埃坡霉素生物合成的遗传改造及营养调控

埃坡霉素是一类由纤维堆囊菌产生的抗肿瘤活性大环内酯类化合物,是目前备受关注的新型抗癌药物的先导物之一。本文对其天然产生菌的遗传改造、基因工程菌的构建及其营养调控进行了综述,为埃坡霉素家族化合物的产量提升提供线索,为更多此品种的新药应用奠定基础。     

微管抑制剂的抗肿瘤作用机制

微管是一种动态的细丝状细胞骨架蛋白,也是中心粒的主体分子,微管纤维有序的动态变化是细胞有丝分裂的重要保证。微管抑制剂与微管蛋白结合促进或抑制微管的装配、干扰微管组成纺锤丝的正常结构与功能,具有干扰细胞有丝分裂、抑制细胞增殖的作用,发挥明确的抗肿瘤效应。靶向微管的抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究的重要方面,目前已上市或进入临床试验的微管抑制剂类药物有数十种之多,它们的作用位点不尽相同。本文系统介绍了微管抑制剂类药物的作用机制,并简要介绍紫杉醇、长春碱和秋水仙碱等几类微管抑制剂的研究进展。     

多西紫杉醇临床应用的研究进展

紫杉类化疗药物是一类作用于微管的抗肿瘤药物,能促使微管蛋白迅速聚集成微管,并结合到微管上抑制微管的解聚,从而使细胞有丝分裂终止,诱导肿瘤细胞凋亡。代表药物为紫杉醇和多西紫杉醇。研究证明多西紫杉醇无论单药或联合用药,在肿瘤的化疗治疗中都显示出突出疗效。     

天然抗肿瘤药物的研究进展

从自然界寻找抗肿瘤药物具有广阔的前景。按照微管蛋白抑制剂、酶和酶抑制剂、新生血管抑制剂、干扰细胞信号转导通路、细胞毒作用、抗多药耐药等作用机理综述了具抗肿瘤活性的天然产物及其衍生物。     

鬼臼毒素类环木脂素的甲醚衍生物

鬼臼毒素(1)是一种临床上用于抗肿瘤等的木脂素类化合物。鬼臼毒素类的抗肿瘤作用机制已知有两种:一种为抑制微管蛋白的聚合作用和阻断中期相细胞分裂,另一种为抑制 DNA 拓扑异构酶活性。鬼臼毒素7位差向异构体的醚或糖甙类衍生物多是通过     

PLK1抑制剂Volasertib靶向治疗肿瘤的研究进展

由于传统微管蛋白结合剂抗肿瘤药毒副作用大,越来越多的研究集中开发更具特异性的新型抗肿瘤药物。Polo样激酶1(PLK1)是多个细胞周期事件的调控因子,在人类多种恶性肿瘤中过表达,并且它的表达与许多肿瘤不良预后相关,因此成为一个热门治疗的靶点。Volasertib是目前最具特色的ATP竞争性PLK1小分子抑制剂。不论是单药治疗还是联合治疗,volasertib在多种临床前/临床研究模型中均表现有明显的抗肿瘤作用。此外,volasertib已经被应用于血液恶性肿瘤和多种其他类型肿瘤的临床治疗当中,且临床疗效好,不良反应少。本文主要探讨volasertib靶向治疗肿瘤的研究进展。     

抗肿瘤药物用药的成本效果分析

目的了解医院抗肿瘤药的应用情况,为临床合理用药提供参考。方法对2007～2008年抗肿瘤药的销售金额、药理分类和用药日均费用等情况统计与分析。结果抗肿瘤药用药金额增长率高于用药总金额的增长率;作用于微管蛋白的药物、作用于DNA化学结构的药物和抗肿瘤辅助药用药金额较高,紫杉醇的销售金额、他莫昔芬的用药日数连续两年位于首位。结论抗肿瘤药用药金额将逐年增长,细胞毒类药物仍将是未来肿瘤治疗的主要用药方向。     

驱动蛋白Eg5抑制剂在肿瘤研究中的进展

有丝分裂双极纺锤体是癌症化学疗法中一个已证实的药物靶点,如紫杉烷和长春碱等作用于微管抑制纺锤体形成,在临床上是一类很成功的抗肿瘤药物。但微管在细胞的高尔基体、突触小泡等细胞器的转运具有重要作用,对轴突微管也有抑制影响。因此,作用于微管的抗增殖药物具有不可逆转的神经毒性,长期使用这类药物会使肿瘤产生抗药性[1]。寻找有丝分裂纺锤体的其他靶点是目前开发新的抗肿瘤药物的重要途径。纺锤体驱动蛋白家族是纺锤体形成的重要蛋白,已成为近     

