儿童社区获得性肺炎中可溶性髓系细胞触发受体-1的作用

目的 研究社区获得性肺炎患儿血可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)的变化.方法 纳入社区获得性肺炎患儿176例,其中轻度组98例、重度组78例,30例健康儿童为对照组.测定外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞相对百分数(N%)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原、IL-6、IL-10及sTREM-1.结果 轻度肺炎组和重度肺炎组以及对照组间WBC、N%、CRP、IL-6、IL-10、IL-6/IL-10、PCT和sTREM-1的差异均有统计学意义(P<0.05);且轻度肺炎组和重度肺炎组上述指标均高于对照组,而重度肺炎组的IL-6/IL-10和sTREM-1更高于轻度肺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05); IL-6/IL-10和sTREM-1存在显著正相关性(r=0.42,P<0.01).结论 检测血sTREM-1可能有助于判断儿童社区获得性肺炎的严重程度和预后.     

髓样细胞触发受体-1研究进展

髓样细胞触发受体-1是新近发现的免疫球蛋白超家族成员之一.其主要通过与其配体结合被激活后发生交联反应,或者通过增加转录因子的水平,从而激发、放大炎症反应,促进抗炎因子下调.髓样细胞触发受体-1可以看作是诊断感染性疾病的标志物,它的阻断可能成为治疗炎症性疾病的一种新方法.该文对其结构、信号传导、表达、调节以及在临床上的应用进行阐述.     

可溶性髓细胞触发受体-1对3月龄以下婴儿细菌感染诊断价值研究

摘要：目的 检测3月龄以下的细菌感染婴儿血清中可溶性髓细胞触发受体-1（sTREM-1）,探讨sTREM-1在小婴儿细菌感染中的变化及其意义。方法 选择2010-01-01—2011-12-31期间在首都儿科研究所附属儿童医院住院治疗的、年龄7 d至3月龄的小婴儿患者共94例作为研究对象,根据其临床特点及病原学检测结果,分为细菌感染组32例、病毒感染组30例和无感染组32例。患儿均于入院后12 h内留取血清,细菌感染组尚分别于疾病恢复期和痊愈期留取血清,采用酶联免疫吸附试验测定血清中的sTREM-1水平,采用配对T检验及单因素方差分析进行组间比较,同时进行ROC曲线分析,比较各种炎症指标在细菌感染中的诊断参数。结果 （1）感染急性期细菌感染组血清中sTREM-1为（240.20 ± 120.25）pg/mL;与病毒感染组（81.26 ± 13.83）pg/mL和无感染组（69.42 ± 23.69）pg/mL比较,差异有统计学意义（P = 0.000）。病毒感染组较无感染组有轻度升高,但差异无统计学意义（P = 0.056）。（2）细菌感染组sTREM-1在恢复期及痊愈期分别为（118.92 ± 59.74）pg/mL 及（ 73.59 ± 35.49）pg/mL,其急性期、恢复期、痊愈期之间比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）细菌感染组痊愈期（73.59 ± 35.49）pg/mL与无感染组（69.42 ± 23.69）pg/mL 比较,差异无统计学意义（P = 0.307）。（4）细菌感染组中革兰阳性细菌感染组 sTREM-1为（202.54 ± 107.14）pg/mL,与革兰阴性细菌感染组（210.36 ± 120.93）pg/mL比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。（5）感染急性期血清中sTREM-1水平对区分细菌感染与病毒感染或非感染的ROC曲线下面积为0.983（95%CI 0.96～1.00 ）,高于其他标志物C反应蛋白（CRP） 0.947（95%CI 0.883～1.01）、外周血白细胞（WBC） 0.747（95%CI0.631～0.864）、降钙素原（PCT） 0.950（95%CI0.907～0.994）。结论 3月龄以下婴儿细菌感染时血清中sTREM-1呈现高水平表达,显著高于病毒感染患儿及无感染患儿,随着感染被控制,sTREM-1呈下降趋势,其敏感度、特异度和PCT接近,但高于WBC计数和CRP。     

