百日咳诊断:现行标准的局限性和GPI建议

现已认识到百日咳是一个影响全年龄段人群的疾病,现行不分年龄段的“一刀切”式的诊断标准存在明显局限性,不利于及时地开始个体治疗和阻断传播的工作。全球百日咳计划 （Global Pertussis Initiative,GPI）专家组于是拟定了新的百日咳诊断标准建议。该讲座结合相关研究,综合分析了现行标准的不足,并详细介绍了GPI提出的百日咳诊断建议。     

儿童类百日咳综合征病原学及临床特征研究

目的　探讨类百日咳综合征的病原学及其临床特点。方法　对2016年2月至2017年12月苏州大学附属儿童医院可疑百日咳住院患儿进行痰百日咳博德特菌聚合酶链式反应（PCR）检测、细菌培养、呼吸道病毒抗原及血清肺炎支原体抗体检测。结果　共有197例患儿纳入研究,其中119例（60.4%）百日咳博德特菌PCR检测阳性,78例百日咳检测阴性的标本中,其他病原检测阳性者37例,其中鼻病毒14例（37.8%）,肺炎支原体14例（37.8%）,博卡病毒4例（10.8%）,副流感病毒3型3例（8.1%）,呼吸道合胞病毒1例（2.7%）,流感嗜血杆菌1例（2.7%）。百日咳组患儿的平均年龄、痉挛样咳嗽、鸡鸣样回声、咳后呕吐、阵发性青紫、并发症及肺部体征比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。百日咳组男性患儿的比例（57.1% vs. 35.3%）、白细胞计数［（18.83±11.54）×109/L vs. （12.46±6.01）×109/L］、淋巴细胞计数［（10.62±8.48） ×109/L vs. （6.54±5.13×109/L］明显高于类百日咳组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论　鼻病毒和肺炎支原体是引起类百日咳综合征的主要病原,白细胞和淋巴细胞计数可作为临床初步区别百日咳与类百日咳的一个指标。     

新生儿百日咳临床特点和致病菌耐药性分析

目的 总结新生儿百日咳的临床特点和致病株的耐药性。方法 分析7 例新生儿百日咳患儿的临床特点,采用Etest 方法和纸片扩散法检测分离株对红霉素等抗生素的敏感性。结果 7 例患儿中,6 例患儿的母亲或祖辈有持续10 d 以上的咳嗽,其中4 例患儿的家庭成员中,≥ 3 人咳嗽。患儿早期均有鼻塞、轻咳症状,5 例在病程4~7 d 出现典型痉挛性咳嗽;5 例口唇青紫,4 例有呼吸暂停,3 例有屏气发作,仅2 例有发热表现。可见程度不一的鼻扇、三凹征等呼吸困难表现。分离株中5 株在红霉素纸片周围没有形成抑菌环,Etest 检查显示红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和克林霉素对其的最小抑菌浓度（MIC）均>256 mg/L。结论 对于有呼吸道症状,且曾与呼吸道感染患者密切接触的新生儿应警惕百日咳的可能,应详问流行病学史,并及时进行病原学检查;大环内酯类抗生素耐药菌株在百日咳病原菌中已很常见。     

婴儿百日咳的流行病学意义及其临床特点

婴儿百日咳是社区百日咳持续传播的明确证据。婴儿是百日咳健康威胁最严重的群体,也是百日咳社区网状传播的重要节点,预防婴儿百日咳是疫苗免疫等防控措施的核心。目前国内报道百日咳虽然以婴儿百日咳病例为主,但实际发生的婴儿百日咳病例更多,临床上还需提高警惕和加强认识,普及相关实验室检测。在重视识别婴儿百日咳的基础上,及时诊治、随访观察和规范管理百日咳患儿的密切接触者,才能减少和阻断百日咳的社区传播。[中国当代儿科杂志,2022,24 (9):955-959]     

