富硒麦芽对阿霉素致小鼠心脏毒性的保护作用

目的：探讨含硒制剂诱导金属硫蛋白在对抗阿霉素心脏毒性中的作用,比较无机硒制剂亚硒酸钠与有机硒制剂富硒麦芽。方法：不同时间给小鼠喂予硒制剂后取血分离血清,按常规查ＧＯＴ和ＣＫ活性,按ＤＴＮＢ法测ＧＳＨ－Ｐｘ活性;取心、肝、肾组织按Ｈｇ－Ｃｈｅｌｅｘ法测金属硫蛋白（）含量并做心脏病理学检查。结果：两种含硒制剂均能减轻阿霉素引起的体重下降,ＧＯＴ与ＣＫ酶升高及心脏病理损害,其中富硒麦芽的效果略优于亚硒酸     

硒对大鼠钴心肌病的保护作用

用氯化钴(Co5 m g/kg·d~(-1)×7 ip)引起大鼠钴心肌病,探讨硒的保护作用。预先给硒(Se50μg/kg·d~(-1)×14iP)可防止钴所致心肌损害,表现为血浆CPK和GOT活性下降以及心肌不出现组织病理学改变。给硒可提高心肌硒水平和谷胱甘肽过氧化物酶活性,但对心肌脂质过氧化物含量无影响。与钴组大鼠相比,硒加钴组大鼠心肌琥珀酸脱氢酶(SDH)染色反应增强、脂质染色和游离脂肪酸水平降至正常,说明硒的保护作用机理可能在于:防止钴所致心肌SDH活性的抑制和脂代谢障碍。     

硒和大蒜素对糖尿病小鼠肝脏生化功能改变的保护作用

目的：观察亚硒酸钠、大蒜素及其合并用药对糖尿病小鼠肝脏生化功能改变的保护作用。方法：建立四氧嘧啶糖尿病小鼠动物模型，测定肝脏抗氧化酶、ATP酶活性、脂质过氧化产物、一氧化氮（NO）和肝糖原含量。结果：糖尿病小鼠肝脏抗氧化功能和Na^2 ,K^ -ATPase的活性明显下降，NO和肝糖原含量明显减少，与糖尿病模型组小鼠相比，硒、大蒜素能明显逆转上述变化，其中硒对GSHpx,Na^ ,K^ -ATPase,Ca^2 -ATPase活性的作用强于大蒜素，大蒜素对SOD活性的影响较大；硒、大蒜素合并用药较单独用药作用减弱。结论：硒、大蒜素对糖尿病小鼠肝脏具有良好的保护作用，两药合用作用减弱。     

锌和硒对CCl4肝损害保护作用的实验研究

实验用ＳＤ大鼠。ＣＣｌ４经口染毒５００ｍｇ／ｋｇ。每周２次。连续染毒６周。染毒的同周分别给予锌（６ｍｇ／ｋｇ混入饲料中喂饲）。硒（３μｇ／ｍｌ饮用水供饮用）及ＶｉｔＥ（１０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，每周二次），共给１０周。于每隔两周处死一批动物，１０周实验的结果显示，ＣＣｌ４染毒后表现为ＳＧＰＴ活性、ＭＤＡ含量升高，ＧＳＨ、Ｐ４５０及ｂ５的含量下降，Ｚｎ、Ｓｅ和ＶｉｔＥ处理组其ＳＧＰＴ活性升高的幅度低于ＣＣｌ４组，上升的峰值也迟两周出现。停止染毒后，Ｚｎ，Ｓｅ组ＳＯＰＴ活性迅速下降，于第八周恢复对照组水平，并比ＶｉｔＥ组早两周达正常。各处理组ＭＤＡ含量值也表现为上升的幅度低，染毒停止后迅速恢复。Ｚｎ组ＧＳＨ第六周才有显著下降，第八周即恢复，Ｓｅ组则在整个观察期未见有显著的下降。各组染毒后细胞色素Ｐ４５０含量均下降。除Ｚｎ组于第八周达对照组水平外，其他组至第一周仍低于阴性组，细胞色素ｂ５含量Ｚｎ组、Ｓｅ组和ＶｉｔＥ组则于第四周开始下降，第八周恢复。组织病理学改变表现为ＶｉｔＥ、Ｚｎ、Ｓｅ组肝损害程度轻于ＣＣｌ４组。在抗纤维化上Ｓｅ和Ｚｎ优于ＶｉｔＥ。     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

