急性肾损伤动物模型的研究进展

急性肾损伤(AKI)是一种全球性疾病,其发病率和死亡率很高,已成为全球关注的主要公共健康问题之一,其发病原因复杂多样,且在发病后有不被完全治愈的概率。因此,寻找发病原因及有效的治疗方法一直是治疗过程中的瓶颈。可靠、稳定的动物模型在AKI研究中一直起到至关重要的作用。目前科学研究中的动物建模,模拟实际AKI成因一直是实验中的基本思路,所用的方法大致为药物引发的肾毒性、急性细菌感染造成肾脏细胞损伤、横纹肌溶解所致AKI。但是此疾病动物模型适用范围多样、建模方法较多、成模标准不尽相同,这对实际研究造成了一定的困难。本文从AKI动物模型的建模方法、给药方式、模型特点等方面进行总结,以期为后续相关研究的开展提供新的思路。     

铁调素对造影剂相关急性肾损伤的预测价值

目的 探讨铁调素(hepcidin, Hepc)对造影剂相关急性肾损伤(CI-AKI)的预测价值。方法 纳入2019年6月至2022年6月应用含碘造影剂进行影像学检查的患者203例，按检查后是否发生CI-AKI分为N-CI-AKI组和CI-AKI组，比较两组患者一般临床资料、血清Hepc、肌酐(Scr)、中性粒细胞明胶酶相关的脂质钙蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)以及胱抑素C(CysC)表达水平，多因素logistic回归分析获得静脉注射含碘造影剂发生CI-AKI的独立预测因素，绘制独立预测因素预测发生CI-AKI的受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线，验证其预测价值。结果 CI-AKI组中慢性肾脏病、糖尿病、抗生素使用以及美托洛尔使用患者所占的比例明显高于N-CI-AKI组(P<0.05)。CI-AKI组患者造影后24 h Hepc、NGAL、CysC、KIM-1以及造影后48 h NGAL表达明显高于N-CI-AKI组(P<0.05)。多因素分析结果显示，慢性肾脏病以及Hepc为静脉注射含碘造影剂后发生CI-AKI的独立预测因素(P<0.05)。R...     

造影剂急性肾损伤的预防措施研究进展

造影剂急性肾损伤是在介入诊断或治疗中由于使用碘造影剂所造成的急性肾损伤,是医源性肾损伤的第三大病因[1].造影剂急性肾损伤(contrast induced acute kidney injury,CIAKI)在健康人群中发病率较低;对于既往合并肾病病史、高血压病、糖尿病、心功能不全等危险因素的患者,发病率显著升高,同...     

造影剂所致大鼠急性肾损伤的远期影响

 目的 观察造影剂所致大鼠急性肾损伤的远期影响。方法 48只雄性SD大鼠经静脉注射消炎痛（10 mg/kg）和L-NG-硝基精氨酸甲酯（L-NAME 10 mg/kg）预处理,30 min后实验组大鼠（n=24）静脉注入复方泛影葡胺（DTZ 8 mL/kg）建立大鼠造影剂所致的急性肾损伤模型,对照组大鼠（n=24）缓慢推注生理盐水8 mL/kg。给药后24 h、1、2、3个月观察大鼠肾功能、肾组织病理学变化。结果 对照组和实验组血肌酐基线值无明显差异。实验组注射DTZ 24 h后,血肌酐与基线值相比明显升高［（48.02±5.53）μmol/L vs.（112.7±45.35）μmol/L,P<0.001］,肾组织病理改变以片状小管坏死和间质充血为主,尤以外髓明显;注射DTZ 3个月后,尽管血肌酐与基线值及对照组相比差异无显著统计学意义,但实验组仍存在明显的肾间质局灶性炎症细胞浸润,部分早期损害严重的小管被纤维组织所取代。结论 造影剂对大鼠肾脏造成的急性肾损伤并未完全恢复,而留下长期的慢性肾小管间质损伤。     

低氧诱导因子在急性肾损伤中作用的研究进展

急性肾损伤（AKI）是指以急性肾功能减退为特征的一组临床综合征,常见病因为休克、手术和脓毒血症等。低氧诱导因子（HIF）是一种转录因子,在机体多种低氧适应性反应调控中发挥主要的开关作用。文章综述了HIF的结构功能、AKI的流行病学及病生机制、HIF存AKI中的主要作用及研究进展。     

急性肾损伤早期生物标志物研究进展

急性肾损伤是指发生急性肾功能异常，它概括了从肾功能微小改变到最终肾衰竭整个过程。对急性肾衰竭早期诊断和治疗具有更积极的意义。寻找能早期诊断和预测AKI的生物标志物是目前的关键。本文就近年来所研究的几种标志物作一综述。     