盐霉素与抗肿瘤药物联合应用研究进展

盐霉素(salinomycin;Sal)作为一种新型的靶向杀伤肿瘤干细胞药物,已成为当今的研究热点,其抗肿瘤活性较紫杉醇强约100倍。多药耐受是影响肿瘤化疗效果的一项重大因素。盐霉素能克服肿瘤细胞对化疗药物的耐受,提高传统化疗药物的敏感性,与多种抗肿瘤药物联合应用表现出协同效应,并能诱导多药耐受的肿瘤细胞凋亡。本文系统阐述了盐霉素联合其他抗肿瘤药物的药效学研究机制,以期为临床上以盐霉素为核心的联合化疗提供参考。     

肿瘤多药耐药转运蛋白的研究进展

肿瘤细胞具有原发性耐药或对已接触过抗肿瘤药物无论在功能上或结构上都不相关的多种药物具有获得性耐药 ,这种现象被称为多药耐药 (ＭＤＲ)。多药耐药降低了抗肿瘤药物的疗效。尽管临床上肿瘤细胞的耐药可有多种不同的分子机制 ,如ｐ5 3基因突变、Ｂｃｌ 2水平上调和ＤＮＡ修复酶的缺陷等 ,其中研究最广泛的机制是细胞将药物泵出的膜转运蛋白。这些膜转运蛋白降低了多药耐药肿瘤细胞内抗肿瘤药物的积累和滞留 ,使药物浓度低于治疗浓度的阈值 ,因而限制的肿瘤细胞的杀灭[1] 。转运蛋白另一机制是将细胞毒抗肿瘤药远离作用位点而在细胞内重新…     

白山毛桃根及其类似物的药理学研究进展

白山毛桃根是民间广泛用于抗肿瘤治疗的传统中药,尤其是在少数民族畲族中被长期和普遍地采用。白山毛桃根及其类似物种类繁多,同属于猕猴桃科植物的干燥根,近年来关于白山毛桃根及其类似物活性成分和抗肿瘤机制的研究已经进入到细胞分子水平;临床疗效及基础研究结果显示其具有显著的抗肿瘤、免疫调节以及其他药理学作用。该文就白山毛桃根及其类似物药理学作用的研究进展予以综述,为白山毛桃根及其类似物广泛应用于临床提供理论依据。     

Highly expressed N1-acetylpolyamine oxidase detoxifies polyamine analogue N1-cyclopropylmethyl-N11-ethylnorspermine in human lung cancer cell line A549

Background The critical roles of polyamines in cell growth and differentiation have made polyamJne metabolic pathway a promising target for antitumor therapy. Recent studies have demonstrated in vitro that some antitumor polyamine analogues could be used as substrates and oxidized by purified recombinant human N^1-acetylpolyamine oxidase （APAO, an enzyme that catabolizes natural poiyamines）, indicating a potential role of APAO in determining the sensitivity of cancer cells to specific antitumor analogues. This study evaluated, in vivo, the effect of APAO on cytotoxicity of antitumor polyamine analogue, N^1-cyclopropylmethyl-N^11-ethylnorspermine （CPENS） and its mechanism when highly expressed in human lung cancer line A549. Methods A clone with high expression of APAO was obtained by transfecting A549 lung cancer ceil line with pcDNA3.1/APAO plasmid and selecting with quantitative realtime PCR and APAO activity assay. Cell proliferation was determined by MTT method and apoptosis related events were evaluated by DNA fragmentation, sub-G1/flow cytometric assay, western blotting （for cytochrome C and Bax） and colorimetric assay （for casapse-3 activity）. Results A clone highly expressing APAO was obtained. High expression of APAO in A549 cells inhibited accumulation of CPENS, decreased their sensitivity to the toxicity of CPENS and prevented CPENS induced apoptosis. Conclusion These results indicate a new drug resisting, mechanism in the tumor cells. High expression of APAO can greatly decrease the sensitivity of tumor cells to the specific polyamine analogues by detoxifying those analogues and prevent analogue induced apoptosis.     

