WIN55，212-2对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨大麻素（CB）受体激动剂WIN55，212-2对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法：采用大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）致局灶性脑缺血模型。将50只雄性SD大鼠随机分为5组：对照组（Con组）于MCAO前30min腹腔注射生理盐水0．3ml；WIN55，212-2组（WIN1～3组）于MCAO前30min腹腔注射WIN55，212-20．3，1和3mg／kg；DMSO组于MCAO前30min腹腔注射二甲基亚砜（DMSO）0．3ml。观察MCAO120 min再灌注24h后神经功能评分（NFS）和脑梗死容积百分比。结果：与DMSO组和Con组比较，WIN55，212-2组大鼠NFS明显升高（P〈0．05），脑梗死容积百分比明显减小（P〈0．05）。结论：CB受体激动剂WIN55，212-2对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，并具有一定的剂量相关性。     

WIN 55,212-2重复预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55,212-2重复预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组(n=10):对照组和二甲基亚砜(DMSO)组分别腹腔注射生理盐水和DMSO0.3ml,1次/d,连续5d;WIN55,212-2预处理组(包括WIN1、WIN3、WIN5组)分别腹腔注射WIN55,212-21mg/kg,1次/d,重复给予1、3、5d。各组动物均在最后1次预处理后24h采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)法建立短暂局灶性脑缺血模型,分别在MCAO后24、48、72h进行神经功能评分(NFS),并取脑组织切片行2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,计算脑梗死容积百分比。结果WIN55,212-2预处理组(WIN1、WIN3、WIN5组)大鼠MCAO后24、48、72h的NFS明显高于DMSO组和对照组(P<0.05),脑梗死容积百分比明显低于DMSO组和对照组(P<0.05)。WIN5组大鼠NFS明显高于脑梗死容积百分比明显低于WIN1组和WIN3组(P<0.05),而WIN1组与WIN3组的NFS和脑梗死容积百分比均无显著性差异(P>0.05)。结论随着WIN...     

蜕皮甾酮对大鼠局灶性脑梗死的保护作用及机制初讨

目的：观察蜕皮甾酮（EDS）对大鼠局灶性脑梗死是否有保护作用,并探讨其可能的机制。方法：应用大脑中动脉线栓法（MCAO）建立大鼠局灶性脑梗死模型,大鼠随机分为正常对照组、缺血组、于预组。干预组于MCAO术后2h,腹腔直接注射EDS20mg&#183;kg^-1&#183;d^-1。连续给药2d后,统计大鼠死亡率,采用5级评分法评定神经功能缺损程度,采用TTC染色测定脑梗死体积,同时测定脑组织含水量及动脉血清MDA含量、SOD活性。结果：MCAO术后48h,干预组的死亡率较缺血组明显降低,神经功能缺损评分降低,脑梗死体积减小,脑组织含水量降低,血清MDA含量降低,SOD活性升高,两组之间的差异均有硅著性。结论：EDS对大鼠局灶性脑梗死后神经损伤具有一定的保护作用,其保护作用可能与拮抗脑缺血后自由基损害、减轻脑水肿有关。     

促红细胞生成素对大鼠脑缺血再灌注后STAT1和STAT3表达的影响及MRI表现

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑梗死面积变化及信号转导与转录激活子-1(STAT1)、磷酸化STAT1(P-STAT1)、信号转导与转录激活子-3(STAT3)、磷酸化STAT3(P-STAT3)蛋白表达的影响。方法雄性健康SD大鼠40只,随机分为假手术组(A)、脑缺血再灌注组(B)、生理盐水治疗组(C)、EPO治疗组(D),采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉血流2 h,再灌注24 h,建成局灶性脑缺血再灌注损伤模型。治疗组于脑缺血刚开始时腹腔注射EPO或等量生理盐水,于24 h时行MRI检查观察脑梗死面积,采用Western blotting检测STAT1、P-STAT1、STAT3、P-STAT3蛋白表达水平的变化。结果与B、C组相比,D组脑梗死面积减小(P<0.05),STAT3磷酸化水平增加(P<0.05),STAT1磷酸化水平有所减少。结论 EPO可能通过影响JAK/STAT信号转导通路减小脑梗死面积。     

