结核病治疗药物研究新进展

结核病的化学药物治疗特别是短程化疗的应用(一线药物:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺,乙胺丁醇和链霉素)已使人类在与结核病的斗争中占了上风,取得了令人瞩目的成就。但随着耐多药结核病和艾滋病患者的增多,全球出现第3次结核病回升,给结核病控制带来了极大的困难。为了回应挑战,人类加紧了新药的研制和应用,并已获得了显著的进展。 1 近年研制开发的抗结核新药 1.1 氟喹诺酮类药物氟喹诺酮药物,特别是第3代氟喹诺酮药物有较强的抗结核分枝杆菌活性,对巨噬细胞内外的结核杆菌均有活性,主要作用于细菌DNA复制过程中的DNA旋转酶,干扰细菌DNA合成,导致DNA降解和细菌死亡。由于结核分枝杆菌对氟喹诺酮药物产生自发突变率很低(1/10~6～10~7),与其他抗结核药物之间无交叉耐药性,这类药物目前已经成为耐药结核病的主要常规选择用药。     

结核分枝杆菌活菌检测方法及应用

结核病是古老的传染性疾病,已在人类社会肆虐了数千年。当今,结核病仍然严重威胁着人们的生命健康。结核病发生和蔓延的过程也是人类同结核病做斗争的历程,自1882年Koch发现结核分枝杆菌是结核病的病原菌以来的10 0余年,特别是分子生物学技术应用后,人类对结核分枝杆菌的生物学特性、致病机制、耐药机制、诊断方法、抗结核药物的研制等方面都取得了具大的成就。结核分枝杆菌死活的鉴别具有临床意义及广泛的应用价值,是结核病的诊断、药物敏感性实验、化疗反应监测、新抗结核药物筛选及结核病预防等研究的基础。随着人们对结核分枝杆菌认识…     

山东地区登记肺结核患者一线抗结核药物耐药特征分析

正结核病是危害人类健康的慢性传染疾病,给人类的呼吸道造成威胁。复治肺结核虽然在肺结核病中所占的比例较低,但如果不积极的治疗,有可能成为肺结核病的主要来源。复治肺结核患者的耐药情况和流行病学特征在肺结核的防控和治疗上具有重要的意义。耐药结核病,特别是耐多药及泛耐药的流行与传播,给结核病的防控带来巨大压力。为了解山东地区肺结核患者结核分枝杆菌耐药的趋势,本研究对山东地区登记肺结核患者一线抗结核药物耐药特征进行分析。     

结核分枝杆菌中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统研究进展

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）是引起结核病这一严重威胁全球人类健康的灾难性传染病的病原体。它具有很强的生存能力,可在巨噬细胞中以一种潜伏的状态长期存在;并且其细胞壁厚,抗菌药物难以透过,加之其生长缓慢,抗结核治疗不当易使其产生耐药菌株。近年来由耐药Mtb引起的耐多药结核病（multidrug-resistant TB,MDR-TB）、广泛耐药结核病（extensively drug-resistant TB,XDR-TB）,以及全耐药结核病（totally drug-resistant TB,TDR-TB）的出现,加之Mtb与艾滋病病毒双重感染疫情的上升,使得全球结核病防治工作当前面临的形势依然十分严峻。与普通的结核病的治疗相比,对这些类型的耐药结核病的治疗更加昂贵和困难,并且其治疗失败率和死亡率也明显增加。因此,寻找新的更有效的抗结核药物作用靶点对于结核病尤其是耐药结核病的治疗已刻不容缓。     

结核分枝杆菌耐环丝氨酸相关基因研究进展

耐多药结核病(MDR-TB)需采用二线抗结核药物治疗,是目前全球范围内结核病防控工作面临的主要挑战。环丝氨酸抗结核分枝杆菌作用较强,世界卫生组织(WHO)于2011年推荐环丝氨酸作为MDR-TB的二线核心口服抗结核药物之一,但近年来结核分枝杆菌对环丝氨酸耐药增多且具体耐药机制尚未完全明确。本文综述了结核分枝杆菌耐环丝氨酸相关基因,旨在为结核分枝杆菌对环丝氨酸的耐药机制研究提供参考。     

