促性腺激素释放激素激动剂降调节的个体化与促性腺激素启动日时机选择

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)已经广泛地应用于体外受精(IVF)垂体降调节中.GnRH-a分长效和短效两种剂型,长效剂型患者接受性和依从性高,但有卵巢过度抑制倾向,会造成促性腺激素(Gn)用量增加、使用时间延长,因而增加经济负担,而短效者可接受性和依从性较差.两者临床效果无显著差异.临床上常用的GnRH-a降调节方案有长、超长、短、超短等方案,各种方案的临床效果总体上并无显著差异但各有优缺点,通常卵巢功能减退的患者建议给予短方案,甚至超短方案,而卵巢储备功能正常患者常用长方案.超长方案对于合并子宫内膜异位症或多囊卵巢综合征患者等能提高临床妊娠率.降调标准存在争议,因此文献报道对于Gn的启动时间亦有不同,需要根据患者个体及不同的降调节方案而定.适当延迟启动时间可能改善卵母细胞的质量和内膜接受性,从而提高临床妊娠率,而且适当推迟Gn启动时间对于减少Gn的用量,降低患者的经济负担也是十分有益的.     

重新认识促性腺激素释放激素激动剂的降调节作用

在这里,我们非常感谢益普生公司提供给我们很好的学习交流的平台!在第七届达菲林体外受精(IVF)训练营中,我提出降调节新理念的主题,我们都很熟悉此概念,但此概念在不断地更新,每年我们均在研讨这一概念,每年均有一些新的变化,我们谈论此问题是从不同的角度在研讨.     

促性腺激素释放激素抑制剂与促性腺激素释放激素激动剂用于IVF-ET中正常反应患者的系统性评价及Meta分析

目的系统性评价促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)与促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案用于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中正常反应患者促排卵治疗的有效性及安全性。方法计算机检索6种数据库,时间截止至2014年12月底。纳入GnRH-ant与GnRH-a用于卵巢正常反应患者治疗的随机对照试验(RCT),采用Revman5.1软件进行Meta分析。结果 24篇RCT符合纳入标准。刺激天数(MD:-0.70,95%CI:-1.08~-0.32)、Gn用量(MD:-2.94,95%CI:-4.9~-0.97)、HCG日E2值(MD:-353.75,95%CI:-530.60~-176.90)、获卵数(MD:-1.32,95%CI:-2.00~-0.64)、临床妊娠率(OR:0.87,95%CI:0.75~1.00)、OHSS率(OR:0.57,95%CI:0.41~0.79)GnRH-ant组显著低于GnRH-a长方案组(P0.05),但是HCG日子宫内膜厚度(MD:-0.07,95%CI:-0.25~0.12)、持续妊娠率(OR:0.88,95%CI:0.75~1.03)、活产率(OR:0.90,95%CI:0.70~1.17)、流产率(OR:1.18,95%CI:0.86~1.62)、周期取消率(OR:1.10,95%CI:0.89~1.35)两组差异无统计学意义(P0.05)。结论在正常反应患者行IVF-ET治疗中,GnRHant方案较之GnRH-a标准的长方案显著降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率,持续妊娠率、活产率相似。     

促性腺激素释放激素激动剂降调对垂体内外的影响

降调是促激素下调自身的受体以调节靶组织对激素的反应性,是促激素调节其自身作用的机制之一.除受体的升调和降调外,促激素还可通过自分泌/旁分泌、激素的异质性来调节自身的作用.降调的机制是通过受体与调节亚单位G蛋白解耦联、受体内在化进入细胞、以及腺苷酸环化酶的调节和催化亚单位解耦联3种途径来实现的.降调对卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的直接作用是使40％～60％的FSH分泌受到抑制,而90％的LH分泌受到抑制,目的是抑制过早内源性LH峰.降调对FSH、LH旁分泌调节的作用需要通过FSH和LH发挥作用,旁分泌调节因子本身并没有促使卵泡发育的作用.由于类固醇激素的负反馈是通过下丘脑垂体发挥作用,而降调是在促性腺激素释放激素(GnRH)的受体水平,因此取消了类固醇激素正常的正负反馈.由于卵巢颗粒细胞、膜细胞、黄体细胞均有GnRH受体,理论上推测GnRH对卵巢可能有直接作用.动物实验及体外试验均提示GnRH对卵巢颗粒细胞有直接作用,体现在类固醇的合成和卵泡的发育两方面.因此,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)提高妊娠率的作用除了来自于抑制过早LH峰,降低过高LH的不利作用外,还可能来自GnRH-a对卵泡发育、卵母细胞成熟、子宫内膜的容受性等直接作用,但目前的研究方法尚无法证实.     