The Effect of Erythropoietin on Focal Cerebral Ischemia Reperfusion in Rats by Observing STAT1, STAT3 Protein and MRI Expression

目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑梗死面积变化及信号转导与转录激活子-1( STAT1)、磷酸化STAT1( P-STAT1)、信号转导与转录激活子-3(STAT3)、磷酸化STAT3( P-STAT3)蛋白表达的影响.方法 雄性健康SD大鼠40只,随机分为假手术组(A)、脑缺血再灌注组(B)、生理盐水治疗组(C)、EPO治疗组(D),采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉血流2h,再灌注24h,建成局灶性脑缺血再灌注损伤模型.治疗组于脑缺血刚开始时腹腔注射EPO或等量生理盐水,于24h时行MRI检查观察脑梗死面积,采用Western blotting检测STAT1、P-STAT1、STAT3、P-STAT3蛋白表达水平的变化.结果 与B、C组相比,D组脑梗死面积减小(P＜0.05),STAT3磷酸化水平增加(P＜0.05),STAT1磷酸化水平有所减少.结论 EPO可能通过影响JAK/STAT信号转导通路减小脑梗死面积.     

CysLT2受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制

目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT₂)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAMI3379组，每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(MCAO)构建脑缺血损伤模型，HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分，TTC染色法观察大鼠脑梗死体积，免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物Iba1,Real-time PCR检测小胶质细胞M1/M2极化表型分子mRNA水平的变化，NeuN染色法观察神经元数量，Fluoro-Jade B染色法观察神经元变性情况，Western-blotting检测脑组织中CysLT₂蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50蛋白的表达变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩...     

牛磺酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究牛磺酸(Taurine)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响并探讨其机制。方法采用大鼠大脑中动脉梗死(MCAO)模型,将大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)和缺血再灌注加牛磺酸处理组(I/R+Taurine),观察缺血1 h再灌注24 h后,各组大鼠脑梗死体积、脑水含量及核因子кB(NF-кB)P65表达的变化。结果3组大鼠脑梗死体积百分比分别为0(、13.32±3.18)%(、9.21±2.24)%,与单纯缺血再灌注组比较,牛磺酸处理组脑梗死体积减少30.83%(P<0.05);脑水含量分别为(79.28±0.66)%,(82.46±0.94)%,(80.73±1.40)%,给药组脑水肿明显减轻(P<0.05);免疫组化染色结果显示牛磺酸抑制NF-кB的表达(P<0.05)。结论牛磺酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,该作用与其抑制NF-кB的激活,减轻神经细胞损害有关。     

人参皂甙Rg1对大鼠局灶性脑缺血脑组织神经干细胞增殖的影响

目的 观察人参皂甙Rg1对大鼠局灶性脑缺血脑组织神经干细胞增殖的影响,探讨其在脑保护及抗衰老作用中的可能机制.方法 取成年雄性Wistar大鼠,用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,采用脉冲标记法,经腹腔注射5′-溴脱氧尿苷(BrdU)标记处于增殖状态的神经干细胞,用免疫组织化学单标及双标免疫荧光技术观察人参皂甙Rg1对局灶性脑缺血后BrdU和巢蛋白(nestin)的免疫活性及nestin/BrdU双标阳性细胞的影响,镜下观察脑内神经干细胞的分布,并计数行定量分析.结果 局灶性脑缺血后大鼠室管膜下区及海马齿状回有nestin、BrdU及nestin/BrdU双标免疫阳性细胞分布.应用人参皂甙Rg1后,上述各部位阳性细胞数明显增多,与缺血组之间有显著性差异(P＜0.01).结论 人参皂甙Rg1具有促使神经干细胞增殖的能力,这可能是其神经保护及抗衰老作用的机制之一.     