百日咳样咳嗽婴幼儿的肺功能特点

目的 探讨不同病原体感染的百日咳样咳嗽患儿的肺功能特点。方法 收集95例百日咳样咳嗽住院婴幼儿病原学及潮气呼吸肺功能检测资料,并与67例健康婴幼儿（正常对照组）潮气呼吸肺功能检测资料比较。百日咳样咳嗽患儿按病原体种类不同分为百日咳组（17例）、病毒感染组（23例）、结核感染组（6例）、支原体感染组（9例）、其他细菌感染组（8例）以及病原体未明组（32例）。结果 95例百日咳样咳嗽患儿中,轻度阻塞性通气功能障碍15例（16%）,中度阻塞性通气功能障碍30例（32%）,重度阻塞性通气功能障碍22例（23%）。与正常对照组相比,百日咳样咳嗽患儿吸呼比（tI/tE）、达峰时间比（tPF% tE）和达峰容积比（vPF% vE）均显著降低（均P < 0.05）。结核感染组和支原体感染组潮气量均显著低于正常对照组（均P < 0.05）。除结核感染组外,各病原体感染组tPF% tE和vPF% vE显著低于正常对照组（均P < 0.05）。百日咳组tPF% tE和vPF% vE显著低于其他病原体感染组（均P < 0.05）。结论 百日咳样咳嗽患儿肺功能多有异常;百日咳杆菌感染的患儿肺功能损害最重;潮气呼吸肺功能测试可为百日咳样咳嗽患儿病原体分析提供一定的参考依据。     

裂隙淋巴细胞辅助诊断儿童百日咳的临床价值

目的 探讨外周血涂片裂隙淋巴细胞对辅助早期诊断百日咳的意义。方法 采集107例疑似百日咳患儿的鼻咽拭子和外周血。采用PCR-流式荧光杂交法进行百日咳杆菌核酸检测,根据结果分为百日咳组（n=52）和非百日咳组（n=55）;百日咳组按年龄分为<1岁组（n=42）和≥1岁组（n=10）,按病情严重程度分为轻症组（n=45）和重症组（n=7）。采用全自动血细胞分析仪对各组患儿进行外周血细胞计数测定,血涂片后行瑞氏染色和过氧化物酶染色,显微镜下观察各组患儿裂隙淋巴细胞并计数。结果 裂隙淋巴细胞呈圆形,胞体较小,胞浆量少,胞核上有切迹或裂缝;过氧化物酶染色为阴性,细胞学分类属淋巴细胞。百日咳组患儿白细胞计数、淋巴细胞比例、血小板计数、裂隙淋巴细胞比例均明显高于非百日咳组（P < 0.001）。百日咳组患儿中,<1岁组患儿淋巴细胞比例、血小板计数、裂隙淋巴细胞比例均明显高于≥1岁组患儿（P < 0.05）;重症组患儿上述血细胞计数及细胞比例均高于轻症组,但差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 裂隙淋巴细胞联合外周血细胞计数可为百日咳患儿的早期诊断提供新思路。     

裂隙淋巴细胞辅助诊断儿童百日咳的临床价值

目的 探讨外周血涂片裂隙淋巴细胞对辅助早期诊断百日咳的意义。方法 采集107例疑似百日咳患儿的鼻咽拭子和外周血。采用PCR-流式荧光杂交法进行百日咳杆菌核酸检测,根据结果分为百日咳组（n=52）和非百日咳组（n=55）;百日咳组按年龄分为<1岁组（n=42）和≥1岁组（n=10）,按病情严重程度分为轻症组（n=45）和重症组（n=7）。采用全自动血细胞分析仪对各组患儿进行外周血细胞计数测定,血涂片后行瑞氏染色和过氧化物酶染色,显微镜下观察各组患儿裂隙淋巴细胞并计数。结果 裂隙淋巴细胞呈圆形,胞体较小,胞浆量少,胞核上有切迹或裂缝;过氧化物酶染色为阴性,细胞学分类属淋巴细胞。百日咳组患儿白细胞计数、淋巴细胞比例、血小板计数、裂隙淋巴细胞比例均明显高于非百日咳组（P < 0.001）。百日咳组患儿中,<1岁组患儿淋巴细胞比例、血小板计数、裂隙淋巴细胞比例均明显高于≥1岁组患儿（P < 0.05）;重症组患儿上述血细胞计数及细胞比例均高于轻症组,但差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 裂隙淋巴细胞联合外周血细胞计数可为百日咳患儿的早期诊断提供新思路。     

