核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎安全性评价

抗病毒治疗慢性乙型肝炎（CHB）的目的是最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。虽然核苷（酸）类似物（NAs）具有很好的抗病毒疗效,但在长期服用过程中出现的横纹肌溶解、乳酸酸中毒、严重的肾毒性和范可尼综合征等严重的不良反应均与NAs类药物导致的线粒体毒性有关。本文对NAs类药物治疗CHB患者过程中的安全性做一回顾,以期更好地指导抗病毒治疗。     

聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家会议纪要

随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累,越来越多的患者接受了抗病毒治疗.对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答,或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略.如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已经成为临床关注的热点,包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标,如何实现停药后持久应答,以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等,仍是临床上尚未解决的问题.     

上海肝病论坛争鸣议题3:慢性乙型肝炎患者应用核苷(酸)类药物治疗的讨论

正华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授(A方观点):慢性乙型肝炎(CHB)患者应用核苷(酸)类药物(NAs)治疗需要长期乃至终生用药2015年我国乙型肝炎指南指出CHB抗病毒治疗的理想终点是:HBeAg阳性和HBeAg阴性患者停药后获得持久HBsAg消失,伴或不伴HBsAg血清学转换(功能性治愈)。     

核苷(酸)类似物对慢性乙型肝炎患者肾功能影响的研究

<正>核苷(酸)类似物(NAs)是目前慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒主要药物之一,但由于NAs不能完全清除肝细胞内的cccDNA,所以需要长期维持治疗。长期治疗后会出现不同的副作用,其中对肾功能的影响尤为引起关注。本文就近年来国内外在各类NAs治疗慢性乙型肝炎患者对肾功能的影响作一概述。HBV感染呈世界性流行,但不同地区HBV感染的流行强     

干扰素与核苷和核苷酸类药物联合或序贯治疗慢性乙型肝炎方案的探讨

目前用于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗的药物有干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)两大类。IFN在抗HBV方面虽取得了一定的效果,但抗病毒作用有限,且不良反应较大;NAs抗病毒作用强、不良反应发生率低,但也存在一些问题,如停药后易复发、随着疗程延长产生耐药的趋势增加等。因此,探索抗病毒药物的优化治疗方案,进一步提高CHB抗病毒治疗的有效性和安全性对临床医生而言具有十分重要的意义。就近年来国内外对两类药物联合或序贯治疗的研究进展进行阐述,使临床医生对抗HBV的联合或序贯治疗有更加深入的了解,为CHB患者的抗病毒治疗提供更多选择。     

核苷类似物耐药在慢性乙型肝炎的机制研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的抗病毒治疗除了可以使用核苷类似物(nucleoside analogues, NAs)治疗外，还可以考虑使用干扰素。但NAs的临床应用虽然在一定程度上降低了CHB的发病率，延缓了病程进展，但在长期抗病毒治疗过程中容易产生耐药，导致治疗失败并最终进展为肝硬化甚至肝癌。对此，本文重点就NAs治疗CHB现状、机制、耐药原因进行综述。     

不同转换策略对慢性乙型肝炎低病毒血症疗效的临床研究

慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受主流指南推荐的恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）等一线抗病毒药物治疗至少1年后,其呈现低病毒血症（LLV）的概率可达20%。处于LLV状态的CHB患者可引起病毒学突破和生化突破,从而导致耐药、肝硬化、肝细胞癌等的风险增加。目前CHB患者LLV有3种治疗策略：(1)继续维持原核苷（酸）类似物（NAs）单药治疗;(2)换用或加用另一种NAs治疗;(3)NAs联合干扰素（IFN）治疗。近年来,越来越多的临床研究探究了LLV的不同转换治疗方法。本文就不同转换策略对CHB LLV疗效的临床研究作一综述。     

慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识

干扰素α（IFN-α）、核苷（酸）类似物（NUC）抗病毒单药治疗是目前慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的主要治疗策略,且CHB患者远期预后经抗病毒治疗后获得了显著改善[1-3]。然而单药治疗应答率较低,多数患者需长期用药,停药后维持应答率较低,     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中肾脏的安全性问题

核苷和核苷酸类药物(NAs)是慢性乙型肝炎(CHB)患者最常用的治疗药物之一,大多数患者需要长期用药。在长期临床实践中,个别NAs在使用过程中出现肾损伤不良反应。因此,从NAs导致肾损伤可能的机制、近期临床研究中各种NAs治疗下患者肾损伤的发生情况以及CHB患者肾损伤的管理等方面对NAs治疗CHB患者过程中的肾脏安全性进行总结,以期为患者选择最合适的治疗药物。     

