注射用聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯质量标准草案商榷

近年,注射剂出现了严重的安全问题,人们把更多的目光投向药用辅料的质量和安全性。增溶性辅料聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温-80)因其在注射剂中的广泛应用,其生产工艺、产品质量和体外安全性成为研究焦点。作者调研了国内外吐温-80质量标准现状,在此基础上对注射用吐温-80质量标准进行较深入的探讨。在2010年版《中国药典》药用级吐温-80质量标准的基础上,建立注射用吐温-80质量标准草案,以期为注射用吐温-80质量标准的建立、注射剂安全性问题研究提供参考。     

注射用辅料聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的研究进展

注射用辅料聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)可能是导致多种中药注射剂临床不良反应的主要原因之一.本文在大量的文献调研和实验研究的基础之上,对吐温80的化学结构、基本性质、质量标准、药理活性、安全性评价及毒理研究等方面进行概述,以期为合理选择和使用安全、高效的中药注射用辅料及促进中药注射剂健康发展提供理论依据.     

聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状

文章对聚山梨酯80 (吐温80)在中药注射剂中的应用现状进行介绍,对其不良反应的产生机理、含量测定方法进行文献调研,并在此基础上对该辅料在中药注射剂中的应用前景进行展望,以期为吐温80在中药注射剂中的合理应用提供参考。     

中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究

目的:通过对吐温80的增溶适宜性研究,为中药注射剂合理使用吐温80增溶提供理论依据.方法:采用表面张力法测定目前市场常用7个厂家的吐温80的临界胶束浓度(CMC);采用HPLC法测定吐温80对国家中药部颁标准中包含长链单环和并环结构的常用八种中药注射液中的难溶中药成分的增溶能力,并提出增溶效力表达增溶效果的概念.结果:7个厂家的吐温80的CMC约为0.2%,介于0.1%～2.0%的注射液辅料安全用量限度内;吐温80对八种难溶中药成分具有增溶能力,但增溶效力差异较显著.结论:吐温80存在较大的表面活性,其对长链难溶中药成分增溶遵循相似相溶规律,增溶适宜性强;而吐温80对无长链的单环和并环难溶中药成分的增溶效果一般,应根据具体要求进一步考察其适宜性.     

中药注射剂中吐温80用量解析

目的:解析中药注射剂中吐温80的用量。方法:统计《部颁中药标准》中药注射剂中的吐温80用量,以临界胶束浓度为参考,解析吐温80的用量。结果:34种中药注射剂中吐温80的用量在1～20mL之间,以加剂法为主要的添加方式,用量差异较大。结论:中药注射剂中吐温80的用量随意性较大,有待理论依据。     

我院近3年来中药注射剂不良反应发生相关因素分析

中药注射剂是指以中医药理论为指导,采用现代化科学技术和方法,从中药或天然药物的单方或复方中提取有效物质的无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末供注入人体的制剂。我国现有列入国家标准的中药注射剂109种,其中属于复方制剂的约有50种。上世纪80年代以来,中药注射剂的临床应用日趋广泛,但因其化学成分非常复杂、制备工艺有待完善、质量标准不够合理及临床疗效缺乏严格观察等,     

中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性研究

目的：研究中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性。方法：选取目前市场上常用的5个厂家生产的吐温80,使用表面张立法测定其临界胶束浓度（CMC）,同时对常用5种中药注射剂中的难溶成分的增溶能力进行测定。结果：经测定,5个厂家吐温80的临界胶束浓度约为0．3％左右,而吐温80对5种难溶中药成分的增溶效果较差。结论：对于长链难溶中药成分,吐温80因其较大的表面活性遵循相似相溶规律而产生较大的增溶适宜性;对于无长链的单环和并环的难溶中药成分则具有较差的增溶效果。     

中药指纹图谱的意义及面临的问题

中国中药历史悠久,但随着中国加入WTO,生产植物药的大国都将与我国竞争,中药企业面临着严峻的挑战.中国中药要走向世界,必须解决其中的一个"瓶颈"问题,就是要有中药内在质量的保证,即必须提高现行中药质量标准的技术含量,有效地说明和保证产品质量,使评价中药及其制剂质量的标准与国际水平接轨,得到国际认可和接受.为此,2000年8月原国家药品监督管理局决定,以建立中药注射剂指纹图谱为突破口,正式开始中药指纹图谱的研究,目的在于提高中药的质量标准水平,逐步实现中药材、中成药质量标准现代化.     