血浆CD64 和可溶性髓系细胞触发受体-1在肺炎患儿中的诊断价值

目的探讨血浆CD64、可溶性髓系细胞触发受体-1 （sTREM-1）在肺炎患儿中的诊断价值。方法选取2014年8月至2015年10月住院治疗的肺炎患儿60例,根据临床表现、病原体培养和X线片结果,分为细菌性肺炎组 （n=25）、病毒性肺炎组 （n=17）和支原体肺炎组 （n=18）;另选取同期健康体检儿童30例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验法 （ELISIA）检测各组儿童血浆CD64和sTREM-1浓度;采用受试者工作特征曲线 （ROC）分析血浆CD64、sTREM-1表达水平对肺炎的诊断价值。结果CD64、sTREM-1在细菌性肺炎患儿中的表达水平均高于病毒性肺炎组、支原体肺炎组和健康对照组 （P结论血浆CD64、sTREM-1可作为儿童细菌性肺炎的诊断指标,二者联合诊断细菌性肺炎的效果更佳。     

可溶性髓样细胞触发受体1、脂多糖连接蛋白在新生儿严重细菌感染诊断中的价值

目的探讨可溶性髓样细胞触发受体1（sTREM-1）、脂多糖连接蛋白（LBP）在诊断新生儿严重细菌感染中的价值。方法共171例新生儿纳入研究,根据临床表现、实验室检查和发病时间分为感染组（包括早发感染和晚发感染）及非感染组;检测两组新生儿血清sTREM-1、LBP、CRP水平,并绘制受试者工作特征曲线（ROC）,计算曲线下面积（AUC）,评估各项指标对新生儿严重细菌感染的诊断价值。结果感染组新生儿sTREM-1、LBP水平明显升高,与非感染组的差异有统计学意义（P=0.000）。在诊断新生儿早发严重感染中,sTREM-1的AUC（0.888）最高,LBP（0.839）次之,CRP（0.706）最低;而在诊断新生儿晚发严重感染中,LBP的AUC（0.865）最高,sTREM-1（0.860）次之,CRP（0.705）最低。结论 sTREM-1、LBP在新生儿严重细菌感染诊断中具有一定价值。     

髓样细胞触发受体-1在川崎病发病机制中的作用

目的 探讨髓样细胞触发受体-1(TREM-1)激活在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法 45例KD患儿分为有冠脉损害组(CAL组,16例)和无冠脉损害组(NCAL组,29例),同期呼吸道感染患儿作为发热对照组(15例),健康体检儿童作为正常对照组(15例)。采用荧光定量PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)中TREM-1 mRNA、DNAX-活化蛋白12 (DAP12) mRNA表达水平,ELISA法检测血清可溶性TREM-1(sTREM-1)、DAP12、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、IL-8的蛋白水平。结果 KD患儿的sTREM-1、DAP12蛋白及TREM-1 mRNA、DAP12 mRNA表达均高于两个对照组 (P < 0.05),且CAL亚组的sTREM-1蛋白及TREM-1 mRNA表达高于NCAL亚组 (P < 0.05)。KD患儿的MCP-1、IL-8高于两对照组 (P < 0.05),且CAL亚组的MCP-1高于NCAL组 (P < 0.05)。KD患儿的sTREM-1与MCP-1呈正相关 (r = 0.523,P < 0.05)。结论 髓样细胞触发受体-1激活可能在KD 发生过程中起重要作用。     

肺炎链球菌溶血素致大鼠脑损伤模型髓样细胞触发受体1的动态变化及意义

目的 探讨髓样细胞触发受体1(TREM-1)在肺炎链球菌溶血素(PLY)致大鼠脑损伤中的动态变化及意义.方法 将64只SD大鼠按简单随机法均等分为PLY组和对照组,分别经左侧颈内动脉注射0.1mL PLY和等体积灭菌9g/L盐水;观察注射后4h、6h、12 h和24 h不同时间点脑组织大体和组织学变化,并应用免疫组织化学法检测脑组织中神经细胞损伤标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白表达水平,同时应用酶联免疫吸附法检测TREM-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)表达水平.结果 PLY组脑组织大体和组织学结果提示大鼠脑损伤存在,且脑组织中GFAP和NSE蛋白表达及TNF-α和IL-6表达在4h开始增加,随注射时间点推移,其表达水平动态增加,与相应时间点对照组相比,差异均有统计学意义(P均＜0.05).PLY组脑组织TREM-1蛋白表达在4h明显增加,在6h有所下降,但仍高于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05),12 h与24 h TREM-1蛋白表达水平明显下降,与对照组相比差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 TREM-1蛋白表达在PLY诱发的大鼠脑损伤早期明显上调,可能通过促进炎性因子TNF-α和IL-6的表达而参与脑损伤的病理发展过程.     

