放法及掺入法分别检测ＬＡＫ细胞活性、ＬＡＫ细胞增殖功能及９种临床常用肺癌化疗药物对ＬＡＫ细胞抗肿瘤活性的影响。结果显示，不同化疗药物对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性的影响不同，同种化疗药物不同浓度间的影响也有差异。卡铂（Ｃａｒｂｏ）、足叶乙甙（ＶＰ１６）、５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）有增强作用；环磷酰胺（ＣＴＸ）、顺铂（ＣＤＤＰ）、长春新碱（ＶＣＲ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性无明显影响；阿霉素（ＡＤＭ）、丝裂霉素（ＭＭＣ）在较高浓度时，抑制ＬＡＫ细胞活性产生。除ＣＴＸ外的８种药物均显著抑制ＬＡＫ细胞增殖功能。实验表明：常规剂量的化疗不会抑制ＬＡＫ细胞活性的产生，５－Ｆｕ、Ｃａｒｂｏ、ＶＰ１６与ＩＬ－２结合抗癌可望产生协同疗效．ＩＬ－２先于化疗给药并维持至化疗后一定时间，其联合抗癌效果可能更佳。     

成纤维细胞介导的白细胞介素2基因疗法的免疫增强作用及其抗肿瘤效果

为了使白细胞介素２（ＩＬ－２）在体内持续有效地发挥生物学效应，作者探讨了成纤维细胞为介导途径的ＩＬ－２基因疗法以及该疗法在小鼠体内的抗肿瘤作用。将基因转染后、高分泌ＩＬ－２的成纤维细胞（ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋）包裹入胶原后移植入小鼠腹腔内，可使小鼠血清中持续性地存在一定水平的ＩＬ－２，并能非常显著地增强小鼠脾细胞的增殖反应、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性和淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性、分泌细胞因子（ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＩＬ－２）的水平，尤其有意义的是诱导出内源性的ＬＡＫ活性。ＮＩＨ３Ｔ３－ＩＬ－２＋腹腔内移植后对腹水型肝癌小鼠有较显著的治疗效果，当与ＬＡＫ细胞腹腔内注射联合应用后，治疗效果更佳，表明成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法能通过增强机体的免疫功能发挥显著的抗肿瘤作用，而且当其与ＬＡＫ细胞过继回输合用后抗肿瘤作用更强。     

膀胱癌患者细胞免疫功能检测及其临床意义探讨

报道３０例膀胱癌患者和３４例正常人的细胞免疫功能检测结果。膀胱癌患者外周血ＩＬ－２活性、干扰素水平均显著低于正常人。患者ＮＫ活性、ＩＬ－２受体表达均显著低于正常人。患者ＯＫＴ３＋细胞比例下降，ＯＫＴ８＋细胞比例升高，ＯＫＴ４＋细胞无明显改变；ＯＫＴ４／ＯＫＴ８细胞比值减小。患者ＮＫ活性与ＩＬ－２活性及干扰素水平呈直线正相关；ＩＬ－２活性与Ｔ４细胞及Ｔ４／Ｔ８细胞比值呈直线正相关。     

黄芪对小鼠免疫功能的影响

目的：观察黄芪对小鼠免疫功能的影响。方法：通过灌胃给药，建立免疫抑制模型，测定黄芪对三种细胞因子的影响。ＮＫ细胞活性用ＬＤＨ－释放法、ＴＮＦ－α用双抗体夹心法、ＩＬ－２用ＭＴＴ比色分析法测定。结果：黄芪可明显提高ＮＫ细胞活性、ＴＮＦ－α和ＩＬ－２水平。结论：黄芪对免疫功能有正向调节作用。     

肿瘤化疗药物对人LAK细胞活性的影响

用四氮唑（ＭＴＴ）法分别检测顺氨氯铂（ＰＤＤ），丝裂霉素－Ｃ（ＭＭＣ）、阿霉素（ＡＭＤ）、氟尿嘧啶（５－Ｆｕ），阿糖胞苷（Ａｒａ－ｃ），长春新碱（ＶＣＲ）对ＩＬ－２诱导人外周血ＬＡＫ细胞活性的影响，及其与ＬＡＫ细胞对胃癌细胞的相加杀伤作用。①ＭＭＣ、ＡＤＭ、５－Ｆｕ、ＶＣＲ对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性稍有下降，Ａｒａ－Ｃ能抑制ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性，ＰＤＤ对ＩＬ－２诱导ＬＡＫ细胞活性明显提高。     

正常鼠和免疫鼠CD3AK细胞和LAK细胞杀伤活性的比较研究

实验取正常鼠和Ｐ８１５肿瘤细胞致敏的免疫鼠脾细胞，经抗ＣＤ３抗体与低剂量ＩＬ－２或高剂量ＩＬ－２分别诱生为ＣＤ３ＡＫ细胞和ＬＡＫ细胞，用改良的乳酸脱氢酶释放法以Ｐ８１５细胞和ＹＡＣ－１细胞为靶细胞，测定ＣＤ３ＡＫ和ＬＡＫ细胞的杀伤活性。结果表明：正常鼠ＣＤ３ＡＫ细胞对Ｐ８１５细胞的杀伤活性高于ＬＡＫ细胞，对ＹＡＣ－１细胞的杀伤活性低于ＬＡＫ细胞。免疫鼠ＬＡＫ细胞对Ｐ８１５细胞的杀伤活性明显增高，高     

