表皮生长因子受体表达与突变亚型在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因的mRNA表达水平及EGFR亚型突变情况。方法收集128例NSCLC患者的临床资料,使用液相芯片技术对患者标本的EGFR E18-21基因突变情况和EGFR的mRNA表达水平进行检测。结果本组患者EGFR基因突变率为47.7%,其中E19基因突变率为21.1%,E21基因的突变率为26.6%,无E18及E20基因突变。EGFR E19基因突变与吸烟史呈显著相关性(r=0.238,P0.01),EGFR E21基因发生突变与肿瘤病理类型(r=-0.213,P0.05)和肿瘤分化程度(r=-0.190,P0.05)都呈现相关性。EGFR基因表达水平与肿瘤病理类型相关(r=0.244,P0.01)。结论 EGFR突变好发于19、21外显子,其中无吸烟史患者易发生E19突变,腺癌及肿瘤分化程度高的患者易发生E21突变。腺癌患者中的EGFR基因表达水平更高。     

150例青海地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变状态分析

目的探讨青海地区非小细胞肺癌(NSCLC)治疗过程中表皮生长因子受体(EGFR)突变状态。方法利用实时荧光Taqman探针法,采用PCR体外扩增,回顾性分析150例晚期NSCLC患者的临床特征、EGFR突变状态。结果 150例NSCLC患者标本检测发现EGFR(exon18)突变2例,突变率1.3%;EGFR(exon19)突变18例,突变率12.0%;EGFR(exon20)未检测出;EGFR(exon21)突变27例,突变率18.0%。结论青海地区NSCLC患者EGFR基因外显子19和21的突变(体细胞突变)率较高,可接受EGFR-TKIs治疗。     

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂一线治疗不同表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌疗效关系

目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)一线标准治疗方案,但不同EGFR突变状态与疗效的关系报道较少。本研究分析晚期NSCLC不同EGFR突变状态(外显子19缺失、21突变)经EGFR-TKI一线治疗后的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院自2008年1月1日至2013年12月31日经组织病理学证实的门诊及住院晚期EGFR突变(19外显子缺失、21外显子突变)的NSCLC患者(ⅢB/Ⅳ期)72例(均进行过EGFR基因检测),分析两个不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗疗效及无病进展生存期(PFS)之间的关系(统计学方法采用χ~2或Fisher's检验)。结果 72例患者中EGFR19外显子缺失的患者37例,EGFR 21外显子突变的患者35例。所有患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)27例,稳定(SD)5例,进展(PD)4例,客观缓解率(ORR)75.7%,疾病控制率(DCR)89.2%;EGFR 21外显子突变的患者一线EGFR-TKI治疗后CR 1例,PR 17例,SD 6例,PD 11例,ORR 51.4%,DCR 68.6%;两组ORR及DCR差异均有统计学意义(P=0.032,P=0.031)。EGFR 19外显子缺失的患者一线EGFR-TKI治疗后1年PFS率为81.2%(30例),而EGFR 21外显子突变的患者1年PFS为57.1%(20例),两组间统计学有差异(P=0.025)。两组间毒副作用相似。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗PFS和ORR的疗效预测因素。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系