核苷和核苷酸类药物联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展

聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)联合应用是否能够提高慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒的疗效,已是目前CHB抗病毒治疗的热点问题。就近年来联合治疗方面的研究成果和进展作简要概述,认为PEG-IFN初始联合NAs治疗在获得HBe Ag血清学转换或者停药后应答方面的疗效并未优于PEG-IFN单药治疗,而对PEG-IFN或NAs经治患者进行序贯或联合治疗以及联合免疫生物细胞治疗是更具应用前景的联合治疗方案。     

血清HBV RNA在慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物治疗停药中的作用

核苷(酸)类似物(NAs)作用于HBV聚合酶区,抑制 HBV复制,广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB )的抗病毒治疗,长期治疗可以改善肝脏组织学病变并降低肝癌发生风险.但是,由于cccDNA在感染肝细胞核内的持续存在,HBV感染并不能被完全清除[1].然而,相关研究表明[2] ,NAs长期治疗可能减少含pgRNA的衣壳进入...     

联合治疗策略在应答不佳/耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的临床研究

目的比较采用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)+核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和NAs+NAs二种方案治疗NAs治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性,探求具有停药终点的优化治疗方案。方法选择NAs抗病毒治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性CHB患者110例,根据既往NAs用药史、耐药检测结果及个人意愿,采用Peg-IFN+NAs(IFN组)或NAs+NAs(NA组)进行抗病毒治疗。比较2组在治疗48周和96周时完全病毒学应答(HBV DNA20 IU/ml)率、HBe Ag血清学转换率及HBs Ag清除/血清学转换率。结果 IFN组58例,NA组52例,2组分别有45例和42例完成96周疗程。在治疗48周IFN组和NA组完全病毒学应答率分别为96.55%(56/58)和67.31%(35/52);96周分别为100%(45/45)和71.43%(30/42),IFN组均高于NA组(P值均为0.001)。IFN组在治疗48周和96周HBe Ag血清学转换率(20.69%、46.67%)高于NA组(5.77%、21.43%),差异有统计学意义(P=0.023、0.013)。24、48、96周时IFN组HBs Ag水平明显低于NA组。截至96周IFN组8例(17.78%)HBs Ag清除,其中3例(6.67%)发生HBs Ag血清学转换。NA组在治疗96周出现1例(2.38%)HBs Ag清除。IFN组的HBs Ag清除率高于NA组(P=0.045)。结论对于NAs治疗应答不佳/耐药的CHB患者,采用Peg-IFN+NAs和NAs+NAs的治疗方案均可有效抑制病毒复制;在HBe Ag血清学转换及HBs Ag清除方面,Peg-IFN+NAs联合治疗方案更具优势。采用以IFN为基础的联合治疗可使NAs应答不佳/耐药患者获得可靠的停药终点。     

血清HBsAg和HBeAg水平变化与慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效预测

血清HBsAg或HBeAg定量水平的变化在慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的应答中有重要预测价值,可以用于指导和调整治疗方案。本文综述了CHB患者血清HBsAg和HBeAg水平变化与HBV复制指标如血清HBV DNA和肝内HBV cccDNA间的关系,以阐明CHB患者血清HBsAg或HBeAg水平在判定抗病毒疗效方面的新认识。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗停药后的随访及管理

乙型肝炎病毒(HBV)感染在全球范围内广泛流行,研究表明,HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者停止核苷(酸)类似物(NAs)治疗虽然有很多益处,但是其风险不确定性高,很多患者会出现临床复发甚至需要肝移植或者死亡。临床研究表明,HBeAg阴性CHB患者停用NAs后还需加强治疗后管理,2022版中国CHB防治指南建议对HBeAg阴性但可检测到HBV DNA的患者进行抗病毒治疗。根据各国实际情况,国内外对于HBeAg阴性CHB患者停药指征的指南尚不统一.本文根据各国CHB防治指南以及针对HBsAg、HBV DNA或者HBV DNA等生物标志物联合评判HBeAg阴性CHB患者是否在停止NAs治疗后需要药物再治疗研究进行综述,为HBeAg阴性CHB治疗和预后管理提供理论支持。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的挑战与策略——如何实现临床治愈最大化