促性腺激素释放激素激动剂降调节对促性腺激素阈值的影响

1983年Porter等[1]将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)引入可控制性诱导排卵方案获得成功,并提出GnRH-a降调节概念.由于GnRH-a较天然GnRH-a具有更高的受体亲和力和抵抗酶降解能力,在注射后短期内先出现垂体激发作用,产生一过性升高(flare up)效应,并促使血清促性腺激素(Gn)水平暂时性升高;随后表现为持续的垂体-卵巢轴抑制效应,即垂体-卵巢轴降调节作用(down regulation).表现为GnRH-a脉冲式分泌节奏消失,Gn合成与释放显著减少,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平降低不足以维持卵泡发育,雌、孕激素达到绝经期水平,这是一种可逆的、以LH、雌二醇(E-2)水平为主的垂体降调节作用.     

使用促性腺激素释放激素激动剂中妊娠37例分析

目的探讨在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的过程中使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）后意外妊娠的原因及结局。方法回顾性分析2005年1月至2010年12月行IVF-ET超排卵周期使用GnRH—a过程中发生妊娠的临床资料。结果在7,086个IVF-ET超排卵周期使用GnRH—a过程中发现妊娠37例,发生率为0．52％。37例妊娠中宫内妊娠24例,其中17例已经分娩健康新生儿,6例继续妊娠中,胎儿宫内发育良好,1例孕8个月早产;1例B超检查提示宫内胚胎停育行清官术,2例自然流产,流产发生率为8．1％（3／37）;异位妊娠6例,发生率为16．2％（6／37）;生化妊娠2例;失访2例。结论在IVF长方案中,使用GnRH—a可导致意外妊娠,且有良好的妊娠结局。     

促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂在体外受精-胚胎移植应用的比较

在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)未应用于辅助生殖之前,因垂体提前出现黄体生成素(LH)峰,大约有20%的体外受精(IVF)不得不终止,GnRH-a的应用使不能进行IVF的比率降到2%。由于防止了提前出现的LH峰,使卵泡发育同步化,提高了卵子质量,从而也提高了妊娠率。促性腺激素释放激素     

减量促性腺激素释放激素激动剂在促超排卵中的应用

目的　比较控制性促超排卵中减量与常规剂量促性腺激素释放激素激动剂( Gn RHa)对于垂体降调节作用的效果。　方法　进行体外受精 -胚胎移植 ( IVF-ET)的患者随机分成两组 ,对照组 98例应用常规剂量 Gn RHa 3 .75mg,减量组 93例应用 Gn RHa1 .2 5mg。两组患者在月经周期第 1 9～ 2 1天肌注不同剂量的 Gn RHa垂体降调节 ,下次月经周期的第 2日测血雌二醇 ( E2 )、卵泡刺激素 ( FSH)及黄体生成素 ( L H)水平 ,并进入促超排卵和体外受精程序 ,比较两组的人绝经期促性腺激素 ( HMG)支数、取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、生化妊娠率及药物费用。　结果　两组患者的取卵数、受精胚胎数、移植和冷冻胚胎数、妊娠率、血 E2 、FSH、L H水平无显著差异 ,HMG支数和药物费用有显著差异 ( P<0 .0 1 )。　结论　减量 Gn RHa是一种安全有效的垂体降调节方法     