ptxP1与 ptxP3型红霉素耐药百日咳鲍特菌感染患儿临床表现的比较研究

目的明确临床百日咳鲍特菌分离株红霉素耐药状况及其ptxP1与ptxP3型构成, 比较2种基因型菌株导致的百日咳患儿在临床表现方面的差异。方法横断面研究。收集2019年1月至2022年12月北京儿童医院及芜湖市第一人民医院采用细菌分离培养确诊的百日咳病例, 采用玻片血清凝集试验鉴定疑似百日咳鲍特菌菌落, 使用E试验和K-B纸片法检测分离菌株对红霉素的敏感性。通过聚合酶链式反应扩增ptxP基因并测序, 确定其基因型。应用t检验、Mann-WhitneyU检验、χ2检验及Fisher′s精确概率法进行统计学分析。结果共鉴定出百日咳鲍特菌192株, 其中红霉素耐药188株(97.9%)。耐药株中, ptxP1型占30.3%(57/188), ptxP3型占69.7%(131/188)。在<1岁患儿中, ptxP3型感染患儿发作性咳嗽的发生率较ptxP1型更高(57.1%比29.4%, P<0.05), ptxP3型较ptxP1型感染患儿出现呼吸暂停或窒息(23.8%比17.6%)、咳嗽后呕吐(44.4%比32.4%)、咳嗽末吸气性啸音(72.0%比50.0%)和并发肺炎/支气管炎(...     

脆性X综合征的筛查与诊断

脆性Ｘ综合征是引起先天性智力低下常见疾病,仅次于Ｄｏｗｎ综合征,由家族性智力低下基因（ＦＭＲ）－１动态突变引起,具有独特的遗传方式和临床表现,本文综述了疾病有关细胞遗传学,分子生物学和免疫细胞化学方面的筛查及诊断方法。     

百日咳患儿临床特点及危险因素分析

目的 探讨百日咳患儿的临床特点及感染的危险因素。方法 回顾性对比分析253例百日咳住院患儿（百日咳组）与同期314例咳嗽住院患儿（对照组）的临床资料及免疫功能相关实验室指标结果。百日咳鲍特菌DNA检测采用实时荧光PCR法。收集两组患儿疫苗免疫、可疑患者接触史及住址分布的信息行百日咳危险因素分析。结果 对两组患儿进行23项典型临床指标比较,结果百日咳组患儿仅10项典型临床指标不同于对照组（P < 0.05）。两组患儿并发症中,仅百日咳组心肌炎发生率低于对照组（P < 0.05）。百日咳组患儿血清球蛋白、IgM水平显著低于对照组（P < 0.05）。百日咳组患儿百白破联合疫苗未免疫、未及时免疫及可疑患者接触史比率显著高于对照组（P < 0.05）;疫苗未免疫、未及时免疫、可疑患者接触史是百日咳感染的危险因素（P < 0.05）。结论 百日咳患儿常不具备典型的临床特征,实时荧光PCR法检测百日咳鲍特菌DNA有助于不典型百日咳患儿的早期诊断。婴幼儿应及时进行百日咳疫苗免疫接种,并与可疑患者做好隔离防护,降低百日咳发生率。     

百日咳并发症

百日咳感染者可出现多种并发症，常见并发肺炎、球结膜下出血等，严重并发症，如肺动脉高压、脑病等可能危及生命。低年龄患儿缺乏百日咳特征性的临床表现，因此提高对百日咳并发症的认识，有助于及时诊断和治疗百日咳，对改善预后有着积极意义。但目前还没有百日咳并发症的诊治规范，不同报告使用的诊断名称、依据和报告数据等存在很大差异。该文就文献报道的百日咳并发症，包括呼吸系统并发症（肺炎、肺动脉高压、气胸及纵膈或皮下气肿）、骨折、疝气、循环系统并发症、神经系统并发症（惊厥、脑病及出血和血肿）、泌尿系统并发症、继发感染等进行了全面综述，希望为临床诊治和研究百日咳并发症，以及早日促成百日咳并发症的规范诊治提供参考。     