基于倾向性匹配法评价丹红注射液预防造影剂诱导的急性肾损伤的临床效果

目的： 造影剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)已成为院内获得性急性肾 损伤的第３位病因,而临床现有的水化疗法、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸等防治措施收效甚微。本研究基于倾向性匹 配法评价丹红注射液对CI-AKI 的预防效果。方法： 选取在某三级甲等医院接受冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入治 疗、增强CT或血管介入手术等使用造影剂的患者12 867 名,其中丹红治疗组423 例,非丹红治疗组12 444 例;利用 倾向性匹配法,均衡2 组患者的混杂因素,比较匹配后2 组CI-AKI 的发生情况。结果： 共423 对患者匹配成功。匹 配后,丹红治疗组和非丹红治疗组的发生率分别为2.4%(10/423)和5.7%(24/423),非丹红治疗组CI-AKI的发生率高于 丹红治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。2 组中主要发生的CI-AKI 均为1 期,且非丹红治疗组1 期CI-AKI 的人数比 丹红治疗组多,差异有统计学意义(P<0.05),而2 期及3 期CI-AKI 在2 组中的发生例数均较少,2 组间差异无统计学 意义(P>0.05)。结论： 丹红注射液对1期CI-AKI具有预防作用。     

ESUR和KDIGO标准评价碘造影剂急性肾损伤危险因素及预后的比较

目的：应用ESUR和KDIGO标准评价血管造影患者碘造影剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的发生率、危险因素及预后。方法：选择2011年4月至2012年1月在中南大学湘雅二医院行血管造影或(和)介入治疗的患者260例,所有患者均使用低渗对比剂碘佛醇。造影前及造影后48,72 h抽血检测SCr水平。多因素logistic回归分析影响CI-AKI发生的危险因素。追踪随访造影剂使用后1年内的主要不良事件。结果：260例患者中,符合ESUR标准的CI-AKI患者23例,CI-AKI的发生率为8.8%;符合KDIGO标准的CI-AKI患者12例,CI-AKI的发生率为4.6%。多因素logistic回归分析显示：应用 ESUR标准,糖尿病和脱水是CI-AKI发生的独立危险因素;应用KDIGO标准,慢性肾脏病、高胆固醇血症、糖尿病是CI-AKI发生的独立危险因素。预后研究表明：CI-AKI患者的死亡率明显高于非CI-AKI患者(P<0.05)。结论：CI-AKI的发生率与诊断标准的选择有关;糖尿病、慢性肾脏病、脱水、高胆固醇血症是介入诊疗患者CI-AKI发生的独立危险因素。CI-AKI是介入诊疗患者造影后1年内死亡相关的原因之一。     

急性肾损伤患者肾功能可复性评估指标的研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)及急性肾脏病(acute kidney disease,AKD)是临床常见的危重症,目前改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO)指南仍将尿量与肌酐作为评估肾功能的标准。但尿量和肌酐有一定的延后性并受多种因素影响。AKI及AKD患者肾脏是否恢复可能是我们需要持续评估的内容。本文从肾脏功能常规指标、生物标志物、影像学方法 3个方面对AKI及AKD患者肾功能可复性应用现状和进展进行综述。     

血管造影术后急性肾损伤的临床相关危险因素探讨

目的 观察使用造影剂后急性肾损伤(AKI)即造影剂肾病(RCIN)的发生情况,探讨其发生的相关危险因素.方法 回顾性调查上海交通大学附属第一人民医院2007年1-12月行血管造影术的1 406例患者.按照是否并发RCIN分为RCIN组和对照组,对可能的影响因素(高血压、高血脂、糖尿病、肾功能不全、造影剂剂量等)进行分析,并比较两组影响因素的差异.结果 RCIN组患者的年龄、空腹血糖、术前血肌酐水平、平均动脉压均显著高于对照组(P值分别<0.01、0.05).合并高血压、高血脂及充血性心力衰竭患者的RCIN发生率均显著高于未合并者(P值均<0.01),肾功能不全和糖尿病患者的RCIN发生率显著高于肾功能正常和非糖尿病患者(P值均<0.01).使用造影剂剂量≥200 mL患者的RCIN发生率显著高于剂量<200 mL的患者(P<0.01).应用多元Logistic回归分析发现.糖尿病、术前肾功能不全、术前充血性心力衰竭、造影剂剂量≥200 mL是RCIN的危险因素(OR值分别为2.296、2.663、2.541、2.635,P值分别为0.002 1,0.002 6、0.000 1、0.000 1).结论 RCIN的发生除与患者的年龄、使用造影剂刺量有关外,血管造影前患者的原有的疾病或合并症,如肾功能不全、糖尿病、充血性心力衰竭、高血压等均是RCIN发生的潜在危险因素.     

