Wnt信号通路与骨髓间充质干细胞神经分化

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是造血诱导微环境的组成成分,可分泌细胞外基质和多种与造血有关的调控因子(细胞因子、黏附分子等),发挥调控造血的作用.近年来发现BMSCs具有干细胞的特征,可自我复制、增殖、有多向分化潜能, 属多能干细胞.在特定培养条件下,BMSCs可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞等间充质细胞.     

骨髓间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是存在于骨髓中除了造血干细胞(HSCs)外的另一种干细胞,不仅直接参与生成造血微环境支持造血,在适宜的条件下还可发育、分化为具有支持造血功能的多种骨髓基质细胞。因其具有高度自我更新能力和多向分化潜能,是细胞替代和基因治疗理想的细胞来源。目前,临床研究的焦点集中于BMSCs对造血微环境(HME)损伤的修复,从而促进移植后造血和免疫功能的重建。     

骨髓基质干细胞体外诱导成骨细胞的研究进展?

大量科学研究表明,来源于中胚层的未分化的间充质细胞是骨髓非造血干细胞中的一类,这类细胞体外扩增程度高、可多个向分化、容易进行移植、可支持造血等,其独特之处为该细胞可向诸如成骨细胞、软骨细胞、脂细胞、肌细胞、神经细胞、内皮细胞、肝细胞等多种细胞分化,所以其又被称为骨髓基质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)。BMSCs 是获取目标细胞、目标组织热门的种子细胞[1]。近几十年来,关于 BMSCs 的多向分化特性有了不断深入的研究,在探讨如何将BMSCs 诱导分化为成骨细胞的方法方面做了大量的科学研究。现就 BMSCs 体外定向诱导成骨细胞的方法作一综述,对其研究进展作一回顾。     

骨髓基质干细胞诱导分化为成骨细胞影响因子的研究进展

骨髓基质干细胞（bone marrow stromal cells,BMSCs）,又称骨髓间充质干细胞,是存在于骨髓中非造血干细胞的另一种干细胞。自1968年Friendenstein利用BMSCs的粘附性特点,对其进行分离、培养,及多向分化潜能研究以来,BMSCs成为现代生物学和医学领域研究的热点。现普遍认为BMSCs是中胚层发育的早期细胞,具有多向分化潜能,     

正常骨髓基质对HL-60细胞分化作用的影响

目前认为白血病的发病机制可能与细胞凋亡不足和分化受阻有关。骨髓基质细胞（BMSCs）与其分泌的细胞因子、细胞外基质构成的骨髓微环境在造血干细胞的增殖、分化、凋亡和恶性血液病发生等生理、病理过程中发挥重要作用。现笔者利用正常的骨髓基质作用于HL-60细胞，以探讨其对HL-60细胞分化作用的影响，报道如下。     

骨髓基质干细胞修复骨不连与骨缺损的进展

1968年，Friedenstein等最早证明了骨髓基质干细胞（bone marrow stem cell，BMSCs）存在。他们通过对全骨髓标本的培养，获得了一些具有克隆化、非吞噬性和成纤维细胞样生长的贴壁细胞，这些细胞就是骨髓基质于细胞。针对Friedenstein的观察结果，Piersma等对此又进行了深入的研究，他们发现骨髓基质干细胞可以分化为骨、软骨、脂肪、甚至肌肉组织等各种间质组织。1985年，Owen认为骨髓基质于细胞系统是伴随造血干细胞系统生长的、可以自我更新并分化为各种连接组织的细胞群，由此提出了基质细胞系统的概念。     

骨髓基质细胞的生物学特性及其神经分化潜能

骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells,BMSCs）是造血诱导微环境的重要组成成分,可分泌细胞外基质和多种与造血有关的调控因子（细胞因子、粘附分子等）,发挥调控造血的作用。近年来发现MSCs具有干细胞的特征,可自我复制,高度增殖,而且具有多向分化潜能,属于多能干细胞。在特定培养条件下,MSCs可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞及成肌细胞等间充质细胞,因此人们又称之为间克质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）。     

骨髓基质细胞体外培养的实验研究

骨髓基质细胞(bone manow stromal cells，BMSCs）是全能干细胞分化而来的非造血系干细胞，具有多向分化潜能。近来研究表明，体外可以诱导BMSCs分化为神经细胞或神经元样细胞，在常用的诱导剂中，多选择二甲基亚砜等抗氧化剂和多种细胞因子作为诱导剂。本实验把中药丹参作为一种诱导剂，目的在于寻求一种稳定的、经济的骨髓基质细胞的体外诱导方法。     