常压高浓度氧对缺血再灌注大鼠保护作用的DWI研究

目的利用磁共振扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)评价常压高浓度氧(normobaric oxygen,NBO)对急性脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法成年雄性SD大鼠16只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血模型,随机分为NBO组和对照组,每组8只,NBO组大鼠于MCAO模型后吸入常压氧气3 h。每组均在MCAO后2 h拔出线栓恢复脑组织血流灌注,MCAO后分别于30 min、6 h、24 h行头颅DWI。DWI上测量大鼠的脑梗死体积增长率及脑梗死中心区和边缘区的相对表观扩散系数(relative appar-ent diffusion coefficient,rADC)值。24 h后取脑行HE染色,并与DWI结果进行比较。结果 NBO组与对照组大鼠右侧大脑中动脉供血区均可见异常高信号,ADC图上表现为低信号。NBO组大鼠6 h和24 h脑梗死体积增长率均低于对照组(P<0.05)。6 h和24 h NBO组梗死病灶中心区rADC值与对照组差异无统计学意义(P>0.05);NBO组梗死病灶边缘区rADC值高于对照组(P<0.01)。NBO组和对照组大鼠HE染色脑梗死灶与相应DWI层面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DWI对显示NBO对急性脑缺血再灌注大鼠的保护作用有重要价值。     

携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒对大鼠局灶性脑缺血治疗的实验研究

目的 :观察携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒 (Ad_HGF)对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用。方法 :建立大鼠局灶性脑缺血动物模型。携带人肝细胞生长因子基因的穿梭质粒与携带复制缺陷的人血清 5型腺病毒基因组的质粒在 2 93细胞进行同源重组 ,构建Ad_HGF。携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒 (Ad_GFP)载体注射到局灶性缺血大鼠的缺血侧侧脑室 ,观察其在脑内的表达部位和持续时间。动物给药治疗后 3d ,取大脑 ,平均切成 4片 ,用TTC染色评价Ad_HGF对缺血的治疗效果。结果 :Ad_GFP仅在大鼠双侧侧脑室壁及脑室内的脉络膜细胞表达 ,表达持续两周左右 ;Ad_HGF治疗组动物大脑缺血区明显小于非治疗组动物 (P <0 .0 5 )。结论 :Ad_HGF能显著缩小大鼠局灶性脑缺血区。     

Does a relative perfusion measure predict cerebral infarct size?

BACKGROUND AND PURPOSE: MR perfusion-weighted imaging (PWI) has been extensively used to quantify cerebral perfusion deficits after the onset of focal ischemia. The present study tested whether a relative measure of cerebral blood flow such as is obtained with PWI is sufficient to predict irreversible tissue damage following focal cerebral ischemia and reperfusion in the rat suture model. METHODS: In rats, the middle cerebral artery was occluded (MCAO) for 1 hour followed by 1-hour reperfusion. Microspheres labeled with different tracers were injected into the left ventricle to permit measurement of blood flow at different time points: before MCAO, 30 minutes post-MCAO and 30 minutes postreperfusion. Absolute cerebral blood flow (CBF) was determined and relative CBF was calculated by comparing absolute CBF at each time point to baseline values before MCAO (relative CBF(B)) or to corresponding contralateral areas in the noninfarcted hemisphere (relative CBF(C)). Infarct size was assessed by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride staining. RESULTS: Absolute CBF in vital tissue was 0.69 +/- 0.07 mL/g/min. In partially and completely necrotic tissue, absolute CBF was 0.39 +/- 0.05 mL/g/min and 0.30 +/- 0.09 mL/g/min, respectively. Although there was a close inverse correlation between infarct volume and absolute CBF (r = 0.79), the correlations between infarct volume and relative CBF(C) were poor (r = 0.21). CONCLUSION: The present study revealed that absolute CBF is superior to relative CBF in predicting irreversible tissue damage following ischemia and reperfusion.     

Effects of blood sugar level on rat transient focal brain ischemia consecutively observed by diffusion-weighted EPI and (1)H echo planar spectroscopic imaging.

