紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期肺腺癌的疗效分析

目的观察紫龙金联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变阳性晚期肺腺癌患者的疗效。方法采用随机、对照的前瞻性研究方法。选取2017年12月—2020年7月在河北省人民医院就诊的EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者80例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组给予盐酸埃克替尼片,服药至疾病进展或无法耐受;观察组在对照组基础上加用紫龙金片,共服用16周。2组均以2个月为1个周期。治疗2个周期后评价生活质量、近期疗效,比较癌灶面积、免疫功能、肿瘤标志物变化情况,观察不良反应,随访2组无进展生存期(progression free survival,PFS)。结果观察组卡氏表现状态评分总改善率为87.5%,明显高于对照组的65.0%(P0.05)。对照组客观缓解率和疾病控制率分别为27.5%、57.5%,观察组分别为50.0%、80.0%,观察组均明显高于对照组(P0.05)。观察组癌灶减小面积明显大于对照组(P0.05)。观察组的CD3~+、CD4~+以及CD4~+/CD8~+均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原-125(carbohydrate antigen-125,CA125)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment,Cyfra21-1)水平均较治疗前有所下降,并且治疗后观察组明显低于对照组(P0.05)。观察组腹泻、皮疹、肝损伤发生率均低于对照组(P0.05)。对照组与观察组的中位PFS分别为8个月和10个月,二者比较差异有统计学意义(P0.05)。结论紫龙金与埃克替尼联合用于EGFR突变阳性晚期肺腺癌有延长PFS的趋势,可显著改善患者症状,提高免疫力及生活质量,同时可减少不良反应的发生。     

金针菇多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能的影响

目的：研究金针菇多糖FVP1对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑癌作用及免疫机能的影响。方法：Lewis肺癌接种于小鼠右腋皮下，次日随机分为模型对照组、环磷酰胺组、EVP1小剂量组、中剂量组和大剂量组：连续给药15d处死，取瘤体称重，计算抑瘤率；取小鼠肺组织，采用玻片压片法观察肺组织中转移癌灶结节，计算抗转移率。采用中性红比色法观察小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力，采用MTT法检测小鼠脾细胞IL-2的生成。结果：3剂量组FVP1对Lewis肺癌的平均抑瘤率分别为35．65％、39．88％和31．5l％；平均抗转移率为45．03％、57．80％和36．85％。FVP1能明显提高Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能；并对Lewis肺癌小鼠脾细胞IL-2的产生有不同程度的促进作用。结论：FVP1对Lewis肺癌实体瘤的生长和自发性肺转移有明显的抑制作用。并能增强和恢复Lewis荷瘤小鼠的免疫功能。     

固本抑瘤Ⅱ号对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:探讨益气活血中药复方固本抑瘤Ⅱ号(Ⅱ号)对Lewis肺癌荷瘤小鼠C57BL/6免疫功能及生存时间的影响。方法:体重(19±1)g雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组(Control)、环磷酰胺化疗组(CTX)(30mg/kg腹腔注射)、固本抑瘤Ⅱ号中剂量组(M)(35g.kg-1.d-1灌胃)、高剂量组(H)(70g.kg-1.d-1灌胃)、中剂量加CTX组(M+CTX)、高剂量加CTX组(H+CTX),每组10只。采用MTT法检测荷瘤小鼠NK细胞活性、脾淋巴细胞增殖功能;中性红染色法检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;血球计数仪检测血常规。结果:M+CTX及H+CTX较单独应用CTX化疗组小鼠NK细胞、β淋巴细胞活性和巨噬细胞吞噬功能有明显提高,分别P<0.05;且提高CTX化疗后血色素水平;M、H组荷瘤小鼠的平均存活天数均在(25±3.69)天以上,与对照组(19.57±3.58)天相比,生存时间明显延长,分别P<0.01。结论:固本抑瘤Ⅱ号能提高Lew is肺癌荷瘤小鼠免疫功能,改善贫血,延长小鼠荷瘤生存时间。     