大鼠骨髓间充质干细胞分离培养及向神经元样细胞诱导分化的实验研究

骨髓中除造血干细胞外，还存在骨髓间充质干细胞（bone marrow stromal stem cells，BMSCs）。后者又称为基质干细胞或成纤维样细胞集落形成单位，可分化为骨髓基质细胞。BM-SCs取材方便，由它分化来的组织细胞进行自体移植时不存在组织配型和免疫排斥的问题。是组织工程、细胞替代治疗中所需细胞的最佳选择。本实验用贴壁培养方法对大鼠BMSCs进行分离培养，并用形态观察和免疫组织化学方法研究β-ME对骨髓间充质干细胞的诱导作用。     

骨髓基质细胞移植对缺血性脑损伤的修复作用及其机制的研究进展

1骨髓基质细胞的生物学特性 骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells,BMSCs）是骨髓内造血干细胞以外的非造血干细胞,通常又称作间质干细胞（mesenchymal stem cell）、非造血干细胞（nonhematopoietic stemcell）或成纤维细胞集落形成单位（colony-forming-unit fibroblast）。最近几十年的研究发现BMsCs具有与其他干细胞一样的特性：具有自我更新的能力和多向分化潜能,处在不同的徽环境中能分化成多个细胞系,形成多种间充质细胞,包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、纤维细胞、内皮细胞等,特别是能够横向分化（transdifferentiation）为神经细胞和胶质细胞。     

骨髓间质干细胞移植在神经科学领域的应用研究

骨髓中含有两种干细胞，一种是造血干细胞，另一种是非造血干细胞，非造血组织的前体被称为骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）或间质干细胞（mecenchvmal stem cells，MSCs）。MSCs是骨髓造血结构性和功能性支持细胞，具有多潜能特性和自我更新及多项分化的能力，参与组织细胞的替代及修复。除具备干细胞的基本特点外，还具有细胞的可塑性或“克隆性”，表现为MSCs在某些信号的影响下，     

以骨髓基质细胞为靶细胞的基因治疗在血液系统的应用

骨髓细胞主要由造血细胞及基质细胞组成。过去认为骨髓基质细胞（bone marrow stroma cells,BMSCs）由问充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）及其分化的间质细胞构成。MSCs属于多能性干细胞,具有自我更新和多向分化特性,可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、成纤维细胞。2001年Reyes等通过免疫磁珠法从骨髓单个核细胞层获得更原始、多向分化能力更强的黏附层干细胞,即：多潜能成体祖细胞（multipotent adult progenitor cell,MAPC）。MAPCs在不同的微环境条件诱导下可分化为间充质干细胞、内皮细胞、肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、肝细胞、神经细胞甚至造血细胞,其所分化的细胞起源于内胚层、中胚层、外胚层细胞系。因此,BMSCs包含有MSCs及MAPCs。BMSCs具有很强的可塑性、可调控性,在某些信号的影响下,锚定一类组织,并分化成该组织细胞,其细胞分化类型受其所处的组织微环境的影响,而且骨髓中成熟细胞能够反向分化。此外,它易于体外培养扩增,易于多种外源基因的转染和表达,回输体内后可定位于骨髓并长期存活,且在骨髓中能很好地表达目的基因,既可充分发挥造血调控作用,又不改变自身和造血干细胞的生物学特性,故被视为多种组织细胞移植的替代来源及细胞治疗、基因治疗的理想靶细胞。结合基因工程技术,BMSCs可在体内外分泌不同蛋白,有望治愈某些蛋白质分泌不足的缺陷性疾病如遗传病,以及骨、软骨、骨髓基质系统疾病甚至某些恶性血液病。     

BM SCs在骨关节外科领域中的研究进展

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymalstem cells ,BMSCs）是骨髓中除了造血干细胞之外的另一种干细胞,在特定的诱导因素诱导下BMSCs能够向成骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞等细胞分化,同时其可在体外培养条件下进行增殖、诱导和分化。目前,BMSCs在组织工程、细胞治疗等相关领域有着广泛的应用前景。     

骨髓基质干细胞多能性研究进展

骨髓分为造血系和基质系 ,造血系由造血干细胞 (hepatoeiticstemcells,HSCs)产生和维持 ,基质系由基质干细胞 (stromalstemcells,SSCs)产生和维持。骨髓基质干细胞有两个重要的功能 :第一 ,在合适的环境和诱导因子的存在下 ,它可以分化为骨、软骨及其他中胚层来源的组织 ;第二 ,骨髓基质干细胞可与造血干细胞表面蛋白直接反应并通过分泌生长因子 ,从而调节造血干细胞的分化 ,支持和维持造血微环境。由于在特定的培养条件下 ,骨髓基质干细胞可分化为成骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、网织细胞、脂肪细胞、内皮细胞、肌肉细胞等间充质细胞 …     