The effects of blood sugar level on transient focal brain ischemia were examined by consecutive diffusion-weighted EPI and (1)H echo planar spectroscopic imaging. A remote-controlled rat intraluminal suture middle cerebral artery occlusion (MCAO) model was prepared. Animals were divided into three experimental groups: control, 1 g/kg, and 2 g/kg glucose groups (n = 6 for each). Saline or glucose was infused intraperitoneally 30 min prior to MCAO. The glucose-loaded groups showed increased lactate accumulation and marked decreases in average diffusion coefficient in the ischemic region during 40-min MCAO. These changes were correlated with blood sugar levels at the onset of MCAO. After reperfusion, all rats in the control and 1 g/kg groups recovered from the ischemic changes, but three rats with marked hyperglycemia in the 2 g/kg group showed irreversible changes. The adverse effects of hyperglycemia on transient focal brain ischemia were clearly demonstrated by sequential 2D images. Magn Reson Med 42:895-902, 1999.     

天麻素注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的研究天麻素注射液对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡、脑组织梗死体积的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,TUNEL及TTC染色法分别检测凋亡细胞数目及脑梗死体积。结果天麻素注射液组再灌注后24h凋亡细胞数目明显低于对照组(P<0.05),主要出现于大脑皮质及尾壳核病变中心区的周围,且脑梗死体积较对照组明显缩小(P<0.05)。结论天麻素注射液能显著抑制缺血半暗带细胞凋亡的发生,阻止脑梗死范围进一步扩大,对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,可能的作用机制是通过拮抗谷氨酸而阻断缺血再灌注后细胞凋亡。     

大鼠脑缺血再灌注的磁共振扩散加权成像研究

目的：采用磁共振扩散加权成像（DWI）评价大鼠脑缺血早期再灌注的动态变化,观察缺血早期再灌注对脑梗死的保护作用。方法：选取16只SD雄性大鼠,采用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型,随机分为缺血再灌注组（缺血2h后再灌注）及对照组（永久性缺血）,每组8只。分别于制作MCAO模型后30min、2h、6h、12h及24h行MRI扫描。计算并比较缺血再灌注组与对照组大鼠每次扫描的脑梗死体积、脑梗死体积的增长率、脑梗死最大层面梗死区域的ADC值和rADC值。磁共振检查结束后处死大鼠,断头取脑行HE染色,并与DWI结果进行比较。结果：缺血再灌注组和对照组大鼠MCAO后DWI均显示右侧大脑中动脉供血区异常高信号,ADC图上为低信号。MCAO后2h、6h、12h及24h的DWI图上缺血再灌注组体积增长率均低于对照组,仅12h及24h时差异有统计学意义（P〈0.05）。MCAO后30min缺血再灌注组与对照组梗死区ADC值及rADC值差异均无统计学意义（P〉0.05）,但2h、6h、12h及24h时缺血再灌注组梗死区ADC值及rADC值均明显小于对照组（P〈0.05）。缺血再灌注组与对照组大鼠MCAO后HE染色均显示脑梗死灶体积与相应DWI层面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：DWI是评价超早期脑梗死再灌注的敏感方法,为脑梗死的疗效评价提供客观依据。     

金丝桃苷对大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤的影响

目的 探讨金丝桃苷（Hyperin,Hyp）对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化应激损伤的影响。方法 （1）模型制备：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血模型,缺血2h再灌注。（2）抗氧化实验：40只大鼠随机分成假手术组、模型组、Hyp低剂量组和高剂量组,每组10只。给药组术前连续ig5d,于末次给药30min后行手术。造模24h后检测大鼠脑组织的超氧化物岐化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。（3）病理组织学实验：另取40只大鼠分组和治疗同上,造模24h后,进行神经行为学评分,光镜下观察脑梗死部位病理学改变。结果与模型组比较,神经行为学评分明显降低（P〈0．01）;Hyp—L、Hyp—S剂量组SOD活性均明显提高（P〈0．01）,且两组的MDA含量也显著降低（P〈0．05）;镜下观察给药组多数神经元结构较完整,形态相对正常,细胞及间质水肿减轻。结论 Hyp对大鼠局灶性脑缺血再灌注氧化应激损伤有明显保护作用。     