血及尿DKK3在造影剂所致急性肾损伤中的预测价值

目的:探讨外周血及尿液中Dickkopf相关蛋白3(DKK3)对冠脉造影术后造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的预测价值。方法:纳入2019年8月至2021年8月在东南大学附属中大医院行冠脉造影和经皮冠脉介入治疗(PCI)的患者466例,根据患者冠脉造影前后的血肌酐水平评估患者是否发生CI-AKI。采用ELISA法检测患者血及尿液中DKK3含量,单因素及多因素Logistic回归分析筛选CI-AKI的危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估DDK3对CI-AKI的诊断价值。结果:466例患者中共有35例发生CI-AKI,发生率为7.5%。CI-AKI患者血DDK3和尿DKK3/尿肌酐值均高于非CI-AKI患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示尿DKK3/尿肌酐值是CI-AKI的独立危险因素(OR=3.24, 95%CI 2.61～4.92)。ROC曲线分析显示尿DKK3/尿肌酐值预测CI-AKI的曲线下面积(AUC)是0.659(95%CI 0.544～0.775,P=0.002)。结论:CI-AKI患者血DKK3和尿DKK3/尿肌酐值较未发生CI-AKI...     

造影剂肾病发病机制及治疗的研究进展

近年来,由于影像学及介入医学的发展,造影剂的应用日渐增多,然而造影剂对于肾脏功能的影响不容忽视。造影剂的自身属性及细胞毒性作用造成肾脏缺血、缺氧及肾脏细胞损伤,从而使肾脏功能受损。水化治疗可明确降低造影剂肾病的发病率,乙酰半胱氨酸、他汀类药物等对于造影剂引起的肾损伤亦有一定作用,此外,造影剂的选择对于肾损伤的发病率也至关重要。然而,多巴胺、内皮素受体阻断剂、L-精氨酸及血液透析等并不能显著降低造影剂肾病发病率,甚至对于机体是有害的。     

造影剂相关急性肾损伤患者短期不良预后的危险因素分析

目的分析造影剂相关急性肾损伤(CI-AKI)患者短期不良预后的危险因素。 方法选择64例经冠状动脉造影(CA)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的AKI患者。短期不良预后包括住院死亡和持续性肾功能不全。采用单因素和多因素Logistic回归分析CI-AKI患者短期不良预后的危险因素。 结果CI-AKI患者住院病死率为7.8%,存活患者发生持续性肾功能不全率为59.3%。单因素Logistic回归分析结果显示,心脏骤停、心源性休克、收缩压、肌酸激酶同工酶和合并慢性阻塞性肺疾病可能是CI-AKI患者住院死亡的危险因素；估算肾小球滤过率(eGFR)、手术时间、造影剂剂量、造影剂种类、Mehran风险评分和合并糖尿病可能是CI-AKI患者出现持续性肾功能不全的危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示,心源性休克是CI-AKI患者住院死亡的独立危险因素；eGFR、手术时间和造影剂种类是CI-AKI患者持续性肾功能不全的独立危险因素。 结论心源性休克、eGFR、手术时间及造影剂种类是CA/PCI术后CI-AKI患者短期不良预后的独立危险因素。     

造影剂致原有肾损害大白鼠急性肾衰的病理生理及病理学研究

研究了造影剂对甘油致肾损害大白鼠的肾毒性。结果示：汰射造影剂后２４ｈ，尿γ－谷氨酸转肽酶、尿蛋白显著增高；７２ｈ，尿γ－ＧＴ开始恢复，血清尿素氮和血清肌酐显著增高，肾组织肿瘤坏死因子无明显改变，组织学可见肾小管上皮细胞和肾小球损害，肾小管腔阻塞。     

