中药活性成分大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎的可能性

2019新型冠状病毒感染已严重威胁到人们的健康和生活,但目前尚无特效治疗药物对其进行有效的防控。大黄素作为蓼科植物大黄及虎杖的主要活性成分,具有广谱的抗病毒活性,对包括SARS冠状病毒(SARS-CoV)、流感病毒、HIV病毒、HBV病毒等的感染和复制具有抑制作用。因此,本文就抗SARS-CoV的中成药及中药复方、大黄素及复方制剂抗病毒的机制、含大黄及虎杖的复方制剂抗病毒的临床研究和大黄素用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能性进行综述,旨在探讨其治疗2019新型冠状病毒的临床可能性。     

乙型病毒性肝炎治疗新药RIG-I激动剂——inarigivir

Inarigivir是美国Spring Bank制药公司研发的一种新型小分子二核苷酸类口服有效的抗乙肝病毒药。作为一种视黄酸诱导蛋白(RIG-I)激动剂,该药可通过激活先天免疫,发挥肝脏选择性免疫调节活性和直接抗病毒作用。Inarigivir抗乙肝病毒的临床试验已在多个国家开展,在已完成的临床试验中,该药耐受性良好,且无重度不良反应事件。Inarigivir能够剂量依赖性地降低乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的DNA和RNA水平,并实现患者乙肝表面抗原(HbsAg)水平的清除,其抗病毒作用与剂量和宿主感染病毒免疫状态有关。该药有望成为提高慢性乙肝功能性治愈药物联合治疗的基石。笔者就inarigivir的基本信息、作用机制、药代动力学及临床试验情况作简要概述。     

潘生丁的抗病毒作用

<正> 近年来,实验证明潘生丁(双嘧哌胺醇)具有明显的抗病毒活性,并能增强小鼠的体液免疫应答。在防治病毒性上呼吸道感染和唇疱疹等方面有一定疗效。 潘生丁及其衍生物的抗病毒活性 资料表明,潘生丁具有广谱抗病毒活性。主要对抗RNA病毒,对某些DNA病     

莫努匹韦合成路线图解

<正>莫努匹韦(molnupiravir, 1)是全球首个上市的口服抗新型冠状病毒(SARS-CoV2)药物，其作用机制是抑制依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp),进而抑制病毒核酸的合成，从而起到抗病毒作用。莫努匹韦是β-D-N4-羟基胞苷(EIDD-1931)的异丙酯前药，该前药进入血浆中迅速裂解为EIDD-1931,后分布到组织各处，经激酶磷酸化形成活性成分β-D-N4-羟基胞苷-三磷酸，     

与热休克蛋白70相关的抗病毒药物研究进展

热休克蛋白70(Hsp70)是一类结构上高度保守的应激蛋白,对细胞起重要保护作用.Hsp70在许多DNA病毒和RNA病毒(如HIV、流感病毒、鼻病毒、多瘤病毒和乳头状瘤病毒等)的感染中均呈现高表达.Hsp70诱导剂及协诱导剂(如环戊烯酮类前列腺素、甘草酸等)的抗病毒作用机制不同于已有的抗病毒药物,可以通过诱导或增强Hsp70的合成而表现出抗病毒活性.本文对Hsp70与病毒复制或感染之间的关系以及与之相关的具抗病毒活性化合物的研究进展进行综述.     

抗病毒药物——法匹拉韦

法匹拉韦(favipiravir)是由日本福山化学研制的一种RNA依赖的RNA聚合酶(Rd Rp)抑制剂类广谱抗病毒药物。2014年3月,在日本被批准用于新发或复发流感的治疗。目前,其在美国正在进行针对流感的III期临床研究。另外法匹拉韦对埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、甲病毒、肠道病毒和里夫特裂谷热病毒都有很好的体内或体外抗病毒作用,是一个很有前途的广谱抗病毒药物。笔者就法匹拉韦的基本信息、作用机制、药动学、药理药效等研发动态作一概述。     

2019新型冠状病毒感染潜在抗病毒治疗药物

2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)感染是一种新发、突发传染性疾病,传染性强[1],2019-nCoV与严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)近缘,均可引起重症肺炎、呼吸衰竭和多器官功能障碍。由该病毒感染引起的疾病被称为2019冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19),目前针对2019-nCoV尚无特异抗病毒药物。基因组研究表明,2019-nCoV与SARS-CoV、MERS-CoV分别有79%和50%的基因序列相似性[2],推测SARS-CoV、MERS-CoV中的抗病毒治疗经验及证据对于2019-nCoV有一定借鉴意义。为更好地协助一线临床医师开展救治工作,本文针对2019-nCoV的防控方案及既往SARS-CoV、MERS-CoV的诊疗方案、专家共识和指南,对目前6种可供选择的抗病毒药物(干扰素α、利巴韦林、洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、阿比多尔及氯喹/羟氯喹)研究进行综述,其中瑞德西韦在我国正展开Ⅲ期临床试验,另外5种已在国内上市的药物针对2019-nCoV的抗病毒疗效尚未明确。     