耐药结核病的流行和监测

20世纪抗结核病药物相继问世，使结核病的治愈成为可能，但随之出现了结核分枝杆菌的耐药性。染色体自发突变导致对某种抗结核病药物耐药的发生频率为10^-6～10^18，由于不同药物耐药的突变位点不同，同时使用3种抗结核药的同时耐药频率为10^-18-10^20。因此，联用3种有效的抗结核药物时，发生抗结核药物耐药的概率极少。从这一点出发，可以认为耐药的发生是结核分枝杆菌基因突变被人为放大的结果。不合理的用药、治疗管理不善、药物供应不足和质量不佳以及间断用药等，刺激结核分枝杆菌发生耐药性，即获得性耐药（acquired drug resistance）；随后，耐药结核分枝杆菌在人群中传播，发生耐药结核分枝杆菌感染，即原发耐药（primary drug resistance）；耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核病。     

结核分枝杆菌耐利奈唑胺相关基因研究进展

耐多药结核病(MDR-TB)及耐利福平结核病(RR-TB)均需采用二线抗结核药物治疗。利奈唑胺属恶唑烷酮类抗生素,是治疗MDR-TB及RR-TB的二线核心抗结核药物之一,其抗结核作用较强,但近年来结核分枝杆菌对利奈唑胺耐药现象增多且具体耐药机制尚未完全明确。本文综述了结核分枝杆菌耐利奈唑胺相关基因,旨在为结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药机制研究提供参考。     

结核分枝杆菌异质性耐药诊断方法的研究进展

结核病是严重威胁人类健康的慢性传染病之一。近年来结核病耐药现象较为严重,且耐药结核病发病率不断升高,已成为结核病防治工作的难点。异质性耐药是一种特殊的耐药现象,可导致耐多药、多耐药、全耐药菌株出现,故早期诊断并制定有效的抗结核方案对结核病防控工作具有重要临床意义。本文综述了结核分枝杆菌异质性耐药诊断方法的研究进展,以期为临床早期诊断耐药结核病提供参考。     

含左氧氟沙星方案治疗复治肺结核的临床效果观察

结核病是一种危害人体健康的慢性传染病.目前结核病的发病率有上升趋势.在病死病例中,因结核病而死患者并不少.结核病也是我国重点控制的疾病之一.结核病主要是结核分枝杆菌感染所致疾病.在结核病治疗过程中,结核分枝杆菌容易对抗结核药产生耐药.本文观察左氧氟沙星抗结核方案在复治肺结核患者中的临床效果,现报告如下.     

抗结核药物基因组学研究进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的传染性疾病,主要依靠化学药物进行治疗。抗结核药物基因组学主要关注药物基因组学在抗结核治疗中的应用。抗结核药物基因组学领域研究的深入开展有助于为结核病的个体化治疗铺平道路。本综述主要介绍了目前国内外在抗结核药物基因组学领域包括人类基因组学的研究方法、药物基因组学与抗结核药物代谢、药物基因组学与抗结核药物致肝损伤,以及药物基因组学与结核分枝杆菌耐药的研究进展,并对抗结核药物基因组学面临的挑战进行了探讨。     

巨噬细胞在抗结核感染中的作用

巨噬细胞在结核病发病过程及机体抗结核免疫过程中扮演重要的角色。巨噬细胞是机体天然免疫的重要组成细胞,同时又是一类主要的抗原提呈细胞。在天然免疫和获得性免疫中都起着关键的作用。结核病是由结核分枝杆菌引起的严重危害人类健康的主要传染病,结核分枝杆菌可以通过多种途径来干扰机体巨噬细胞的免疫应答。本篇综述的目的在于讨论宿主被结核分枝杆菌入侵后,巨噬细胞在各种抗结核感染的免疫应答中的作用机制。     