白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α及可溶性髓样细胞触发受体-1在足月新生儿感染中的变化

目的 探讨白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、可溶性髓样细胞触发受体(soluble form of triggering receptor expressed on myeloid cells,sTREM)-1在足月新生儿感染中的变化,并比较四者的诊断价值.方法 以上海交通大学附属上海市儿童医院85例足月新生儿为研究对象,根据感染部位及程度分为全身感染组(27例)、局部感染组(28例)和非感染组(30例).应用流式微珠陈列法检测各组患儿IL-6、IL-8、TNF-α水平,应用酶联免疫法测定sTREM-1水平.结果 (1)不同感染组血清IL-6、IL-8、TNF-α、sTREM-1活性水平存在明显差异,四者平均水平均是全身感染组＞局部感染组＞非感染组(P均＜0.05).(2)全身感染组患儿中17例存活,10例死亡,死亡组患儿sTREM-1为(121.64 ±49.31) pg/ml,明显高于存活组[(73.13 ±34.92) pg/ml,P =0.006],但IL-6、IL-8、TNF-α水平,死亡组与存活组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).(3) IL-6、IL-8、TNF-α、sTREM-1诊断价值比较:基于受试者工作特征曲线分析,最佳截断值为每个变量同时达到最大的灵敏度和特异度.在截断值sTREM-1 ≥43.75 pg/ml、IL-6≥89.80 pg/ml、IL-8≥569.55 pg/ml及TNF-α≥24.80 pg/ml为阳性标准时,各指标对诊断新生儿感染性疾病的灵敏度分别为85.5％、89.1％、70.1％和69.5％,特异度分别为80.0％、100％、100％和93.3％.各指标的曲线下面积(area under curve,AUC)均＞0.5,其中IL-6(AUC=0.981)＞sTREM-1(AUC=0.868)＞TNF-α(AUC=0.864)＞IL-8(AUC=0.852).sTREM-1与IL-6、IL-8、TNF-α均有相关性(Spearman等级相关系数分别为r=0.532,P＜0.01;r =0.420,P＜0.01;r=0.531,P＜0.01).结论 (1)血清IL-6、IL-8、TNF-α、sTREM-1水平在新生儿感染时均升高;(2)血清sTREM-1水平与预后有关;(3) sTREM-1与IL-6、IL-8、TNF-α有相关性.     

降钙素原对儿童细菌性脑膜炎鉴别诊断的meta分析

目的 探讨降钙素原(PCT)对儿童细菌性脑膜炎的诊断价值。方法 采用计算机检索获得PCT对儿童细菌性脑膜炎的诊断性研究文献,检索时间为建库至2013年7月,按照QUADAS 标准评价纳入文献质量。采用Meta-Disc 1.4 软件进行Meta分析,对敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比进行汇总和异质性检验,绘制综合受试者特征曲线（SROC）,行敏感性分析和异质性原因分析。使用Stata 12.0软件判断发表偏移并绘制漏斗图。结果 12篇文献进入Meta分析（中文5篇,英文7篇）。①汇总敏感度0.95（95%CI:0.92~0.97）,特异度0.89（95%CI:0.86~0.92）,阳性似然比11.09（95%CI:5.73~21.49）,阴性似然比0.07（95%CI:0.05~0.11）,诊断比值比122.01（95%CI:65.08~228.75）,SROC 曲线下面积（AUC）0.977 7,Q*指数0.933。②分别剔除样本量<50文献、中文文献和回顾性研究文献的敏感性分析显示,上述诊断参数的95％CI与原数据有较大重叠。③特异度、阳性似然比的文献间存在显著的异质性,研究地域、PCT检测方法和细菌性脑膜炎诊断标准可能不是异质性产生的原因。④以PCT 5 μg·L-1界值诊断儿童细菌性脑膜炎的敏感度、特异度,SROC AUC和Q*指数最大。结论 PCT在鉴别诊断儿童细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎中有较高的敏感度和特异度,但各研究间存在异质性,使用PCT鉴别诊断儿童细菌性脑膜炎仍需结合具体的临床情况。     

