膀胱移行细胞癌组织中MAGE-A基因的表达

目的:研究膀胱移行细胞癌中黑色素瘤抗原(MAGE)基因mRNA的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应技术检测35例膀胱移行细胞癌患者癌组织(新鲜标本)MAGE-A1、MAGE-A3及MAGE-A12基因mRNA表达。结果:35例膀胱膀胱移行细胞癌组织中全部(100%)至少表达1种MAGE-A基因,21例MAGE-A1阳性,19例MAGE-A3阳性,24例MAGE-A12阳性,三者均阳性17例。结论:MAGE基因在膀胱膀胱移行细胞癌中有较高表达,可望成为膀胱移行细胞癌免疫治疗的靶基因。     

MAGE-A3在肝癌组织中的表达及意义

目的检测黑色素瘤抗原-A3(MAGE-A3)在肝癌组织中的表达,为应用MAGE-A3抗原对肝癌患者进行特异性抗肿瘤免疫治疗及判断预后提供理论依据。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测31例肝癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A3基因的表达,应用组织芯片技术、免疫组织化学方法分析178例肝癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A3抗原的表达。结果31例肝癌组织标本中有23例(74.19%)表达MAGE-A3基因,而相应的癌旁组织MAGE-A3基因均不表达。178例肝癌组织中102例表达MAGE-A3抗原(57.30%),相应的癌旁组织MAGE-A3抗原均不表达。MAGE-A3蛋白表达与肿瘤转移有关(P<0.05),而与HBsAg、AFP水平和分化程度均无关(P>0.05)。结论MAGE-A3基因在肝癌组织中有较高表达,这使得以该基因编码蛋白作为肿瘤疫苗用于肝癌的免疫治疗成为可能。表达MAGE-A3的肝癌患者预后较差。     

MAGE-A3在肝癌组织中的表达和意义

目的　检测黑色素瘤抗原-A3(MAGE-A3)在肝癌组织中的表达,为应用MAGE-A3抗原对肝癌患者进行特异性抗肿瘤免疫治疗及判断预后提供理论依据。方法　逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)检测31例肝癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A3基因的表达, 应用组织芯片技术、免疫组织化学方法分析178例肝癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A3抗原表达 结果　31例肝癌组织标本中有23例(74.19%)表达MAGE-A3基因,而相应的癌旁组织MAGE-A3基因均不表达。178例肝癌组织中102例表达MAGE-A3抗原(57.30%),相应的癌旁组织MAGE-A3抗原均不表达。MAGE-A3蛋白表达与肿瘤转移有关（P＜0.05,而与HBsAg、AFP水平和分化程度均无关（P＞0.05）。 结论 MAGE-A3基因在肝癌组织中有较高表达,这使得以该基因编码蛋白作为肿瘤疫苗用于肝癌的免疫治疗成为可能。表达MAGE-A3的肝癌患者预后较差。 【关键词】　MAGE-A3 肝细胞癌 逆转录－聚合酶链反应 组织芯片 免疫组织化     

MAGE-A3抗原在肺癌患者癌及癌帝组织的表达

目的检测MAGE-A3抗原在肺癌组织中的表达情况以及HLA-I类基因在肺癌患者中的分布水平,以预测能够应用以MAGE-A3抗原蛋白为基础的肿瘤疫苗进行肿瘤免疫治疗的肺癌患者的比例。方法用SDS-PAGE和Western blot方法检测63例肺癌及其癌旁组织MAGE-A3抗原的表达情况。结果63例肺癌患者中有31例为MAGE-A3抗原表达阳性,其中5例癌旁组织MAGE-A3抗原也为阳性。结论肺癌患者中大约有49％的个体为MAGE-A3肿瘤特异性抗原阳性表达,且MAGE-A3抗原阳性可能是肿瘤发生过程中的早期事件。     

肿瘤睾丸抗原在肝细胞癌中的研究进展

肿瘤睾丸抗原(CTA)是一组肿瘤相关抗原,在不同癌症中均有表达,而在睾丸除外的正常组织中不表达.由于CTA呈现限制性表达模式,并具有引起患者产生免疫应答的能力,使CTA成为肿瘤免疫治疗中有应用前景的一类抗原.有研究表明在肝细胞癌(HCC)患者组织和外周血样品中存在CTA的表达,而癌旁组织和正常肝组织中均未表达,为CTA成为HCC患者免疫治疗的潜在靶向标志物奠定了基础.本综述旨在探讨CTA有望作为HCC生物标志物和免疫治疗靶点的临床意义.     

