大鼠侧脑室及鞘内注射孤啡肽减弱电针镇痛效应

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上，观察了侧脑室及鞘内注射孤啡肽对电针镇前的影响。结果表明，大鼠ＩＣＶ及ＩＴ注射１μｇ孤啡肽均可降低痛阈，ＩＴ注射１μｇＯＦＱ减弱电针镇痛效应。ＩＣＶ注射１μｇＯＦＱ可反转电针镇痛作用。提示中枢ＯＦＱ不利于电针镇痛。     

孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受作用的影响

目的：观察孤啡肽对内吗啡肽-1在痛觉控制方面的影响。方法：采用侧脑室、鞘内同时注射孤啡肽和内吗啡肽-1，运用热辐射甩尾和醋酸扭体测痛，观察孤啡肽对内吗啡肽-1抗伤害感受效应的影响。结果：侧脑室注射孤啡肽可拮抗内吗啡肽-1的抗伤害感受效应，而鞘内注射孤啡肽可增强内吗啡肽-1的抗伤害感受效应。结论：孤啡肽在脊髓上和脊髓水平均可影响内阿片肽的抗伤害感受效应，但作用机制可能不同。     

孤啡肽在脑内对抗电针镇痛在脊髓加强电针镇痛

目的：观察孤啡肽（ＯＦＱ）是否影响电针镇痛。方法：通过侧脑室和脊髓蛛网膜下腔慢性埋植瘘管，分别在大鼠脑内和脊内注射ＯＦＱ，观察其对针镇痛效应的影响。结果：首次发现ｉ．ｃ．ｖ．注射ＯＦＱ１ｎｍｏｌ和１０ｎｍｏｌ，可剂量依赖地对抗高频（１００Ｈｚ）电针镇痛，而ｉ．ｔ．注射ＯＦＡ３ｎｍｏｌ和１０ｎｍｏｌ可剂量依赖地加强调频恧 针镇痛。结论：孤啡肽在脑内对抗电针镇痛，在脊髓加强电针镇痛。     

孤啡肽在脑内对抗电针镇痛在脊髓加强电针镇痛

目的：观察孤啡肽（ＯＦＱ）是否影响电针镇痛。方法：通过侧脑室和脊髓蛛网膜下腔慢性埋植瘘管，分别在大鼠脑内和脊髓内注射ＯＦＱ，观察其对电针镇痛效应的影响。结果：首次发现ｉ．ｃ，ｖ，注射ＯＦＱ１ｎｍｏｌ和１０ｎｍｏｌ，可剂量依赖地对抗高频（１００Ｈｚ）电针镇痛，而ｉ．ｔ．注射ＯＦＱ３ｎｍｏｌ和１０ｎｍｏｌ可剂量依赖地加强高频电针镇痛。结论：孤啡肽在脑内对抗电针镇痛，在脊髓加强电针镇痛。     

鞘内注射抗生长抑素血清对佐剂性关节炎大鼠电针镇痛及中枢β-EP水平的影响

目的观察鞘内注射抗生长抑素血清（ASSS）对佐剂性关节炎（AA）大鼠痛阈、电针（EA）镇痛及中枢β-内啡肽（-βEP）水平的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法以AA大鼠为炎症痛模型,以痛阈为指标观察鞘内注射ASSS对痛阈和EA镇痛的影响;以放免法测定AA大鼠下丘脑、脊髓中-βEP含量,观察鞘内注射ASSS及EA镇痛对其影响。结果鞘内注射ASSS可显著降低AA大鼠痛阈,并使EA镇痛效应明显降低;EA镇痛可提高下丘脑和脊髓-βEP含量,鞘内注射ASSS可使中枢-βEP水平进一步显著升高。结论内源性生长抑素在痛觉调制中起重要作用,有显著的镇痛效果并与增强EA镇痛作用密切相关;其镇痛机制可能与中枢-βEP水平相关。     