1996—2006年南京地区结核病耐药状况分析

目的　了解南京地区近年来结核病耐药的发展趋势。方法 对1996—2006年南京市胸科医院肺结核病例采用绝对浓度间接法进行了10种常用抗结核药物的敏感试验并对结果进行分析。结果 各年每种抗结核药物的耐药率在一定范围内上下波动,但是耐多药率却是呈现逐步上升趋势,一线抗结核药物的耐药率明显高于二线抗结核药物的耐药率。结论 耐多药的发展趋势对目前以INH和RFP为主要抗结核药物的治疗方案构成了巨大的威胁,尽快开发新的低毒高效的抗结核药物是解决目前抗结核治疗困境的当务之急。     

结核分枝杆菌感染的免疫学检测技术研究进展及临床应用现状

结核病仍然是全球和我国重点防控的传染病之一。尽管目前已将结核分枝杆菌核酸检测阳性纳入结核病确诊依据之一,但临床仍然存在大量病原学阴性的结核病患者,需要依靠免疫学检测技术进行辅助诊断。结核分枝杆菌入侵宿主后引发的免疫病理反应及抗结核免疫应答反应是开发免疫学检测技术的基础,参与免疫应答不同阶段的各类细胞、细胞因子、趋化因子、抗体等都是潜在的免疫学诊断靶标。近年来,基于这些靶标开发了多项免疫学检测新技术,包括γ-干扰素释放试验、新型结核菌素皮肤试验、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)检测、γ-干扰素/白细胞介素-2(IFN-γ/IL-2)双因子检测等,为结核分枝杆菌感染和结核病的诊断带来了新的希望。此外,尚有一些处在研发过程的新型蛋白标识物、多功能淋巴细胞等也表现出较好的潜在诊断价值。笔者将对已用于临床的免疫学诊断技术的应用现状及优缺点进行综述,并探讨未来可能进入临床应用的标识物和其他潜在靶标。     

中药治疗耐多药结核病的研究进展

耐多药结核病是由耐多药结核分枝杆菌原发感染或抗结核药物用药不当产生继发耐药所致,已成为世界卫生组织2035年终止结核病流行策略的一大阻碍,目前治愈率不理想。因此,迫切需要开发新的抗结核药物或治疗方法。中医药在减轻结核病症状、联合西药治疗耐多药结核病,以及提高患者针对结核分枝杆菌的免疫水平方面已有很多研究。作者对中药抗结核治疗的体外及人体试验研究进展进行综述,以期为临床医生提供更多的有关中西医结合治疗结核病的思路和策略。     

间充质干细胞在结核病治疗中的应用与问题

结核病由于其高死亡率和高发病率,是世界最严重的传染病之一。尽管人体具备强大的免疫系统,但结核分枝杆菌还是逃过了宿主的免疫,建立了一种持续感染的状态。由于抗结核药物研制发展缓慢,而结核分枝杆菌又在不断发生变化,结核病的防治一直都是人类面临的重大难题。近些年,由于间充质干细胞的免疫调节等特性被逐渐发现和证实,人们发现间充质干细胞有望给临床上治疗结核病带来新的希望。作者就间充质干细胞参与结核病治疗中的应用与问题进行了综述。     

非编码RNA在结核病中的研究进展

结核病是结核分枝杆菌引起的慢性传染病,是世界上最严重的传染病之一。尽管结核病的检测技术和治疗方法已取得重大进展,但仍缺少早期筛查和针对性治疗的解决方案。非编码RNA (non-coding RNA,ncRNA) 广泛参与包括结核分枝杆菌感染在内的多种生物学过程,并发挥着重要作用。针对机体与结核分枝杆菌的相互作用,笔者对...     