  目的  探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers, NSCLC)肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因及k-ras基因突变与临床病理特征的关系。  方法  应用显微切割技术及蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system, Scorpions ARMS)检测170例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织中EGFR基因第18、19、20和21外显子突变及k-ras基因12、13密码子突变, 统计分析EGFR及k-ras基因突变与不同组织类型NSCLC临床和病理特征的相关性。  结果  Scorpions ARMS检测结果显示, 170例NSCLC肿瘤组织中84例存在EGFR突变, 突变检出率为49.4%, 其中39例为EGFR第19外显子缺失改变, 34例为EGFR第21外显子L858R点突变, 3例为EGFR第21外显子L861Q点突变, 4例为EGFR第20外显子插入突变, 2例为EGFR第20外显子S768I点突变, 另外2例为EGFR第20外显子T790M点突变和第21外显子L858R点突变同时存在。170例NSCLC肿瘤组织标本中检测到14例k-ras基因突变, 检出率为8.2%, 均位于12密码子, 其中8例为12CYS点突变, 3例为12ASP点突变, 3例为12VAL点突变。未发现k-ras基因突变与EGFR基因突变发生在同一NSCLC肿瘤组织标本中。腺癌与非腺癌EG-FR基因突变比较差异具有统计学意义(P < 0.001), 突变更常见于腺癌。此外, 比较EGFR基因突变与NSCLC各临床病理因素的关系, 发现EGFR基因突变更常见于女性、不吸烟、肿瘤较小(≤ 3cm)且分化程度较好的NSCLC患者; 然而, k-ras基因突变与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分化程度、淋巴结转移及pTNM分期等均无显著的相关性(P > 0.05)。  结论  中国NSCLC患者的EGFR基因突变检出率明显高于其他国家, 且女性、不吸烟、腺癌患者突变率较高; 而k-ras基因突变的检出率很低, 其突变与性别、年龄等临床病理特征无关; EGFR和k-ras基因突变不会同时存在同一患者中。吉非替尼疗效和耐药与EGFR和k-ras基因突变相关。Scorpions ARMS技术可快速、敏感、准确地检测EGFR与k-ras基因突变, 能为临床治疗及预后提供重要信息。     

不同吸烟状况非小细胞肺癌患者临床特征及表皮生长因子受体突变研究

目的 探讨不同吸烟状况非小细胞肺癌患者的临床特征及表皮生长因子受体(EGFR)突变情况。方法 选取自2019年2月至2022年2月收治的103例非小细胞肺癌患者为研究对象。根据患者的吸烟状况分为A组(有吸烟史,n=52)与B组(无吸烟史,n=51),比较两组患者的临床特征。所有患者入院后均采用高通量测序技术检测EGFR基因突变情况,分析不同吸烟状况非小细胞肺癌患者EGFR基因突变率以及其与临床特征的关系。结果 不同吸烟状况非小细胞肺癌患者的年龄、性别、病理类型和临床分期比较,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者的居住地、家族史、粉尘接触史比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。本研究103例患者中,EGFR基因突变发生率为40.8%(42/103),其中,19-del、L858R突变位点的突变频率最高,分别占突变总体的45.1%(19/42)、33.3%(14/42)。B组患者EGFR基因突变发生率为53.0%(27/51),高于A组的28.8%(15/52),差异有统计学意义(P <0.05)。两组突变型患者的家族史、粉尘接触史、居住地比较,差异均无统计学...     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的危险因素分析*

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的危险因素。 方法 选取2019年1月-2020年3月江西省肿瘤医院收治的111例NSCLC患者作为研究对象,根据EGFR突变结果将其分为突变组(76例)与非突变组(35例)。采用单因素分析法、多因素Logistic回归分析法对研究对象临床资料指标进行分析。 结果 突变组与非突变组性别、年龄、病理组织学分类、M分期、吸烟史比较差异有统计学意义(P＜0.05),T分期、N分期、并发脑转移、并发骨转移、并发其他脏器转移、ECOG PS评分,血清CEA、CyFra 21-1、CA15-3、SCCA比较差异无统计学意义(P＞0.05)。多因素Logistic回归分析显示,女性、腺癌、M1期、无吸烟史是NSCLC患者EGFR突变的独立危险因素(P＜0.05),年龄是NSCLC患者EGFR突变的非独立相关因素(P＞0.05)。 结论 临床应加强女性、腺癌、M1期、无吸烟史NSCLC患者的EGFR突变检测,并根据检测结果指导治疗。     

免疫检查点抑制剂在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中的研究进展

对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药是不可避免的。免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前癌症治疗的主要手段,包括抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的单克隆抗体,可显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存和生活质量。但携带EGFR突变的NSCLC患者对于ICIs反应较差。研究表明EGFR信号通路可能影响抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫微环境。本文就EGFR信号通路在肿瘤免疫微环境中对抗肿瘤免疫应答的影响、相关预后指标、EGFR突变患者的免疫治疗现状及目前的临床研究进行综述。     