锌和硒联合拮抗砷对小鼠的致微核作用

目的探讨锌和硒联合对砷致小鼠骨髓细胞微核变化的影响。方法采用小鼠骨髓微核试验。结果与对照组相比,染砷同时染硒,硒可明显地拮抗砷诱发小鼠微核变化的作用,且呈剂量反应关系;染砷同时染锌,锌可明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。染砷同时染锌和硒,锌和硒可更明显地拮抗砷诱发小鼠微核的作用,且呈剂量-效应关系。结论锌和硒对砷致小鼠微核变化具有明显拮抗作用,为进一步研究及现场使用锌和硒防治砷中毒提供科学依据。     

苯并芘氧化损伤鼠肺泡细胞及维生素E对其保护作用的机制研究

目的研究苯并芘（Benzo-a-pyrene,BaP）氧化损伤肺泡细胞的作用机制及探讨维生素E对其是否有保护作用。方法成熟雄性ICR小鼠100只随机分为A、B、C、D、E组,每组20只,A、B、C、D组每天BaP灌胃,B、C、D组同时用不同浓度维生素E灌胃,E组橄榄油灌胃,连续15 d后处死小鼠,取肺泡组织测氧化和抗氧化指标。结果 A、C、D组肺泡组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）活性明显高于A组（P〈0.05）,但低于E组（P〈0.05）;B、C、D组中肺泡组织活性氧（ROS）活力高于A、E组（P〈0.05）;B、C、D组中肺泡组织丙二醛（MDA）含量明显低于A组（P〈0.05）,B、C组高于E组（P〈0.05）。结论维生素E能抑制BaP所导致的肺泡组织GSH-PX、SOD活性降低与BaP所导致的肺泡组织MDA含量升高,维生素E能促进BaP所致的肺泡组织ROS活性升高。     

吸烟与石棉对人胚肺细胞某些癌基因表达的影响

目的　探讨吸烟与温石棉联合作用对体外培养细胞癌基因的影响。方法　用Northernblot测定了烟溶液 (CSS)与温石棉 (CH)单独及联合作用后人胚肺 (HEL)细胞c fos和c myc癌基因mRNA水平的表达。 结果　CSS和CH单独与HEL细胞作用 2 4h均可使c fosmRNA水平升高 ,二者联合作用可协同增加c fosmRNA表达的水平 ;CSS与CH单独与HEL细胞作用 3次 (每次 2 4h)后再传至第 10代 ,均可使c mycmRNA水平升高 ,二者联合作用也可协同增加c mycmRNA的水平。结论　CSS和CH可协同激活细胞某些癌基因的表达 ,这在二者联合致癌过程中可能起着重要作用。     

白藜芦醇对脂多糖诱导的小鼠重症肺炎的保护作用

目的:探讨白藜芦醇对实验性小鼠重症肺炎的保护作用及机制.方法:建立脂多糖吸入所致的小鼠实验性急性重症肺炎模型,然后给予白藜芦醇腹腔注射给药,观察小鼠肺组织病理、肺组织湿/干质量比、支气管肺泡灌洗液中细胞分类计数变化,并检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的表达差异.结果:实验性急性重症肺炎模型小鼠在接受白藜芦醇3～4 d后症状开始减轻,肺部炎症缓解.白藜芦醇治疗后,小鼠肺泡灌洗液中单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及白细胞中性粒细胞计数和百分比均小于模型组,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达均显著低于模型组.结论:白藜芦醇有一定的抗炎作用,可以缓解小鼠重症肺炎症状,其机制可能是降低炎性肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等的含量,从而减轻炎症反应.     

锌抗石英体外的溶血作用

本文观察锌对石英溶血的抑制作用。石英对RBC膜有很强的破坏能力,当RBC悬液中加入Zn~(2+),浓度从0.08μmol/ml起,石英的溶血作用受到抑制。本文进一步说明Zn~(2+)对RBC的保护作用以作用于RBC膜的可能性较大,扫描电镜观察表明石英能使人RBC失去原有形态结构,加有Zn~(2+)的RBC,再加石英后,细胞形态完整。     