抗新型冠状病毒潜在药物法匹拉韦研究进展

摘要：2019年新型冠状病毒肺炎疫情暴发,病毒感染威胁极大,法匹拉韦是作用机制新颖的广谱抗病毒药物,作为抗新型冠状病毒感染的潜在药物,目前正在开展相关临床试验。本文综述了法匹拉韦的结构、作用机制、药动学、抗病毒活性以及合成方法研究进展,希望能为抗病毒治疗提供参考。     

潜在抗冠状病毒药物瑞德西韦研究进展

冠状病毒(CoV)是一种正向单链RNA病毒,可以广泛感染人类及其他脊椎动物,部分人畜共患的病毒变异体对人类社会造成了较大影响。瑞德西韦是一种核苷类似物,在细胞及动物实验中表现出了一定的广谱抗病毒作用,具有作为广谱抗CoV药物的潜力。     

CDK抑制剂夫拉平度抗冠状病毒作用机制研究

冠状病毒属冠状病毒包含多种人类致病病毒,抗冠状病毒药物研发具有重要价值。开发靶向宿主细胞的抗病毒药物不仅有助于发展新的抗病毒策略,同时有利于解决病毒突变而带来的耐药性等问题。本课题组前期研究发现,细胞周期依赖性蛋白激酶(cell cycle-dependent protein kinases, CDKs)参与冠状病毒的复制,成为潜在的抗病毒靶点。本研究发现广谱CDK抑制剂夫拉平度显著抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2) RNA依赖性RNA聚合酶(RNA dependent RNA polymerase, RdRp)活性。进一步研究表明,夫拉平度抑制SARS-CoV-2 RdRp的RNA合成效率。此外,夫拉平度能够有效抑制人类冠状病毒OC43 (human coronavirus OC43, HCoV-OC43)的复制。本研究表明, CDK抑制剂夫拉平度可能是潜在的抗冠状病毒药物。     

抗新型冠状病毒潜力药物——瑞德西韦

当前,新型冠状病毒(2019-n Co V)感染引发的肺炎疫情已经发展为严重的公共卫生安全问题。针对该病毒,目前临床上并没有针对性的抗病毒药物。瑞德西韦(remdesivir,GS-5734)是由美国吉利德科学公司(Gilead Science)研制的一种新型核苷酸类似物抗病毒药。由于瑞德西韦在抗同属冠状病毒的非典型性肺炎冠状病毒(SARS-Co V)和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-Co V)中表现出较好的作用,一项针对其抗2019-nCoV的临床试验已经在中国启动。本文就该药物的基本信息、作用机制、药动学、国内外研究现状等方面进行概述,以期为临床用药提供参考。     

抗新型冠状病毒中和抗体研究进展

自首次报道以来,新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）引起的新型冠状病毒肺炎已迅速在全球传播。2019-nCoV感染可引起严重肺炎,危及患者生命,目前尚无特效药物。2019-nCoV刺突蛋白及其受体血管紧张素转化酶2的结构已获得解析,为药物的开发提供了基础。通过人外周血单B细胞抗体筛选技术及其他抗体筛选技术,已获得多种针对2019-nCoV的中和抗体。抗体药物的开发为新型冠状病毒肺炎的预防和治疗提供了新的选择。此文简要综述抗2019-nCoV抗体类药物的研究开发。     

Remdesivir: Review of Pharmacology,Pre-clinical Data,and Emerging Clinical Experience for COVID-19

The global pandemic of novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has created an urgent need for effective antivirals. Remdesivir (formerly GS-5734) is a nucleoside analogue pro-drug currently being evaluated in COVID-19 clinical trials. Its unique structural features allow high concentrations of the active triphosphate metabolite to be delivered intracellularly and it evades proofreading to successfully inhibit viral RNA synthesis. In pre-clinical models, remdesivir has demonstrated potent antiviral activity against diverse human and zoonotic β-coronaviruses, including SARS-CoV-2. In this article, we critically review available data on remdesivir with an emphasis on biochemistry, pharmacology, pharmacokinetics, and in vitro activity against coronaviruses as well as clinical experience and current progress in COVID-19 clinical trials.     

一种抗新型冠状病毒灭活血浆的制备及质量标准的建立

目的  建立一种以新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复者恢复期血浆为原料制备抗新型冠状病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）灭活血浆的工艺及其质量标准。方法  采集2020年1—3月期间中国武汉441人份COVID-19康复者捐献的恢复期血浆，开展2019-nCoV、HIV和梅毒螺旋体等病原体的筛查，进行亚甲蓝光照灭活，并通过检测蛋白含量、抗2019-nCoV抗体、凝血因子Ⅷ活性等，判断亚甲蓝光照灭活对血浆的影响并建立质量标准。结果   亚甲蓝光照灭活前后灭活血浆的蛋白含量没有发生明显变化，血浆的凝血因子Ⅷ含量≥0.50 IU/ml，抗体滴度未出现明显下降，各项检测结果均符合质量要求。结论  确立了以COVID-19康复者恢复期血浆制备抗2019-nCoV灭活血浆的关键质量控制及工艺参数。       