表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

目前，肺癌的发病率及病死率仍居全球各类癌症的首位。肺癌确诊时常为中晚期，放化疗疗效不理想，术后复发与转移率较高。靶向治疗，如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的应用，显著提高了伴EGFR突变的中晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效。但由于耐药的发生，NSCLC患者预后仍然欠佳。本文对EGFR突变的NSCLC患者对TKIs耐药机制的研究进展作一综述，以期为临床探索新的解决策略提供依据。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变与表皮生长因子受体和ki67表达相关性分析

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因外显子的突变情况并探讨其与EGFR和ki67表达之间的联系。方法用测序法检测80例NSCLC患者标本的基因突变情况,并用免疫组织化学法检测EGFR和ki67的表达。结果 80例NSCLC患者中有16例存在EGFR基因突变,其中5例为第19外显子缺失突变,11例为第21外显子替代突变。女性患者突变率高于男性患者;腺癌患者突变率高于非腺癌患者。EGFR和ki67的表达与EGFR基因突变无关。结论 EGFR基因突变率以女性和腺癌患者较高,且与EGFR和ki67表达无关。     

吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体基因突变阳性非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因阳性突变的非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法 选取自2015年1月至2017年1月海安市人民医院肿瘤科收治的70例EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌患者为研究对象.按照随机数字表法将患者随机分为单纯治疗组与靶向治疗组,每组各35例.单纯治疗组患者给予单纯化疗,靶向治疗组患者在单存治疗组治疗基础上给予吉非替尼治疗.比较两组患者的肿瘤治疗效果,治疗前、后生存质量评分以及不良反应发生情况等.结果 靶向治疗组患者的总有效率、疾病控制率分别为68.6％(24/35)、88.6％(31/35),明显高于单纯治疗组的40.0％(14/35)、54.3％(19/35),差异均有统计学意义(P<0.05).靶向治疗组患者的肿瘤无进展生存期、总生存期均长于单纯治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).干预后,单纯治疗组和靶向治疗组患者的卡氏生存质量评分均较干预前提高,且靶向治疗组高于单纯治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05).靶向治疗组患者的不良反应发生率为5.8％(2/35),明显低于单纯治疗组的25.7％(9/35),差异有统计学意义(P<0.05).结论 吉非替尼靶向治疗EGFR基因阳性突变的非小细胞肺癌疗效较佳,其可延长患者的生存时间,降低不良反应发生率,安全性较高.     

吉非替尼靶向治疗表皮生长因子受体阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床效果观察

目的 探讨吉非替尼靶向治疗对表皮生长因子受体(EGFR)阳性晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及其安全性.方法 选取平邑县人民医院2017年1月至2019年12月的54例EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者,依据随机数字表法分为试验组、对照组,各27例.两组患者均接受顺铂注射液化疗,同时试验组患者接受吉非替尼靶向治疗,给予...     

华南地区172例非小细胞肺癌表皮生长因子受体和KRAS突变分析

目的:完善华南地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)和KRAS基因突变谱,探讨其与临床表型的关系。方法:直接测序法对172例NSCLC患者肿瘤组织DNA的EGFR 18-21外显子和KRAS 2号外显子进行突变鉴定并分析。结果:EGFR和KRAS在本群体中突变率分别为32%(55/172)和8.1%(14/172),其中热点突变为EGFR 19号外显子缺失,21号外显子L858R和KRAS 12位密码子点突变。女性、无吸烟史患者与男性、吸烟者相比,EGFR突变率显著增高,而KRAS突变率显著降低。腺癌患者EGFR突变率显著高于非腺癌患者,KRAS突变则无显著差别。结论:华南地区人群EGFR具有丰富的突变谱。完善该地区的突变数据库,确证各种突变对TKI的治疗敏感性的影响,对靶向治疗在NSCLC患者中更深入、广泛开展具有重要的指导作用。     

