免疫活性物质:结核病和非结核分枝杆菌病治疗的新选择

结核病不仅是一种传染性疾病,也是一种免疫性疾病。免疫疗法是一种潜在的结核病和非结核分枝杆菌病治疗手段,可以通过影响和调节人体的免疫系统来抑制甚至清除结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌。本文中,笔者就治疗结核病和非结核分枝杆菌病的免疫活性物质如细胞因子、抗体、小分子活性肽、溶菌酶及免疫阻滞剂等的研究进展进行总结和凝练,以期为结核病和非结核分枝杆菌病的治疗提供新思路。     

中药治疗耐多药结核病的研究进展

耐多药结核病是由耐多药结核分枝杆菌原发感染或抗结核药物用药不当产生继发耐药所致,已成为世界卫生组织2035年终止结核病流行策略的一大阻碍,目前治愈率不理想。因此,迫切需要开发新的抗结核药物或治疗方法。中医药在减轻结核病症状、联合西药治疗耐多药结核病,以及提高患者针对结核分枝杆菌的免疫水平方面已有很多研究。作者对中药抗结核治疗的体外及人体试验研究进展进行综述,以期为临床医生提供更多的有关中西医结合治疗结核病的思路和策略。     

机体抗结核分枝杆菌的免疫机制研究进展

结核菌是全球因感染而致死的主要因素。特别是结核合并艾滋病病毒感染及结核耐药菌株的出现,结核病发病率又明显现上升,形势非常严峻。了解结核分枝杆菌与机体的免疫关系及结核分枝杆菌如何逃逸免疫对结核病的预防、诊断和治疗尤其重要。因此,本文在结核免疫中抗原提呈机制的概述、免疫逃逸中相关细胞因子和结核分枝杆菌自身因素的介绍、再次激活机体免疫的较新方法(如:利用结核重组重叠肽和T细胞反应缺陷的方法)、抗结核病中结核分枝杆菌细胞壁和休眠基因的研究以及结核疫苗展望等方面进行了总结。     

结核分枝杆菌免疫逃避机制研究进展

结核病(Tuberculosis TB)主要由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起,结核分枝杆菌在机体中长期存在与其逃避机体免疫杀伤机制密切相关。已发现的结核分枝杆菌免疫逃避机制包括阻止巨噬细胞吞噬溶酶体的成熟及酸化,抑制氧化应激反应,抑制细胞凋亡及自噬等。结核分枝杆菌逃避宿主免疫杀伤的机制错综复杂,目前尚未完全明了,本文就结核分枝杆菌免疫逃避机制做一综述,为其深入研究提供参考。     

结核分枝杆菌与巨噬细胞的相互作用研究概述

结核分枝杆菌是一种胞内感染菌,巨噬细胞是其寄生场所。巨噬细胞是机体内抗菌免疫的主要效应细胞,通过直接杀伤和/或分泌多种细胞因子,对结核分枝杆菌具有抗原呈递、免疫杀伤等作用;结核分枝杆菌则可通过阻止吞噬体与溶酶体的融合逃避巨噬细胞的免疫监视和攻击。深入研究结核分枝杆菌对巨噬细胞免疫杀伤和免疫逃避机制,对研究宿主抗结核免疫机制以及设计新型结核病疫苗有深远意义。     

结核分枝杆菌靶向Toll样受体4对免疫细胞功能影响的研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)与宿主细胞相互作用往往决定结核病的发生及病程发展。结核分枝杆菌及其分泌蛋白与宿主免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等表面广泛表达的Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)结合，相应激活或抑制免疫细胞相关信号通路，影响细胞因子表达、细胞吞噬和抗原呈递等功能，引发炎症或死亡，表现为抗结核免疫或免疫逃逸。本文主要综述了TLR4信号通路在介导结核杆菌调控免疫细胞功能过程中可能发挥的作用，旨在为进一步揭示Mtb致病机制及结核病治疗药物研发提供新思路。     

结核分枝杆菌感染致巨噬细胞脂代谢改变的研究进展

结核分枝杆菌引起的结核病是全球致死性传染病之一,结核感染期间结核分枝杆菌利用巨噬细胞脂质作为主要碳源。结核分枝杆菌与巨噬细胞间的相互作用、巨噬细胞内的免疫应答及脂质平衡密切相关。结核病患者肺内脂质含量明显增加,而外周血内胆固醇含量却明显降低。本文从巨噬细胞中结核分枝杆菌的能量代谢、结核分枝杆菌感染致肺部及血中巨噬细胞脂代谢改变等方面对结核分枝杆菌感染致巨噬细胞脂代谢改变的研究进展作一综述,以期发现结核病治疗的新靶点和新方法。     