降钙素原与可溶性细胞间黏附分子-1检测在新生儿败血症中的应用

目的 探讨血清降钙素原（PCT）及可溶性细胞问黏附分子-1（sICAM-1）在新生儿败血症中的应用。方法 对39例确诊为败血症及25例排除败血症患儿测定血清PCT及sICAM-1。依血清PCT水平将其分四级：〈0．5μg／L,0．5～2．0μg／L,2．0～10.0 μg／L，〉10．0μg／L。以≥0．5μg／L为阳性判别点；以sICAM-1≥300μg／L为阳性，分别观察其假阴性率和假阳性率。结果 败血症患儿39例PCT阳性37例，灵敏度为94．87％；sICAM-1阳性34例，灵敏度为87．18％。排除败血症25例患儿血清PCT阳性4例、sICAM-1阳性5例，假阳性率分别为16％和20％，特异度分别为84％和80％。结论PCT和sICAM-1是新生儿败血症较为快速、敏感性与特异性均较高的实验室检测指标。     

血清及支气管肺泡灌洗液中sTREM-1水平、APACHEⅡ评分及SOFA评分对重症肺炎患儿病情及预后评价

目的 探讨血浆及支气管肺泡灌洗液中可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）水平及急性生理学及慢性健康状况评分（APACHEⅡ）、序贯器官衰竭估计评分（SOFA）在小儿重症肺炎病情严重程度及预后判断中的意义。方法 选取2017年8月至2019年10月收治的76例重症肺炎患儿为重症肺炎组，根据疾病转归情况分为无效组（n=34）和有效组（n=42）；同时期在本院儿内科病房收治的普通肺炎患儿94例为普通肺炎组；以及同期门诊体检健康儿童100例为健康对照组。检测所有入组儿童血浆sTREM-1水平、APACHEⅡ评分及SOFA评分，并检测重症肺炎组患儿支气管肺泡灌洗液（BALF）sTREM-1水平，分析上述指标与儿童重症肺炎病情严重程度及预后的相关性。结果 重症肺炎组血浆sTREM-1水平、APACHEⅡ评分及SOFA评分均明显高于普通肺炎组及健康对照组（P < 0.05）。重症肺炎组患儿入院第7天时，无效组血浆sTREM-1、BALF sTREM-1水平及SOFA评分均上升，有效组上述各指标明显下降，且上述指标在两组间比较差异有统计学意义（P < 0.05）。血浆sTREM-1、BALF sTREM-1、SOFA评分两两间均呈正相关（P < 0.05），APACHEⅡ评分与血浆sTREM-1、BALF sTREM-1、SOFA评分均无相关性（P > 0.05）。结论 血浆、BALF sTREM-1水平及SOFA评分可作为评价儿童重症肺炎病情严重程度，提示病情预后的有效指标。     

儿童急性髓系白血病9P21区基因甲基化的研究

目的 研究9P21 区的CDKN2A 和CDKN2B 基因甲基化在儿童急性髓系白血病(AML)中的发生率及其与临床特征及预后的相关性.方法 回顾性分析2010 年4 月至2012 年12 月被诊断为AML 的58 例患儿的临床资料.选取38 例健康志愿儿童为对照组,采集两组儿童的骨髓或外周血,常规提取基因组DNA;应用甲基化特异性- 多重连接酶依赖性探针扩增法(MS-MLPA)检测CDKN2A 和CDKN2B 基因甲基化情况.结果 进行检测的健康儿童未发现基因甲基化.58 例患儿中,44 例检测到甲基化探针.CDKN2A 基因甲基化涉及136 bp 和237 bp 探针;CDKN2B 基因甲基化涉及130 bp、210 bp、220 bp 和417 bp 探针.CDKN2A 基因甲基化率仅为5%,而CDKN2B 基因甲基化率为76%.部分探针甲基化与初诊时的性别、血红蛋白和血小板水平有关.结论 儿童AML 患者CDKN2B 基因甲基化率较高,而CDKN2A 基因甲基化率较低.     