黑色素瘤抗原-A10蛋白在肺癌中的表达及意义

目的：观察黑色素瘤抗原(MAGE)-A10在不同类型肺癌的表达分布和临床意义。方法：应用组织芯片技术、免疫组化S-P法研究MAGE-A10在65例肺癌患者的表达情况，并分析其与病理类型、病理分级的关系。结果：MAGE-A10蛋白在小细胞肺癌、肺鳞癌和肺腺癌的阳性表达率分别为36．4％、76．5％和40．0％，在大细胞肺癌和支气管肺泡癌中未见阳性表达。MAGE-A10蛋白在小细胞肺癌与非小细胞肺癌的表达率未见差异，与肺鳞癌、肺腺癌的病理分级也无明显关系。结论：MAGE-A10分子在肺鳞癌中表达率最高，肺腺癌和小细胞肺癌次之，大细胞肺癌和支气管肺泡癌中未见表达，对鉴别诊断可能有辅助意义，并可能成为某些肺癌生物学治疗的潜在靶点。     

MAGE-A去甲基化与口腔黏膜异常增生及口腔鳞癌的相关性研究现况

黑素瘤相关抗原(Melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族属于癌睾丸抗原家族(CTA),包括MAGEA1~MAGE-A12,共12个成员。正常情况下人体的MAGE-A基因高度甲基化而不表达,但是在发育早期细胞和增值活跃细胞,基因组不稳定,容易发生去甲基化,从而促使MAGE-A基因的表达。增值活跃的细胞多表现为低甲基化,某些癌症患者的组织样本中,MAGE-A表达与启动子去甲基化密切相关。目前在口腔鳞状细胞癌(OSCC)与MAGE-A相关性研究中,集中于健康黏膜-癌旁健康组织和肿瘤组织对比,缺少肿瘤进展的病理中间环节,最常用的手段是免疫组化,多以用于肿瘤早期诊断和恶性转化判定为目的。获得MAGE-A基因在口腔健康黏膜、口腔癌前病变与口腔鳞状细胞癌中的DNA甲基化数据及DNA甲基化差异表达情况,可为其作为口腔黏膜异常增生及癌变的重要标志物提供有力支持。     

MAGE—A1的研究进展

MAGE—A1是一种肿瘤特异性抗原,很多研究表明它可以作为肿瘤免疫治疗的靶抗原。本文综述MAGE-A1在多种肿瘤中的表达及在肿瘤免疫治疗方面的应用前景     

黑色素瘤抗原基因在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌组织中黑色素瘤抗原基因（MAGE）的表达情况，并探讨其临床意义。方法：采用荧光定量逆转录多聚酶链反应（fqRT-PCR）检测55例乳腺癌组织中MAGE基因的表达情况。结果：55例乳腺癌组织中有17例（30．9％）表达MAGE-0A1或／和MAGE-A3，9例（16．4％）MAGE-A1阳性，13例（23．6％）MAGE-A3阳性。结论：MAGE基因在乳腺癌中较高表达，推测MAGE抗原可以作为乳腺癌治疗的靶点。     

肿瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺癌中的表达及意义

目的:分析人黑色素瘤相关抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺正常组织、乳腺良性瘤及乳腺癌组织中的表达趋势,为乳腺癌临床诊断和生物治疗探寻新靶点。方法:选取本院接受并行手术治疗的乳腺良性肿瘤和乳腺癌患者各33例,分别取病灶组织和病灶周边正常组织制备石蜡病理切片,以免疫组织化学实验检测MAGE-A9和MAGE-A11的表达水平,并分析其与乳腺癌病理特征的相关性。结果:MAGE-A9在正常组织中无表达,在乳腺良性瘤和乳腺癌的阳性表达率分别为15.2%和54.5%,差异有统计学意义(P<0.05);MAGE-A11在正常组织及良性瘤中均无表达,仅在乳腺癌中表达,阳性表达率达78.8%。MAGE-A9表达受组织学分级、ER、HER-2的影响,组织学Ⅲ级患者明显高于Ⅰ、Ⅱ级,ER、HER-2阳性高于阴性;MAGE-A11表达仅受到ER、HER-2的影响,ER、HER-2阳性高于阴性,差异有统计学意义(P<0.05)。线性回归分析结果显示MAGE-A9和MAGE-A11表达水平呈直线正相关性(y=0.798 1x+1.278;R2=0.694 8)。结论:MAGE-A9和MAGEA11可能与乳腺癌的发生发展有密切关系。     