结核分枝杆菌及结核疫苗新作用方式的研究

结核病主要是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，是严重威胁人类健康的重大公共卫生问题。目前，卡介苗仍是唯一被批准应用于人体的预防性疫苗，其对婴幼儿具有较好的保护效果，但对成年人的保护作用存在巨大争议。巨噬细胞和树突状细胞吞噬结核分枝杆菌之后，启动适应性免疫应答，活化的效应性CD4⁺和CD8⁺T细胞通过释放细胞因子和细胞毒作用发挥免疫效应。然而，结核分枝杆菌可通过抑制吞噬溶酶体形成、改变代谢途径、抑制抗原提呈等作用发生免疫逃逸，使其在宿主体内长期存在。近年来，随着多组学的发展，针对结核分枝杆菌感染免疫机制的研究有了一定的进展，但通过接种疫苗对结核病进行防控的结果依然不尽人意。本文重点探讨了结核分枝杆菌和宿主之间的免疫反应以及逃逸机制，并概述了结核疫苗的研发情况，有助于我们利用结核菌感染的免疫学知识对结核病疫苗进行快速高效的研发。     

结核菌素皮肤试验的应用及其优化

中国是结核病和结核分枝杆菌感染高负担国家,针对感染和发病的高危人群开展预防干预是结核病防控工作的重要内容。结核菌素皮肤试验作为一种成熟的结核分枝杆菌感染的免疫学检测方法,尽管其结果受卡介苗接种、环境非结核分枝杆菌感染、宿主免疫状态等多种因素的影响,但在高危人群筛查、结核病辅助诊断、重点人群监测等工作中发挥着重要作用。结合中国国情及结核分枝杆菌感染的流行特征,通过优化应用策略可以在有效控制影响因素的基础上发挥结核菌素皮肤试验作为感染筛查手段的优势;同时,在科学数据支撑下,针对不同目标人群细化应用和结果解读也将为其更好地服务中国结核病防控工作提供质量保证。     

结核分枝杆菌抗体检测在结核病诊断中的价值

目的：探讨结核分枝杆菌抗体检测在结核病诊断中的价值。方法：对所有观察对象进行结核分枝杆菌抗体检测，对肺内、外结核及非结核肺部疾病患者，进行痰结核分枝杆菌涂片、培养。结果：结核分枝杆菌抗体检测结核病的总敏感度为72．3％，特异度为84．2％。结论：结核分枝杆菌抗体检测诊断结核病有较好的敏感度和特异度，是辅助和鉴别诊断结核病的有效手段。     

巨噬细胞在抗结核感染中的作用

巨噬细胞在结核病发病过程及机体抗结核免疫过程中扮演重要的角色。巨噬细胞是机体天然免疫的重要组成细胞,同时又是一类主要的抗原提呈细胞。在天然免疫和获得性免疫中都起着关键的作用。结核病是由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康的主要传染病,结核分枝杆菌可以通过多种途径来干扰机体巨噬细胞的免疫应答。本篇综述的目的在于讨论宿主被结核分枝杆菌入侵后,巨噬细胞在各种抗结核感染的免疫应答中的作用机制。     

重组结核杆菌融合蛋白(EC)用于诊断结核分枝杆菌感染的有效性和安全性系统评价

目的:系统评价重组结核杆菌融合蛋白(EC)相较于结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)用于诊断结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的有效性和安全性。方法:检索临床指南数据库、生物医学文献数据库、卫生行政部门和行业协会官方网站及不良反应监测官方网站,检索时间均自建库截止到2022年2月。英文检索词：Recombinant Mycobacterium tuberculosis fusion protein、CFP10/ESAT6;中文检索词：重组结核分枝杆菌融合蛋白、重组结核杆菌融合蛋白、宜卡、CFP10/ESAT6。收集重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)诊断MTB感染有效性和安全性的指南、共识、团体标准、系统评价和原始研究等。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险,根据异质性大小采用Meta分析或描述性分析。结果:纳入指南2部、专家共识3篇、团体标准2部,均指出重组结核杆菌融合蛋白(EC)和结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)可用于诊断MTB感染和结核病辅助诊断。纳入系统评价1篇,结果显示,重组...     

结核分枝杆菌细胞外RNA的研究现状

结核分枝杆菌引起的结核病,已成为全球十大死因之一。对于结核病,我们迫切需要更早期的诊断和更有效的治疗方法。细胞外RNA(extracellular RNA,exRNA)在作为多种疾病生物标志物和治疗手段上,表现出巨大的潜力。为了后续探讨结核分枝杆菌exRNA在结核病诊断及治疗方面的应用,作者总结了目前结核分枝杆菌exRNA的研究现状,并讨论了结核分枝杆菌exRNA的产生机制,希望对结核分枝杆菌exRNA的探究提供有利的帮助。     