Asperger综合征患儿临床特征及共患病分析

目的 探索与归纳Asperger 综合征(AS)患儿的症状表现及其常见共患疾病的临床特征,为提高对AS的认识与诊断水平提供理论依据。方法 采用详细询问病史、体格检查、行为观察、精神检查、问卷调查及韦氏智力测评量表等方法,归纳并分析95例AS患儿的主诉、症状、围生期及家庭情况、家族遗传史和常见共患疾病等临床资料。结果 AS患儿多见于男性,常以多动、注意力不集中、不合群为首诊主诉,主要临床症状分别为人际交往障碍(95%)、兴趣狭窄(82%)、重复刻板行为(77%)、语意理解缺陷(74%)和不听指令(68%),多数患儿言语智商高于操作智商。AS患儿常共患其它神经精神疾病,包括注意缺陷多动障碍(39%)、情绪障碍(18%)和精神分裂症(2%);共患情绪障碍多见于13~16岁年龄段患儿,共患注意缺陷多动障碍多见于7~16岁年龄段患儿。61%患儿的父亲和43%患儿的母亲性格内向,且19%的患儿有精神疾病家族史。结论 AS临床表现有其独特性,提高对AS及其共患病的认识非常重要,有助于早期识别和诊断AS,减少漏诊和误诊并及早干预。     

加强百日咳研究和防控,维护公众疫苗接种信心——关注效价指标不合格疫苗事件及其长期影响

2017年11月3日,食品药品监管总局报告在药品抽样检验中检出两家公司的两个批次百白破疫苗效价指标不符合标准规定,可能影响免疫保护效果。当前国内百日咳存在病例增多趋势,并可能持续数年,这一变化易与疫苗效价不足事件联系起来,可能持久的影响公众对疫苗接种的积极性。百日咳再现的全球大环境、既往对国内百日咳的低估、检测方法的推广、对百日咳认识的变化、年长儿和成人百日咳的发现、流行菌株抗原性的变化等因素都可以导致今后百日咳病例明显增多。卫生科研和临床工作者应提高认识,科学评估疫苗效价不足事件对百日咳流行病学的影响,维护和提升公众疫苗接种信心。     

先天性肌无力综合征的诊治进展

先天性肌无力综合征（CMS）是由于基因缺陷导致神经肌肉传导受损所引起的一组临床和遗传异质性疾病。目前,已报道可导致CMS的致病基因达30余个。所有CMS亚型都具有易疲劳和肌无力的临床特征,但发病年龄、症状和治疗反应因潜在遗传缺陷的分子机制而异。现CMS患者的治疗常采用药物治疗和对症支持治疗等方法,在动物中,反义寡核苷酸技术已被证明对CHRNA1相关的CMS是有益的。CMS作为一组日益被认可的临床和遗传异质性疾病,揭示其临床特点、基因研究和治疗等方面的最新知识和最新进展,不仅有助于对该病进行早期诊断与治疗,还将有助于对CMS发病机制的进一步深入了解,从而有望在CMS的治疗上取得新的突破。     

中国儿童Shwachman-Diamond综合征的表现特征与诊治研究

为阐明中国儿童Shwachman-Diamond综合征（SDS）的疾病特征，作为临床早期诊断和合理治疗的参考依据，该文通过网络收集历年文献报道的27例中国SDS患儿的临床资料，分析归纳中国儿童SDS流行病学、临床特征和诊治要点，并与国际文献病例资料进行对比。结果显示，中国儿童SDS男女之比约2：1，起病年龄 < 1个月至5岁（中位数1个月），确诊年龄3个月至12岁（中位数12个月）。27例SDS患儿均存在骨髓造血抑制所致外周血细胞减少，其中中性粒细胞缺乏最常见（93%）。慢性腹泻（85%）、肝脏损害（78%）和身材矮小（83%）是SDS的三大临床特征。补充胰酶和成分输血等可能暂时缓解病情，异基因造血干细胞移植仍为有效根治措施。与国外资料对比显示，中国SDS患儿慢性腹泻、外周3系血细胞减少和肝脏损害的发生率均高于欧美，突变基因类型也存在一定差异。     

