胆碱能抗炎通路对肥胖引起的炎症和胰岛素抵抗的影响

肥胖症是目前全球范围内迅速增加的非传染流行疾病［1］。肥胖病包括两种类型,一种称为单纯性肥胖病或获得性肥胖病,另一种是继发性肥胖病。本次讨论的是单纯性肥胖病,一种以脂肪组织中巨噬细胞浸润为特征的慢性炎症状态,也有人认为其是一种低度炎症反应综合征［2］,这种巨噬细胞炎症是肥胖引起胰岛素抵抗的重要介质。     

巨噬细胞与胰岛素抵抗研究进展

肥胖是胰岛素抵抗(IR)的主要原因,是2型糖尿病进展的重要风险因素,是一种低度炎性反应状态.有研究发现[1].在某些肥胖个体脂肪组织巨噬细胞占40%.巨噬细胞通过表达和分泌促炎因子在IR方面发挥了重要的作用.本文重点探讨巨噬细胞、炎症和IR之间联系.及巨噬细胞对胰岛素介导的炎症起始反应的分子机制和对胰岛素靶组织的影响.     

巨噬细胞极化与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种大中动脉壁的慢性炎症疾病,巨噬细胞参与了动脉粥样硬化的整个过程,病变中初始巨噬细胞在微环境极化因子的诱导下,改变自身表型和功能,极化为经典M1、替代M2型Mφ,两个表型及功能不同的巨噬细胞的相对比例影响动脉粥样硬化的进展及消退。下面就动脉粥样硬化中巨噬细胞极化、极化调节及二者与动脉粥样硬化关系进行综述,以期寻找新的治疗动脉粥样硬化的方法。     

慢性炎症与肥胖型高血压关联机制的研究进展

肥胖诱发高血压是一个缓慢的过程,其发病机制迄今尚未完全明确。但肥胖本身作为一种全身低水平慢性持续性炎症状态,慢性炎症在肥胖型高血压中发挥重要作用。肥胖型高血压的病理生理学机制可归纳为脂肪组织病变,肾素–血管紧张素–醛固酮系统激活,交感神经系统激活,胰岛素抵抗,血管功能异常与肾脏病变,上述机制的本质均为炎症反应的结果。     

康复运动与糖尿病炎症、胰岛素抵抗和氧化应激的相关性研究

糖尿病是一个日益严重的健康问题,预计到2030年左右将影响全球3．66亿人。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的两个关键因素,其机制尚未阐明。近年来,炎症被认为是2型糖尿病发病的主要环节,但炎症的发病机制仍然未知,其重要的中间环节是脂肪组织的分泌功能紊乱。随着肥胖与脂肪组织的扩大,脂肪组织巨噬细胞的数量逐渐增加［1-2］。这些巨噬细胞参与脂肪组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor ,TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）和其它急性时相标记物和炎症介质的表达。而康复运动对胰岛素抵抗及糖尿病炎症反应均有改善作用。     

IRF5通过对巨噬细胞极化的调节影响脂质摄取及排出的探究

动脉粥样硬化（AS）是严重危害人类生命健康的一类慢性血管疾病,局部胆固醇的大量蓄积和炎症的发生是其主要原因。现已证明许多细胞因子通过调节巨噬细胞向M1及M2型的转化,影响巨噬细胞对脂质的摄取及排出。该文将阐述干扰素调节因子5（IRF5）是否通过调节巨噬细胞的极化而对巨噬细胞的脂质摄取及排出产生影响,从而为以IRF5为作用靶点治疗AS的可能性提供一些前期理论研究。     

脂肪组织功能障碍的病理机制及影响

正肥胖是高血压发生发展的主要危险因素,是高血压广泛流行的促使因素[1]。脂肪组织慢性炎症状态[2],及分泌的多种脂肪因子(瘦素、脂联素、抵抗素、Apelin)和细胞因子(TNF-α、IL-6、MCP-1、IL-1)等多种生物活性物质,导致脂肪组织功能障碍,是高血压等肥胖并发症的发病基础[3-4]。脂肪组织功能障碍的主要特征是脂肪组织的病理性扩充、炎症、重塑和纤维化。异常的脂肪组织未能有效履行其脂质储存和内分泌功能。目前,脂肪组织功能障碍已成为包括2型糖尿病、心血管疾病在内的一系列肥胖相关的     

肥胖少女的间歇性训练

自1975年以来,肥胖的发病率几乎增加了两倍。肥胖形成的肥厚脂肪组织会导致炎症水平的升高,促炎细胞因子的过度释放。有规律的身体活动被认为是治疗肥胖和减少慢性低水平炎症的一种非药物疗法。本研究评估间歇性训练对青春期女性的效果。研究对象为43名超重/肥胖的青少年女性,随机分为三组:中等强度间歇训练(MIIT)组、高强度间歇训练(HIIT)组和非干预对照组(CG)组。     

