萘哌地尔衍生物YMII的扩血管效应及机制研究

目的：研究萘哌地尔衍生物YMII对离体家兔胸主动脉的松弛作用及其机制。方法：1．应用血管平滑肌等张收缩的方法．观察YMII对去甲肾上腺素(NA)、高钾及5-羟色胺(5-HT)量效曲线的影响。2．应用无Ca^2 -复Ca^2 的实验方法．以NA和咖啡因(Caffeine)为激动剂．间接观察YMII对细胞内游离钙浓度([Ca^2 ]i)的影响。结果：YMII呈浓度依赖性地松弛NA、KCL及5-HT预收缩的离体家兔胸主动脉螺旋条．其中以对NA所致血管条收缩的抑制作用为强：     

BWYJ的降压作用及对血流动力学的影响

目的：观察萘哌地尔衍生物(BWYJ)对正常血压及实验性高血压模型大鼠血压的影响，采用麻醉猫观察其对血流动力学的影响，并探讨其降压机制。方法：采用肾动脉双肾双夹(2K2C)法制作大鼠肾血管性高血压模型，分别对正常及高血压大鼠静脉和口服给药，观察血压的变化；利用麻醉开胸猫测定血流动力学各项指标的变化；采用侧脑室给药、猫在体瞬膜神经肌肉标本和肾上腺素的翻转实验探讨BWYJ的降压作用机制。     

普萘洛尔、酚妥拉明对由去甲肾上腺素诱导的家兔肠系膜微血管运动的影响

应用显微录像静画步进法观察家兔肠系膜局部施加去甲肾上腺素（NA）后，诱寻出微动脉周期性、节律性的血管运动及静脉注入普萘洛尔、酚妥拉明对其产生的影响，以期探讨血管运动产生机制及其与α－，β－肾上腺素受体的关系。结果：在家兔颈动脉平均血压为11．40±0．89kPa的条件下，局部施予NA0．8μg于肠系膜观察域，引起微动脉的血管运动，其频率：0．109±0．006Hz，振幅：5．51±0．42μm。同一视野的微静脉和毛细血管未出现血管运动。血管运动的振幅在同一支微动脉上分布不均，呈节段性。普萘洛尔0．1mg／ml·kg-1、0.5mg／ml·kg-1组的内径、血压、血管运动频率及振幅无明显改变，1．0mg／ml·kg-1组的血压无明显变化，内径减小，血管运动频率增加，振幅减小。静脉注入酚妥拉明0．5mg／ml·kg－1及1．0mg／ml·kg-1，颈动脉血压降低，血管内径增加，血管运动频率减少，振幅降低，血管运动被抑制。结论：上述结果表明生理条件下，局部施加NA可以诱导出家兔肠系膜微动脉血管运动，并且血管运动的发生与NA及α－，β-肾上腺素受体有一定关系。     

"调肝肾、祛痰瘀"治法早期干预对自发性高血压大鼠子鼠血压及VSMC钙离子浓度的影响

目的：观察早期应用中药复方干预对高血压发生的抑制及预防作用。方法：应用“调肝肾、祛痰瘀”治法制备中药复方，作用于SHR胚胎形成期和(或)高血压发病前期，观察其对SHR高血压发生的时相、升高幅度以及主动脉平滑肌细胞[Ca^2 ]i浓度的影响。结果：在高血压发病前期经应用中药复方干预后，可延缓子鼠高血压发生的时相及降低其血压升高幅度；此外，孕期及出生后均应用中药复方干预，可使主动脉平滑肌细胞(VSMC)[Ca^2 ]i浓度下降到正常大鼠水平。结论：证明“调肝肾、祛痰瘀”方药早期干预高血血发病前期，可降低主动脉平滑肌细胞[Ca^2 ]i浓度而延缓高血压的发生、发展。     