促性腺激素释放激素激动剂在腹腔镜治疗内异症中的效果分析

目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在腹腔镜治疗内异症中的效果。方法以我院2011年7月～2013年7月间收治的100例内异症患者为研究对象,随机分为观察组与对照组,所有患者均使用腹腔镜对内异症进行手术,观察组患者在此基础上增加使用GnRH-a,比较两组患者手术效果、术后激素水平、康复期临床症状及复发率之间的差异。结果观察组手术时间、术中出血量、术后通气时间、下床活动时间分别为（68.21±12.94）min、（112.73±35.94）mL、（28.93±4.82）h和（25.49±4.01）h,对照组分别为（82.67±10.27）min、（168.39±41.82）mL、（34.39±3.08）h和（32.10±4.20）h,观察组患者手术效果优于对照组。观察组促卵泡激素、雌二醇和骨钙素水平分别为（3.28±1.93）U/L、（57.48±15.02）pmol/L和（17.59±5.40）μg/L,对照组为（5.03±1.48）U/L、（88.39±13.84）pmol/L和（18.21±6.02）μg/L,观察组术后激素水平低于对照组,其康复期症状得分亦总体低于对照组。观察组患者复发或无效率为6.00%,对照组为22.00%,观察组患者术后复发及无效率低于对照组,上述比较差异皆具有统计学意义（P＜0.05）。结论GnRH-a在腹腔镜治疗内异症中可以起到积极效果,其可提高手术效果、抑制患者激素水平、改善患者临床症状、降低复发率。     

口服避孕药预处理对促性腺激素释放激素激动剂长方案妊娠结局的影响

目的评价口服避孕药(OC)妈富隆预处理对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节长方案妊娠结局的影响。方法回顾性分析我中心2011年10月至2012年12月IVF患者450例,其中OC组193例服用妈富隆,于月经周期第21天开始GnRH-a降调节治疗,对照组257例自发排卵后一周同法治疗,比较两组促排卵过程及第一次胚胎移植(鲜胚或冻融胚胎)结局。结果 OC组与对照组在降调节时间、促性腺激素(Gn)用药天数、Gn用药量、获卵数、2PN受精率、优胚率、平均移植胚胎数、宫外孕率、流产率、卵巢囊肿及OHSS发生率方面均无统计学差异(P0.05),OC组HCG日血清LH水平、移植日子宫内膜厚度低于对照组(P0.05),临床妊娠率、种植率、活产率低于对照组(P0.05)。冻融胚胎移植周期OC组与对照组在移植日子宫内膜厚度、平均移植胚胎数、临床妊娠率、种植率、宫外孕率、流产率、活产率均无统计学差异(P0.05)。结论 GnRH-a降调节长方案使用OC预处理可能通过影响子宫内膜厚度降低鲜胚移植周期临床妊娠率及活产率,似乎不影响冻融胚胎移植周期的妊娠结局。     

从中枢性性早熟治疗看促性腺激素释放激素激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴的影响

促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)的问世是中枢性性早熟治疗的重大革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性,使LH分泌受抑,而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标.     

IVF-ET拮抗剂方案中促性腺激素释放激素激动剂扳机后的黄体支持

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)作为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中促卵泡成熟的药物,能够明显减少卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。GnRH-a扳机后使用传统的雌、孕激素作为黄体支持方法会导致妊娠结局较差,但如果采用改良的黄体支持方案,则妊娠结局与传统人绒毛膜促性腺激素(HCG)扳机相似,同时又降低了OHSS的发生率。本文将对GnRH-a扳机后的黄体功能及其支持方案进行综述。     

可控制性卵巢刺激治疗中促性腺激素释放激素激动剂降调节与卵巢过度抑制

基于促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短时给药对垂体的激发作用引起血清黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)升高有利于增加卵泡募集,而长期给药导致垂体局部受体脱敏与消耗而有效地抑制排卵前LH峰出现和降低卵泡晚期血清LH水平,从而减少卵泡过早黄素化和取消周期、改善卵子质量     

长效和短效促性腺激素释放激素激动剂在垂体降调中的应用

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)已经广泛应用在体外受精治疗周期中.在长方案垂体降调中,或每天使用低剂量短效GnRH-a或使用高剂量的长效GnRH-a来达成垂体脱敏.与短效方案相比,长效GnRH-a会增加促性腺激素(Gn)的用量和作用时间,且孕酮水平有升高趋势.孕酮水平的升高与卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)作用下卵泡内的孕酮转化有关.然而,孕酮水平升高与主导卵泡径线的关系有待更多的研究证据.     