54例儿童克罗恩病肠外表现和肠道并发症分析

目的 总结克罗恩病（CD）患儿的肠外表现和肠道并发症，以期为儿科医师更全面地认识儿童CD提供帮助。方法 收集2008年1月至2018年12月期间诊断为CD的54例患儿的临床资料，依据病变部位可分为回结肠型30例，回肠型18例，结肠型6例，回顾性分析患儿的肠外表现及肠道并发症。结果 54例CD患儿中，诊断时年龄为14.5±2.7岁，自起病至明确诊断的中位病程为20（1~36）个月。24例CD患儿（44%）有肠外表现，以生长迟缓（11例，20%）和口腔黏膜溃疡（10例，19%）最为常见，其次为关节炎（2例，4%），结节性红斑（2例，4%），胆囊炎（2例，4%）。回肠型、结肠型及回结肠型患儿之间肠外表现发生率比较差异无统计学意义（P=0.792）。肠道病变相关的并发症最常见为肛瘘或肛周脓肿（13例，24%），其次为肠瘘（5例，9%）和肠梗阻（4例，7%）。回肠型、结肠型及回结肠型患儿之间肠道并发症发生率比较差异有统计学意义（P=0.041），且结肠型病例中未见到有患儿合并肠道并发症。结论 儿童CD肠外表现及肠道并发症较为多见，需提高对儿童CD肠外表现及肠道并发症的认识，加强系统管理，疑诊CD时重视肛周检查。结肠型CD患儿可能病情较缓和，更少发生肠道并发症。     

呼出气一氧化氮浓度测定在儿童支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘中的诊断价值

目的 分析呼出气一氧化氮(FeNO)对于支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘的诊断价值,并探讨能否应用FeNO区分支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘。方法 选取2012年6月至2014年6月150例初诊为支气管哮喘的患儿以及120例初诊为咳嗽变异性哮喘的患儿为研究对象,对两组患儿进行FeNO检测、肺功能检查以及支气管激发试验;同期选取150例健康儿童为对照组,对对照组儿童行FeNO检测。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析FeNO对于支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘的诊断价值。结果 支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘组患儿的FeNO值均高于对照组(P< 0.01),支气管哮喘组的FeNO值显著高于咳嗽变异性哮喘组(P< 0.01);支气管哮喘组FEV1/FVC%、FEV1%pred、PD20较咳嗽变异性哮喘组均降低(P< 0.01)。FeNO诊断支气管哮喘的最佳阈值为19.5 ppb,敏感度为83.3%,特异度为86.7%;FeNO诊断咳嗽变异性哮喘的最佳阈值为15.5 ppb,敏感度为67.5%,特异度为78.0%;FeNO区别支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘的最佳阈值为28.5 ppb,敏感度为60.7%,特异度为82.5%。结论 FeNO测定可用于支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘的诊断和鉴别诊断。     

Sotos综合征的临床表型及遗传学分析

3例男性患儿,年龄7~13个月,均以运动发育迟缓、智力落后就诊,均有前额突出、眼距宽或者下颌尖长等特殊面容,身长和头围方面仅病例1的头围超过2 SD,其中2例患儿的骨龄超前、1例患儿脑电图异常,3例患儿头部CT均显示脑室扩大。全基因组芯片分析发现1例患儿染色体5q35.2区域缺失一个1.75 Mb大小的拷贝,其中包括NSD1基因;荧光定量PCR方法对拷贝数异常区域进行验证：NSD1基因拷贝数减半。高通量测序分析发现另2例患儿的NSD1基因分别存在c.1157T > G杂合突变和c.1177G > T杂合突变,其中c.1157T > G杂合突变未见报道,但生物信息学分析提示该位点突变具有致病性。因此,3例患儿均确诊为Sotos综合征。Sotos综合征是常染色体显性遗传的先天性生长过度症,70%~90%的患者存在NSD1基因突变,约10%存在染色体5q35区域（包括NSD1基因）缺失。