红细胞源降压因子对糖尿病性高血压大鼠血管的保护作用

探讨红细胞源降压因子 (EDDF)对糖尿病性高血压大鼠血管的保护作用。实验用Wistar大鼠 ,随机分为对照组 (n =9)和糖尿病模型组 (n =9)。用尾动脉脉压法测定血压 ;用血管环生物灌流法检测EDDF对血管的舒张作用 ;用透射电镜观察EDDF对肾脏阻力血管的超微结构。结果表明 ,糖尿病大鼠血糖、血压比对照大鼠均明显升高。口饲EDDF(10 0mg/kg)可显著降低糖尿病性高血压大鼠的血压。给药前后的血压分别为 (135 7± 3 0 )对比 (119 7±2 0mmHg) (1mmHg=133 32 2Pa) (P <0 0 1) ,而EDDF对正常大鼠的血压无明显影响 [(118 8± 2 0 )对比 (116 5±2 7mmHg) ];EDDF (10 -4g/mL)对两组大鼠肠、肾和脑的阻力血管均有明显的舒张作用 (P <0 0 5 ) ;在透射电镜下观察到EDDF可以明显改善糖尿病性高血压大鼠异常的肾脏阻力血管VSMCs的超微结构。EDDF对伴有高血压的糖尿病大鼠具有明显的降压作用 ,其作用机制可能与舒张中枢、外周小血管 ,保护肾血管超微结构密切相关     

Ang-(1-7)对实验性高血压大鼠血压的影响及其机制的初步研究

目的观察Ang-(1-7)对二肾一夹(2K1C)高血压大鼠血压的影响,并探讨其机制.方法采用微渗泵植入技术,建立Ang-(1-7)对高血压大鼠干预模型,用大鼠电脑血压心率仪记录大鼠无创血压,八导生理记录仪有创血压,酶法检测血浆一氧化氮(NO),放免法检测血浆6-酮-前列腺素F1α、心钠素(ANP).结果Ang-(1-7)能有效降低2K1C大鼠形成中的和已形成的高血压,升高血浆一氧化氮(NO),PGI2、心钠素(ANP).结论Ang-(1-7)对2K1C大鼠高血压具有一定的预防及治疗作用,升高血浆NO,PGI2、ANP是其机制之一.     

运动训练激活中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴延缓高血压进展

目的:观察运动训练对高血压前期的血压进展、血压调节以及中枢血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-MAS轴的影响,探讨运动训练延缓高血压进展的中枢机制。方法:5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压WKY大鼠各20只,随机分成安静组和运动训练组,每组10只。运动组大鼠进行20周中低强度跑台运动。采用尾套法测定大鼠尾动脉收缩压,药物法检测动脉压力反射敏感性(BRS)。Real-time PCR和Western blot分别检测压力反射中枢ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达。侧脑室注射MAS受体激动剂Ang(1-7)及拮抗剂A779,检测注药前后的BRS变化。结果:始于高血压前期的运动训练可推迟高血压发生、延缓高血压进展,明显降低SHR和WKY大鼠血压(P0.05),并改善SHR血压调节功能,提高其BRS(P0.01);此处,运动训练可上调SHR压力反射中枢(孤束核、延髓头端腹外侧区和室旁核中)ACE2和MAS的mRNA和蛋白表达(P0.05);中枢给予A779抵消了运动对SHR BRS的改善作用(P0.01),相反,注射Ang(1-7)则增强安静组和运动组SHR的BRS(P0.05)。结论:运动训练延缓高血压前期进展到高血压的进程及改善血压调节作用可能与运动增强中枢ACE2-Ang(1-7)-MAS轴功能有关。     

肾性高血压大鼠主动脉HO-1表达的变化及意义

目的：为了探讨肾性高血压时血红索加氧酶(HO)／一氧化碳(CO)系统是否发生了改变，我们利用两肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型，检测了不同时期高血压大鼠HO的活性改变及4周时HO-1蛋白表达的情况，以明确血红索加氧酶在肾性高血压发病过程中的变化和作用。方法：(1)制作两肾一夹肾性高血压大鼠模型，分别于2、4、6、8周记录大鼠的血压变化，并利用放免法测定了组织和血浆中血管紧张索Ⅱ的含量；(2)利用体外反应测终产物胆红索生成量方法取大鼠主动脉测定微粒体中HO的活性；(3)取4周高血压大鼠主动脉，利用Western blot方法测定HO-1蛋白的表达情况。结果：(1)术后1周血压     