肺抑宁Ⅰ号对Lewis肺癌小鼠免疫功能影响的实验研究

目的：探讨肺抑宁I号对Lewis肺癌小鼠的免疫作用机制。方法：以肺抑宁I号治疗Lewis肺癌小鼠,观察其生存状态,测定脾指数、T淋巴细胞增殖活性。结果：肺抑宁I号能改善Lewis肺癌小鼠一般状况,5min自主活动及站立次数增加;脾指数降低并趋向正常;T淋巴细胞增殖活性增强。结论：肺抑宁I号可提高Lewis肺癌小鼠的免疫功能。     

调气消积汤对Lewis肺癌小鼠免疫功能影响的实验研究

[目的]探讨调气消积汤对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。[方法]C57BL/6小鼠常规接种Lewis肺癌,随机分为:荷瘤对照组(MG)、调气消积汤组(TG)、顺铂组(DG)、综合组(ZG);健康的小鼠组成空白对照组(CG),每组10只。观察各组对脾脏指数的影响,计数小鼠外周血T淋巴细胞转化率及脾T淋巴细胞的增殖情况,检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。[结果]调气消积汤可使荷瘤小鼠的脾脏指数降低并趋向正常,与空白组比较无差异(P>0.05)。从小鼠T淋巴细胞转化率及增殖活性来看,调气消积汤组比荷瘤对照组明显升高,差异显著(P<0.01)。调气消积汤组移植瘤TNF-α蛋白的表达,与荷瘤对照组比较无明显差异(P>0.05)。[结论]调气消积汤对Lewis肺癌小鼠的免疫器官(脾)有一定的保护作用;可以通过提高荷瘤小鼠外周血T淋巴细胞转化率、脾T淋巴细胞增殖活性,来增强荷瘤小鼠的免疫功能;对肿瘤组织中TNF-α蛋白的表达无明显促进和抑制作用。     

小柴胡汤对Lewis荷瘤小鼠抑瘤及免疫功能影响的初步研究

目的：探讨小柴胡汤对Lewis肺癌小鼠抑瘤及免疫功能的影响。方法：将荷瘤成功的小鼠随机分四组：模型组（MG），小柴胡组（BG），参一组（SG）和顺铂组（DG），每组10只；另取健康的10只小鼠组成空白组（CG）。各组分别给药12天，观察其日常生活状况和肿瘤生长情况、对白细胞计数以及脾脏指数和胸腺指数的影响。结果：（1）BG能改善Lewis小鼠一般状况，与MG比，五分钟自主活动及站立次数增加，差异显著（P〈0．05）。（2）BG、SG和DG对肿瘤细胞的生长均有抑制作用，其抑瘤率分别为26．98％，30．93％和74．90％。（3）BG可使荷瘤小鼠的脾脏指数降低并趋向正常，与CG比较无统计学意义（P〉0．05），对胸腺指数影响较小。（4）治疗前后BG对白细胞计数无影响。结论：小柴胡汤能改善荷瘤小鼠的生活状况，对Lewis肺癌生长的抑制作用，与促进荷瘤小鼠免疫系统功能有关。     

中医辨证疗法联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察中医辨证疗法联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法 60例晚期NSCLC按随机数字表分为治疗组和对照组,每组各30例,治疗组予中医辨证联合埃克替尼,对照组单用埃克替尼,治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。统计分析两组治疗4周后总有效率、疾病控制率、生活质量(EORTC QLQ-C30及QLQ-LC13量表)、体力状况评分、不良反应、中医证候积分,并计算疾病无进展生存期(PFS)。结果与对照组比较,治疗组PFS延长(337 dvs.238 d,P=0.028);治疗后EORTC QLQC30量表躯体功能、总健康状况及经济困难评分升高(P0.05),疲倦、疼痛、气促、失眠、食欲减退及腹泻评分降低(P0.05),QLQ-LC13量表气促、咳嗽及胸痛评分降低(P0.05);在总有效率和疾病控制率、体力状况评分、不良反应方面,治疗组较对照组有改善的趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论应用埃克替尼联合中医辨证治疗晚期NSCLC可延长PFS,改善生活质量和中医证候。     