LAK细胞治疗慢性活动型乙型肝炎的疗效与机理研究

目的观察淋巴因子激活杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）治疗慢性活动型乙型肝炎（ＣＡＨ）的疗效，探讨治疗机理。方法ＬＡＫ细胞治疗４０例患者，治疗前、疗程结束时，分别检测ＨＢＶＭ，ＡＬＴ，Ｔ细胞亚群，Ｂ细胞，ＩＬ－２，ｍＩＬ－２Ｒ，ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。疗程结束１ａ复查ＨＢＶＭ。对照组４０例。结果ＬＡＫ治疗组疗程结束时，ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别为２２．５％和４０．０％，与对照组相比差异显著（Ｐ均＜０．００１）。疗程结束１ａ复查ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别达４０．０％和６８．６％。治疗后患者ＣＤ＋４细胞数及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值，ＩＬ－２水平及ｍＩＬ－２Ｒ表达，ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞活性均较治疗前明显升高（Ｐ均＜０．０１）。尤以ＨＢｅＡｇ转阴者，ＩＬ－２升高更显著（Ｐ均＜０．００５）。结论ＬＡＫ细胞疗法有增强免疫功能、调节免疫紊乱和清除乙肝病毒的效用，但主要不是ＬＡＫ细胞的溶细胞作用。     

人LAK细胞对胃癌细胞的杀伤作用

用人重组白细胞介素—２（ｒＩＬ－２）体外激活健康献血员外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），使之形成淋巴因子激活杀伤（ＬＡＫ）细胞，借助中性红摄入法，研究了ＬＡＫ细胞对胃癌细胞的杀伤作用机制。结果表明：①ＬＡＫ细胞对胃癌细胞具有明显杀伤作用，诱导４天后其活性达峰值；②ＩＬ一２对已诱导的ＬＡＫ细胞杀伤胃癌细胞活性无协同作用；③ＬＡＫ细胞上清液有明显杀瘤活性物质，而ｒＩＬ一２对胃癌细胞无明显毒性作用。提示在ＬＡＫ细胞诱导过程中，淋巴细胞可能自身分泌一些细胞毒因子。     

IL—1预刺激对反义IRAK—2寡核苷酸抑制NF—κB活化的影响

目的 研究白介素－１（ＩＬ－１）预刺激对反义受体相关激酶－２寡核苷酸（ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ）抑制ＩＬ－１激活核因子－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ－κＢ）的影响。方法 实验分ＩＬ－１预处理组和非预处理组。以脂质体介导反义ＩＲＫＡ－２ＯＤＮ转染２９３细胞,以夹心酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）检测ＮＦ－κＢ的含量。结果 ＩＬ－１非预处理组反义ＩＲＡＫ－２ＯＤＮ不能抑制ＮＦ－κＢ活性,而预处理组ＮＦ－κＢ活化受到     

白细胞介素—Ⅱ和LAK细胞对放疗后鼻咽癌患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨白细胞介素－Ⅱ（ＩＬ－２）和ＬＡＫ细胞对鼻咽癌（ＮＰＣ）放疗后患者免疫功能的影响。方法 ２７例放疗后获ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＣＲ的患者分成２组;Ａ组（治疗组）,１７例接受ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗;Ｂ组（对照组）,１０例仅予一般治疗。检测两组治疗前后ＮＫ活性和ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值均明显提高（Ｐ〈０．０５）,Ｂ组则无明显变化。结论 ＩＬ－２和ＬＡＫ细胞治疗可增加     

逆转录病毒介导癌基因疗法体外安全实验

从逆转录病毒ｐＬＸＳＮ与人ＩＬ－２ｃＤＮＡ基因进行重组，包括ＰＡ３１７细胞，建立逆转录病毒包装体系细胞ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ－２ＳＮ。用病毒上清液转导人淋巴细胞（ＴＩＬ，ＰＢＬ）和３株人腺癌细胞株（ＳＰＣ－Ａ１，ＭＫＮ－ＨｅｐＧ２）对转ＩＬ－２基因的淋巴细胞（ＴＩＬ／ＩＬ－２，ＰＢＬ／ＩＬ－２）和转ＩＬ－２基因的人癌细胞（ＳＰＣ－Ａ２／ＩＬ－２，ＭＫＮ－４５／ＩＬ－２，ＨｅｐＧ２／ＩＬ２）进行体外安     

人体胃癌免疫活性细胞的生物活性研究

采用＾３Ｈ－ＴＤＲ掺入法对人体胃癌免疫活性细胞的生物活性进行研究。结果，胃癌术前组ＮＫ细胞活性，ＬＡＫ细胞活性，ＩＬ－２活性显著低于正常对照组。     

瘤体内注射OK—432和白细胞介素2治疗原发性肝癌

瘤体内注射ＯＫ－４３２和白细胞介素２治疗原发性肝癌吴建卫陈汉吴孟超我们观察了ＯＫ－４３２（人源性Ａ组溶血性链球菌Ⅲ型Ｓｕ株，经青霉素灭活，４５℃热处理后，冷冻干燥而成的制剂）和白细胞介素２（ＩＬ－２）联合应用，对荷瘤鼠免疫功能的影响，以及对原发性肝癌...