萘哌地尔衍生物BWYJ抗实验性前列腺增生作用的研究

目的:观察萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠和小鼠前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)模型的疗效,初步探讨其可能的作用机制。方法:激素法诱发去势大鼠和未去势小鼠BPH模型,称重法观察疗效,并测定麻醉大鼠膀胱内压及离体家兔膀胱三角肌张力,光镜和电镜观察前列腺组织结构变化,TUNEL法观察前列腺细胞凋亡。结果BWYJ5mg·kg21、10mg·kg21和20mg·kg21均可降低BPH大鼠的前列腺湿重指数及干重指数,疗效呈剂量依赖性增强。还可降低未去势BPH小鼠的前列腺湿重及湿重指数。光镜下模型组可见:前列腺上皮细胞数目增多,为复层或假复层,…     

Salusins对于大鼠肠系膜微循环的影响

目的：研究生物活性肽salusins对微血管舒缩功能的影响。 方法： Wistar大鼠随机分为生理盐水对照、salusin α、salusin β、去甲肾上腺素（NA）、NA+ salusin α和NA+salusin β等6组，采用活体显微录像技术连续观察肠系膜微血管变化，测定细动脉和细静脉内径。 结果： Salusin α（10-5mol/L）对细动脉有直接舒张作用，3 min时达到高峰［(25.56±4.30) vs (24.49±4.27)μm，P<0.05］，而对于细静脉管径无直接影响；滴加NA（10-6mol/L）后30 s再加salusin α（10-5mol/L）组动物细动脉内径缩小程度明显低于单纯NA组（P<0.05），并在一定程度上减轻NA对于微静脉的收缩作用（P>0.05）。Salusin β对微血管内径和NA所致的微血管收缩均无明显影响。 结论： Salusin α可以舒张大鼠肠系膜细动脉，并减轻去甲肾上腺素对于微血管的收缩效应。     

苯丙氨酸缓解高血压大鼠血管重塑

目的：应用激光共聚焦显微镜观察高血压时血管重塑，以及苯丙氨酸治疗后对血管重塑的影响。方法： 以Wistar-Kyoto 大鼠 (WKY)和自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象，采用固定压力灌注和荧光染色激光共聚焦显微镜观察分析肠系膜小动脉的管腔、厚度和血管平滑肌的排列方向。结果： SHR较WKY 管腔缩小，管壁增厚，同时血管平滑肌排列方向紊乱。应用苯丙氨酸治疗后，管腔扩大，管壁变薄，血管平滑肌排列方向改善。结论： 高血压大鼠肠系膜小动脉存在血管重塑现象，苯丙氨酸可以改善血管重塑。     

血管紧张素转换酶2在自发性高血压大鼠肾脏表达与血压的关系研究

目的： 研究血管紧张素转换酶2(ACE2)在20周龄自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar Kyoto大鼠(WKY)肾脏组织的表达以及与血压的关系。 方法： 采用实时定量PCR方法检测肾脏组织中ACE2 mRNA的含量，应用放免法测定肾脏组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度。 结果： 20周龄SHR的血压明显高于WKY（P<0.05）,SHR肾脏组织ACE2的表达显著低于WKY（P<0.01），而SHR肾脏组织AngⅡ的浓度显著高于WKY（P<0.05）。 结论： ACE2在肾素-血管紧张素系统(RAS)中可能通过改变SHR肾脏中AngⅡ水平调节血压。     