紫龙金片对肺癌患者术后免疫功能的调节作用

目的从体液免疫及细胞免疫角度探讨紫龙金片对肺癌患者术后免疫功能的调节作用。方法将60例肺癌术后患者按数字随机表分为2组,对照组及治疗组各30例。对照组术后给予常规支持治疗,治疗组在术后常规支持治疗基础上第3天起口服紫龙金片(每次4片,3次/d)治疗,比较两组患者的免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)及NK细胞等指标。结果术后第2天两组IgA、IgG、IgM、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+与术前比较均下降,差异显著(P0.05),CD8~+差异不显著(P0.05);术后第14天对照组及治疗组IgA、IgG、IgM、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK与术后第2天比较均有上升,对照组NK差异显著(P0.05),治疗组IgA、IgG、IgM、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+差异显著(P0.05);术后第14天治疗组Ig A、Ig G、CD4~+、CD4~+/CD8~+、NK与对照组比较,均显著升高(P0.05)。结论肺癌患者手术后早期存在免疫功能抑制状态,紫龙金片可以改善肺癌患者术后体液免疫和细胞免疫功能,促进机体免疫功能恢复,增强机体抗肿瘤能力。     

盐酸埃克替尼治疗非小细胞肺癌安全性和疗效分析

目的观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及不良反应。方法选择NSCLC患者106例,采用随机单盲并行研究,将所有患者随机分成治疗组和对照组,每组53例。治疗组患者给予盐酸埃克替尼片(浙江贝达药业有限公司)125 mg口服,3次/d;对照组患者给予安慰剂口服,3次/d。结果治疗8周后治疗组无CR患者,近期有效率为30%,疾病控制率为85%;对照组无CR患者,近期有效率为28%,疾病控制率为72%。12周后治疗组无CR患者,近期有效率为38%,疾病控制率为77%;对照组无CR患者,近期有效率为26%,疾病控制率为68%。治疗16周后治疗组无CR患者,近期有效率为38%,疾病控制率为74%;对照组无CR患者,近期有效率为21%,疾病控制率为58%,2组比较均有显著性差异(P均0.05)。治疗组53例患者中,用药后主要不良反应是皮疹,占总数的24%(13/53),其中Ⅰ度8例,Ⅱ度3例,Ⅲ度2例;其次为消化道反应,主要为腹泻,占总体的13%(7/53),其中Ⅰ度6例,Ⅱ度1例。恶心3例,胃胀、胃痛4例,转氨酶轻度升高2例,1例仅有胆红素轻度升高,无严重不良反应发生。结论盐酸埃克替尼单药治疗晚期NSCLC近期疗效肯定,治疗相关的不良反应较轻,耐受性好。     

健脾益肾颗粒对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响

目的观察健脾益肾颗粒对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响。方法将80只C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为4组:正常组、模型组、健脾益肾组和顺铂组,每组20只。除正常组外,其余各组小鼠右腋下皮下接种Lewis肺癌细胞。正常组不干预,模型组予磷酸盐缓冲液(PBS) 0. 2 m L/d灌胃,健脾益肾组予健脾益肾颗粒10 mg/(kg·d)灌胃,顺铂组予顺铂0. 5 mg/(kg·d)灌胃,均2天1次。持续2周后,取瘤重并计算抑瘤率;观察药物干预后肿瘤细胞的增殖能力、血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、中性粒细胞(NEU)、血小板(Pt)、血红蛋白(HGB)及脾中NK细胞活性;检测IFN-γ和IL-10含量及T淋巴细胞比值。结果与正常组比较,模型组体重增量变低,RBC数量降低,WBC、NEU、Pt数量增加,NK细胞活性抑制,IFN-γ水平降低,IL-10水平升高,CD4~+T细胞数量CD4~+/CD8~+T比值降低(均P 0. 05)。与模型组比较,健脾益肾组和顺铂组小鼠体重增加,肿瘤重量降低,抑瘤率升高,肿瘤细胞数量于干预后第5天开始出现下降,且健脾益肾组体重增量、肺癌细胞数量干预优于顺铂组(均P 0. 05);健脾益肾组RBC数量升高,WBC、NEU以及Pt数量下降,NK细胞活性增加(均P 0. 05),IFN-γ水平升高,IL-10水平降低,CD4~+细胞数量和CD4~+/CD8~+比值增加(均P 0. 05)。结论健脾益肾颗粒对Lewis肺癌肿瘤具有免疫抑制作用。     