钙离子一氧化氮在硒化壳聚糖诱导的皮肤成纤维细胞增殖中的作用

目的观察硒化壳聚糖对体外培养人皮肤成纤维细胞增殖周期及细胞内一氧化氮(NO)水平及钙离子含量的影响。方法皮肤成纤维细胞培养液加入不同浓度的硒化壳聚糖(25、50、100、200、400 mg/L),应用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,改良Griess法检测NO,Huo-3AM钙荧光指标剂测定细胞内钙离子浓度,流式细胞仪检测细胞周期。结果与对照组比较,50~400 mg/L硒化壳聚糖作用48 h后,细胞对MTT的吸收明显升高(P<0.05);各浓度硒化壳聚糖组细胞NO水平(72±9)μmol/L~(44±10)μmol/L与对照组(107±9)μmol/L比较均呈不同程度下降,呈剂量依赖性(P<0.01);200、400 mg/L硒化壳聚糖组细胞内钙离子浓度(179±32)mmol/L、(179±14)mmol/L与对照组(147±10)mmol/L比较显著升高(P<0.05);流式细胞分析显示,G0~G1期细胞所占百分率显著性减少,G2~M期和S期细胞所占百分率显著性增加(P<0.01)。结论硒化壳聚糖可通过调节细胞内钙离子含量和NO水平来促进皮肤成纤维细胞增殖。     

番茄红素对雷公藤多苷致小鼠肝损害的保护作用

目的：建立雷公藤多苷肝损伤模型,研究番茄红素对雷公藤多苷致小鼠肝损伤的保护作用。方法：昆明种小鼠40只,随机分为空白组、模型组、番茄红素高剂量组（20mg/kg）、番茄红素低剂量组（10mg/kg）,各组预防性给药（或色拉油）6d后除空白组以外,用20倍常规剂量（270mg/kg）雷公藤多苷建立小鼠肝损伤模型,观察番茄红素对小鼠血清转氨酶（ALT、AST）、肝组织氧化指标及肝脏病理学的影响。结果：雷公藤多苷可使小鼠血清ALT、AST,肝体指数明显增高（P〈0.05）;与模型组比较,番茄红素各剂量组血清AST、ALT含量明显降低（P〈0.05）,小鼠肝组织SOD活性明显升高,降低MDA含量（P〈0.01）;肝组织的病理改变明显减轻（P〈0.05）。结论：番茄红素对雷公藤多苷致肝损伤具有良好的保护作用。     

蜂胶黄酮对环磷酰胺诱导HL7702细胞损伤的保护作用

目的探讨蜂胶黄酮(EPF)对环磷酰胺(CTX)诱导HL7702细胞凋亡的保护作用。方法将HL7702细胞按一定密度分别接种于96孔板和24孔板,培养24 h后,向各孔中分别加入CTX(4 ng/L)、CTX(4 ng/L)+EPF(20、30、40 ng/L),继续培养24 h,进行WST-1、AO/EB双染、Annexin-V-FITC/PI流式细胞染色。采用小鼠随机分组,试验组每天给予EPF 100、200、400 mg/mL灌胃,0.5 mL/支,连续给药10 d,同时注射CTX0.15 g/kg,共3 d。取血清检测过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)等活性及尿素氮(BUN)含量。结果 EPF与CTX共处理HL7702细胞生长抑制明显改善,当EPF浓度达到40 ng/mL时,促进生长作用呈现正比例曲线特征。试验组凋亡细胞明显减少,绝大多数细胞形态饱满,几乎没有死亡细胞。CTX单独处理的HL7702细胞组24 h晚期凋亡细胞占30.2%,CTX与EPF共处理细胞组凋亡细胞分别占19.2%、13.1%、7.1%。结论 EPF对CTX诱导的HL7702凋亡作用具有拮抗作用,可缓解CTX引起的毒性。     