鬼臼毒素类抗肿瘤药物的研究

本文综述了近年来鬼臼素类抗肿瘤药物以及VP－16、PM－26和SM－I为先导化合物的结构修饰和研究进展。     

10-氨基酸酯高喜树碱的体内抗肿瘤活性研究

目的喜树碱(Camptothecin,CPT)的A环和B环引入合适的基团可改善其活性和水溶性。设计合成10位氨基酸酯高喜树碱(Homocamptothecin,hCPT)化合物YL-03和YL-05,增强其水溶性,并进行体内抗肿瘤活性评价。方法取生长良好的A549实体瘤,小鼠右腋皮下接种,随机分为9组,每组6只小鼠。接种后17日腹腔注射给药1次,每4天测量所得肿瘤体积和称量小鼠体重。接种后35 d处死动物。结果化合物YL-03和YL-05可显著抑制裸鼠人肺癌A549移植瘤的生长,在腹腔注射给药剂量为25 mg/kg和12.5 mg/kg时相对肿瘤增殖率[T/C(%)]分别达到59.81%和55.79%,并且化合物YL-03无论低剂量和高剂量时均体现出较低的毒性。结论 2个化合物均体现出优于阳性对照药伊立替康的体内抗肿瘤活性。     

含DNA嵌入基团的抗肿瘤铂类配合物研究进展

铂类抗肿瘤药物因其独特的抗肿瘤作用机制、显著的抗肿瘤效果以及抗肿瘤谱广等特点，被广泛应用于临床治疗中。而已上市的铂类药物在治疗过程中出现的不良反应、耐药性和交叉耐药性等缺点限制了其进一步扩大应用。铂类配合物结构中引入DNA嵌入基团，其抗肿瘤作用机制与经典铂类药物不同，在克服经典铂类抗肿瘤药物缺点上具有独到的优势。含DNA嵌入基团的铂类配合物以其所含DNA嵌入基团不同可分为6大类:含吲哚嵌入基团的铂类配合物、含吖啶嵌入基团的铂类配合物、含喹啉嵌入基团的铂类配合物、含萘酰亚胺嵌入基团的铂类配合物、含蒽醌嵌入基团的铂类配合物、含其他类嵌入基团的铂类配合物。本文总结了近几年含DNA嵌入基团铂类配合物的抗肿瘤活性研究进展。     

Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究

目的:研究Lavendustin A衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系.方法:采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程.结果:Lavendustin A衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系.结论:获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系.     

5-氟尿嘧啶非环核苷衍生物及类似物的合成

本文合成了25个5-氟尿嘧啶的非环核苷衍生物及类似物,以寻找毒副反应小,安全范围广的新5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药。以2,4-双三甲基硅烷-5-氟尿嘧啶或1-苯磺酰基-4-三甲基硅烷-5-氟尿嘧啶和各种氯甲基烷醚为原料,用碘化钠或无水四氯化锡作催化剂,在乙腈中进行缩合而得。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物治疗2型糖尿病的优势

胰高血糖素样肽-1是肠道L细胞分泌的一种十分重要的肠促胰岛素,其主要生理作用包括进食后刺激胰岛素的分泌和释放,抑制胰高血糖素的分泌,促进β细胞的增殖并抑制其凋亡,抑制胃排空,促进饱食感的产生等。胰高血糖素样肽-1类似物同样具有上述作用。但与其他降血糖药物相比,胰高血糖素样肽-1及其类似物在β细胞保护及降低体重方面具有独特优势。因此,胰高血糖素样肽-1类似物作为新型的治疗2型糖尿病药物,可改变糖尿病的自然进程。     

乳酸杆菌及其抗肿瘤的免疫学机制

乳酸杆菌是一种重要的生物反应剂,其对机体宿主具有多种有益的功能。许多研究表明,乳酸杆菌具有抗肿瘤作用,从免疫学角度论证其免疫赋活作用等抗肿瘤的机制,对在未来开发应用微生态制剂来治疗或预防肿瘤具有重要的意义。     

epothilone类构效关系及生物合成、转化的研究进展

epothilone类化合物大多数具有明显的抗肿瘤作用,并且在来源、合成方法、亲水性、抗肿瘤活性和抗肿瘤谱等方面均优于紫杉醇类药物,是一类新型抗肿瘤药物。近年来,对大量epothilone及其类似物进行了生物活性测定及药效学试验,并借助计算机分析,进行三维定量构效关系研究。在大规模发酵条件下,主要得到epothilone A和B以及C,D,E等少量成分,其中epothilone B和D被普遍认为是目前比较有效的抑瘤剂。这些化合物之间存在着某些生物转化关系,有可能会产生新的活性物质。本文主要叙述了该类化合物的构效关系、生物合成及相关转化的研究进展。