SIRT1介导间歇性禁食改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织线粒体功能和炎症状态

目的 探讨间歇性禁食对高脂饮食诱导的肥胖小鼠白色脂肪组织线粒体功能和炎症状态的影响以及沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)在其中的作用。方法 将5～6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为普通自由饮食组（CD组）、高脂自由饮食组（HFD组）和高脂间歇性禁食组（HFD-IF组，隔日禁食24 h），每组各5只，喂养12周。用HE染色观察各组小鼠白色脂肪组织情况，并检测白色脂肪SIRT1、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、叉头转录因子1(FOXO1)、线粒体功能和炎症相关基因的表达情况。在小鼠尾静脉注射腺相关病毒（AAV）-shSIRT1敲减SIRT1表达，分别给予小鼠高脂自由饮食和高脂间歇性禁食，检测上述指标。结果 HE染色结果显示HFD-IF组脂肪细胞体积减小。蛋白免疫印迹结果显示高脂自由饮食时脂肪组织SIRT1、p-AMPK、 FOXO1蛋白表达均下调，间歇性禁食后均上调（P均<0.05）。定量PCR结果显示HFD组线粒体功能基因Tfam、Nrf1、Pgc-1a表达下调（P均<0.001），炎症基因TNF-α、单核细胞趋化蛋白1、生长因子样模体黏液样激素样受体表达均...     

针刺时脂肪组织瘦素基因与细胞凋亡的实验研究

目的:探讨针刺单纯性肥胖大鼠时脂肪组织瘦素基因与细胞凋亡的变化。方法:采用RT-PCR技术测定各组大鼠脂肪组织瘦素基因表达水平的变化,运用TUNEL法检测脂肪细胞凋亡的变化,观察二者的相关性。结果:肥胖组脂肪组织中瘦素基因表达水平显著高于正常组(P<0.01),而脂肪细胞凋亡指数明显低于正常组(P<0.01);针刺组脂肪组织中瘦素基因表达水平较肥胖组明显下降(P>0.05),而脂肪细胞凋亡指数较肥胖组却明显升高(P<0.01);且肥胖组脂肪组织瘦素基因表达与其脂肪细胞凋亡指数呈显著负相关(P<0.01)。结论:针刺可使单纯性肥胖大鼠瘦素抵抗作用被破坏和促进脂肪细胞凋亡,可能是针刺减肥的重要机制。     

慢性炎症与胰岛素抵抗机制关系的研究进展

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生是一个慢性炎症过程,IR的机制与炎症密切相关。炎症因子能参与胰岛素信号通路干扰其信号转导,也可与氧化应激(oxidative stress,OS)过程相互作用加重IR,且炎症是连接肥胖与IR的桥梁,脂肪组织产生的炎症因子和脂肪细胞因子可通过调节炎症反应影响胰岛素作用过程,一些研究也表明抗炎治疗能改善IR。阐明慢性炎症与IR机制关系,有助于对研究IR及与其密切相关的2型糖尿病、代谢综合征等开拓新思路,为新药研发提供更多理论和实践依据。     

脂联素、网膜素、SFRP 5的抗炎作用

肥胖是一种慢性低度炎性疾病,其脂肪组织分泌的促炎脂肪因子及抗炎脂肪因子不平衡性作用是导致肥胖引起相关代谢性及心脑血管疾病的关键因素［1］。脂肪组织分泌的促炎因子有很多,迄今为止分泌的具有抗炎特性的脂肪因子却很少,主要包括脂联素、网膜素和分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）［2-4］。为了维持炎性状态的平衡,这些少有的抗炎脂肪因子的作用就显得极其重要,作者变其在肥胖及肥胖相关性疾病发生发展过程的作用作一综述。     

沉默信息调节因子2相关酶1参与机体相关调控及脓毒症治疗靶点的研究进展

脓毒症是一种复杂的综合征，是由宿主反应功能失调引起的危及生命的器官功能障碍，具有高发病率，高病死率的特点。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)作为组蛋白去乙酰化酶与多种底物蛋白相结合，活化后具有抑制机体炎症反应、细胞衰老、氧化应激等发挥器官保护作用。MicroRNA(miRNA)是SIRT1表达的重要调节因子，直接靶向SIRT1参与多种疾病的发展。因此，SIRT1有可能成为脓毒症的治疗靶点。本文通过对SIRT1参与机体生理调控、调节miRNA表达及其在脓毒症相关脏器损伤中的研究进展进行综述，以期为脓毒症的治疗提供新的策略和方向。     