人硫氧还蛋白1在大肠杆菌中的重组表达及其对高糖导致的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的 克隆人硫氧还蛋白1(hTRX1)基因并构建其原核表达载体,获得重组人硫氧还蛋白1(rhTRX1),评价rhTRX1对高糖导致的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用.方法 采用逆转录PCR方法扩增hTRX1基因片段,插入pET22b(+)质粒并转化大肠杆菌Rosetta-gami(2),获得工程菌Rosetta-gami(2)-pET22ab(+)/hTRX1.用SDS-PAGE电泳和Western blot鉴定重组蛋白的正确性,用镍亲和层析纯化重组蛋白.采用高糖制备HUVEC损伤模型,MTT比色法检测HUVEC的存活率,生化方法测定HUVEC中乳酸脱氢酶(LDH)的外漏率以及细胞上清液中一氧化氮(NO)的水平.结果 构建的工程菌及其产生的重组蛋白rhTRX1正确.与正常对照组比较,高糖损伤组HUVEC的存活率降低、LDH外漏率明显升高,NO的水平明显地降低.不同剂量rhTRX1处理组HUVEC的存活率升高、LDH的外漏率明显降低,NO的水平明显地升高.结论 成功克隆并在大肠杆菌中表达rhTRX1、获得结构正确的rhTRX1,rhTRX1对高糖诱导的HUVEC损伤具有保护作用.     

Biphasic effect of cadmium on cell proliferation in human embryo lung fibroblast cells and its molecular mechanism

Hormesis, a biphasic dose–response phenomenon, is characterized by a low-dose stimulation and a high-dose inhibition. However, the mechanisms underlying hormesis induced by environmental agents are not well elucidated. The present study was to investigate the relationship between the hormesis effect of cadmium (Cd) and activation of ERK1/2, JNK and p38 pathways in human embryo lung fibroblast cells. Results showed that Cd induced significant cell proliferation at low concentrations, but markedly inhibited cell growth at high concentrations. Our data indicated that cell proliferation promoted by low concentrations of Cd was blocked obviously by ERK1/2 inhibitor PD98059 and partly by JNK inhibitor SP600125; while the decreases of cell proliferation induced by high concentrations of Cd were significantly restored by p38 inhibitor SB203580. Further analysis showed that phospho-ERK1/2 and phospho-JNK activities were increased with different concentrations of Cd, whereas phospho-p38 activity was markedly increased at high concentrations. Our findings suggested that low concentration of Cd induces the ERK and JNK pathways and promotes cell proliferation; while high concentration of Cd induces p38 pathway and inhibits cell proliferation. Activation of the ERK1/2 pathways seems to play a more important role than the JNK pathway in the biphasic effect of Cd on cell proliferation.     

槲皮素对实验性大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨槲皮素对四氯化碳(CCl4)所致的大鼠急性肝损伤的保护作用.方法:用CCl4制备急性肝损伤动物模型,用小剂量、大剂量槲皮素(1 g/kg、2 g/kg)干预,测定大鼠血清中AST、ALT含量,肝脏指数,以及血清及肝组织匀浆中的超氧化物坡化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性,并作肝组织病理学检测.结果:槲皮素能明显降低大鼠血清AST、ALT的含量(P<0.05),降低肝脏指数(P<0.05),降低大鼠血清和肝组织匀浆中 MDA(P<0.05),升高SOD(P<0.05),能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变.结论:槲皮素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

Differential effect of dietary selenium on the long-term neurotoxicity induced by MDMA in mice and rats

We examined the effect of dietary selenium (Se) on the long-term effect of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) on dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) containing neurons in the brain of mice and rats. Animals were fed either a Se-deficient (<0.02 ppm) or Se-replete (0.2 ppm) diet for 8 weeks. On the seventh week mice received three injections of MDMA (15 mg/kg, i.p. 3 h apart) or saline and rats a single dose of MDMA (12.5 mg/kg i.p.) or saline. All animals were sacrificed 7 days later. MDMA administration to mice depleted striatal DA concentration in both dietary groups, although depletion was considerably larger in the Se-deficient mice (64%) than Se-replete mice (30%). In addition, a decrease in 5-HT (17-32%) occurred in brain regions of Se-deficient but not Se-replete mice. In rats, MDMA decreased cortical [(3)H]-paroxetine binding (62%) and 5-HT content, the depletion being similar in the Se-deficient and Se-replete groups. No DA loss occurred in either group. There was no difference in the hyperthermic response induced by MDMA in Se-deficient or Se-replete animals. The Se-deficient diet decreased glutathione peroxidase (GPx) activity by 30% in mouse striatum and cortex and increased the degree of lipid peroxidation in cortical synaptosomes. Se-deficient rats also showed a decrease in brain GPx activity compared with the Se-replete group, but the degree of lipid peroxidation in synaptosomes was similar in both dietary groups. These results suggest that the antioxidant capacity of rats and mice differ leading to a differential susceptibility to the oxidative stress caused by MDMA in situations of low dietary Se.