充血性心力衰竭患者T淋巴细胞功能失调的探讨

目的探讨充血性心力衰竭（Congestive Heart lailure CHF）患者外周血辅助性T淋巴细胞功能失调及其在心力衰竭发生及发展中的意义。方法选择62例充血性心力衰竭患者作为实验组，并按照纽约心脏病协会（NYHA）分为心功能Ⅱ级（28例），心功能Ⅲ级（16例），心功能Ⅳ级（18例），另选30例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞分析法，检测所有被检者外周血CD4^＋细胞胞内细胞因子干扰素γ（IFN-γ）和白细胞介素4（IL-4）的表达。同时分离外周血单核细胞（PBMC），经植物血凝素（PHA）刺激培养后，应用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测培养上清液中IFN-γ和IL-4水平。结果充血性心力衰竭组患者IFN-γ染色阳性的细胞占CD4^＋T细胞的比率为17．48％，明显高于对照组的12．09％。IL-4染色阳性细胞比率在两组间未见显著统计学差异。ELISA检测显示心力衰竭组培养上清液中IFN-γ水平及IFN-γ／IL-4比值明显高于对照组，而两组间IL-4水平则无显著统计学意义。结论心力衰竭患者辅助性T淋巴细胞功能与心功能之间有一定关系，且与心功能级别呈正相关。辅助性T淋巴细胞功能失调可能参与了CHF患者的心室重构过程。     

肺结核患者CD4+T淋巴细胞凋亡及相关细胞因子水平变化

目的探讨肺结核患者外周血CD4 T淋巴细胞凋亡及相关细胞因子水平的变化。方法分离肺结核患者和正常人外周血单核细胞标记后用流式细胞仪测定CD4 T淋巴细胞凋亡率,用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)与干扰素-γ(IFN-γ)的浓度。结果肺结核患者外周血CD4 T淋巴细胞凋亡率明显高于正常对照组,淋巴细胞培养上清液IL-10水平显著高于对照组,而IFN-γ水平显著低于对照组。涂阳组外周血CD4 T细胞凋亡率高于涂阴组与健康对照组,复治组外周血CD4 T细胞凋亡率显著高于初治组与健康对照组。外周血CD4 T细胞凋亡率与IL-10,IFN-γ水平相关。结论外周血CD4 T淋巴细胞凋亡增加可能是肺结核的免疫发病机制之一,对诱导或抗凋亡的某些因素进行干预有望为结核病的治疗带来新的希望和突破。     

肺结核患者T淋巴细胞凋亡的研究

[摘要] 目的 探讨肺结核患者外周血CD4+ T淋巴细胞凋亡及相关细胞因子水平的变化。方法 分离肺结核患者和正常人外周血单核细胞标记后用流式细胞仪测定CD4+ T淋巴细胞凋亡率,用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)与干扰素-γ(IFN-γ)的浓度。结果 肺结核患者外周血CD4+ T淋巴细胞凋亡率明显高于正常对照组,淋巴细胞培养上清液IL-10水平显著高于对照组,而IFN-γ水平显著低于对照组。涂阳组外周血CD4+ T细胞凋亡率高于涂阴组与健康对照组,复治组外周血CD4+ T细胞凋亡率显著高于初治组与健康对照组。外周血CD4+ T细胞凋亡率与IL-10, IFN-γ水平相关。结论 外周血CD4+ T淋巴细胞凋亡增加可能是肺结核的免疫发病机制之一,对诱导或抗凋亡的某些因素进行干预有望为结核病的治疗带来新的希望和突破。     

己酮可可碱对慢性充血性心力衰竭患者CD4+辅助性T淋巴细胞功能的调节

目的探讨己酮可可碱(PTX)对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者外周血CD4~ 辅助性T淋巴细胞(Th细胞)亚群平衡偏移的调节及意义。方法采用流式细胞分析法测定健康者(对照组,10例)、CHF患者(50例)加PTX(PTX组)及不加PTX(非PTX组)时的CD4~ Th细胞胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素(IL)-10。结果3组间IFN-γ、IL-10和IL-10/IFN-γ的差异均有统计学意义(F值分别=95.79、135.34和107.00,P值均<0.01)。PTX和非PTX组的IFN-γ均显著高于对照组(P<0.01),前两组间的差异也有统计学意义(P<0.01)。对照组的IL-10、IL-10/IFN-γ明显高于PTX和非PTX组(P值均<0.01),后两组间的差异也有统计学意义(P<0.01)。结论CHF患者存在CD4~ Th细胞亚群平衡偏移,而PTX可逆转充血性心力衰竭Th1/Th2细胞的失衡,从而调节CD4~ Th细胞的功能。     

