针对类风湿性关节炎的潜在药物靶标

研究人员发现了一个被称为cadherin-11的分子，可控制关节表面软组织。关节软组织为软骨提供润滑和营养，也是类风湿性关节炎进攻的对象。类风湿性关节炎是免疫系统引起的慢性炎症，给患者带来疼痛并妨碍运动。David M．Lee和同事提出，细胞黏附分子是这个过程中的关键。他们发现敲除cadherin-11的小鼠关节软组织发育不全，且它们的软骨和硬骨都受到了损坏。给类风湿性关节炎的模型小鼠注射Cadherin-11后，减轻了炎症。Cadherin-11有望成为治疗类风湿性关节炎的靶标。     

基于网络药理学及实验验证研究治疗骨关节炎的潜在药物

目的 运用网络药理学探索治疗骨关节炎(osteoarthritis, OA)的潜在药物并进行实验验证。方法 通过数据库及文献验证获取OA疾病靶点,根据候选靶点使用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)挖掘作用于以上靶点的化合物及包含化合物的中药,通过构建可视化网络,筛选核心靶点及化合物进行分子对接。根据分子对接结果选择化合物进行体外实验,选取大鼠关节软骨细胞,通过CellTiter-Glo(CTG)检测各化合物对软骨细胞活力影响,确定后续实验给药浓度。使用白细胞介素-1β(IL-1β)诱导软骨细胞建立OA细胞模型,将细胞分为对照组、OA组及给药组,使用流式细胞术检测化合物抗OA软骨细胞凋亡能力,并选择其中抗凋亡效果最显著的化合物,使用蛋白印迹法检测其对软骨细胞凋亡相关蛋白MDM2、P53、Bax表达水平的影响。结果 通过数据库检索、筛选及文献验证得到87个OA靶点,其中15个靶点匹配到符合药代动力学参数(ADME)和L...     

膝骨关节炎的药物治疗进展

<正>骨关节炎(OA)是一种退行性骨关节病,以关节软骨退变以及软骨下骨的变化为主要特征[1]。临床表现为反复发作性关节疼痛,渗出性滑膜炎,关节僵硬和进行性运动受限。本病发生以膝、髋部最为常见。膝OA是中老年人群中的常见病,在60岁以上的人口中发病率高达49%[2]。药物治疗是治疗膝OA的重要方法。笔者就近年来膝OA药物治疗现状做一综述。     

马钱子碱治疗早期小鼠膝骨关节炎的作用机制研究

目的 研究马钱子碱治疗早期膝骨关节炎(KOA)模型小鼠的作用机制.方法 随机将24只C57BL/6雄性小鼠分为4组:空白对照组(不采取任何干预措施)、模型组(构建KOA动物模型+腹腔注射等体积的生理盐水)、马钱子碱中剂量组(构建KOA动物模型+腹腔注射马钱子碱溶液,5 mg/kg)、马钱子碱高剂量组(构建KOA动物模型...     

T-型钙通道:一个治疗慢性疼痛的潜在靶标

慢性疼痛的治疗是一个复杂的临床问题，随着对慢性疼痛基础研究的进展，对其机制有了更多的了解。研究其生理及神经损伤后的生理变化可确定疼痛治疗的靶标。本文介绍了其中一个靶标：T-型钙通道。钙通道还有其他类型，如N-，P/Q-，L-型钙通道。到目前为止，关于钙通道的研究已有很多成果，如齐可替特(ziconotide)作用于N-型钙通道。通过动物疼痛模型证明，齐可替特可用于治疗慢性疼痛。     

抗病毒药物的分子靶标

在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如病毒吸附和穿入细胞,逆转录(RNA→DNA),病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟(如甲基化)相关的细胞内酶反应.目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制.本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述.     