大鼠侧脑室微量注射硝普钠和亚甲基蓝对痛觉调制作用的影响

目的 观察侧脑室微量注射硝普钠和亚甲基蓝对大鼠痛阈的影响,分析和探讨中枢神经系统的一氧化氮（NO）在大鼠痛觉调制中的作用和作用机理。方法 本实验以钾离子透入引起大鼠甩尾的电流强度（mA)作为痛反应指标,研究大鼠侧脑室内微量注射硝普钠（SNP）、亚甲基蓝（MB）、血红蛋白（Hb)等,对大鼠痛阈的影响。结果 侧脑室微量注射NOU前体L－Arg及供体物质SNP均引起明显的痛敏效应。而注射SNP和Hb混合液大鼠痛阈无显著性改变。微量注射L－NAME和MB后大鼠痛阈升高非常显著,侧脑室微量注射MB和L－Arg混合液后,大鼠痛阈较单纯注射MB组表现出明显降低的趋势,但和L－Arg组相比大鼠痛阈升高明显。结论（1）提高中枢神经系统内NO水平具有明显的痛敏效应,而降低中枢神经系统NO水平表现出显著镇痛作用。（2）中枢神经系统NO对大鼠痛觉的调制作用至少一部分是通过NO－cGMP途径实现的。     

鞘内注射盐酸奈福泮和可乐定对福尔马林致痛大鼠的镇痛作用研究

目的：观察鞘内注射奈福泮及可乐定对福尔马林致痛大鼠的镇痛效应及对脊髓背角c—fos表达的影响。方法：选择鞘内成功置管的雄性SD大鼠32只,随机分为4组（n=8）：对照组（S）鞘内注射生理盐水20μL,奈福泮（Nfp）组鞘内注射20μg奈福泮,可乐定（c）组鞘内注射20μg可乐定,奈福泮和可乐定联合用药（Nfp＋C）组鞘内注射奈福泮10μg和可乐定10μg。在大鼠足底部注射5％福尔马林后立即记录1h内每5rain的缩腿、舔爪时间。足底注射福尔马林后2h将所有动物处死取脊髓膨大处,采用免疫组织化学方法观察脊髓背角c-fos的表达。结果：各组大鼠第二相缩腿、舔爪累计时间进行比较,联合注射组的缩腿、舔爪累计时间显著短于其他组（P〈0．01）;联合注射组大鼠的脊髓背角FLI—N（c—fos免疫阳性反应神经元）数目明显低于单独用药组（P〈0．01）。结论：奈福泮与可乐定鞘内联合应用可能具有协同镇痛作用。     

鞘内注射咪唑安定对福尔马林致痛大鼠镇痛作用ED50的测定

目的：研究在福尔马林致痛大鼠模型鞘内注射咪唑安定镇痛作用的半数有效剂量（ED50）及其对痛行为的影响。方法：选择鞘内成功置管的雄性SD大鼠32只,随机分为4组（n=8）：对照组（C组）、生理盐水组（NS组）、致痛前给药组（M1组）及致病后给药组（M2组）。鞘内置管后5d,NS组、M1组及M2组大鼠于左后足掌部皮下注射5％福尔马林100μL致痛,致痛前10min,NS组鞘内注射20μL生理盐水,MI组鞘内注射咪唑安定22μg,C组鞘内注射20μL生理盐水,足底注射100μL生理盐水作为对照。采用大鼠缩腿、舔爪时间之和作为行为学观察指标。结果：NS组、M1组与M2组第二相缩腿、舔瓜累计时间显著长于C组（P〈0．01）;M1组与M2组的缩腿、舔爪累计时间短于NS组（P〈0．01）;且M1组短于M2组（P〈0．01）。结论：在福尔马林致病大鼠模型中鞘内注射咪唑安定镇痛作用的ED50为21．8μg,咪唑安定具有超前镇痛效应。     

侧脑室注射生长抑素对大鼠痛阈和电针镇痛作用的影响

观察脑内生长抑素对痛阈和针刺镇痛的影响。以钾离子透入引起大鼠甩尾为测痛方法,侧脑室注射生长抑素,生长抑素的耗竭剂半胱胺和抗生长抑素血清,电针刺激大鼠足三里。侧脑室注射ＳＳ使大鼠痛阈升高并使电针镇痛的效应增强,侧脑室分别注射ＣＳＨ和ＡＳＳＳ使大鼠前阈降低并使电针镇痛的效应减弱。     