炎症因子与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的慢性异常炎症反应有关,其发病率及病死率近年来呈增加趋势。其发病机制复杂,炎性细胞释放的多种细胞因子和炎症介质在COPD气道炎症中起重要作用,并越来越受到人们关注。现就几种炎症因子和介质与COPD的发病关系作一综述,以提高对COPD炎症状态的认识,为其治疗开创新的思路。1炎症细胞和病理COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD8 细胞)和中性粒细胞增加。激活的炎症细胞…     

巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制研究

近些年,动脉粥样硬化（AS）所致心血管疾病的死亡率已跃居所有疾病之首。AS是一种慢性炎症性疾病,以脂代谢不平衡、动脉内膜下泡沫细胞累积为主要病理特征。巨噬细胞在AS的各个阶段发挥着重要作用,其数量和激活状态的失衡是导致病变发展的关键,过度的聚集和激活会使其从防御作用转变为致病作用。本文主要阐述巨噬细胞在AS中的双重作用及促炎和抗炎途径,并探讨潜在的治疗策略。深入解析巨噬细胞在AS发病机制中的关键作用可为治疗AS提供新的解决方案。     

脂肪细胞因子在减重手术后变化的研究进展

正随着人们生活水平的提高,肥胖和糖尿病已经成为当代社会的普遍问题,它大大增加了心血管、代谢性及炎症性疾病的发病风险。脂肪组织分泌的多种脂肪细胞因子,在调节血糖、胰岛素抵抗和全身炎症状态中起到重要作用。作为治疗肥胖和糖尿病的有效手段之一,减重手术已经被越来越多的专家和     

表观遗传调控在巨噬细胞极化中的研究进展

正巨噬细胞作为一种异质性固有免疫细胞,具有极其重要的理论研究和临床应用前景。近年来,表观遗传调控巨噬细胞极化成为学者们改造巨噬细胞来治疗感染与炎症的研究方向。表观遗传是指DNA序列不存在改变,而基因表达发生可遗传的改变,如DNA甲基化,组蛋白修饰,非编码RNA调控等表观修饰方式单独或联合作用以影响基因表达与维持。表观遗传参与到许多生物进程的调控,包括肿瘤发生、发展,     

针刺对肥胖大鼠褐色脂肪组织产热作用的影响

目的:探讨针刺对肥胖机体褐色脂肪组织(brownadiposetissue,BAT)解偶联蛋白1(uncouplingprotein1,UCP1)和肾上腺素能受体(β-adrenergicreceptor,β-AR)基因表达的作用。方法:采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和RNA印迹试验(NorthernBlot)测定UCP1和β-AR的基因表达水平,观察针刺治疗前后肥胖大鼠(SD大鼠,n=18)体质量、Lee's指数、体脂,BATUCP1和β-AR的基因表达变化。结果:肥胖大鼠体质量、Lee's指数、体脂均显著高于正常大鼠(t=7.51,9.15,8.20;P<0.01),而BATUCP1和β-AR的基因表达水平明显低于正常大鼠(RT-PCR分析:t=-5.66,-4.66;NorthernBlot分析:t=-4.25,-4.925;P均<0.01)。相关分析显示,肥胖指标与BATUCP1和β-AR的基因表达水平呈负相关(RT-PCR或NorthernBlot分析P<0.05～0.01)。针刺治疗取得良好减肥疗效同时,肥胖大鼠BATUCP1和β-AR的基因表达水平明显回升(RT-PCR分析:t=2.20,6.72;NorthernBlot分析:t=2.33,2.35;P均<0.05)。结论:BATUCP1和β-AR的基因表达异常低下可能是产生肥胖的重要因素之一。针刺促进肥胖机体BATUCP1和β-AR的基因表达可能是针刺减肥的细胞分子机制之一。     

甲泼尼龙通过减少巨噬细胞M1极化对急性肺损伤产生防治作用

目的:观察甲泼尼龙对急性肺损伤的防治作用。方法:取大耳白兔32只,随机分配为对照组(n=8)、处理组(n=8)、甲泼尼龙治疗组(n=8)。对照组经颈静脉注入生理盐水(1ml/kg);处理组经颈静脉注入脂多糖(LPS,1ml/kg);治疗组先经腹腔注入甲泼尼龙(5mg/kg),后2min经颈静脉在注入脂多糖(LPS,1ml/kg)。测定各组肺动脉压,动脉血氧分压,外周血白细胞计数,分离各组肺泡巨噬细胞并流式细胞术检测巨噬细胞极化,QPCR检测肺组织中白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的mRNA表达。结果 :治疗组氧分压较处理组明显改善(P0.01),外周血白细胞高于处理组(P0.01)。处理组巨噬细胞M1极化,白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的mRNA表达均较对照组明显升高,治疗组较处理组表达下降。结论 :甲泼尼龙对可能通过抑制巨噬细胞向M1极化以减轻炎症细胞浸润,对急性肺损伤产生防治作用。