使用促性腺激素释放激素激动剂降调后意外妊娠的护理

总结12例不孕症患者实施体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程中使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）发生意外妊娠后的护理要点。提出生殖中心护士应熟悉IVF-ET中使用GnRH—a后意外妊娠的原因、特点,针对性做好预防意外妊娠的健康教育;同时加强观察,尽早发现意外妊娠,配合医生治疗,做好心理护理、发生意外妊娠后的护理及术后健康指导,以提高IVF-ET成功率。     

使用促性腺激素释放激素激动剂降调后意外妊娠的护理

总结12例不孕症患者实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)发生意外妊娠后的护理要点.提出生殖中心护士应熟悉IVF-ET中使用GnRH-a后意外妊娠的原因、特点,针对性做好预防意外妊娠的健康教育;同时加强观察,尽早发现意外妊娠,配合医生治疗,做好心理护理、发生意外妊娠后的护理及术后健康指导,以提高IVF-EVT成功率.     

促性腺激素释放激素拮抗剂在超促排卵中的应用

目的分析在高龄患者的体外受精一胚胎移植周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH—ant）方案的临床特征和治疗结局。方法回顾性分析233个GnRH—ant移植周期、50个促性腺激素激动剂（GnRH—a）短方案移植周期和253个GnRH—a长方案移植周期患者的促性腺激素（Gn）用药天数和剂量、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率和临床妊娠率等差异。结果与GnRH—a长方案组相比,GnRH—ant方案组和GnRH—a短方案组超促排卵时间相对较短,Gn用量较少,而后两组之间无明显差异。三组之间获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎数和临床妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）。结论与GnRH—a长方案组相比,在高龄患者应用GnRH—ant方案能缩短促排卵时间,减少Gn用量,而不影响临床妊娠率。     

促性腺激素释放激素拮抗剂方案中废弃胚胎发育潜能及其与妊娠结局的关系

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH—ant）方案中废弃胚胎的发育潜能,及其与妊娠结局之间的关系。方法体外受精／卵胞浆内单精子注射（IVF／ICSI）患者共76例：促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）长方案47例,为A组,拮抗剂方案29例,为B组。收集D3胚胎移植、冷冻后剩余低质量废弃胚胎共274枚（包括异常受精胚胎）,序贯法囊胚培养（A组有囊胚形成者为A1组,无囊胚形成者为A2组;B组有囊胚形成为B1组,无囊胚形成为B2组）,观察囊胚形成情况及妊娠结局,探讨两者之间的关系。结果两组患者基本情况及周期特点无明显差异;促排卵天数及取卵日内膜厚度A组明显大于B组（P〈0．01）。囊胚形成率A组与B组无明显差异（P〉0．05）;总生化妊娠率A组高于B组（P〈0．05）;总临床妊娠率A组显著高于B组（P〈0．01）;生化及临床妊娠率A1组均高于B1组。A1组生化及临床妊娠率均高于A2组（P〈0．05）,B1、B2组妊娠率无显著差异（P〉O．05）。结论部分废弃胚胎具有一定的发育潜能,小部分能发育至囊胚阶段,与GnRH—a相比,拮抗剂不影响其发育潜能;常规GnRH—a长方案废弃胚胎发育潜能与妊娠结局显著相关;与GnRH—a长方案相比拮抗剂方案妊娠率有下降,可能与胚胎发育潜能关系不大,其原因需进一步研究。     

体外受精中应用促性腺激素释放激素激动剂期间的自发排卵与意外妊娠

在体外授精-胚胎移植治疗中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)经常在患者黄体中期开始应用,有0.5％～1％的患者在应用GnRH-a过程中发生意外妊娠,有关GnRH-a对胚胎及妊娠结局的影响,文献报道很少.本文就其发生的可能原因、发现后的处理措施、致畸率以及妊娠结局做一综述.