肿瘤坏死因子-α与尘肺、肺结核关系的研究进展

肿瘤坏死因子-α的表达水平及其基因多态性与尘肺、结核的发病及进展程度有一定的联系.可通过对肿瘤坏死因子-α的进一步了解来逐步揭示尘肺与尘肺结核之间的关系,为尘肺、结核的一级预防提供线索.     

肿瘤坏死因子-α与尘肺、肺结核关系的研究进展

肿瘤坏死因子-α的表达水平及其基因多态性与尘肺、结核的发病及进展程度有一定的联系。可通过对肿瘤坏死因子-α的进一步了解来逐步揭示尘肺与尘肺结核之间的关系,为尘肺、结核的一级预防提供线索。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产

肿瘤坏死因子-α是一种具有多种生物学活性的多功能细胞因子．其编码基因具有多态性，这些多态性可以从转录水平上影响肿瘤坏死因子-α的表达．并与个体对疾病的易感性、发展、预后相关。研究表明早产患者羊水、血清、组织中肿瘤坏死因子-α表达量显著升高。该文就肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产的相关性作以综述。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产

肿瘤坏死因子-α是一种具有多种生物学活性的多功能细胞因子,其编码基因具有多态性,这些多态性可以从转录水平上影响肿瘤坏死因子-α的表达,并与个体对疾病的易感性、发展、预后相关。研究表明早产患者羊水、血清、组织中肿瘤坏死因子-α表达量显著升高。该文就肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产的相关性作以综述。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的气道慢性非特异性炎症性疾病，其发病机制尚不完全清楚，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）是近年研究发现的与哮喘关系极为密切的致炎前细胞因子。目前研究已证实，TNF—α具有基因多态性，本研究就肿瘤坏死因子基因多态性与支气管哮喘的关系做一综述。     

肿瘤坏死因子-α 308位点多态性与尘肺易感的Meta分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308位点多态性与尘肺易感关系。方法检索中外数据库于1994年1月～2011年8月公开发表的文献,共检索到关于TNF-α基因308位点多态性与尘肺发病风险相关的病例-对照研究18篇。对文献进行Meta分析,并按尘肺类型和种族进行分层分析,计算合并OR值(95%CI)。结果共纳入文献10篇,累计病例组1408例,对照组1639名;分析显示,携带Arg/Arg、Gln/Aln、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型个体相比,尘肺发病风险分别高1.89(95%CI:1.10～3.24)、1.53(95%CI:1.25～1.87)、1.56(95%CI:1.28～1.90)倍;分层分析显示,煤工人群中携带Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型的个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高2.29(95%CI:1.22～4.29)、1.56(95%CI:1.20～2.03)、1.64(95%CI:1.28～2.11)倍;亚洲人群中携带Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型个体与携带Gln/Gln基因型者相比,尘肺发病风险分别高1.58(95%CI:1.28～1.95)、1.57(95%CI:1.28～1.94)倍。结论 TNF-α基因308位点Arg/Arg、Gln/Arg、Gln/Arg+Arg/Arg基因型携带者易患尘肺。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点多态性与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性.方法分别选择96例矽肺患者和116名矽尘接触者为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度我态性分析检测其TNF-α基因多态性.结果矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于正常矽尘接触组(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率接触组差异无统计学意义 (P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发展,矽肺组及各亚组和政党矽尘接触组-308A、-238的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).结论TNF-α-308及-238位点基因多态性与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关.     

肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α)238、转化生长因子-β(TGF-β)(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性.方法 检索Elsevier、PubMed、Wiley Online Library、EMCC、Web of Science外文数据库和中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中文数据库及Cochrane图书馆文献(1988年1月至2011年8月),收集上述基因位点与尘肺易感性的病例对照研究或队列研究.共检索到28篇相关文献,20篇纳入研究.应用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 20篇纳入研究中有TNF-α238位点文献10篇(涉及2232例尘肺患者和1985例对照人群),TGF-β509位点文献4篇(涉及693例尘肺患者和663例对照人群),TGF-β869位点文献6篇(涉及1450例尘肺患者和1101例对照人群).Meta分析结果表明,TNF-α238位点基因多态性与尘肺易感性相关:携带GA+AA基因型的个体患尘肺的风险性高于GG基因型个体(OR=1.53,95％CI:1.25～1.88);携带A等位基因的个体患尘肺的风险性高于G等位基因个体(OR=1.64,95％CI:1.17～2.30);分层分析显示,矽肺人群、亚洲人群和接尘工人中携带GA+AA基因型和A等位基因患尘肺的风险性增高(OR=2.14,95％ CI:1.20～3.82;OR=2.16,95％CI:1.20～3.88;OR=1.78,95％ CI:1.01～3.11;OR=1.83,95％CI:1.04～3.22;OR=1.80,95％CI:1.21～2.66;OR=1.50,95％CI:1.23～1.83).TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性的相关性无统计学意义:携带CT+TT基因型个体患尘肺的风险性不高于CC基因型(OR=1.56,95％CI:0.81～3.01;OR=0.96,95％CI:0.79～1.18),携带T等位基因的个体患尘肺的风险性不高于C等位基因(OR=1.35,95％CI:0.86～2.13;OR=1.02,95％CI:0.91～1.15).结论 TNF-α238 位点基因多态性与尘肺易感性有关,TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性无关.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与煤肺遗传易感性关系的研究

为研究肿瘤坏死因子(TNF)-α基因启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人群煤肺遗传易感性的相关性。选择69名汉族男性煤肺患者为病例组,125名煤尘接触者为对照组,填写统一的调查问卷、拍摄高仟伏X射线后前位胸片、采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNF-α-308和-238位点基因多态性。结果表明:煤肺组等位基因TNF-α-308A的分布频率均显著高与对照组(P0.05);TNF-α-238位点煤肺组等位基因A的分布频率,远高于对照组(P0.05)。因此,TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人煤肺的发生及其严重程度有关,TNF-α可能影响煤肺患者的转归和存活。     

转化生长因子-β及肿瘤坏死因子基因多态性与煤工尘肺的关系

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与煤工尘肺发生的关系.方法 选择234名汉族男性煤工尘肺患者为病例组,440名接触煤尘无尘肺及其他肺部疾病者为对照组,采集外周静脉血,采用聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β(+869)位点和TNF-α(-238)位点基因多态性.结果 煤工尘肺病例组TGF-β(+869)位点基因型、等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α(-238)位点为G/A基因型者患Ⅰ期煤工尘肺的危险度是G/G基因型的1.74倍(95%CI:1.01～3.01,P<0.05),调整年龄、接尘工龄和工种后为1.58倍(95%CI:0.89～2.78,P>0.05).I期煤工尘肺患者G、A等位基因频率分别为93.10%和6.90%,对照组G、A等位基因频率分别为95.80%和4.20%,两组比较,X2=3.828,P=0.05.结论 TNF-α(-238)位点和TGF-β(+869)位点的多态性对煤工尘肺的发生不起主要作用.     

瓷厂陶工尘肺发病规律探讨及影响因素分析

目的 分析景德镇瓷厂陶工尘肺的发病规律,探讨陶工尘肺发病的影响因素,以指导今后的陶工尘肺防治工作.方法 采用队列研究方法对景德镇3个瓷厂1960年1月1日至1974年12月31日在册且工作>1 a的所有职工建立队列进行随访调查至2003年12月31日,队列人员中陶工尘肺诊断由景德镇疾病预防控制中心诊断组确诊,同时收集瓷厂历年粉尘监测资料.结果 队列人群4968例,共有接尘工人2992例.累计诊断0 期陶工尘肺757例、陶工尘肺587例,接尘工人陶工尘肺发病率为0.5%.陶工尘肺患者开始接尘年份以1950～1960年最多,发病年龄集中在40～60岁,平均潜伏期为(31.7±7.7)a,平均晋级年限分别为0 期晋Ⅰ期为7.5 a,Ⅰ期晋Ⅱ期为4.4 a,Ⅱ期晋Ⅲ期为6.9 a.陶工尘肺累积危险度与累积粉尘接触量之间有明显的接触剂量-反应关系,除累积粉尘接触量外,影响陶工尘肺发病的因素包括是否合并结核(RR=20.9,P<0.01),吸烟量(RR=1.3,P<0.05),开始接尘年份(RR=1.5,P<0.01)和性别(RR=2.0,P<0.01).结论 累积总粉尘接触量与陶工尘肺之间存在明显的剂量反应关系,合并结核,吸烟量,开始接尘年份和性别是影响陶工尘肺发病的危险因素.与其他行业的粉尘危害比较,陶工尘肺呈现潜伏期长,0 期陶工尘肺比例大,晋级快的特点.     