吐温-80及其在药剂中的应用

 本文介绍了吐温-80的质量标准现状，增溶作用、乳化作用、对药物吸收的影响和毒性的研究，并综述了吐温-80在注射剂、片剂、混悬剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂及膜剂中的应用。     

关于在中药注射剂质量标准中增订渗透压限度规定的几点思考

目的 分析中药注射剂渗透压现状,提出质控建议.方法 采用中国药典附录渗透压摩尔浓度测定法对样品进行测定.结果 中药注射剂现行质量标准中均无渗透压检查,该指标测定结果差异较大.结论 急需对中药注射剂质量标准完善渗透压检查项,保障用药安全.     

中药注射剂中增溶性辅料聚山梨酯80的安全性问题分析

中药注射剂存在一定的安全性问题,其不良反应大多与超敏反应极为相似,大分子物质参与中药注射剂超敏反应也已经获得实验证实。聚山梨酯80(商品名tween-80)是中药注射剂常用的增溶性辅料,聚山梨酯80含有大分子杂质且物质基础研究不够清晰,其质量问题亟待解决;基于此,笔者推断聚山梨酯80所含的大分子杂质是导致含聚山梨酯80中药注射剂安全性问题的重要物质基础。该文拟对增溶性辅料聚山梨酯80在中药注射剂中的应用现状进行综述与分析,为提高含聚山梨酯80中药注射剂的安全性提供思路,以期更好地促进中药注射剂良性健康发展。     

中药液体制剂研究中的药用辅料及其应用技术

药用辅料是制剂处方设计时,为解决制剂的成型、有效、稳定及安全性能而加入处方中的,除主药以外的一切药用物料的统称。正确、合理地应用药用辅料对保障药物制剂质量起着十分重要的作用。本文简要介绍了中药液体制剂研究中的药用辅料及其应用技术,可供从事现代中药液体制剂研究、生产者参考。     

中药液体制剂研究中的药用辅料及其应用技术

药用辅料是制剂处方设计时,为解决制剂的成型、有效、稳定及安全性能而加入处方中的,除主药以外的一切药用物料的统称.正确、合理地应用药用辅料对保障药物制剂质量起着十分重要的作用.本文简要介绍了中药液体制剂研究中的药用辅料及其应用技术,可供从事现代中药液体制剂研究、生产者参考.     

清开灵注射液中金银花液生产工艺多元统计过程监控研究

以清开灵注射液为代表的中药注射剂正面临着安全性问题的严峻挑战,清开灵注射液生产工艺复杂、周期长,整个工艺过程缺乏严密完善的监控手段,因而无法确保制剂质量的均一稳定,进而影响制剂的安全性。因此,本文从加强清开灵注射液生产工艺过程监控的角度出发,以金银花液生产过程为载体,研究先进控制策略——多元统计过程监控(MSPM)在中药生产工艺中的应用。该方法采用PCA将金银花液生产过程中的40个过程参数投影到主成分代表的空间,在合理选择主元数目的基础上建立主元得分图、SPE图和Hotelling T2图,用于生产过程的监控,并提供控制限。同时在此基础上研究了通过贡献图进行过程故障诊断的方法。从制剂生产过程监控角度出发,该研究结果将为降低中药注射剂安全性风险提供切实可行的思路。     