菊藤胶囊对应激大鼠血压、血浆血管紧张素Ⅱ和血液流变学的影响

目的观察中药复方菊藤胶囊对慢性应激性高血压大鼠血压、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及血液流变学的影响。方法大鼠随机分为6组（每组7只）：应激＋蒸馏水组（model），应激＋菊藤胶囊高剂量组（JT—H），应激＋菊藤胶囊中剂量组（JT—M），应激＋菊藤胶囊低剂量组（JT—L），应激＋卡托普利组（captopril），正常对照组（control）；除正常对照组外，其余5组均采用低频低压交流电间断电击法。电击大鼠足底28d，制作应激性高血压模型，同时各组均加入不同的干预。后应用经尾动脉测量血压和心率，酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ，血液流变学和细胞流变学的各项指标。观察比较菊藤胶囊不同剂量组、卡托普利组对应激致大鼠血压及相关指标的影响。结果与正常对照组相比，模型组大鼠血压和血浆血管紧张素Ⅱ含量明显升高（P〈0．01）。全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞聚集指数均明显升高（P〈0．05），红细胞变形指数无变化。与模型组相比，菊藤胶囊高、中组均能抑制应激大鼠的血压及血浆血管紧张素Ⅱ含量的升高（P〈0．01），菊藤胶囊高剂量能明显改善应激大鼠的血液流变性（P〈0．05），低剂量组应激大鼠的血液流变学无明显改变（P〉0．05）。结论菊藤胶囊能够降低应激性高血压大鼠的血压，其机理可能是通过降低血浆中血管紧张素Ⅱ的含量和改善血液流变和细胞流变性实现的。     

人组织激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及机制

目的：探讨人组织激肽释放酶（HK）基因对2型糖尿病大鼠血压的影响及其机制。方法:高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病动物模型。以重组腺相关病毒为载体介导HK基因（HK组）或对照基因LacZ（LacZ组）在糖尿病大鼠体内表达，观察实验动物血压变化及离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应和一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、内皮素受体A（ETA-R）表达。 结果:(1) HK组第2周开始出现血压下降，并一直持续到实验结束（12周时），而LacZ组血压无明显下降。(2) LacZ组离体主动脉对乙酰胆碱（Ach）依赖性血管舒张反应明显低于HK组。(3) HK组大鼠主动脉NO2-/NO3-浓度明显高于LacZ组，而ET-1和ETA-R mRNA明显低于LacZ组。 结论:重组腺相关病毒介导HK基因表达明显降低2型糖尿病大鼠血压，改善内皮依赖性血管舒张功能，原因可能与增加动脉NO释放，减少ET-1和ETA-R的表达有关。     

天冬氨酸异羟肟酸对大鼠血压以及血管重塑的影响

目的 观察二氧化硫(SO2)生成酶抑制剂天冬氨酸异羟肟酸(HDX)对大鼠血压以及血管结构的影响.方法 4周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)及WKY大鼠随机分为对照组及HDX组(每组各8只,共32只).5周后检测血压、胸主动脉与血浆SO2水平、GOT活性、增值指数(PI)和p-ERK蛋白表达,胸主动脉显微形态结构.结果 HDX干预后,WKY大鼠血压、中膜厚度与内径之比、PCNA、p-ERK蛋白表达均明显升高,而血浆及胸主动脉SO2水平及GOT活性明显降低(P0.05或P0.01);SHR胸主动脉与血浆SO2水平、GOT活性明显低于WKY组(P0.05或P0.01).结论 内源性SO2是维持机体血压及血管结构正常的重要因素之一.     