埃克替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体敏感型非小细胞肺癌的效果

目的 探讨埃克替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取信阳市中心医院2019年3月至2022年6月收治的80例EGFR敏感型NSCLC患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(单纯化疗)和试验组(埃克替尼联合化疗治疗),每组40例。对干预效果进行分析比较。结果 试验组治疗总有效率[62.50%(25/40)]高于对照组[40.00%(16/40)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组肿瘤标志物比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后,试验组癌胚抗原(CEA)、糖抗原125(CA125)低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组T淋巴细胞亚群比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组T淋巴细胞(CD3⁺)、辅助性T细胞(CD4⁺)、CD4⁺/细胞毒性T细胞(CD8⁺)低于对照组,但CD8⁺高于对照组(P<0.05)。结论 对EGFR敏感型NSCLC患者采取埃克替尼联...     

成纤维细胞生长因子受体1在非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)已成为全世界癌症患者死亡的主要原因之一, 其治疗成为目前研究热点。但NSCLC中成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)基因突变以及间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因发生率低, 相应靶向药物治疗的总体效果并不理想。FGFR1作为NSCLC中较常见的异常基因, 其异常扩增高表达与多种肿瘤的发生发展相关, 同时发现多种相关的分子靶向药物对肿瘤有抑制作用。本文对FGFR1在NSCLC中的扩增高表达情况、其与NSCLC临床特点之间的关系以及目前相关靶向药物治疗研究进展作一综述。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌获益后出现缓慢进展33例回顾性分析

目的：表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂( EG③R-TKIs)广泛应用于晚期非小细胞肺癌( NSCLC)治疗中,拟总结EG③R-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分析33例接受EG③R-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,分别继续接受EG③R-TKIs治疗或化疗。结果 EG③R-TKIs维持治疗组患者的中位生存时间为36.0个月,在改行化疗的患者中,化疗客观缓解率为53.84%,总的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定)为62.3%。中位生存时间为13个月。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应和血液学毒性。结论 在EG③R-TKIs 治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,继续使用EG③R-TKIs 治疗加局部治疗是可行的选择。     

表皮生长因子受体基因在非小细胞肺癌中的突变情况及蛋白表达情况

目的本研究旨在探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,分析EGFR蛋白表达情况对吉非替尼治疗的指导意义。方法收集140例非小细胞肺癌患者新鲜组织,采用荧光定量PCR法检测EGFR基因突变的状态;同时采用免疫组化SP法检测EGFR蛋白的表达。结果 140例患者中,46例患者发生了EGFR基因突变,其基因突变率为33%,主要发生在19号外显子(20例,43.5%)和21号外显子(23例,50.0%)。腺癌突变发生率为50.6%,腺鳞癌突变发生率为87.5%,鳞癌突变发生率为2.5%,大细胞癌突变发生率为5.3%(P=0.000),无吸烟史患者突变率为50%,有吸烟史患者的突变率为20.0%(P=0.005),女性患者突变率为50.0%,男性患者突变率为23.3%(P=0.001)。EGFR蛋白表达阳性组患者的中位无疾病进展生存时间为9个月(95%CI:7.3¹0.6个月),EGFR蛋白表达阴性组患者的中位无疾病进展生存时间为5个月(95%CI:3.510.6个月),EGFR蛋白表达阴性组患者的中位无疾病进展生存时间为5个月(95%CI:3.5⁶.4个月)。结论 EGFR基因突变和EGFR蛋白表达情况联合检测对于筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗敏感人群有帮助,并且也能够帮助预测吉非替尼对于晚期NSCLC的疗效及预后。     