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后发生造影剂相关急性肾损伤预测模型的构建

目的：分析急性心肌梗死(AMI）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后发生造影剂相关急性肾损伤（CAAKI）的危险因素,并建立风险预测模型。方法：回顾性分析2013年12月—2019年2月在武汉大学中南医院住院明确诊断为AMI并接受PCI术的348例患者的临床资料,根据是否发生CA-AKI分组。采用二元Logistic回归分析进行危险因素分析,建立回归方程,构建列线图模型,并对预测模型的预测价值进行评估。结果：348例患者CAAKI发生率为8.33%。Logistic回归分析结果显示,白细胞计数、血清磷、LVEF<50%是AMI患者PCI术后发生CA-AKI的独立危险因素(P<0.05)。预测模型其ROC曲线下面积为0.742 (95%CI:0.655～0.829,P<0.001),Hosmer-Lemeshow检验预测模型拟合效果：χ2=12.356,P=0.136,校正曲线显示其预测可能性平均绝对误差为0.022,具有良好的区分度和准确性。结论：白细胞计数、血清磷、LVEF<50%是AMI患者PCI术后发生CA-AKI的独立危险因素。本研究得出的风险预测模型可早...     

体外循环手术后急性肾损伤临床研究

目的观察体外循环（CPB）手术对肾功能的影响。方法回顾分析246例施行CPB心内直视手术后患者的临床资料、手术相关指标与肾功能相关指标。根据2005年急性肾脏损伤网络（AKIN）对于急性肾损伤（AKI）的定义,判断患者的发病情况,并比较AKI与非AKI患者的各项指标。采用简化的MDRD公式评估2组患者术前的评估肾小球滤过率（eGFR）。结果246例中,22例发生AKI,总发病率8．9％;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期AKI分别为15例（6．1％）、5例（2．0％）、2例（0．8％）。与非AKI患者的各项指标比较结果显示：AKI患者年龄偏大（P〈0．05）,而术前血压、血红蛋白、肾功能等指标的差异无统计学意义（P〉0．05）;eGFR明显低于非AKI患者（P〈0．05）;体外循环时间及升主动脉阻断时间明显较非AKI患者延长（P〈0．05）;术后24h内尿量较非AKI患者显著减少,而24h引流液量显著多于非AKI患者（P〈0．05）。结论患者年龄大、CPB及升主动脉阻断时间长是CPB手术后发生AKI的不利因素。术前评估eGFR可能有助于发现高危人群,利于及时采取有效措施避免AKI的发生。     

胱抑素C在儿童先天性心脏病介入封堵术相关造影剂致急性肾损伤中的诊断价值

目的 了解胱抑素C (SCys-C)在儿童先天性心脏病介入封堵术相关造影剂致急性肾损伤中的诊断价值。方法 选择2013年四川大学华西第二医院介入封堵术的先天性心脏病患儿（室间隔缺损、动脉导管未闭）128例,于术前,术后24 h、48 h分别抽血检测尿素氮（BUN）、血清肌酐(SCr)和SCys-C等。根据急性肾损伤（AKI）网络的AKI诊断标准,将AKI患儿分为肾功能1期和肾功能2期,比较AKI患儿（ n=16)和非AKI患儿( n=112)之间及不同分期AKI患儿之间的肾功能指标及SCys-C浓度差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线计算SCys-C诊断儿童急性肾损伤的临界点。结果 AKI组的SCr、SCys-C高于非AKI组（ P<0.05）,BUN表达两组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。肾功能1期与肾功能2期患者比较仅SCys-C的表达差异有统计学意义（ P<0.05）。根据曲线下面积（AUC）判断,SCys-C于术后24 h即可发现AKI的发生（ P<0.05),术后24 h的SCys-C临界值在1.055 mg/L可获得最大约登指数。术后48 h的SCys-C的AUC与术后24 h差异无统计学意义,诊断价值相当（ P>0.05)。术后24 h的SCr不能发现AKI的发生（ P>0.05),但术后48 h可发现AKI（ P<0.05)。同时点比较,SCys-C诊断价值均优于SCr,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 儿童先天性心脏病介入封堵术相关造影剂可增加儿童急性肾损伤的风险,SCys-C是其重要筛选指标之一并有助于早期诊断,其术后24 h的临界值为1.055 mg/L。     

每期一课 造影剂诱发的急性肾功能衰竭：预防措施

众所周知，急性肾功能衰竭是在使用碘化造影剂进行诊疗时出现的一种常见并发症。在所有医院获得性肾功能衰竭中，造影剂肾病占12％^2。并发造影剂肾病可导致患者住院时间延长，可能引起永久性肾功能损害，而且死亡率可增高5倍以上，因此，预防这种肾病的发生至关重要。这里，我们报告一例造影剂诱发的急性肾功能衰竭病例。该病例为女性慢性肾病患者，在接受增强CT检查以了解乳腺癌是否发生转移之后出现了急性肾衰。此病例显示了在使用碘化造影剂进行操作之前对造影剂肾病进行危险性评估的重要性。