Research progress of extracellular RNA of Mycobacterium tuberculosis

结核分枝杆菌引起的结核病,已成为全球十大死因之一。对于结核病,我们迫切需要更早期的诊断和更有效的治疗方法。细胞外RNA(extracellular RNA,exRNA)在作为多种疾病生物标志物和治疗手段上,表现出巨大的潜力。为了后续探讨结核分枝杆菌exRNA在结核病诊断及治疗方面的应用,作者总结了目前结核分枝杆菌exRNA的研究现状,并讨论了结核分枝杆菌exRNA的产生机制,希望对结核分枝杆菌exRNA的探究提供有利的帮助。     

加强结核病病理学诊断的临床应用与研究

结核病是一种由结核分枝杆菌复合群引起的传染性疾病,严重危害着人类的健康。国家卫生和计划生育委员会于2017年11月9日发布了《WS 196—2017结核病分类》与《WS 288—2017肺结核诊断》两项强制性卫生行业标准,并且于2018年5月1日起施行;同时废止《WS 196—2001结核病分类》和《WS 288—2008肺结核诊断》。在《WS 288—2017肺结核诊断》标准中,显著提高了病理学诊断在肺结核诊断和精准治疗中的地位。病理学诊断阳性的患者即可确诊为肺结核;影像学检查结果支持肺结核的诊断,同时分子生物学检查阳性的患者也可以确诊为肺结核。多聚酶链反应(PCR)技术可以快速诊断结核分枝杆菌感染,核酸杂交技术可以快速检测基因的突变位点,判断结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药种类和数量。深入学习与贯彻《WS 288—2017肺结核诊断》标准,对于明确和了解病理学诊断在结核病临床诊断和精准治疗方面作用具有十分重要的意义。     

中医适宜技术在结核病治疗中临床应用效果的研究进展

结核病是结核分枝杆菌感染引起的慢性消耗性人畜共患病,是世界上最重要的致死性呼吸道传染病。目前,治疗多采用化学抗结核药品联合用药,而患者极易发生多重耐药,使治疗周期延长、心理压力增加;同时,长周期的化学治疗增加了患者的经济负担,降低了患者的生活质量。中医适宜技术具有中医特色,采用多种中医诊疗手段巩固治疗,具有安全、简便、不良反应小的优点。作者以结核病症状护理为线索,检索并综述近几年患者相关临床症状护理过程中中医适宜技术的应用现状,以期望中医适宜技术在结核病治疗中发挥更大作用。     

Research progress on clinical application of traditional Chinese medicine appropriate technology in the treatment of tuberculosis

结核病是结核分枝杆菌感染引起的慢性消耗性人畜共患病,是世界上最重要的致死性呼吸道传染病。目前,治疗多采用化学抗结核药品联合用药,而患者极易发生多重耐药,使治疗周期延长、心理压力增加;同时,长周期的化学治疗增加了患者的经济负担,降低了患者的生活质量。中医适宜技术具有中医特色,采用多种中医诊疗手段巩固治疗,具有安全、简便、不良反应小的优点。作者以结核病症状护理为线索,检索并综述近几年患者相关临床症状护理过程中中医适宜技术的应用现状,以期望中医适宜技术在结核病治疗中发挥更大作用。     

基于结核病宿主免疫反应的实验室检测技术及其临床应用

结核分枝杆菌是引起人类结核病的病原体。作为胞内致病菌,结核分枝杆菌与宿主免疫系统的相互作用决定了疾病发生、发展及患者的治疗转归,因此宿主对结核分枝杆菌的免疫应答具有作为结核病早期诊断及治疗预后判断的潜在价值。特别是在目前病原学诊断技术存在诸多弊端的情况下,如何利用宿主的免疫学指标反映疾病的状态是结核病实验室诊断的重要领域。作者主要从基于结核病宿主免疫反应的临床检测技术为切入点,系统回顾了近年来本领域的基础研究热点和临床应用实例,为早期精准诊断结核病提供重要的新思路。     

结核分枝杆菌感染的免疫学检测技术研究进展及临床应用现状

结核病仍然是全球和我国重点防控的传染病之一。尽管目前已将结核分枝杆菌核酸检测阳性纳入结核病确诊依据之一,但临床仍然存在大量病原学阴性的结核病患者,需要依靠免疫学检测技术进行辅助诊断。结核分枝杆菌入侵宿主后引发的免疫病理反应及抗结核免疫应答反应是开发免疫学检测技术的基础,参与免疫应答不同阶段的各类细胞、细胞因子、趋化因子、抗体等都是潜在的免疫学诊断靶标。近年来,基于这些靶标开发了多项免疫学检测新技术,包括γ-干扰素释放试验、新型结核菌素皮肤试验、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)检测、γ-干扰素/白细胞介素-2(IFN-γ/IL-2)双因子检测等,为结核分枝杆菌感染和结核病的诊断带来了新的希望。此外,尚有一些处在研发过程的新型蛋白标识物、多功能淋巴细胞等也表现出较好的潜在诊断价值。笔者将对已用于临床的免疫学诊断技术的应用现状及优缺点进行综述,并探讨未来可能进入临床应用的标识物和其他潜在靶标。