江西地区非小细胞肺癌EGFR基因突变分析

目的探讨江西地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变类型、突变率及其与临床特征的关系。方法收集2014年3月至2015年6月南昌大学第一附属医院非小细胞肺癌患者石蜡包埋组织78例,采用等位基因特异性扩增-聚合酶链反应(ARMS-PCR)方法,对非小细胞肺癌患者肿瘤组织EGFR基因18~21外显子突变进行检测,并分析其突变类型、突变发生率及其与临床特征之间的关系。结果在78例非小细胞肺癌患者中,共有27例发生EGFR基因突变,总突变率为34.6%。其中,第18、19、20、21号外显子突变率分别2.6%(2/78),12.8%(10/78),3.9%(3/78),14.1%(11/78)。一例既有21号外显子突变,又有20号外显子突变,其中,19号外显子的突变均为第746~750密码子的碱基缺失,21号外显子突变类型以L858R为主,且19号外显子的突变率与21号外显子的突变率无统计学差异(P0.05),女性EGFR基因的突变率显著高于男性,不吸烟者显著高于吸烟者,腺癌患者显著高于鳞癌患者(P0.05),而EGFR基因的突变率与非小细胞肺癌患者的年龄、临床分期无相关性(P0.05)。结论江西地区的非小细胞肺癌EGFR基因突变以19、21号外显子为主,常见于女性、不吸烟、腺癌的非小细胞肺癌患者。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变和EML4-ALK融合基因表达的研究

目的研究广西地区非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变和棘皮动物微管相关类蛋白4与间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因表达的情况。方法分别采用扩增耐突变系统(ARMS-PCR)法和实时荧光定量PCR扩增检测119例NSCLC患者EGFR基因外显子18~21的突变和9种EML4-ALK融合突变体,同时分析其与临床病理特征的关系。结果 119例NSCLC患者共检出44例EGFR基因突变,检出率为37.0%,检出7例EML4-ALK融合基因阳性表达,检出率为5.9%。其中EGFR基因突变主要见于腺癌、女性、不吸烟患者;EML4-ALK融合基因表达可能与不吸烟有关,而在性别、年龄、肿瘤病理类型、淋巴转移方面比较,差异无统计学意义(P0.05);EGFR基因突变与EML4-ALK融合基因不共存。结论广西地区NSCLC患者的EGFR基因突变率与EML4-ALK融合基因阳性表达率与中国其他地区总体水平接近,均具有一定临床病理特征。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过竞争性阻断表皮生长因子受体(EGFR)转导的自身磷酸化、调控细胞周期、阻碍肿瘤细胞DNA损伤修复以及抑制新生血管形成等,起到放疗增敏的效果,同时不增加毒副反应的发生。目前放疗联合EGFR-TKI药物在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)及转移灶的临床应用中已显示出一定的疗效优势,有望成为EGFR突变的NSCLC优势人群另一项重要的治疗措施。     

血小板与淋巴细胞比值检测在表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌早期诊断和靶向治疗中的应用价值

目的 探究血小板与淋巴细胞比值(PLR)检测在表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断、靶向治疗中的应用价值。方法 回顾性选取2021年8月至2023年3月钦州市第一人民医院收治的120例EGFR突变型晚期NSCLC患者为观察组(采用吉非替尼或厄洛替尼进行靶向治疗),同期入院的60例健康体检者为对照组。比较两组研究对象PLR指标水平以及PLR检测、肿瘤标志物、CT诊断的灵敏度与特异度。单因素分析PLR与NSCLC患者临床病理特征的关系,比较低PLR组与高PLR组研究对象近期疗效、中位总生存期(PFS)、中位无进展生存期(0S),多因素回归分析影响EGFR突变型晚期NSCLC患者的无进展生存期危险因素。结果 观察组研究对象PLR指标水平高于对照组(P <0.05);PLR检测、肿瘤标志物检测、CT综合诊断三者联合的灵敏度与特异度高于单独诊断;低PLR组与高PLR组研究对象在肿瘤部位、T分期、临床分期等方面的差异较大(P <0.05);低PLR组研究对象客观缓解率、疾病控制率均高于高PLR组(均P <0.05);低PLR组研究对象的PFS、...