慢性炎症和T淋巴细胞活性与心绞痛的相关研究

目的测定冠心病心绞痛患者外周静脉血中白细胞介素-18(IL-18)、C-反应蛋白(CRP)浓度及外周血辅助性T淋巴细胞(Th)功能的改变,观察心绞痛与非感染性炎症及细胞免疫功能之间的关系。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血清IL-18浓度,速率散射比浊法测量CRP浓度;采用流式细胞分析法检测外周血CD4 细胞内干扰素γ(IFNγ-)和白细胞介素4(IL-4)的表达。同时分离外周血单个核细胞,经植物血凝素刺激培养后,应用ELISA检测培养上清液中IFNγ-和IL-4水平以测定辅助性T淋巴细胞的功能改变。结果与对照组比较,心绞痛组患者炎性因子(IL-18和CRP浓度)和辅助性T淋巴细胞因子(IFNγ-)水平以及IFNγ-/IL-4比值明显高于对照组;IFNγ-染色阳性的细胞占CD4 T细胞的比率为15.34%,明显高于对照组的12.09%。而两组间IL-4水平及IL-4染色阳性细胞比率在两组间未见显著统计学差异。在心绞痛分组中,不稳定型心绞痛(UAP)组的IL-18、CRP、IFNγ-水平以及IFNγ-/IL-4比值明显高于稳定型心绞痛(SAP)组。结论IL-18、CRP、IFNγ-浓度随冠状动脉病变的程度而升高,且与动脉粥样硬化斑块的稳定性有关。提示炎性因子和辅助性T淋巴细胞功能的失调可能参与了心绞痛患者冠脉粥样硬化斑块形成的过程。IL-18与CRP、IFNγ-浓度可能对冠心病心绞痛患者的诊断及预后有重要参考价值。     

氨茶碱、地塞米松对哮喘患者CD4+CD25+T调节细胞抑制功能的影响

目的探讨哮喘患者CD4+ CD25+ T调节细胞的作用是否存在缺陷及药物(地塞米松、小剂量氨茶碱)对其作用的影响,为有效控制哮喘提供依据。方法分离哮喘患者及健康对照者外周血CD4+ CD25+ T调节细胞及CD4+CD25-T淋巴细胞并培养,设CD4+ CD25+ T调节细胞组、CD4+CD25-T淋巴细胞组及CD4+ CD25+ T调节细胞联合CD4+CD25-T淋巴细胞组,第3组又分为氨茶碱干预组、地塞米松干预组及空白对照组,72h后取培养上清液用ELISA法检测IFN-γ、IL-5、IL-13水平。结果健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞可抑制IFN-γ、IL-5及IL-13的生成(P<0.01),哮喘患者仅抑制IFN-γ、IL-5的生成(P<0.01);地塞米松预处理CD4+ CD25+ T调节细胞后,健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞抑制IFN-γ(P<0.05)、IL-5(P<0.01)、IL-13(P<0.01)生成能力增强,哮喘患者抑制IL-5、IL-13生成能力增强(P<0.01);采用氨茶碱预处理后,健康对照者CD4+ CD25+ T调节细胞抑制IL-5(P<0.01)、IL...     

肺癌患者外周血CD4~+T淋巴细胞Th1/Th2分化情况检测与分析

目的观察肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞中Th1/Th2分化情况与反应状态,为肺癌的诊断和免疫治疗研究提供依据。方法以干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)代表Th1和Th2细胞功能,应用细胞因子诱生技术和流式细胞仪,检测25例肺癌患者及25例健康志愿者外周血CD4+T淋巴细胞诱生的IFN-γ和IL-4水平。结果肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞诱生的IFN-γ水平与健康对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),IL-4水平在2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者外周血CD4+T淋巴细胞向Th1细胞的分化明显减少,向Th2细胞的分化无明显变化,Th1向Th2方向的漂移可能是肺癌细胞生长和免疫逃避的机制之一。     

卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣患者外周血CD4+T细胞细胞因子表达的调节

目的研究卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）对尖锐湿疣（CA）患者外周血CD4^＋T细胞IL-2、IL-4、IL-12，IFN-γ表达的调节作用。方法采用流式细胞仪检测了20例正常对照者和60例CA患者（BCG-PSN组40例，激光术后加用BCG-PSN；病例对照组20例，激光术后未加用BCG-PSN）治疗前后外周血CD4^＋T细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ表达水平。结果治疗前CA患者外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD4^＋T细胞百分率较正常对照组均显著下降（P〈0．01），且Th1／Th2平衡失调（P〈0．01）。治疗后BCG-PSN组患者外周血IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD4^＋T细胞百分率显著升高（P〈0．01），Th1／Th2恢复平衡。病例对照组IL-2、IL-12和IFN-γ阳性CD4^＋T细胞百分率于治疗前后差异均无显著性意义（P〉0．05）；临床观察证实BCG-PSN能够显著提高CA临床治愈率，降低CA的复发率。结论CA患者存在Th1／Th2失调；BCG-PSN通过上调外周血CD4^＋T细胞IL-2、IL-12、IFN-γ的表达，纠正机体细胞因子失调而改善患者的细胞免疫功能，以提高其临床疗效和控制复发。     

慢性心力衰竭患者外周血中Th17及Treg细胞的检测及意义

目的  探讨慢性心力衰竭(CHF)患者外周血中Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的变化及意义。方法  49例CHF患者按照NYHA心功能分级分为CHF1组(NYHA心功能Ⅰ～Ⅱ级,n=21)和CHF2组(NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级,n=28)。18例健康体检者作为对照组。采用流式细胞分析法检测外周血中Th17、Treg细胞占CD4+T细胞的比例。结果  CHF1组和CHF2组患者外周血中Th17/CD4+T细胞的比例明显高于对照组(P均<0.01),CHF2组亦明显高于CHF1组(P<0.01);CHF1组和CHF2组患者外周血中Treg/CD4+T细胞的比例明显低于对照组(P均<0.01),CHF2组亦明显低于CHF1组(P<0.05);Th17/Treg的比值随心功能的减低而增高(P<0.01)。结论  CHF患者外周血中存在Th17/Treg失衡,且与心功能有一定关系,Th17/Treg失衡可能参与了CHF的发生发展。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+IL-17A~+IFN-γ~+T细胞的变化及临床意义

目的研究CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型肝炎患者中的作用及意义。方法采用流式细胞术检测40例慢性HBV感染患者和15例健康志愿者外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞数量,同时采用ELISA法检测血清IL-17A和IFN-γ含量。结果慢性HBV感染重型患者(CSHB)外周血中CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量和血清IL-17A含量最高,与慢性HBV感染轻、中度患者(CHB-LM)和慢性HBV感染无症状携带者(AsC)及健康志愿者(HV)比较差异有统计学意义(P均0.05)。CSHB和CHB-LM患者血清IFN-γ含量均明显低于AsC组和HV组,差异有统计学意义(P均0.05),AsC组和HV组患者IFN-γ含量差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析显示,慢性HBV轻、中度患者及慢性HBV重型患者血清IL-17A水平与CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量呈正相关(P均0.05)。慢性HBV无症状携带者,慢性HBV轻、中度患者和慢性HBV重型患者血清IFN-γ含与血清IL-17A含量及外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量均无明显相关性(P均0.05)。结论CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型病毒性肝炎不同疾病阶段存在差异,可能在HBV发生、发展过程中发挥重要作用。     

4-氨基-4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐的合成

目的 合成二肽基肽酶4抑制剂ABT-279和K-579的重要中间体4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.方法 以4-哌啶甲酸乙酯为原料,经N-Boc保护、烷基化、酰胺化、Hofmann降解和N-Boc脱保护5步反应,制备得4-氨基4-甲基哌啶二对甲苯磺酸盐.结果 4-哌啶甲酸乙酯为原料合成目标化合物的总收率为49.5%....     