肿瘤坏死因子α及其Ⅱ型受体基因多态性在石棉肺发病中的作用

[目的]探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其Ⅱ型受体(TNFRⅡ)基因多态性在石棉肺发病遗传易感性中的作用及其与石棉肺纤维化程度的联系。[方法]选择37例石棉肺患者和52例石棉尘接触者为研究对象,拍摄高仟伏X射线后前位胸片,按尘肺病诊断标准进行诊断和分期;采集研究对象的外周静脉血,应用PCR-RFLP技术检测TNF-α及TNFRⅡ基因多态性。[结果]TNF-α基因-308A在石棉肺患者和石棉接触者中的分布频率分别为13.5%和3.85%,P=0.018;TNFRⅡ基因196G在石棉肺患者和石棉接触者中的分布频率分别是12.2%和7.7%,P=0.317。石棉肺患者和石棉尘接触者1∶1匹配后,TNF-α(-308)突变型(G/A A/A)的OR为8,χ2=4,P<0.05;TNFRⅡ基因196突变型(T/G G/G)OR为3,χ2=1.125,P>0.05。[结论]TNF-α(-308)位点的基因多态性对汉族人群石棉肺的发生及其严重程度有关;TNFRⅡ(196)位点的基因多态性对汉族人群石棉肺的发病可能无关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子-308多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)基因启动子 -3 0 8位多态性与COPD易感性的关系。　方法　应用PCR -RFLP技术结合聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色 ,对 10 4例COPD患者和 44例非COPD人群TNF -α启动子 -3 0 8位多态性进行检测 ,并对其易感性进行分析。　结果　COPD组与对照组TNF -α基因纯合 1/1基因型频率分别为 0 .692 3、0 .840 1,二者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,COPD组 1/2基因杂合基因型频率 ( 0 .2 5 96)显著高于对照组 ( 0 .13 64 ) (P <0 .0 5 )。COPD组TNF -α2等位基因频率 ( 0 .1779)显著高于对照组 ( 0 .0 5 5 8) (P <0 .0 5 ) ,RR =3 .5 9( 95 %CI1.3 6～ 9.47,P <0 .0 1)。　结论　TNF -α2等位基因可能与COPD的易感性相关 ,因此TNF -α2等位基因频率在临床上可作为遗传性标记进行检测 ,用于早期发现对COPD易感的高风险吸烟人群 ,对于预防COPD的发展具有重要意义。     

足月小样儿脐血肿瘤坏死因子水平的变化

目的 探讨胎儿宫内生长迟缓（ＩＵＧＲ０与免疫因素的相关性。方法 ＥＬＩＳＡ法检测２５例足月小样儿脐血，母血肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平。结果 足月小样儿组脐血和母血ＴＮＦ－α水平均明显高于正常新生儿组，但足月小样儿出生休重与脐血，母血ＴＮＦ－α水平间皆无相关性。     