中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织血管生成的影响

目的：观察中肺合剂对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织血管生成的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7、25.4、50.8g.kg-1）,阳性对照组（CTX组,30mg.kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision法检测肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）和CD34蛋白的表达情况,并计数微血管密度（MVD）。结果：中肺合剂能降低肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,VEGF表达和MVD之间呈正相关（P〈0.01）。其中以中、高给药剂量组抑制作用显著,与生理盐水组相比有显著差异（P〈0.01）。低剂量组与生理盐水组相比无显著差异（P〉0.05）。结论：中肺合剂能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤组织新生血管的形成,降低Lewis肺癌小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）,以中、高剂量组最明显。     

蝎毒素对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及免疫细胞的影响

目的:观察蝎毒素(ITX)对Lewis肺癌生长及对荷瘤小鼠免疫细胞的影响。方法:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、rIL-2组、ITX组、空白组,每组8只小鼠,接种第2日起,每天腹腔注射给药,连用16天。末次给药24h后,用流式细胞术检测小鼠外周血中免疫细胞的功能状态;酶联免疫法检测小鼠外周血TGF-β1水平,并测量瘤体质量和体积。结果:ITX干预后荷瘤小鼠单核、NK和B细胞均有一定活化,但无统计学意义;rIL-2干预后荷瘤小鼠的NK和B细胞有明显活化(P<0.05);ITX组和rIL-2组血清TGF-β1水平均高于模型组,rIL-2组明显高于模型组(P<0.05);ITX和rIL-2干预后瘤体质量和体积均有增加,ITX组明显高于模型组(P<0.05)。结论:ITX和rIL-2均促进了瘤体质量和体积的增加,可能与其活化的免疫细胞有关。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的:采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法:Lewis肺癌小鼠48只,体重18-22 g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。针刺选取“肺俞”穴,施以手针疗法,每日1次,共治疗10次;紫杉醇以腹腔注射给药,10 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。通过检测瘤重抑制率及瘤细胞凋亡率,观察针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌的疗效及诱导细胞凋亡的作用。结果:针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强。光镜下3个治疗组可见到癌细胞排列较规整,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,瘤组织有坏死,针药结合组效果最佳。TUNEL法检测针药结合组的凋亡指数为(11.09±2.98)%,与针刺组(4.58±1.93)%和药物组(8.20±2.82)%比较明显增高(P<0.05);与模型组(1.03±0.81)%比较,针刺组、药物组的凋亡指数也有明显增高(P<0.05)。结论:针刺加紫杉醇具有联合诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,两者表现为协同效应。     

4种活血化瘀药物对不同阶段Lewis肺癌生长和转移影响的实验研究

目的:观察川芎、鸡血藤、苏木、水蛭4种活血药对C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌不同阶段的移植瘤和肺转移的影响。方法:建立C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌肺转移模型,分别给予川芎、鸡血藤、苏木、水蛭单药灌胃,分3个时间点与模型对照组进行比较,动态观察各组抑瘤率和转移情况。结果:第5天,鸡血藤组和苏木组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),第10天,鸡血藤组、苏木组和水蛭组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P0.05),第21天,用药各组瘤重与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。川芎组、苏木组肺转移灶数目与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:根据本实验4种活血药均有一定的抑瘤及抑制转移作用,但随着病期的进展作用逐渐减弱。     

黄芪注射液增强树突细胞的抗肺癌作用

目的：研究黄芪注射液联合．MHC Ⅰ类限制性肿瘤抗原多肽Mut1致敏的树突细胞(DCs)对肺癌小鼠的治疗作用及其免疫学原理。方法：制备小鼠骨髓来源的树突细胞，用转移性Lewis肺癌特异性多肽Mut1预激DCs并联合黄芪注射液治疗肺癌小鼠，通过FACS分析其脾细胞内T淋巴细胞比例的变化，用Elisa法检测荷瘤小鼠血清内IL-2、IL-4浓度的变化，间接提示Th1／Th2比例的变化。同时免疫正常小鼠，观察宿主对随后肿瘤细胞攻击的保护作用。结果：肿瘤抗原多肽致敏的DCs与黄芪注射液联合治疗后，比单用．DCs更有效的治疗转移性肺癌，小鼠脾细胞内CD4^ T和CD8^ T细胞明显比例升高，联合治疗组的IL-2／IL-4比例也明显升高。在观察时间内经黄芪注射液和DCs联合免疫的小鼠成瘤率低于对照组和单用DCs组。结论：以肿瘤抗原多肽致敏的DCs与黄芪注射液联合治疗能更有效的促进荷瘤宿主的免疫应答，具有显著的体内抑制肺癌转移的效果。对正常动物免疫保护作用更加明显。     