原发性胆囊癌CD44v5、CD44v6表达及其临床病理意义的研究

目的 检测胆囊癌组织中CD44v5、CD44v6的表达,并探讨其在胆囊癌发生发展过程中的临床病理意义.方法 采用SP免疫组织化学方法,检测49例胆囊癌、10例胆囊结石伴慢性胆囊炎组织和10例正常胆囊组织中CD44v5、CD44v6蛋白表达情况.结果 CD44v5、CD44v6阳性表达率在胆囊癌组织明显高于良性组织.在胆囊癌中,CD44v5基因表达阳性率与组织学分级无关,CD4 4v6基因表达阳性率与组织学分级有关.有淋巴结转移的胆囊癌组织中,CD44v5、CD44v6阳性表达率明显高于无淋巴结转移者.结论 CD44v5、CD44v6可能在胆囊癌的淋巴结转移中起着重要的作用,CD44v5、CD4 4v6可能是了解胆囊癌病变发生发展生物学行为,淋巴结转移的重要生物学指标.     

医院医疗事件报告系统解决方案

《医院管理评价指南（试行）》和医院管理年活动都将提高医疗质量、保证医疗服务的安全性和有效性作为重要目标和要求。鉴于以信息技术手段作为实现这一目标的重要方法,在医院内部局域网内建立了以意外和不良事件为主体的医院医疗事件报告系统。医护人员以无责、匿名和自愿的方式,登录该系统,并及时将各类不良事件、意外事故等情况在系统中报告、记录,管理部门依据报告,可及时反馈并予以解决;通过对各报告事件的统计、分析,对相关工作进行总结、教育、培训,促进日常医疗管理水平的提高。通过在将系统建立过程中积累的经验和实际功能效果予以展示。对国内医院医疗事件报告系统的建立、推广和完善将有所裨益。     

雷公藤甲素对哮喘小鼠白三烯B_4、C_4表达的影响

目的研究雷公藤甲素对哮喘小鼠哮喘小鼠白三烯B4、C4表达的影响,探讨其治疗哮喘的机制。方法建立小鼠卵蛋白哮喘模型,随机分为7组,分别为对照组、地塞米松治疗组及不同剂量雷公藤甲素治疗组,用ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中白三烯B4、C4表达水平。结果哮喘组白三烯B4、C4表达明显高于正常对照组(P<0.01),雷公藤甲素治疗组及地塞米松组明显低于哮喘组(P<0.01)。结论雷公藤甲素抑制哮喘气道炎症的机制可能与其抑制白三烯B4、C4表达的表达活性有关。     

HBV宫内感染中TLR4表达与细胞因子IFN—γ、IL-4水平研究

目的：研究Toll样受体4（TLR4）与干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）的相关性在乙型肝炎病毒（HBV）宫内感染的意义。方法：将研究对象分为研究组[HBV表面抗原阳性（HBsAg）孕妇195例,对照组（正常孕妇）38例。采用流式细胞术测定孕妇外周血单核细胞上TLR4表达,酶联免疫吸附法（ELISA）测定孕妇外周血乙型肝炎5项指标和细胞因子IFN-γ、IL-4水平。新生儿脐血测乙型肝炎5项和HBV-DNA。结果：研究组孕妇分娩的新生儿95例有12例宫内感染,宫内感染率为12．63％。新生儿HBV宫内感染组孕妇的TLR4、IFN-γ水平显著低于HBV宫内未感染组及对照组孕妇（Pd0．01）,IL-4水平则显著高于HBV宫内未感染组及对照组孕妇（P〈0．01）。HBV宫内未感染组与对照组相比,TLR4、IFN-γ和IL-4水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。各组孕妇TLR4表达与IFN-γ水平呈高度正相关（P〈0．01）,TLR4和IFN-γ均与IL-4呈高度负相关（P〈0．01）。结论：TLR4既可增强Th1介导的细胞免疫功能,又能调节Th1和Th2细胞因子的失衡,有望成为HBV宫内感染免疫治疗的新靶位。     

细胞因子在实验性肝纤维化中动态变化及其意义

目的:探讨细胞因子TGF-β1、IL-4和IFN-γ在肝纤维化形成中变化及意义。方法:采用二硝基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,细胞生物法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1),双抗夹心ELISA法测定血清白细胞介素4(IL-4),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ),同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸(Hyp)测定。结果:TGF-β1、IL-4和IFN-γ在肝纤维化中均是逐步升高,TNF-γ在肝纤维化中前期升高,后期降低;TGF-β1、IL-4和IFN-γ与肝纤维化组织Hyp的相关性较好,r分别为0.71,0.52,和0.62。结论:TGF-β1、IL-4、IFN-γ、TNF-α参与肝纤维化发生的细胞因子网络的调节。     