鞘内注射生长抑素对炎症痛大鼠痛阈和电针镇痛的影响

目的:观察鞘内注射生长抑素对炎症痛大鼠痛阈和电针镇痛效应的影响。方法:将Wister大鼠造模并分组,电针大鼠腰3、腰5华佗夹脊穴,鞘内注射生长抑素及其拮抗剂、纳洛酮和米胺色林,分别测定大鼠的痛阈。结果:鞘内注射生长抑素可提高大鼠的痛阈,并使电针镇痛的效应加强;生长抑素拮抗剂可使大鼠的痛阈降低,并减弱电针镇痛的效应。鞘内注射生长抑素的镇痛作用可被纳洛酮和米胺色林所抑制。结论:生长抑素、电针均有较好的镇痛效果,且有协同镇痛作用;生长抑素可激活阿片肽和5-HT系统的活动而起到镇痛作用,可以增强阿片肽对痛觉信号传导的抑制,起到提高电针镇痛的作用。     

中枢一氧化氮对大鼠电针镇痛作用影响及其机制的实验研究

目的　本研究探讨中枢神经系统中一氧化氮 (NO)在大鼠电针镇痛过程中的作用和作用机理。方法　以钾离子透入引起大鼠甩尾反应的电流强度 (mA)作为痛反应的指标。电针大鼠双侧“足三里”穴 ,观察向大鼠侧脑室内微量注射L -精氨酸 (L Arg)、硝普钠 (SNP)、L NAME、亚甲基蓝 (MB)以及血红蛋白 (Hb)等物质 ,对大鼠痛和电针镇痛作用的影响。结果　 ( 1)侧脑室内微量注射L Arg ,非常显著地降低大鼠电针镇痛的效应 (P <0 0 5～0 0 1)。 ( 2 )大鼠侧脑室内微量注射SNP ,在 15min电针期间和停电针 15min内 ,大鼠痛阈降低非常显著 (P <0 0 1)。而在微量注射SNP时 ,同时注射Hb(注射SNP和Hb混合液 ) ,大鼠的电针镇痛效应和对照组相比没有显著性差异。 ( 3 )大鼠侧脑室内微量注射NOS抑制剂L -NAME ,在注药后 15min电针期间和停电针 15min内 ,大鼠痛阈表现非常明显的升高 (P <0 0 1)。 ( 4)侧脑室内微量注射MB ,大鼠电针镇痛效应明显加强。而侧脑室内微量注射MB和L Arg混合液后 ,大鼠痛阈和单纯注射MB组相比 ,在注药后 15min电针期间和停电针 15min内明显降低 (P <0 0 1) ,但是和单纯注射L Arg组相比大鼠痛阈仍然表现非常显著的升高 (P <0 0 1)。结论　大鼠中枢神经系统中NO参与镇痛和电针镇痛的调制过程。脑内N     

孤啡肽对大鼠脑内内阿片肽含量的影响

目的 :研究侧脑室注射孤啡肽 (OFQ)对大鼠脑内内阿片肽含量的影响。方法 :大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,生理盐水组 (NS) :大鼠右侧侧脑室注射NS ;孤啡肽组 :大鼠右侧侧脑室注射OFQ。采用推挽灌流的方法收集脑内导水管周围灰质腹侧区 (PAG)中的灌流液 ,用放射免疫法测定灌流液内内阿片样免疫活性物质的含量。结果 :孤啡肽组侧脑室注射OFQ后PAG灌流液内 β 内啡肽 ((- 10 .4± 3.2 )ng/L)和亮氨酸 脑啡肽样免疫活性物质((- 2 .9± 1.4 )ng/L)含量与对照组比较 ((- 0 .4± 2 .7)ng/L)和 ((2 .2± 0 .8)ng/L)均明显减少 (P <0 .0 1)。 结论 :侧脑室注射OFQ能抑制PAG内内阿片肽物质的释放     