骨髓基质干细胞定向诱导分化成骨的研究进展

近几十年来，骨髓基质干细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）因其具有多方向分化的潜能而进行深人研究。上世纪80年代，Owen和Piersma等,通过实验使BMSCs分化为成骨细胞和脂肪细胞。2000年Woodbury等、Sanchez等也通过实验的方法证明BMSCs还可以分化为神经细胞。     

骨髓间充质干细胞向神经样细胞诱导分化的影响因素

骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有干细胞的一般特性,主要存在于骨髓基质中,具有横向分化潜能,可以向3个胚层细胞进行分化。近年来,许多学者通过实验研究BMSCs在体外诱导分化为神经样细胞的机制。体外培养、扩增BMSCs分别采用化学诱导剂或生物诱导剂可诱导BMSCs分化神经样细胞,并表达神经元标志物。本文就对BMSCs向神经样细胞诱导分化的影响因素予以综述。     

骨髓基质细胞相关分子在急性髓系白血症发生、发展中的表达及意义

造血微环境是由骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells ,BMSCs）和细胞外基质（ECM ）构成,其对造血干细胞定居、增殖、分化、发育和成熟起到重要的支持和调节作用［1］。BMSCs是起源于胚胎发育的间充质干细胞,可分化产生成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等,在造血干／祖细胞的定居、增殖、分化、发育、成熟、释放、迁移、凋亡等生理病理过程中发挥重要作用。正常的造血过程需要造血干细胞和造血微环境之间复杂的双向相互作用,一旦微环境的性质和功能发生改变,将会对造血干细胞的性状和功能产生较大的影响,导致白血病的发生。急性髓系白血病（acute myeloge‐nous Leukemia ,AML）是造血系统的克隆性疾病,源于造血干细胞的恶性增殖,产生无效造血,具有较强的植入和侵袭能力。较多的研究指出AML患者的BMSCs出现了重要的性质和功能的改变,且其数量有明显地减少,对未成熟的造血细胞支持能力减弱。BM SCs是造血微环境的重要组成部分,通过与白血病细胞的黏附作用、分泌细胞外基质（extracellular matrix , ECM）,在AML的发生、发展中起重要作用。     

大鼠骨髓基质细胞的体外培养及鉴定

目的观察大鼠骨髓基质细胞在体外培养的条件，为诱导骨髓基质分化形成神经干细胞、神经元，以及移植鼠骨髓基质细胞治疗帕金森病大鼠奠定基础。方法取60～90g SD大鼠，体外培养骨髓基质细胞，利用倒置相差显微镜观察原代及不同传代细胞生长形态特点，并应用流式细胞仪鉴定原代及不同传代细胞表型。结果培养的骨髓基质细胞第3代，间充质干细胞的细胞表面标志CD90表达阳性的细胞已占到92．9％。造血干细胞的表面标志CD45表达阳性的细胞已从原代的73．4％降低到2．3％。结论传3代的细胞适合于细胞诱导分化，可作为理想细胞移植治疗的细胞来源。     

细胞因子与骨髓间充质干细胞在骨组织工程中的研究现状

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是指来源于骨髓基质细胞中的一类干细胞,具有多向分化潜能的干细胞,可分化为成骨细胞、软骨细胞、血管内皮细胞等。近年来随着组织工程技术的迅猛发展,BMSCs以其易于取材、免疫原性低等优点,成为组织工程优良种子细胞。细胞因子是存在于细胞外组织内的小分子蛋白质,在BMSCs成骨分化过程中,多种细胞因子发挥重要作用,各细胞因子之间也存在交叉影响作用。实验证明,细胞因子可以影响骨组织微环境,进而影响BMSCs的动员、迁移、分化等,但其影响机制尚未明确。     

血管内皮细胞生长因子基因转染诱导大鼠骨髓基质干细胞分化为内皮细胞

目的：评价经腺病毒介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因转染后的大鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)诱导成内皮细胞的可行性。方法：从大鼠骨髓中分离培养获取BMSCs，分别经Adv-VEGF、Adv-GFP转染，Western印迹分析检测VEGF蛋白的表达情况．细胞生长曲线测定BMSCs增殖特性．同时进行免疫表型鉴定．并与未转染细胞组比较。结果：Adv-VEGF转染组BMSCs可分泌VEGF蛋白，而其杂两组不分泌VEGF蛋白。转染VEGF基因后,BMSCs生长速度变快．向内皮细胞分化。与Adv-VEGF转染组BMSCs相比．Adv-GFP转集细胞组、未转染细胞组的BMSCs生长速度较慢．未有向内皮细胞分化的证据。结论：腺病毒介导的VEGF基因转繁可诱导BMSCs分化成内皮细胞。