青阳参总甙治疗小鼠肝损伤机制的初步研究

目的探讨青阳参总甙治疗肝损伤的免疫机制。方法4｜0只健康小鼠被随机分为四组：对照组每天腹腔注射等量生理盐水;模型组在实验的第1d和第5d腹腔注射CCl4同时每天灌胃等量的生理盐水;治疗组在实验的第1d和第5d腹腔注射CCl4,同时每天腹腔注射青阳参总甙溶液,大剂量组100mg／（ks·BW）,小剂量组50mg／（kg·BW）。以上各组均连续实验7d,在实验第8d摘眼球取血。用流式细胞仪对小鼠外周血T细胞亚群进行检测,用酶联免疫法检测血浆中IL-4和IFN-γ的含量,称脏器重量,计算脏器指数,并进行肝脏常规病理检查。结果青阳参可显著降低肝损伤小鼠的肝脏指数,减轻肝组织病理损伤程度,提高外周血CO4＋T细胞的百分比和CD4T细胞／CD8＋T细胞的比值,降低CD8＋T细胞的百分比,对血浆中IL-4和IFN-γ的含量无明显影响。结论青阳参总甙调整CD4＋T细胞和CD8＋T细胞之间的平衡,这可能是其治疗肝损伤的机理之一。     

白细胞介素4受体和哮喘

Th1/Th2亚群的失衡可能是哮喘发病的主要机制。本文主要对在哮喘发病过程中起主要作用的Th2型细胞因子IL-4及其受体的生物学作用及其与哮喘的关系作一综述。对IL-4及其受体的研究，不仅使我们深入了解过敏性疾病。自身免疫性疾病和感染性疾病的发病机制，而且为治疗这类疾病提供了一个新的思路。     

血清IL-4和sIL-4R与骨关节炎严重程度的相关性研究

目的通过测定不同严重程度的骨关节炎患者的血清IL-4和sIL-4R水平,对IL-4和sIL-4R水平与骨关节炎严重程度的相关性进行分析研究。方法选取临床收治的膝关节骨关节炎病例共42例作研究,选取12名性别比例、体质量指数相当的正常人作对照组。用WOMAC骨关节炎指数对骨关节炎严重程度进行临床评估。用K＆L评级法对骨关节炎严重程度进行影像学评估。用ELISA法检测研究对象血清IL-4和sIL-4R水平。结果骨关节炎组和正常对照组血清IL-4浓度在0~1.582pg/ml,差异无统计学意义。骨关节炎组的血清sIL-4R水平显著高于正常对照组（Z=-4.236,P=0.00）,差异有统计学意义。骨关节炎组的WOMAC指数与血清sIL-4R水平存在相关关系,相关系数为0.366（P=0.017）。正常对照组与骨关节炎各K＆L等级组的血清sIL-4R水平比较差异有统计学意义（χ2=29.219,P=0.00）,各组的sIL-4R水平均数呈递增趋势。结论骨关节炎患者血清IL-4水平无明显升高,骨关节炎患者sIL-4R水平显著高于正常对照组,而且sIL-4R水平与OA的严重程度具有相关性,血清sIL-4R水平可作为OA的诊断及严重程度判断的参考指标。     

贝伐单抗联合FOLFOX4治疗晚期结直肠癌临床研究

目的采用FOLFOX4及FOLFOX4加Avastin两种方案治疗转移性结直肠癌,观察两者的疗效。方法选择ECOG功能状态评分在0～2,128例转移性结直肠癌患者,随机分成A、B两组,分别采用FOLFOX4和FOLFOX4加Avastin方案治疗六个周期。结果A组有81例：完全缓解（CR）1．2％,部分缓解（PR）38．3％,总有效率为（CR＋PR）39．5％;B组有47例：CR14．9％,PR61．7％,总有效率为（CR＋PR）76．6％。结论B组有效率明显高于A组,P〈0．05,疾病无进展时间（PFS）显著延长。因此,FOLFOX4-AVASTIN生物化疗可以作为转移性结直肠癌的一线化疗方案。