鞘内和侧脑室注射异氟烷对小鼠镇痛作用的比较

目的比较鞘内注射和侧脑室注射异氟烷对小鼠的镇痛作用,从整体水平探讨异氟烷的镇痛作用部位。方法用热板法、甲醛法观察、比较鞘内注射（it）和侧脑室注射（icv）异氟烷对小鼠热板法痛阈（HPPT）及抖足时间和抬足次数的影响。用免疫组化方法观察鞘内注射异氟烷对甲醛小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。结果热板实验中,与人工脑脊液组相比,it异氟烷0.02、0.04、0.08μl/g能够剂量依赖性地引起HPPT的增高（P〈0.01或P〈0.05）;icv以上剂量的异氟烷对HPPT均无明显影响（P〉0.05）。甲醛法实验中,it异氟烷0.01、0.02、0.04μl/g能剂量依赖性地减少抖足时间和抬足次数（P〈0.01或P〈0.05）;相同剂量的异氟烷icv对抖足时间和抬足次数均无明显影响（P〉0.05）。鞘内注射异氟烷可抑制甲醛小鼠脊髓Fos表达（P〈0.01）。结论在正常小鼠整体水平异氟烷镇痛部位主要在脊髓,脑可能不是主要镇痛部位。     

鞘内注射蛙皮素在大鼠引起镇痛效应的性别差异

【目的】 探讨烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂蛙皮素引起镇痛效应的性别差异及其可能的受体机制。【方法】采用痛行为学测试观察鞘内注射蛙皮素在雌雄大鼠引起的镇痛效应以及其拮抗剂美加明对抗其镇痛作用的差异性;利用免疫荧光组织化学方法,观察雌雄大鼠脊髓背角nAChR亚单位α4的表达是否存在性别差异,以探讨蛙皮素镇痛效应性别差异的可能机制。【结果】①鞘内给予蛙皮素剂量依赖性地发挥镇痛作用,且在雌性大鼠的镇痛作用大于雄性大鼠;②nAChR特异的非竞争性拮抗剂-美加明能够阻断蛙皮素的镇痛作用,且阻断效应于雄鼠大于雌鼠;③介导蛙皮素镇痛作用的nAChRα4表达于脊髓背角神经元,但雌雄大鼠间的表达未发现性别差异。【结论】 鞘内注射蛙皮素产生的镇痛效应在大鼠具有性别差异,但蛙皮素受体nAChRα4的表达可能与镇痛效应的差异性没有关系。     

鞘内预注CRH对甲醛炎性反应性大鼠脊髓痛觉敏化的影响

目的 研究鞘内预注促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone/factor,CRH/CRF)以及联合芬太尼对足底注射甲醛诱导的大鼠脊髓痛觉敏化的影响.方法 采用甲醛炎性反应性痛模型,大鼠随机分为5组,分别于甲醛刺激前10min鞘内预注:生理盐水20μL;CRH 0.5μg;芬太尼0.25μg;CRH 0.5μg 芬太尼0.25μg;提前1h腹腔内注射CP-154526(10mg/kg)后鞘内给予CRH 0.5μg.各组分别在15、30、60、120min共4个时相点检测热辐射刺激甩尾反射潜伏期即痛阈的变化,并于2h后检测脊髓后角原癌基因e-fos的表达产物Fos蛋白的表达情况.结果 鞘内预注CRH 0.5μg抑制痛阈的下降,同时可以抑制脊髓后角浅层Fos蛋白的表达效应,并显著增强芬太尼的作用.提前1h腹腔内注射CP-154526可抵消这种抑制效应.结论 在脊髓水平给予CRH可抑制脊髓痛觉敏化,并加强芬太尼的镇痛效应.     

大鼠鞘内注射单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体介导人前脑啡肽原基因的表达及对甲醛炎性痛的镇痛效应

目的：大鼠鞘内注射介导人前脑啡肽原基因（HPPE）单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV—Ⅰ）扩增子载体．观察LacZ和HPPE在脊髓神经元细胞中的共表达及对甲醛炎性痛的镇痛效应。方法：纯种雄性SD大鼠随机分为pHSVIRES—HPPE—LacZ载体组（SHPZ）,pHSVIRES—LacZ空白载体组（SHZ）,生理盐水组（NS）,又分为分别注射SHPZ,SHZ和NS后3d,1周,2周,3周,4周,5周时观察镇痛效应组,并对1周组观察HPPE转染表达,每组6只。采用改良Yaksh法对大鼠进行鞘内置管后,将构建好的含HPPE的重组单纯疱疹病毒Ⅰ型扩增子载体注入大鼠鞘内,通过X-gal染色原位检测报告基因LacZ的表达,逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）方法检测HPPE的表达,放射免疫法检测脊髓组织脑啡肽浓度,并观察转染含HPPE基因载体对大鼠甲醛炎性疼痛的镇痛效应。结果：pHSVIRES—HPPE—LacZ在体感染大鼠中枢神经细胞后,用X—gal染色、RT—PCR和放射免疫检测方法均证实外源脑啡肽基因能有效表达。对甲醛诱发的炎性疼痛中,疼痛加权评分（PIS）于1周,2周,3周,4周时在第1相和第2相与对照组比较有显著差异,于第5周时第2相PIS接近对照组,对甲醛的镇痛效应可被鞘内注射纳洛酮拮抗。结论：SHPZ能成功地将外源HPPE转染到脊髓神经元细胞中,使之有效表达,提示扩增子载体SHPZ是良好的慢性疼痛转基因治疗工具;HPPE的表达产物可对甲醛炎性痛产生镇痛效应。     