HBV感染是全球重要的公共卫生问题,抗病毒治疗是阻止慢性乙型肝炎(CHB)患者疾病进展和改善预后的关键治疗方案。全球多个指南均推荐强效低耐药核苷和核苷酸类药物(NAs)及长效干扰素(PEG-IFN)为一线抗病毒治疗方案。但长期服用NAs存在疗程长、较低的HBeAg血清学转换率、极低的HBsAg清除或血清学转换率、安全性及耐药性等一系列弊端。因此,提高NAs经治患者的HBeAg和HBsAg血清学转换率,实现临床治愈是目前CHB治疗中需要关注的一个重要问题。近年来,多项全球性随机临床试验如OSST、Switch及ARES等均提示NAs联合或者序贯PEG-IFN能够提高CHB患者HBeAg及HBsAg的血清学转换率,实现临床治愈,为NAs治疗CHB患者提供了新方向。     

非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者 治疗策略调整专家共识

口服核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎(CHB)重要和有效的方法之一。从抗病毒作用强弱及耐药方面考虑,国内外指南将NAs类药物分为一线和非一线用药。《非一线核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者治疗策略调整专家共识》主要针对目前正在使用非一线NAs类药物且有效的患者,如何规范地调整为一线NAs类药物,并强化CHB初始抗病毒治疗必须选择一线NAs类药物,使患者既可以获得更好的抗病毒疗效,提高患者的依从性,同时又可避免药物严重不良反应的发生。     

儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

儿童慢性乙型肝炎(CHB)在免疫活动期应开始抗病毒治疗。抗病毒治疗的药物有干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)两大类。概述了儿童CHB抗病毒治疗现状,指出儿童抗病毒治疗首选IFN,但需注意个体化治疗和不良反应的处理;对不能使用干扰素的儿童可以选用有限的NAs,但停药会有复发的高风险,而且一旦产生HBV耐药则会影响后继治疗。未来针对提高抗病毒的疗效、减少不良反应、减少耐药等问题仍需进一步探究。     

密切关注慢性乙型肝炎抗病毒治疗的动向

近年不断有关于慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗的共识、指南、指导意见、新策略问世。密切关注CHB抗病毒治疗的研究进展和动向，有助于解决临床治疗中所面临的问题，使患者得到最适当的治疗。本文结合近年国内外重要共识、指南，对干扰素和核苷（酸）类似物用于CHB抗病毒治疗的用法、疗程、治疗终点、疗效，以及病毒耐药的类型、相关因素及其预防和处理进行评述，同时提出了我国目前在CHB抗病毒治疗中存在的问题及其解决途径。     

慢性乙型肝炎临床治愈研究进展

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染严重威胁人类健康。探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗方案可使更多患者临床获益。核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]及干扰素类(interferon,IFN)为目前主要的抗病毒药物,CHB患者经规范治疗可有效抑制病毒复制、控制疾病进展。但这两类药物均无法直接作用于肝细胞内的cccDNA,CHB难以实现彻底治愈。目前部分合适的CHB患者可追求临床治愈(持续病毒学应答且HBsAg阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT正常、肝组织病变轻微或无病变)。无论是IFN还是NAs,单一用药方案很难达到临床治愈,新型抗HBV物开多处于临床前期,目前现有抗病毒治疗方案的优化是临床研究关注的问题。NAs经治患者联合或序贯IFN治疗可提高病毒学应答率及HBeAg血清学转换率,使更多患者实现临床治愈。影响HBsAg清除的因素较多,筛选有利于获得临床治愈患者的特征及制定个体化治疗方案仍需深入研究。     

抗病毒经治慢性乙型肝炎患者的再治疗

随着抗病毒药物,包括聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)和核苷(酸)类似物(NAs)在临床上的长期和广泛应用,加之我国慢性乙型肝炎防治指南的颁布和不断更新,同时,中华医学会肝病学分会和感染病学分会的专家对慢性乙型肝炎防治指南的广泛巡讲、解读,使包括基层医院在内的广大肝病工作者对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的认识不断提高,越来越多的患者接受了抗病毒治疗.然而,由于HBV本身的特点、机体对HBV的免疫耐受或免疫功能低下,不能自发地清除病毒,以及所用药物抗病毒作用的局限性,即不能彻底清除肝组织内病毒复制的模板cccDNA等因素,同时评价抗病毒治疗疗效的指标均为病毒学或血清学的替代指标,因此,不能确定哪些患者停药后疾病不复发.所以在接受抗病