肺结核病原体和易感因素及结核分枝杆菌优势耐药谱分析

目的 了解县镇地区肺结核流行现状及其易感因素、结核分枝杆菌耐药谱和优势耐药组合模式方法 采用罗氏培养基和PNB/TCH生长试验,对杭州市周边7个县镇临床诊断为肺结核的2 840例初治和712例复治患者抗酸染色阳性痰标本进行分枝杆菌分离培养和菌种鉴定。采用浓度比例法,检测3 152株结核分枝杆菌对链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)和卡那霉素(KM)的敏感性。采用统计学方法分析结核分枝杆菌优势耐药模式以及肺结核易感因素结果 3 552株分枝杆菌中,88.7%(3 152/3 552)为结核分枝杆菌,11.3%(400/3 552)为非结核分枝杆菌,复治患者非结核分枝杆菌感染率(23.7%)显著高于初治患者(8.1%)(χ²=138.67,P<0.05)。3 152株结核分枝杆菌对6种抗结核药物总耐药率为25.1%,对一线抗结核药物耐药、耐多药和广泛耐药率分别为15.9%、4.6%和0.2%,其中SM(χ²=50.40, P<0.05)和INH耐药率较高(χ²=47.81, P<0.05)。结核分枝杆菌有35种耐药谱,优势耐药组合模式分别为INH+SM(χ²=19.19,P<0.05)、INH+RFP+SM(χ²=24.85,P<0.05)和IHN+RFP+SM+EMB(χ²=20.11,P<0.05)。来自复治患者的结核分枝杆菌总耐药、一线抗结核药物耐药、耐多药和广泛耐药率(38.3%、36.1%、14.0%和0.9%)均显著高于初治患者(22.3%、19.3%、2.7%和0.04%)(P<0.05)。本地户籍60岁以上男性农民肺结核发病率显著较高(χ²=1 435.29,P<0.05)结论 本县镇地区肺结核疫情防控形势依然严峻,老年男性农民是肺结核易感人群,复治肺结核患者非结核分枝杆菌感染率以及结核分枝杆菌耐药性显著高于初治肺结核患者,提示县镇地区肺结核患者抗结核药物规范化治疗有待加强。     

γδ T细胞在结核病免疫治疗的研究及其应用前景

传统抗结核药物一般直接作用于结核分枝杆菌,在遏制结核病流行方面贡献巨大,但目前遇到了诸多障碍,亟需新的治疗策略。近年来"宿主靶向治疗"开始兴起,并显示有良好疗效,包括老药新用、细胞免疫治疗等;其中γδ T细胞的功能和作用日渐受到免疫学家和临床医师的重视。γδ T细胞是一类不同于αβ T细胞的T细胞亚群,其免疫治疗的安全性和有效性已经在抗肿瘤治疗的临床试验中得到确认。目前,动物实验及人类观察性研究已经证明γδ T细胞在调节结核病患者免疫反应方面有重要作用。笔者对宿主靶向治疗,尤其是γδ T细胞免疫治疗的现状,以及相关的基础研究和临床前研究进行综述,并提出进一步开发其抗结核治疗潜力的可能性。     

抗结核药物药代动力学/药效学的研究及进展

结核病治疗需要联合使用多种药物且治疗时间较长,迫切需要研发抗结核新药。抗结核新药的研发成果十分有限,对现有药物体内外的药代动力学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)进行研究,优化抗结核药物的使用,对提高疗效,减少耐药结核病的发生至关重要。作者主要对PK/PD研究方法及抗结核药物PK/PD特点进行综述,为临床优化抗结核药物治疗方案提供参考。     

巨噬细胞的抗结核纳米递药系统的应用进展

结核分枝杆菌作为一种巨噬细胞胞内寄生菌,传统药物治疗存在治疗周期长、生物利用度低、毒性大甚至耐药性增加等局限性问题。抗结核纳米递药系统作为一种抗结核新剂型,可将经济廉价的药物通过主动或被动方式递送到巨噬细胞内,以杀死正在复制或潜伏期的结核分枝杆菌。在此框架下,笔者探讨了抗结核纳米递药系统对巨噬细胞主被动靶向机制,及用于组装纳米递药系统的先进材料。此外,总结了影响靶向递送效率的因素及面临的挑战。