氯沙坦（Losartan）逆转高血压大鼠血管壁超微结构的研究

目的 观察氯沙坦（Losartan）对自发性高血压大鼠（SHR）及正常对照组（WKY）的淋巴细胞胞浆游离钙[Ca^2 ]i、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和血管壁超微结构的影响及其降压效应。方法 SHR28只分为3组，分别为3月龄对照组（SHRi）、6月龄对照组（SHR2）和Losartan治疗组（SHR3）。治疗组从3月龄开始予Losartan 20mg/kg/d治疗至6月龄。治疗前后检测鼠尾收缩压、淋巴细胞胞浆游离钙[Ca^2 ]i、血浆AngⅡ和肠系膜动脉超微结构。结果 Losartan对SHR有显著降压作用。治疗前SHR的淋巴细胞钙[Ca^2 ]i水平均显著性增加，随鼠龄增大而加大。肠系膜动脉出现明显血管壁损害，内皮细胞和平滑肌线粒体比表面均显著减少，而平滑肌细胞线粒体密度则显著增加。经Losartan治疗后，在降压的同时淋巴细胞[Ca^2 ]i显著性下降，血管壁超微结构的损害得到明显逆转。结论 高血压与血管平滑肌细胞存在的钙超负荷状态有关，并存在小动脉血管壁平滑肌和内皮细胞的超微结构损害。Losartan能有效逆转血管平滑肌的钙超负荷状态，降低SHR的动脉血压的同时逆转血管壁超微结构的损害。     

川芎嗪对家兔肠系膜微血管作用机理的研究

目的：研究川穹嗪（Tetramethylpyarajine，TMP）对家兔肠系膜微循环血管动态变化的影响，以求进一步明确TMP对微血管作用的机理。方法：采取显微录像静画步进法观测TMP对休克、炎症时的家兔肠系膜毛细血管血流速度、血流量、内径及毛细血管前括约肌变化的影响。用血管运动诱导法观测TMP对微血管的血管运动的作用。同时用两点光电法测量微血管运动血流量的变化。结果：1．平均动脉压维持在5．33kPa时TMP组使10μm以下毛细血管血流量一直维持在（1．24±0．15）10－3μl／s，而生理盐水组由（1．10±0．20）10－3μ／s下降到（0．60±0．30）10－3μl／s（P＜0．01），但两组内径与正常比皆无显著变化。2．平均动脉压维持在5．33kPa时TMP组使红细胞通过毛细血管前括约肌的时间明显短于酚妥拉明组。3．在肠系膜局部滴入去甲肾上腺素（NA）诱发出微动脉自律性血管收缩舒张运动，TMP可抑制由NA引起的血管运动，并呈量效依赖关系。抑制后的血管血流量增加，与微动脉并行的微静脉和淋巴管无变化。结论：TMP对血管作用的机理是抑制由NA诱发的微动脉及毛细血管前括约肌局部血管收缩舒张运动，疏通局部血流，增加毛细血管床的灌流量，而不是以往认为的扩张毛细血管床的口径。     

抗高血压因子对大鼠血管平滑肌钙内流的影响

实验观察了从原发性高血压病患者红细胞中提取的抗高血压因子(AHF)对自发性高血压大鼠(SHR)、肾性高血压大鼠(RHR)和正常血压的WKY大鼠和Wistar大鼠主动脉和肠系膜动咏平滑肌Ca~(2+)内流的影响。结果表明,SHR和RHR的肠系膜动脉Ca~(2+)内流显著高于主动脉;AHF可显著抑制SHR和RHR主动脉和肠系膜动脉Ca~(2+)内流,抑制作用呈剂量依赖性,且对肠系腆动脉Ca~(2+)内流抑制作用更明显;AHF也可抑制正常动物血管平滑肌Ca~(2+)内流。本工作提示,AHF的降压机制可能与其抑制血管平滑肌特别是小动脉血管平滑肌Ca~(2+)内流有关。     

脑室注入血管紧张素Ⅱ对大鼠组织和血浆环核苷酸及血浆血管紧张素Ⅱ水平的影响

肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节和高血压发病中具有重要作用。而RAS本身也受到中枢神经系统的调制及多种体液因素的影响。研究证明脑内存在有血管紧张素Ⅱ受体(ANGⅡR)激活ANGⅡ可以引起血压升高等一系列变化。在肾性高血压大鼠我们曾观察到中枢和外周的环核苷酸浓度的     

脑内ACE2基因过表达对高血压前期大鼠血压进展和氧化应激的影响

目的:观察下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶2(angiotension-converting enzyme 2,ACE2)基因过表达对高血压前期大鼠血压进展和中枢氧化应激的影响,并探讨ACE2基因中枢降压的分子机制.方法:ACE2基因以慢病毒为载体,载体上携带增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluore...