青春期前特发性矮身材儿童的生长激素应用剂量研究

目的 研究重组人生长激素(rhGH)的不同应用剂量对青春期前特发性矮身材(ISS)儿童的临床治疗疗效。方法 选取2014年3月-2016年6月于郑州市妇幼保健院接受治疗的68例ISS患儿为研究对象,在经郑州市妇幼保健院伦理委员会通过的情况下,将其按照随机数表分成两组,其中34例采用皮下注射rhGH 0.25 mg/(kg·每周)为低剂量组,34例采用皮下注射rhGH 0.40 mg/(kg·每周)为高剂量组,治疗疗程均为14个月,对比两组患儿治疗后生长速度(GV)、身高标准差积分(HtSDS)、骨龄以及不良反应的发生率。结果 研究发现,两组患儿在治疗前后的身高(cm)(107.4±6.85 vs. 126.7±7.15)、GV(7.45±1.09 vs. 11.68±1.37)以及HtSDS(-0.96±0.43 vs. -0.64±0.52)等存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患儿的骨龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿出现注射部位红肿、疼痛的例数比较,差异无统计学意义(P>0.05),均可自行消退。结论 rhGH对治疗ISS有显著效果,高剂量rhGH的治疗效果优于低剂量rhGH。     

钙尔奇D联合重组人生长激素对特发性矮身材儿童骨代谢及血清IGF-1、25-(OH)D水平变化的影响研究

目的 探讨钙尔奇D辅助重组人生长激素(rhGH)治疗特发性矮身材(ISS)儿童的疗效及对骨代谢指标、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、25 羟维生素D[25-(OH)D]水平的影响。方法 选取2015年1月-2017年6月本院收治的90例ISS患儿(ISS组),随机分为观察组与对照组,每组45例。另选同期性别、年龄相匹配的健康体检患儿45例作为正常组。对照组采用rhGH治疗,观察组采用rhGH加用钙尔奇D治疗。观察两组患儿治疗前及治疗后6、12个月身高(Ht)、骨龄(BA)、生长速度(GV)、身高均值标准差积分(HtSDS)、BA与生活年龄比值(BA/CA)、血清骨代谢指标[骨钙素(OC)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(P1NP)]及25-(OH)D水平,并与45例健康正常儿童(正常组)进行比较。结果 ISS组的BA、Ht、GV、HtSDS、BA/CA及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平均显著低于正常组(P<0.05);治疗6、12个月,观察组的BA、Ht、GV、HtSDS、BA/CA及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平较治疗前显著提高(P<0.05),对照组的25-(OH)D水平无明显变化(P<0.05),且观察组的Ht、GV、HtSDS、HtSDS、及血清OC、PICP、IGF-1、25-(OH)D水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论 ISS患儿存在骨代谢异常及IGF-1、25-(OH)D低水平现象,钙尔奇D辅助治疗可改善患儿的骨代谢状态并提高IGF-1、25-(OH)D水平,从而改善生长状况     

重组人生长激素治疗对生长激素缺乏症患儿甲状腺功能的影响及其临床意义

目的 探讨国产重组人生长激素(rhGH)短期替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿甲状腺功能的影响及其临床意义,为进一步指导临床治疗提供依据。方法 72例甲状腺功能正常的GHD患儿,分别于rhGH治疗前及治疗3、6个月检测血清FT3、FT4、TSH,并由专人用同一量具测量身高、体重,计算生长速率(GV)和身高标准差积分(HtSDS),观察治疗前后甲状腺激素水平的变化及其与临床指标的关系。结果 1)治疗3、6个月后FT3水平、FT3/FT4比值较治疗前均显著升高(P＜0.05),而FT4、TSH水平,与治疗前相比,差异均无统计学意义(P＞0.05)。2)治疗3、6个月后Ht、HtSDS、GV均较治疗前显著增加(P＜0.001)。3)治疗前后整体的FT3、FT3/FT4比值与GV、HtSDS均呈显著的正相关(P＜0.05)。结论 rhGH治疗会影响甲状腺激素的代谢,血清FT3水平的升高可能有助于促进GHD患儿追赶生长。     

青春期前特发性矮小患儿生长激素治疗效应的相关因素分析

目的 观察基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗青春期前特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)患儿第一年生长速率(growth velouty,GV)的疗效及影响因素。方法 青春期前ISS患儿共42例,以rhGH治疗后第一年GV为评价指标,探讨与性别、治疗前年龄(CA)、治疗前身高标准差积分(HtSDS)、治疗前体重指数标准差积分(BMI SDS)、父亲HtSDS、母亲HtSDS、治疗前GV、生长激素(growth hormone,GH)峰值、治疗前骨龄(BA)等9个因素的相关性。结果 本次研究中42例ISS患儿经rhGH治疗后第一年GV均有所改善,治疗前CA是影响ISS患儿治疗第一年GV的独立因素。 结论 ISS患儿采用rhGH治疗的年龄宜早。     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗效及安全性

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据。方法共纳入90例ICPP女童,平均年龄(8. 56±0. 47)岁,骨龄≥10岁;随机分为低、中和高剂量rhGH组各30例,分别为0. 15 U/(kg·d)、0. 18 U/(kg·d)和0. 20 U/(kg·d),同时联合GnRHa治疗;总疗程1年。比较两组治疗后骨龄(BA)、实际身高(Ht)、以BA计算身高标准差分值(Ht SDSBA)和PAH,生长速度(GV)和血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平,体质指数(BMI)、第二性征、子宫卵巢和性激素水平以及不良反应。结果中、高等剂量组BA低于低剂量组,中等剂量组Ht、PAH和GV值均高于其他两组,Ht SDSBA降低,差异有统计学意义(均P0. 05)。3组IGF-1水平、BMI值以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P0. 05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗ICPP女童PAH有较好的安全性和有效性,以0. 18 U/(kg·d)效果最佳。     

重组人生长激素联合来曲唑治疗青春期特发性矮小症男性患儿的疗效观察

目的 研究青春期特发性矮小症男性患儿采用重组人生长激素联合来曲唑对改善其预测终身高的影响。方法 将河北省儿童医院2015年5月—2019年5月收诊的青春期特发性矮小症男性患儿60例,采用简单分组法分为两组,其中30例为对照组(采用rhGH治疗),另外30例为实验组(采用rhGH联合来曲唑治疗),两组患儿均治疗1年,收集分析两组患儿治疗期间体格发育、生长速率、骨代谢指标改善情况和不良事件发生情况。结果 两组患儿治疗前骨龄、身高、骨代谢指标差异无统计学意义(P＞0.05),治疗1年后,实验组患儿骨龄、骨碱性磷酸酶(BALP)含量低于对照组(t=6.537、9.290,P＜0.05),骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基酸延长肽(PINP)、Vit-D含量明显高于对照组(t=4.501、4.269、9.230,P＜0.05);预测终身高明显高于对照组(t=2.833,P＜0.05),生长速率、不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 来曲唑可以改善青春期的特发性矮小症男性患儿的预测终身高。     

重组人生长激素治疗青春晚期大骨龄特发性矮小女童必要性研究

目的 观察骨龄接近闭合的青春晚期特发性矮小(ISS)女童使用基因重组人生长激素(rhGH)治疗的疗效以及用药的必要性,为rhGH临床应用提供依据。方法 43例青春晚期ISS女性患者,骨龄13~15.5岁,根据患儿及家长意愿分为治疗组和对照组。治疗组28例,每晚睡前皮下注射rhGH0.18~0.20 U/kg,共6个月,对照组15例,仅予心理干预及生活指导。记录所有患儿基础及6月后年龄(CA)、身高(Ht)、骨龄(BA),骨龄与生活年龄比(BA/CA)、身高生长速度(GV)、预测成年身高(PH)。6月后计算各组自身预测身高差(PH6-PH0),并问卷家长及患儿满意度。结果 治疗组治疗后生长速度增快,与治疗前自然生长比较,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。预测成人终身高,两组治疗前后及治疗后两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组自身预测身高差比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组6月观察期后预测成人身高小于观察前。满意度调查:治疗组对疗效、医疗费用可接受,对治疗过程认为“值得”、不后悔;对照组反馈“了解过、努力过、是主动放弃的也不后悔”。结论 骨龄接近闭合的青春晚期ISS女童rhGH治疗有效,但不能明显提高终身高。充分医患沟通后,治疗组和对照组对结果有预期,诊治过程对两组近期均产生积极心理影响。青春晚期ISS是否有必要使用rhGH改善身高建议遵从患方意见。     

长效重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的有效性及安全性研究

目的 比较长效聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)和短效重组人生长激素(rhGH)治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿的有效性和安全性。方法 50例GHD患儿中20例给予0.2 mg/(kg·周) PEG-rhGH治疗(长效组);30例给予0.03 mg／(kg·d)短效rhGH治疗(短效组),疗程为56周。分别在治疗前、治疗后16、28、56周评价两组患儿的身高、年生长速率、身高标准差积分 (HTSDS)、骨龄(BA)、血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)及甲状腺功能、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂和胰岛素抵抗(IR)。结果 长效组和短效组的生长速度在治疗28周时较治疗前均显著提高(P＜0.05)[长效组:(3.67±0.81)cm/年至(14.05±2.30)cm/年,短效组(3.39±1.36)cm/年至(13.63±2.32) cm/年)],长效组较短效组提高更明显(t=2.114,P＜0.05);治疗至56周长效组和短效组的生长速度分别为(10.98±1.01)cm/年和(10.77±1.48)cm/年,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗第16周起两组患儿的HTSDS较治疗前出现显著改善(P＜0.05),逐渐接近正常水平。从治疗第4周开始长效组HTSDS改善明显优于短效组(P＜0.05),在观察过程中一直持续存在。两组患儿在治疗后IGF-1 SDS逐渐提升,至治疗16周开始较基线水平有显著提高(P＜0.05)。疗程至28周开始长效组IGF-1 SDS较短效组在正常范围内显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患儿在56周的治疗中均未见严重不良反应。结论 PEG-rhGH对儿童GHD治疗有效,效果优于短效rhGH,未见严重不良反应。     

不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效比较

目的 比较不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效,以期为临床合理应用提供依据。方法 2015年1月-2016年6月选取山东大学第二医院新生儿监护病房诊断早产儿原发性呼吸暂停的患儿133例,均应用枸橼酸咖啡因治疗,根据其应用的维持量不同将患儿随机分为高剂量组(n=83)及低剂量组(n=50)。两组患儿均使用枸橼酸咖啡因20 mg/(kg·d)为负荷量,24 h后予维持量,高剂量组维持量8~10 mg/(kg·d),低剂量组维持量5~7.9 mg/(kg·d)。比较两组患儿在治疗5 d后的治疗有效率、发作次数变化、严重程度变化及呼吸机使用率。结果 高剂量组治疗有效率(86.0%)高于低剂量组(72.0%),5 d后呼吸暂停平均发作次数、呼吸暂停严重程度低于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05),但两组上机率差异无统计学意义(P＞0.05)。将患儿按出生胎龄分成＜32周和≥32周,同出生胎龄组内,高剂量组患儿呼吸暂停发作次数和严重程度均低于低剂量组,差异有统计学意义(P＜0.05);同等剂量下,不同出生胎龄间呼吸暂停发作次数和严重程度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患儿不良反应发生率比较均无统计学意义(P＞0.05)。 结论 在任何出生胎龄下枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停维持量8~10 mg/(kg·d)较维持量5~7.9 mg/(kg·d)均更有效,且并不增加不良反应发生率。     