妊娠期糖代谢异常患者中肿瘤坏死因子-α基因多态性的研究

[目的]探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与胰岛素抵抗、3种相关炎症因子的血浆水平以及与妊娠期糖代谢异常(GDM、GIGT)的发病关系.[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测78例糖代谢异常孕妇(GDM组)及78名正常孕妇(对照组)TNF-α启动子区第308位基因型.采用ELISA法测定血浆TNF-α、Leptin 、IL-6 水平及胰岛素抵抗指数.[结果]GDM组A等位基因频率(58.3%)高于对照组(30.8%),GA AA型基因频率(73.1%)也高于对照组(38.5%),每2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).GDM组孕妇血浆TNF-α水平为(5.4士1.4) ng/ml,对照组为(3.6士1.3) ng/ml,Leptin水平为(10.29士2.07) pg/ml,对照组为(7.96士1.56) pg/ml,IL-6水平为(50.0士4.4) pg/ml,对照组为(40.91士4.85) pg/ml,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).GDM组胰岛素抵抗指数(5.8士1.4)高于对照组(3.5士1.0),差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]TNF-α启动子-308基因多态性与GDM发病有关,其机制可能通过增加TNF-α、Leptin 、IL-6 水平、产生胰岛素抵抗而致GDM的发生.     

煤工尘肺合并恶性肿瘤的死因分析

煤工尘肺是严重危害煤矿工人健康的一种职业病,是一种慢性进展性、不可逆的呼吸系统职业病,在煤工尘肺的进展过程中,容易并发多种并发症而使病情恶化以至死亡,特别是煤工尘肺合并恶性肿瘤。为了探讨煤工尘肺合并恶性肿瘤的死亡规律,为今后煤工尘肺的防治提供科学依据,我们对北京京煤集团某矿2005年底前因煤工尘肺合并恶性肿瘤死亡的112例病例进行了调查分析,现报告如下。     

热休克蛋白HSP70-hom2437位点基因多态性与煤工尘肺的关系

[目的]探讨HSP70-hom 2437 T/C位点基因多态性与煤工尘肺(CWP)的关系.[方法]选择中国西南两省225例确诊的CWP患者为病例组(Ⅰ期:n=134;Ⅱ Ⅲ期:n=73 18),非CWP的294名接尘工人为对照组,均为男性,汉族.对研究对象进行问卷调查(接尘工种和接尘工龄,肺部疾病发生情况,吸烟情况等),采用PCR-RFLP方法进行多态性检测.[结果]HSP70-hom基因型频率分布在病例组和对照组间差异有统计学意义(x2=11.209,P=0.026),经多因素Logistic回归分析对年龄、接尘时间以及吸烟指数分级等因素校正后,与接尘对照组比较,Ⅱ Ⅲ期CWP患者HSP70-hom CC基因型频率明显增加,其调整OR=15.61,95%CI(1.25～194.6).[结论]HSP70-hom 2437基因多态可能与中国西南汉族人群中CWP易感性有关,并可能与CWP严重程度有关.     

Relations of Pneumoconiosis and Pulmonary Tuberculosis

Cadmium sulfate and sodium arsenate injected into pregnant hamsters are independently teratogenic. Sodium selenite which is not teratogenic under similar conditions does provide significant protection against the malformations induced by cadmium or arsenic when injected simultaneously with either of these teratogens. The effect of a time interval between the injection of cadmium and selenium revealed that the protective effect of selenium was still marked at a 30-minute interval but decreased markedly at two- to four-hour intervals. At the 30-minute interval the protective effect was more marked when the selenium was injected first rather than the reciprocal method.     

TNF基因多态性与矽肺易感性

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和β基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人183例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测TNFα-308、-238和TNFβ 252位点的多态性。结果TNFα-308、-238和TNFβ 252各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义(P>0.05),但吸烟且携带-308A等位基因的接尘工人更易发生矽肺(OR=2.50,95%CI=1.17~5.37)。病例组中-308G/-238 G/ 252G和-308A/-238 G/ 252A单倍型分布频率显著高于对照组(P<0.01)。结论TNFα-308、-238和TNFβ 252位点基因多态在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用,但TNFα-308多态性与吸烟有交互作用。单倍型-308G/-238G/ 252G和-308A/-238G/ 252A可能是矽肺发生的易感性标记。