右美托咪定对炎症性疼痛大鼠的超前镇痛作用

目的:观察鞘内注射右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对炎症性疼痛大鼠的镇痛作用以及对大鼠脊髓背角P物质(substance P,SP)表达的影响;明确DEX对炎症性疼痛大鼠具有超前镇痛效应。方法:建立福尔马林诱导的炎症性疼痛SD大鼠模型并给予鞘内注射DEX;观察大鼠疼痛行为学变化;免疫组织化学法和免疫印迹法检测大鼠脊髓背角(L4-6)SP阳性表达变化。结果:炎症性疼痛大鼠疼痛行为学评分增加,脊髓背角SP阳性表达上调;给予鞘内注射DEX可降低炎症性疼痛大鼠疼痛行为学评分以及脊髓背角SP阳性的表达(P均<0.001);鞘内预注射DEX大鼠的疼痛行为学评分和脊髓背角SP表达低于DEX后处理组(P均<0.001)。结论:鞘内注射DEX通过抑制炎症性疼痛大鼠脊髓背角SP表达产生镇痛作用,该作用具有超前镇痛效应。     

大鼠孤啡肽与吗啡的交叉耐受性

目的：研究孤啡肽与吗啡间是否存在交叉耐受性。方法：采用热辐射甩尾测序法，观察孤啡肽对吗啡耐受大鼠及吗啡对孤啡肽耐受大鼠的抗伤害性感受作用。结果：鞘内连续大剂量注射孤啡肽与吗啡一样均可对其抗伤害感受性作用产生耐受，但在孤啡肽耐受形成过程中，大鼠基础痛阈无明显变化；孤啡肽与吗啡间无明显的交叉耐受性。结论：孤啡肽可能通过其特异性受体发挥脊髓抗伤害性感受作用；孤啡肽耐受的形成与痛敏反应无关。     

鞘内和侧脑室注射七氟烷对小鼠镇痛作用的比较

目的 比较鞘内注射和侧脑室注射七氟烷对小鼠的镇痛作用,从整体水平探讨七氟烷的镇痛作用部位.方法 用热板法和扭体法观察、比较鞘内和侧脑室注射七氟烷对小鼠热板法痛阈(the pain index in hot-plate test,HPPT)及扭体次数的影响.在热板法和扭体法实验中,昆明小鼠各80只.随机分为侧脑室注药组和...     

青龙木叶皂苷的镇痛作用及其机制

目的：探讨青龙木叶皂苷的镇痛效应及其机制。 方法：60只Wistar大鼠随机分为5组（每组12只）：青龙木叶皂苷15、30、60 μg·kg^-1组,青龙木叶皂苷加纳洛酮组及生理盐水对照组。通过预先手术埋置的脑室套管向侧脑室注射青龙木叶皂苷,用辐射热甩尾法测定大鼠痛阈。结果：侧脑室注射3种不同剂量青龙木叶皂苷组的痛阈在注射5 min后与生理盐水对照组比较有不同程度的提高。 15 μg·kg^-1组的痛阈虽然有提高,但与对照组比较差异无显著性（P>0.05）; 30 μg·kg^-1组的痛阈提高持续50 min,60 μg·kg^-1组的痛阈提高可持续60 min以上,与对照组比较差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。对照组大鼠的痛阈在60 min内无明显变化(P>0.05)。且青龙木叶皂苷镇痛效应可被纳洛酮所翻转。结论：青龙木叶皂苷具有较强镇痛效应及剂量-镇痛效应关系,其镇痛作用（痛阈升高）是通过脑内μ阿片受体实现的。