大剂量重组人生长激素对特发性矮小症患儿血清IGF-1、IGFBP-3水平的影响及其安全性分析

目的探讨大剂量重组人生长激素(r-hGH)对特发性矮小症(ISS)患儿血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)水平的影响及其安全性分析。方法选取2013年6月-2016年6月该院收治的ISS患儿100例,依据治疗方法分为大剂量组和小剂量组,每组各50例,小剂量组给予0.1U/kg的r-hGH注射治疗,大剂量组给予0.2U/kg的r-hGH注射治疗。结果大剂量组和小剂量组治疗后血清IGF-1、IGFBP-3水平明显高于治疗前,大剂量组治疗后血清IGF-1、IGFBP-3水平明显高于小剂量组(P<0.05);大剂量组和小剂量组治疗后6、12个月身高(Ht)、生长速度(GV)、身高标准差积分(HtSDS)水平明显高于治疗前,大剂量组治疗后6、12个月Ht、GV、HtSDS水平明显高于小剂量组(P<0.05);大剂量组和小剂量组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与小剂量比较,大剂量r-hGH治疗可有效改善ISS患儿血清IGF-1、IGFBP-3水平,有利于促进患儿的生长,且具有良好的安全性。     

不同生长激素分泌状态的矮身材儿童25-(OH)D水平的研究

目的 研究不同生长激素分泌状态的矮身材儿童25-(OH)D的水平,为临床评估提供理论依据。方法 收集2017年6月-2018年12月就诊于台州市立医院儿科的矮身材儿童101例,依据生长激素药物激发试验峰值分为生长激素完全缺乏(CGHD)组、生长激素部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小(ISS)组,并随机选取20例身高正常的健康儿童为对照组,用化学发光法检测各组血清25-(OH)D值。结果 101例儿童中CGHD组26例、PGHD组37例、ISS组38例,三组25-(OH)D水平均低于正常组(P<0.01),CGHD组25-(OH)D低于PGHD、ISS组,差异有统计学意义(P<0.05);CGHD、PGHD、ISS组维生素D缺乏和不足的发病率高于正常组(P<0.01),CGHD、PGHD、ISS三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 25-(OH)D在不同生长激素分泌状态矮身材儿童中的水平存在不同程度的下降,以CGHD组最为明显。     

Peabody运动发育量表结合配套运动训练方案在运动发育迟缓儿童中早期干预效果

目的 探讨Peabody运动发育量表(PDMS-2)结合配套运动训练方案在运动发育迟缓儿童中的早期干预效果,为运动发育迟缓儿童的早期干预提供科学依据。方法 选取2019年6月—2020年6月湖州市妇幼保健院儿童保健科康复中心收治确诊为运动发育迟缓且符合标准的患儿101例,按不同训练方案分为干预组51例和对照组50例,两组均进行常规早期运动干预训练。根据PDMS-2评估结果,干预组患儿在常规早期干预训练下进行相应Peabody配套运动训练,而对照组仅进行常规早期干预训练。训练1个疗程后采用PDMS-2对两组患儿的运动能力进行再次评估,比较两组的运动评估结果。结果 干预前干预组粗大运动商(GMQ)、精细运动商(FMQ)、总体运动商(TMQ)与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05),干预后的评估显示干预组患儿较治疗前GMQ、FMQ、TMQ均显著提高,差异有统计学意义(t=4.00、3.17、3.97,P＜0.01),且干预组GMQ、FMQ、TMQ评分均显著大于对照组(t=2.13、2.04、2.44,P＜0.05)。干预前,两组精细运动或粗大运动偏移率比较,差异无统计学意义(χ²=2.60,P>0.05)。干预组干预前后比较差异有统计学意义(χ²=7.71,P<0.01),对照组干预前后差异无统计学意义(χ²=3.73,P>0.05)。结论 在运动发育迟缓儿童早期干预训练中使用PDMS-2及其配套运动训练方案,能够有效改善运动功能的发育。     

重组人角质细胞生长因子-2治疗大鼠角膜碱烧伤的实验研究

目的观察重组人角质细胞生长因子-2(recombination human keratinocyte growth factor-2,rhKGF-2)对实验性大鼠角膜碱烧伤的治疗效果。方法 70只雌性SD大鼠用1 mol/L Na OH溶液进行角膜碱烧伤后,随机分为模型对照组、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液组(recombinant bovine basic fibroblast growth factor in eye drop,bFGF组)、rhKGF-2低剂量组、rhKGF-2中剂量组和rhKGF-2高剂量组,14只/组,bFGF组给予4 500 IU/ml的bFGF,rhKGF-2各剂量组分别给予12. 5、25、50μg/ml的rhKGF-2,50μl/次,3次/d,连续给药14 d。于治疗第1 d、第3 d、第7 d和第14 d,进行角膜损伤程度评级和角膜内皮细胞愈合率测定,于治疗第7 d和第14 d,进行体重和角膜组织病理形态学观察。结果各时点各组大鼠体重、角膜损伤程度差异无统计学意义(P>0. 05); bFGF组大鼠治疗14 d角膜厚度降低(P<0. 05); rhKGF-2组大鼠治疗后第3 d、第7 d内皮细胞愈合率增加(P<0. 05),治疗14 d角膜厚度降低(P<0. 05);与bFGF组大鼠比较,rhKGF-2高剂量组大鼠治疗3 d的内皮细胞愈合率增加(P<0. 05)。结论 rhKGF-2对大鼠角膜碱烧伤模型具有治疗作用,早期治疗效果明显。     

鼻喷催产素治疗儿童孤独症谱系障碍的临床实证研究

目的 探讨鼻喷催产素疗法对孤独症谱系障碍(ASD)儿童社会交往能力的促进作用,以寻求儿童ASD的治疗新方法。方法 采用前瞻性病例对照研究方法,选取2017年7-12月之间,来就诊的ASD儿童25名,随机分为治疗组(n=12)和对照组(n=13)。对治疗组儿童鼻喷催产素的方法进行治疗;对照组儿童不接受鼻喷催产素治疗。结果 1)催产素水平:治疗前,治疗组与对照组儿童血清催产素水平差异无统计学意义(t=0.09,P>0.05);治疗第4周两组血清催产素水平差异有统计学意义(t=7.41,P＜0.05)。治疗结束后1个月,两组血清催产素水平差异有统计学意义(t=6.23, P＜0.05)。2)行为数据:入组时,治疗组与对照组在社交回应量表(SRS)上的得分差异无统计学意义(t=0.19,P＞0.05);治疗第4周,两组儿童SRS量表得分差异有统计学意义(t=3.87,P＜0.05)。入组时、治疗4周及治疗结束后1个月,两组儿童在《心理教育概况中文版(第三版)》(CPEP3)和儿童孤独症评定量表(CARS)得分上的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 对ASD儿童进行鼻喷催产素治疗,能提高其血液中催产素水平,而且能降低其在社交回应量表上的分数。鼻喷催产素疗法在ASD儿童的康复治疗中有较大的应用潜质。     

生长激素受体基因多态性与广西瑶族儿童特发性矮小症的相关性研究

目的探讨生长激素受体(growth hormone receptor,GHR)基因的单核苷酸多态性(SNaPshot,SNP)与广西瑶族儿童特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)遗传易感性的关系。方法采用病例对照法,对100例广西瑶族ISS病例及100例广西瑶族正常儿童分别进行身高、体重测量及血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)测定。利用SNaPshot技术分析这些儿童GHR基因的rs4410646、rs2940913、rs12515480等3个SNPs位点进行基因型和等位基因频率的分布情况。结果 1)rs4410646(A/C)位点AA、AC、CC基因型分布在ISS组与正常组中差异有统计学意义(P0.05),等位基因A、C在ISS组与正常组中差异无统计学意义(P0.05);2)rs2940913(A/C)位点AA、AC、CC基因型及等位基A、C在ISS组和正常对照组中差异无统计学意义(P0.05);3)rs12515480(C/T)位点CC、CT、TT基因型及等位基因C、T在ISS组和正常对照组中差异均无统计学意义(P0.05);4)ISS组儿童IGF-1水平明显低于正常组儿童。结论 GHR基因的rs4410646、rs12515480、rs2940913等3个SNPs位点变异性与广西瑶族儿童特发性矮小症无相关性。