浅谈骨关节炎及其药物治疗

骨关节炎是一种软骨的退行性病变引起的疾病，临床表现为关节肿痛，关节活动受限，功能下降或丧失造成关节软骨损害的原因主要有年龄、肥胖、关节过度使用等，药物治疗目前主要有特异性药物和非特异性药物两大类。     

基于网络药理学研究马钱子治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学方法研究马钱子治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法 通过检索中药系统药理数据分析平台,获得主要活性成分和相关作用靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,利用STRING网络在线分析平台获得抗类风湿性关节炎作用靶点,采用Cytoscape 3.9.0构建有效成分-靶点-疾病网络图,STRING网络平台构建PPI网络图,进一步用Bioconductor进行GO、KEGG通路富集分析。结果 筛选出马钱子具有靶点的活性成分共12个,马钱子治疗类风湿性关节炎交集靶点17个,预测出马钱子有效成分(S)-Stylopine和(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one通过神经活性配体受体相互作用通路和血清素能突触通路作用于NR3C1、SLC6A4、PTGS2靶点,并介导多种生物学功能。结论 马钱子中的活性成分可能通过多靶点、多通路起到治疗类风湿性关节炎的作用。     

骨关节炎药物治疗现状及作用机制

随着对骨关节炎发病机制的深入研究,使通过药物对骨关节炎进行干预,延缓或逆转疾病进程成为可能。本文综述了近年来国内外学者对骨关节炎药物治疗的研究成果,从而为骨关节炎患者寻求确实有效的药物治疗方案提供了新的思路。     

软骨下骨作为骨关节炎治疗靶点的研究进展

骨关节炎是关节疾病的主要类型之一,严重影响人群的生活质量。长期以来关节软骨的修复障碍一直被认为是关节退化的主要原因,现在人们逐步认识到软骨下骨及其分子代谢在骨关节炎的发生发展中发挥了重要作用,但关节软骨与软骨下骨在骨关节炎中产生相关分子代谢之间的联系尚不明确,对于软骨下骨的分子水平改变的阐述对于骨关节炎的早期诊断以及寻找有效的治疗手段都会有重要意义。     

基于网络药理学探讨七味白术散治疗脾虚泄泻的潜在机制

目的：通过网络药理学研究中药复方七味白术散治疗婴幼儿脾虚泄的潜在机制。方法：首先，通过传统中医药数据分析平台（Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform，TCMSP）、传统中医药整合数据库（Traditional Chinese Medicine Integrated Database，TCMID）查找七味白术散各药物的有效成分与潜在靶点，同时利用GeneCards人类基因组数据库、OMIM人类孟德尔遗传数据库构建脾虚泄疾病靶点数据库。其次，使用STIRING蛋白互作网络分析数据库、Metascape基因富集分析等数据库进行蛋白互作分析及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）、基因本体论（Gene Ontology，GO）功能富集分析。最后，使用可图形化显示网络软件Cytoscape、微生信数据分析软件Bioinformatics等对研究内容进行可视化分析。结果：七味白术散有66个活性成分，47个潜在治疗脾虚泄的靶点，12个核心靶点。七味白术散可能是通过STAT3、TNF、IL6、AKT1、EGFR、CXCL8、IL1B、TP53、STAT1、IL4、EGF、IL2等靶点来治疗脾虚泄。结论：通过网络药理学揭示了七味白术散治疗脾虚泄的靶点机制，为进一步实验验证具体机制提供了研究思路。     

系统性康复干预在关节腔内药物注射治疗膝关节骨性关节炎中的应用

目的探讨系统性康复干预在关节腔内药物注射治疗膝关节骨性关节炎(OA)中的应用。方法选取2015年7月~2016年10月膝关节OA患者86例,将其分为康复组44例和对照组42例。两组均予以膝关节腔内注射25 mg玻璃酸钠,1次/周,连用6周。对照组予以常规康复干预,康复组加以系统性康复干预,两组均干预6周。观察两组干预治疗前后疼痛评分和膝关节功能变化,并比较近期及远期临床效果。结果干预6周后,两组VAS评分下降,HSS评分上升(P0.05或P0.01),且治疗后康复组VAS评分低于对照组,HSS评分高于对照组(P0.05);同时康复组近期临床总有效率优于对照组(χ~2=5.49,P0.05)。随访半年,康复组远期临床总有效率优于对照组(χ~2=4.67,P0.05)。结论系统性康复干预在关节腔内药物注射治疗膝关节OA中的应用效果较肯定,能更有效缓解其临床症状,降低疼痛程度,提高膝关节功能,且远期效果亦较佳。     

玻璃酸钠治疗膝原发性骨关节炎的中期临床评估

【目的】探讨玻璃酸钠（SH）关节腔内注射对膝原发性骨关节炎的中期影响。【方法】将84例患者随机分为玻璃酸钠注射组（SH）个和物理治疗组（对照组），对两组患者治疗前后进行膝关节功能综合评分，并对68例随访患者分别于治疗后3个月、6个月、1年时评定疗效。【结果】治疗时间太短膝关节功能综合评分两组无统计学差异；随访结果疗效优良率SH组明显优于对照组。【结论】关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝原发性骨关节炎远期疗效持久、稳定。     