中药注射剂临床安全性监测质量控制指标的构建与实现

为保证中药注射剂安全性监测数据的真实准确,基于临床研究过程的质控和管理构建了中药注射剂安全性监测质量控制指标,包括监测中心、监测人员、硬件条件、监测进度与入组病例数、原始文件与档案管理、电子数据、不良事件、质量管理。将其应用于重大新药创制"科技重大专项"——10种中药注射剂临床安全性监测的质量控制工作中,发现了遗漏监测病例、未上报不良事件、仅上报不良反应、电子数据上报滞后、一级质量控制力度不足的问题,并予以整改,实现了中药注射剂安全性监测质量控制与质量保证,并为后续中药安全性监测质量控制工作提供参考。     

采用精密输液器输注中药注射剂的作用

中药引起的不良反应问题已越来越引起人们的高度重视。中药注射剂在生产、配制及输注过程中可能产生不溶性微粒,是引发部分药物不良反应如静脉炎、过敏反应等的原因之一,因此如何控制中药注射液中的不溶性微粒输入人体对于安全用药至关重要,笔者从对输液微粒的认识、中药注射剂与液体配伍后不溶性微粒增加的现象及原因分析、普通输液器与精密输液器的优缺点比较等方面查阅了大量的文献资料。发现控制中药注射液中的不溶性微粒输入血管,从而降低部分中药注射剂药物不良反应的发生,常规采用精密过滤输液器输注中药注射剂是最理想、最有效、最安全的输液方式。     

Reducing effect of Salvia miltiorrhiza extracts on alcohol intake: influence of vehicle

A previous study demonstrated that an extract of Salvia miltiorrhiza, a medicinal herb highly valued in Chinese folk medicine for the treatment of different pathologies, including insomnia, was capable of reducing voluntary alcohol intake in selectively bred Sardinian alcohol-preferring (sP) rats. The present study was designed to evaluate the suitability of different emulsifying, suspending agents and solvents as vehicles through which Salvia miltiorrhiza extracts can exert their reducing effect on alcohol intake. A single dose (100 mg/kg) of a standardised extract of Salvia miltiorrhiza was dissolved in either pure Polysorbate 80, arachis oil, PEG 400, or Polyoxyl 35 castor oil, or suspended in 0.5% CMC in water, and administered acutely by gavage to sP rats. A significant and specific reduction in alcohol intake was recorded only in rats treated with the combination of Polysorbate 80 plus the Salvia miltiorrhiza extract. A further experiment demonstrated that the ability of the combination of Polysorbate 80 in water plus the Salvia miltiorrhiza extract to decrease alcohol intake was dependent upon the concentration of Polysorbate 80. The results of the present study demonstrate that Polysorbate 80 is a proper vehicle for unravelling the reducing effect of Salvia miltiorrhiza extracts on alcohol intake. The ability of Polysorbate 80 to form micelles with the active ingredient(s) of the Salvia miltiorrhiza may explain these results. They may also offer relevant information for pharmaceutical preparation of Salvia miltiorrhiza extract to be used in future clinical trials.     

中药注射剂上市后整体评价的思路与关键

中药注射剂作为中药现代化的重要代表,已成为中医药产业不可或缺的一部分。该文从当前中药注射剂市场核心竞争力不足、研发生产水平不高、药品质量与安全性差等制约产业发展的瓶颈问题出发,指出需要对上市后中药注射剂进行整体性再评价,乃至二次开发。当前形势下,以具有良好临床基础、市场基础和研究基础的中药注射剂大品种为培育与评价主体,是集中力量实现产业创新发展的重要途径。与口服中成药不同,中药注射剂大品种培育需要更高的技术支撑、质量标准与更及时有效的临床信息反馈,因此需要探索构建适合中药注射剂的上市后整体评价研究体系。该文分别从评价方法的优化、医研企协同创新平台的搭建、整体评价研究体系的形成3个层次探讨了中药注射剂上市后整体评价研究体系的构建思路和关键,提出从机制规律基础研究、临床效果评价验证、文献信息积累挖掘、资源可持续性培育以及市场和产业化操作5个方面,实现"五位一体"共同服务于提高中药注射剂有效性、安全性、经济性及适用性的最终目标。