MAGE-A1、MAGE-A3基因在人舌鳞癌中的表达及其临床意义

目的从mRNA水平观察肿瘤特异性抗原MAGE（黑色素瘤抗原基因）-A1及MAGE-A3基因在人舌鳞癌组织中的表达情况，以评价MAGE-A1、MAGE-A3基因作为舌鳞癌的免疫学检测、免疫和基因治疗的分子标志物的可行性。方法提取38例舌鳞癌、10例牙龈瘤病变组织和10例癌旁口腔正常组织标本中的总RNA，逆转录合成cDNA，而后应用RT-PCR法扩增其中的MAGE-A1，MAGE-A3日的基因片段，以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（G3PDH）基因作为内对照，经琼脂糖电泳确认。分别采用Mann-Whitney Test榆验和Fisher’s Exact Test检验对舌鳞癌不同病理分型、淋巴结转移与否的MAGE-A1，MAGE-A3的表达差异进行统计学分析。结果在38例舌鳞癌中MAGE-A1基因表达23例（60．5％）；MAGE-A3基因表达26例（68．4％）；两者均有表达13例（34．2％）。MAGE-A1和／或MAGE—A3基因表达共36例（94．7％），MAGE-A1、MAGE-A3基因均不表达2例（5．3％）。低分化鳞癌患者两种基因同时表达的阳性率（53.3％）明显高于高分化者（9．1％）。在10例牙龈瘤和10例癌旁正常组织中未见MAGE-A1、MAGE-A3基因表达。结论舌鳞癌组织中MAGE—A1，MAGE—A3基因均有较高表达。提示MAGE基因可以作为检测舌鳞癌的分子标志物，且具有免疫、基因治疗特异性靶位的潜在价值。     

MAGE—A3在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的检测癌一睾丸抗原（cancer-testis antigen,CTA）黑色素瘤抗原-A3（Melanoma antigenA3,MAGE—A3）蛋白在鼻咽癌（nasopharyngealcancer,NPC）组织中的表达,为NPC诊断标记物及其肿瘤免疫治疗的可行性提供理论基础。方法用免疫组织化学法检测病理确诊的51例NPC组织和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中MAGE．A3的表达情况,并将其表达结果与临床指标进行统计学分析。结果MAGE-A3在NPC组织中的阳性表达率为64．71％（33／51）;在鼻咽部黏膜慢性炎症组织中几乎不表达,只有2例呈弱阳性,两者之间差异有统计学意义（P〈0．01）;MAGE．A3表达与NPC患者的性别、年龄、疾病临床分期、有无淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05）。结论MAGE．A3在NPC组织中呈较高表达,提示MAGE．A3有作为靶抗原的可能用于NPC免疫诊断和治疗。     

肝细胞癌MAGE-A9基因的克隆、表达及特性鉴定

目的：扩增和克隆人黑色素瘤抗原MAGE—A9(melanoma antigen A9)cDNA，构建原核表达载体，制备抗MAGE—A9单抗．观察其在肝细胞癌中的表达。方法：从人肝癌组织提取总RNA，用RT—PCR从中扩增出MAGE—A9 cDNA，插入载体pMD18-T中．测序正确后，构建重组表达载体pBAD/gⅢ-MAGE—A9,转化大肠杆菌TOP10株进行表达。重组蛋白经L-Arabinose诱导表达纯化后．制备抗MAGE—A9单抗．免疫组化检测MAGE—A9在肝细胞癌中的表达和定位。结果：获得MAGE-A9cDNA，测序结果与GenBank一致。成功构建表达载体，表达可溶重组蛋白，SDS—PAGE分析其相对分子质量为35kD。获得抗MAGE—A9单抗，MAGE-A9在肝细胞癌中的阳性表达率为21％(8／39)，主要表达于胞浆，未见肿瘤异质性，统计学分析MAGE—A9的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度没有相关性。结论：有相当部分肝癌患者的肿瘤表达MAGE—A9抗原，且其表达与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度没有相关性．MAGE-A9可能成为肝癌特异性免疫治疗的靶点。     

精子蛋白17作为妇科肿瘤诊治靶标的实验研究

肿瘤免疫治疗和靶向诊断的关键是寻找合适的肿瘤相关抗原.近年发现,有数十种正常睾丸蛋白在恶性肿瘤中异常高表达[1].目前将这些蛋白归属为一组,统称为癌瘤-睾丸(cancer-testis, CT)抗原.CT抗原具有如下特征[2]:①在男性生殖细胞中高水平表达;②在正常体细胞中很少表达;③在多种类型的肿瘤中异常表达.精子蛋白17(sperm protein 17,Sp17)的基因在一些恶性肿瘤组织中被激活,并高水平表达,是一种新的CT抗原,又称CT22.其在肿瘤诊断和治疗中具有潜在价值,有望作为肿瘤诊断的标志和免疫治疗的靶点,尤其对于女性肿瘤患者.     