大豆黄素衍生物的合成及其与雌激素受体亲和力的研究

目的:以大豆黄素为先导物,设计并合成其衍生物,检测它们与雌激素受体的相对亲和力。方法:以间苯二酚为原料,经多步反应合成目标化合物,并进行与ERα和ERβ的结合竞争抑制实验。结果和结论:合成了8个新化合物(6a~6d,7a~7d)并经波谱测试确证其结构;4个化合物(6a,6b,7a,7b)与ERα的亲和力优于大豆黄素,5个化合物(6a,6b,7a,7b,7c)与ERβ的亲和力优于大豆黄素。7-羟基衍生物与ERα和ERβ的亲和力优于相应的7-甲氧基衍生物。化合物7a对ERβ的IC50值为2.26 nmol/L,对ERβ的选择性亲和力优于大豆黄素和雷洛昔芬。     

乳腺癌药物治疗研究进展

乳腺癌的治疗包括手术、放疗、激素疗法、化疗和免疫疗法,后三者属药物治疗。激素疗法是用药物抑制雌激素的产生或者阻断激素受体,适用于雌激素受体阳性(ER+)的乳腺癌,常用的药物包括他莫昔芬、阿那曲唑和来曲唑等。化疗主要用于雌激素受体阴性(ER-)的乳腺癌,化疗的用药通常是组合给药。免疫疗法主要指单克隆抗体靶向治疗,适用于HER2受体阳性乳腺癌。HER2是表皮生长因子受体家族的一个成员,在近30%的乳腺癌有过表达。针对HER2的单克隆抗体类药物的临床应用已经使HER2阳性乳腺癌1-3期患者的5年无病生存率提高为87%左右(总体存活率达到了95%)。     

HDAC2:阿尔茨海默病治疗靶点

表观调节机制在阿尔茨海默病的发生、发展过程中起着重要作用。乙酰化组蛋白和乙酰化非组蛋白在基因表达与信号转导过程中具有重要的调控作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以改善AD患者突触可塑性与学习记忆能力。HDAC2 在控制神经元形成中起关键作用。HDAC2参与海马区域记忆形成相关蛋白表达,对学习和记忆的形成具有负调节作用,影响神经突触可塑性和数量。目前应用的HDAC抑制剂为广谱药物缺乏特异性,分析HDAC2作用机制有利于研究出针对疾病的靶点药物。     

关节镜清理术结合药物注射治疗膝关节骨性关节炎临床疗效分析

目的 观察关节镜清理术结合药物注射治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效.方法 选择2014年6月至2015年1月在我院接受治疗的膝关节骨性关节炎患者156例,根据数字随机表法将其随机分成A、B、C三组,每组各52例.三组均给予关节镜清理术,A组术毕给予生理盐水10 ml注射对照,B组术毕给予玻璃酸钠药物注射,C组在B组基础上再增用复方倍他米松,以及罗哌卡因注射.随访6个月,比较三组患者的临床疗效,治疗前后的HSS评分,以及不同时期的白细胞介素1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)的水平变化.结果 B组和C组的优良率分别为78.85%和94.23%,均明显高于A组的59.62%,差异均有统计学意义(P<0.05),C组的优良率亦明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);三组治疗后的HSS评分较治疗前均有明显改善,但B、C两组治疗后的HSS评分均明显高于A组,C组治疗后的HSS评分高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后1个月及治疗后6个月,三组患者的IL-1β、CRP及RF水平较治疗前更低,差异均有统计学意义(P<0.05),C组治疗后1个月及治疗后6个月的IL-1β、CRP及RF水平较A组和B组明显更低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 关节镜清理术结合多类药物注射治疗膝关节骨性关节炎疗效较好,其可有效地抑制炎症反应,值得临床重视.     

以运动训练治疗膝关节骨关节炎的进展

骨关节炎是一种慢性关节疾病，其中膝部最常累及。患者经常诉疼痛、肌肉无力、僵硬、不稳以及活动障碍，最终导致无法独立生活或生活质量下降。以前的研究认为，运动训练的作用在于治疗疼痛和减少残疾，但最近国外有研究表明，运动训练可以降低骨关节炎的发病率，并具有减缓骨关节炎的作用，因而受到越来越多的关注。