补康灵对Lewis肺癌小鼠化疗疗效及免疫功能的影响

目的:探讨补康灵对Lewis肺癌小鼠化疗疗效及血清CD4+/CD8+和IL-2水平的影响。方法:测定各组Lewis肺癌小鼠的肿瘤、胸腺和脾质量,计算抑瘤率、胸腺系数和脾指数;用ELISA检测小鼠外周血IL-2的水平;用流式细胞仪测定血清CD4+和CD8+T淋巴细胞含量,计算CD4+/CD8+值。结果:补康灵联合化疗各组Lewis肺癌小鼠肿瘤质量均明显少于模型对照组(P<0.05),联合化疗组脾系数和胸腺系数均明显高于模型对照组(P<0.05),联合化疗组均明显提高Lewis肺癌小鼠血清IL-2水平和T淋巴细胞CD4+/CD8+比值(P<0.05),其中以高浓度补康灵联合组最为显著。结论:补康灵可能通过提高Lewis肺癌小鼠免疫功能而发挥化疗增效的作用。     

百令胶囊联合化疗对晚期肺癌患者免疫功能的影响

〔摘 要〕 目的：观察百令胶囊联合化疗对晚期肺癌患者免疫功能的影响。方法：选择商丘市第一人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 8 月收治的 Ⅲ ~ Ⅳ 期非小细胞肺癌患者 80 例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组 40 例。 对照组患者给予单纯化疗,观察组患者在对照组的基础上加用中成药物百令胶囊,两组患者均治疗 4 个周期。采用 流式细胞仪检测两组患者外周血 CD3+ CD4+T、CD3+ CD8+T、CD56+ CD16+（NK）、CD8+ CD28+T、CD8+ CD28-T 及 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞的百分比及 CD4/CD8 比值。结果：治疗前两组患者外周血的 CD3+ CD4+T、CD3+ CD8+T、 NK、CD8+ CD28+T、CD8+ CD28-T、CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞百分比及 CD4/CD8 比 值 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 （P ＞ 0.05）;治疗后两组患者的 CD3+ CD4+T、NK 和 CD8+ CD28+T 细胞水平均较治疗前显著升高,且治疗后观察 组的 CD3+ CD4+T、NK 和 CD8+ CD28+T 细胞水平高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者治疗后 CD3+ CD8+T 和 CD8+ CD28-T 细胞水平均有下降趋势,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。两组患者治疗后 CD4/CD8 比值有上升趋势,但差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。观察组患者治疗后 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞水平较治疗前明 显下降,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）,对照组患者治疗前后 CD4+ CD25+ CD127lowT 细胞水平比较,差异无统计 学意义（P ＞ 0.05）。观察组患者不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。结论：百令胶囊 联合化疗通过提高晚期肺癌患者的免疫功能,起到增效减毒的作用。     

中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织SurvivinCaspase-3表达的影响

目的：观察中肺合剂对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织survivin、caspase-3基因表达的影响。方法：取C57BL/6小鼠50只,接种Lewis肺癌瘤株后,随机分阴性对照组（0.9%生理盐水）,中肺合剂低、中、高剂量组（12.7g？kg-1、25.4g？kg-1、50.8g？kg-1）,阳性对照组（环磷酰胺组,30mg？kg-1）,每组10只。观察12天停药。无菌条件下取肿瘤组织,采用EnVision免疫组化方法测定中肺合剂对小鼠Lewis肺癌组织survivin、caspase-3蛋白表达的影响。结果：中肺合剂低、中、高给药组能不同程度下调Lewis肺癌小鼠肿瘤组织survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白的表达,且均以中剂量组最显著,与生理盐水组相比统计学上有非常显著差异（P〈0.01）。结论：中肺合剂可通过下调survivin表达和上调caspase-3表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤组织生长。