达沙替尼治疗对急性髓系白血病儿童身高的影响

目的 探讨达沙替尼治疗对急性髓系白血病（AML）儿童身高的影响。方法 回顾性分析86例17岁以下AML儿童的临床资料,按照患儿的治疗方案分为常规化疗组和达沙替尼组：常规化疗组应用常规化疗药物而不使用酪氨酸激酶抑制剂,共57例;达沙替尼组应用常规化疗药物并加用达沙替尼治疗,共29例。对两组患儿在治疗开始时、治疗后的身高标准差积分（HtSDS）以及治疗后1年、治疗后2年HtSDS变化进行比较。结果 常规化疗组及达沙替尼组在治疗前HtSDS的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。达沙替尼组在治疗前两年内HtSDS变化与常规化疗组保持一致。随访时达沙替尼组共有4人达到成年终身高,均显著低于遗传靶身高（P=0.044）。常规化疗组中成年终身高与遗传靶身高差异无统计学意义。达沙替尼组中青春期儿童治疗后与治疗前的HtSDS相比较差异有统计学意义（P=0.032）。结论 达沙替尼治疗可影响AML儿童的终身高,青春期开始后应用达沙替尼会存在生长障碍,但治疗短期内对身高影响不大。     

伴髓系恶性转化的Shwachman-Diamond综合征患儿的临床特征及基因突变分析

目的 探讨伴髓系恶性转化的Shwachman-Diamond综合征（SDS）患儿的临床特征及基因突变情况。方法 采用二代测序方法检测11例伴髓系恶性转化的SDS患儿的基因突变情况，分析患儿的临床特征和基因突变谱。结果 11例SDS患儿中，9例（82%）表现为儿童难治性血细胞减少（RCC），1例（9%）为骨髓增生异常综合征（MDS）伴原始细胞增多（MDS-EB），1例（9%）为急性髓系白血病伴MDS相关改变（AML-MRC）。发生髓系恶性转化的中位年龄为48个月（范围：7个月~14岁）。5例（45%）患儿表现为单纯的血液系统异常。所有患儿均检测到SBDS基因突变，常见的突变形式为c.258+2T > C纯合突变（5例，45%）和c.184A > T+c.258+2T > C复合杂合突变（3例，27%）。SBDS基因新变异c.634_635insAACATACCTGT+c.637_638delGA和c.8T > C分别评级为"致病的"和"可能致病的"。转化为RCC和MDS-EB/AML-MRC的患儿3年预期总体生存率分别为100%、0%（P=0.001）。结论 SDS患儿可能以血液系统症状为唯一表现，临床应引起重视。恶性转化的类型与预后相关。     

单中心MAE方案诱导治疗儿童急性髓系白血病的合并症及疗效分析

目的 回顾性分析米托蒽醌、阿糖胞苷联合依托泊苷（MAE）方案诱导治疗初诊儿童急性髓系白血病（AML）的合并症发生情况及疗效。方法 170例AML患儿采用MAE方案诱导治疗,分析诱导治疗后的合并症及缓解率。结果 170例中男女比例为1.33：1,年龄7.4（1~15）岁,诊断时WBC 29.52（0.77~351）×10⁹/L,其中M0 2例、M2 24例、M4 2例、M5 48例、M6 3例、M7 7例,AML伴有t（8;21）（q22;q22）69例,AML伴有inv（16）（p13.1q22）或t（16;16）（p13.1;q22）15例。最常见的合并症为感染,占92.9%,其中无明确感染灶的粒缺伴发热占13.9%（22/158）,有明确感染病灶（包括血流感染）的占86.1%（136/158）;其他合并症包括非感染性腹泻、出血、药物性肝炎等。治疗相关死亡10例,其中严重感染8例、多脏器功能衰竭1例、呼吸衰竭1例。156例进行了缓解率评估,完全缓解率85.3%、部分缓解率4.5%、未缓解率10.3%。结论 MAE方案治疗儿童AML的1疗程诱导缓解率较好,合并症及治疗相关死亡原因以感染为主。