Phosphoramidate Prodrugs Continue to Deliver,The Journey of Remdesivir (GS-5734) from RSV to SARS-CoV-2

Remdesivir (GS-5734) is a monophenol, 2-ethylbutylalanine phosphoramidate prodrug of a 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine C-nucleoside (GS-441524) that is FDA approved for the treatment of hospitalized patients with COVID-19. The prodrug, initially invented for respiratory syncytial virus, was later found to have activity toward emerging RNA viruses, including Ebola and coronaviruses. Remdesivir is among the first examples of a phosphoramidate prodrug aimed at delivering a nucleoside monophosphate into lung cells to efficiently generate the nucleoside triphosphate inhibitor of viral RNA polymerases. With remdesivir as the central case study, the present work describes the antiviral potency and in vitro metabolism evidence for lung cell activation of phosphoramidates, together with their in vivo pharmacokinetics, lung distribution, and antiviral efficacy toward respiratory viruses. The lung delivery of nucleoside monophosphate analogs using prodrugs warrants further investigation toward the development of novel respiratory antivirals.     

新型冠状病毒肺炎康复者恢复期血浆中新型冠状病毒核酸检测方法的验证

目的  对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复者恢复期血浆中新型冠状病毒（2019 novel coronavirus,2019-nCoV）核酸检测方法进行系统性验证。方法  根据血浆样本实际情况,并结合试剂盒要求,建立COVID-19康复者恢复期血浆中2019-nCoV核酸的实时荧光定量PCR检测方法,并从专属性、检测限（limit of detection,LOD）、重复性及中间精密度对该方法进行系统性的验证,对20份COVID-19康复者恢复期血浆样本进行性能确认。结果  专属性：阳性样本及阴性样本均能有效被检出;检测限：1×LOD~2×LOD企业参考品19次检测开放阅读框1a/b和核衣壳蛋白基因基因均为阳性;重复性和中间精密度：两种阳性对照基因以及内部质控在不同荧光通道的循环阈值的相对标准偏差均符合要求。性能确认：康复者恢复期血浆2019-nCoV核酸检测结果均为阴性。结论   该检测方法专属性强、稳定可靠、重复性好,适用于COVID-19康复者恢复期血浆2019-nCoV核酸检测。     

The possible of immunotherapy for COVID-19: A systematic review

The novel coronavirus (2019-nCoV) is an emerging pathogen that was first described in late December 2019 and causes a severe respiratory infection in humans. Since the outbreak of COVID-19, international attention has raised to develop treatment and control options such as types of immunotherapies.The immunotherapy is an effective method for fighting against similar viral infections such as SARS-CoV, and MERS-CoV. These methods include several types of vaccines, monoclonal antibody candidates, and etc.This systematic review article was designed to evaluate the existing evidence and experience related to immunotherapy for 2019-nCoV. Web of Science (ISI), PubMed, and Scopus databases were used to search for suitable keywords such as 2019-nCoV, novel coronavirus, Immunotherapy, interleukin, vaccine and the related words for relevant publications up to 24.3.2020. The present systematic review was performed based on PRISMA protocol. Data extraction and quality valuation of articles were performed by two reviewers. 51 articles were the results of the search and based on the inclusions and exclusions criteria, 7 articles were included in the final review.As a conclusion of these studies demonstrated that although no serious research has been done on this subject at the time of writing this article, similar studies on the related viruses showed notable results. So immunotherapy for this virus can also be a suitable option.     

恢复期血浆中新型冠状病毒核酸的提取试剂盒效率比较和检测方法适用性考察

目的:通过比较提取效率选择新型冠状病毒核酸提取试剂盒,并考察方法对血浆的核酸检测适用性。方法:采用3种不同厂家核酸提取试剂盒对血浆中新型冠状病毒核酸进行提取,使用1种核酸检测试剂盒进行扩增和核酸检测。结果:核衣壳蛋白(nucleocapcid, N)基因片段和开放阅读框1a/b(open reading f...     

重庆地区3例儿童新型冠状病毒感染临床特征分析

目的：分析儿童新型冠状病毒（2019-nCoV）感染的临床特征,为临床诊治提供参考。方法：回顾性分析重庆大学附属三峡医院2020年2月1-11日收治的3例2019-nCoV感染患儿（男2例,女1例）的基本情况、流行病学资料、现病史、辅助检查,并描述其治疗经过及结局。结果：3例患儿年龄分别为7个月、2岁5个月、5岁2个月;感染途径均为家庭内传播;临床症状相对较轻,以呼吸道症状为主,其中1例无明显症状;实验室检查示白细胞、淋巴细胞水平均无明显降低,C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平均正常,胸部影像学改变较轻;经隔离治疗后均好转,无新增其他临床症状。结论：家庭内传播是儿童感染的主要途径,且儿童2019-nCoV感染临床症状相对成人较轻,甚至为无症状感染。