缺血后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠SOD、MDA的影响

目的：观察缺血后处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠SOD、MDA的影响。方法：线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将成年雄性Wistar大鼠144只,随机分成三组：假手术组、对照组（脑缺血再灌注组）、缺血后处理组？假手术组只进行假手术;对照组（脑缺血再灌注组）给予90min大脑中动脉缺血（MCAO）;缺血后处理组在大脑中动脉缺血90rain后,给予灌注30s缺血30s,反复3次。各组分别再灌注1211、24h、48h、72h后测定脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的改变：结果：局灶性脑缺血后再灌注前给予后处理,缺血后处理组与缺血再灌注组相比,SOD的表达明显增加,而MDA的表达明显减少。结论：脑缺血后处理增加脑缺血再灌注后SOD的表达、减少MDA的表达,进而提高脑组织的抗氧化能力。     

急性脑缺血表观扩散系数成像的实验研究

用改良的线栓法大脑中动脉阻塞模型,探讨急性脑缺血及再灌注的表现扩散系数成像特点。方法：２０只ＳＤ大白鼠,分为４组：Ａ组（８只）,非再通组,Ｂ、Ｃ、Ｄ组（各４只）,分别于ＭＣＡＯ３０ｍｉｎ、１ｈ、２ｈ后再通,于不同时间点作ＡＤＣ成像和Ｔ２ＷＩ,并测量感兴趣区的ＡＤＣ、相对ＡＤＣ（ｒＡＤＣ）。结果：ＭＣＡＯ后１５ｍｉｎ好出现缺血区ＡＤＣ下降,而Ｔ２ＷＩ最早在栓塞后２ｈ出现异常。６ｈ内缺血区,ＡＤＣ及ｒ     

罗布麻提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察罗布麻提取物（Aplocyilum venetum L Extract,AVE）对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、AVE（高、低剂量）组和阳性对照组（银杏叶胶囊）,口服给药5d后,采用改良的Ionga法,建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注2,4h后对大鼠神经功能障碍进行评分,测量其脑梗死面积、脑含水量。结果 与模型组相比,AVE两个剂量组可以减轻神经症状,缩小缺血面积,并且可以减轻脑水肿。与阳性对照组对比,各指标无显著性差异。结论 AVE对局灶性脑缺血再灌注模型大鼠具有保护作用。     

预运动训练对脑梗死大鼠脑内谷氨酸含量及其受体mRNA表达的影响

目的:探讨预运动训练对大鼠脑梗死后缺血侧纹状体处谷氨酸(Glu)水平及其代谢型受体(mGluR1)mRNA表达的影响,探讨预运动训练对缺血性脑梗死的保护机制。方法:将Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血组和缺血前运动组。运动方案采用电动跑台,30mim/d,20m/min,5d/week,共2周。采用微透析技术收集各组大鼠缺血前、缺血期间(40,80和120min)和再灌注后(40,80,120,160,200和240min)的脑细胞外液,用于测定兴奋性氨基酸Glu含量的变化。同时运用RT-PCR技术半定量分析缺血80min和再灌注240min时纹状体脑组织内的mGluR1 mRNA表达水平。结果:缺血组Glu水平在缺血40、80、120min和再灌注40、120、160min时间点与缺血前比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。运动组各时间点的Glu水平普遍显著低于缺血组(P<0.05,P<0.01),而缺血时各时间点显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01)。缺血80min和再灌注240min时缺血组和运动组mGluR1 mRNA表达均显著高于假手术组,运动组显著低于缺血组(P<0.05)。结论:预运动训练对随后发生的脑梗死纹状体内重要的兴奋性氨基酸递质Glu的过度释放有一定程度的抑制作用,这种抑制作用可能与mGluR1 mRNA的下调有某种联系。