以PSCA为靶点的前列腺癌免疫治疗的研究进展

免疫疗法在前列腺癌治疗领域倍受重视。而前列腺干细胞抗原具有高度组织特异性,在人正常前列腺及良、恶性病变组织中均有表达,尤其在激素非依赖性前列腺癌及转移灶中表达明显增高,是前列腺癌免疫治疗的理想靶抗原。本文就目前以该抗原为靶点的前列腺癌免疫治疗研究及临床试验作一综述。     

肾及膀胱肿瘤组织中MAGE基因及其产物的表达

目的:观察肿瘤特异性抗原MAGE-1、MAGE-3基因及MAGE-3抗原在肾及膀胱肿瘤组织中的表达状况,以评价这些基因或基因产物作为肾及膀胱肿瘤组织中的免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法分别测定39例肾及膀胱肿瘤患者癌组织与10例相应的癌旁组织MAGE-1、MAGE-3基因.应用免疫组织化学方法测定121例肾及膀胱肿瘤患者癌组织与10例相应的癌旁组织MAGE-3抗原表达.结果:39例肾及膀胱肿瘤中有23例MAGE-1 mRNA呈阳性表达(59.0%),有22例MAGE-3mRNA呈阳性表达(56.4%),其中肾细胞癌14例中MAGE-1 mRNA及MAGE-3 mRNA阳性表达均为8例.肾盂与膀胱移行细胞癌25例中MAGE-1 mRNA及MAGE-3 mRNA阳性表达分别为15例及14例.同时表达MAGE-1及MAGE-3的肾及膀胱肿瘤为18例(46.2%),所有10例癌旁组织均不表达MAGE-1及MAGE-3.免疫组织化学检测121例肾及膀胱肿瘤中56例MAGE-3抗原表达阳性(46.3%),包括肾细胞癌13例,MAGE-3抗原表达率为30.8%;肾盂与膀胱移行细胞癌108例,MAGE-3抗原表达率为48.1%.10例相应的癌旁组织MAGE-3抗原均不表达.根据Logistic回归检验分析MAGE-3抗原的表达与患者的临床分期及病理分级无明显关系.结论:MAGE基因有可能作为肾及膀胱恶性肿瘤组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值.     

探索MAGE-A3和AKAP-4在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的检测癌睾丸抗原(CTA)MAGE-A3、AKAP-4在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及意义。方法应用间接酶免疫组化技术检测MAGE-A3、AKAP-4在45例肺癌组织中的表达情况,分析其与组织类型及淋巴结转移的相关性。结果 45例标本中MAGE-A3、AKAP-4在NSCLC中的敏感度分别为62.2%和73.3%,联合两种抗原可显著提高敏感性,为91.1%(P<0.05);MAGE-A3、AKAP-4在鳞癌中的表达率显著高于腺癌,与性别、年龄、淋巴结有无转移不相关。结论 MAGE-A3、AKAP-4是较好的NSCLC辅助诊断指标,联合应用两种蛋白可提高诊断敏感性。     

WT1为靶点的DC肿瘤疫苗研究进展

WT1基因在小儿肾癌中首次被发现,随后的研究中大量数据显示WT1基因在血液系统肿瘤和实体瘤中存在高表达,这提示WT1作为肿瘤免疫治疗新靶点的可行性。树突状细胞(DC)在诱导肿瘤抗原特异性效应和记忆性细胞过程中的作用,以及在人体内呈递抗原的能力,使其成为肿瘤免疫治疗的基础。随着目前DC研究的不断进步,以WT1为靶点的DC肿瘤疫苗也日趋成熟,有的已成功应用于临床。     

胃肠胰神经内分泌瘤相关微RNA的研究进展

微RNA(miRNA)是一类具有21~22个核苷酸的非编码小分子RNA,通过在转录后水平调节靶基因的表达,参与细胞的增殖、分化、凋亡等多种生理过程。miRNA具有促癌或抑癌作用,在人类肿瘤的起源与演进过程中起重要作用,充当促癌基因或者抑癌基因作用,是极具敏感性的生物标志物及治疗靶点;相较正常组织,miRNA在胃肠胰神经内分泌瘤中亦存在显著差异表达,具有潜在临床价值。     

CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病后出现靶抗原丢失及疾病复发1例

难治性和复发性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)经规范化治疗后仍有较高的复发率和病死率,这使得临床治疗需要新的方法或手段.大多数B-ALL细胞表面没有CD20抗原,而有CD19抗原.针对B-ALL的CD19抗原,目前国内外通过输注CD19嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)来进行免疫治疗的这种新手段文献报道不少.CD19特异性CAR-T细胞能够识别白血病的特异性CD19靶点,通过释放多种细胞因子,攻击具有CD19抗原的B细胞,促使机体清除恶性肿瘤细胞[1].