MTHFR、MTRR基因多态性与妊娠期高血压病的关系

目的 探讨叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)代谢过程关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与妊娠期高血压病(HDCP)的关系。方法 采用PCR限制性内切酶多态性法检测HDCP患者104例(A组)和健康孕妇92例(C组)MTHFR基因C677T位点(MTHFR C677T)和MTRR基因A66G位点(MTRR A66G)基因多态性,采用循环酶法和微粒子化学发光法分别检测两组血清Hcy和FA水平,分析MTHFR C677T和MTRR A66G基因多态性与HDCP易感性的关系,比较A组不同基因分型血清Hcy和FA水平以及母婴结局。结果 A组MTHFR C677T基因TT基因型频率和T位点等位基因频率高于C组(P<0.05)。两组MTRR A66G基因不同基因型和等位基因频率相仿(P>0.05)。MTHFR C677T基因多态性与HDCP易感性有关,CT、TT基因型孕妇发生HDCP风险高(P<0.05)。A组MTHFR C677T基因CC、CT基因型血清Hcy水平降低,而血清FA水平升高(P<0.05)。A组MTHFR C...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系。方法选择我院2016年7月～2017年7月收治的无妊娠期高血压患者64例为对照组,选择同期有妊娠期高血压的患者54例为研究组。比较两组患者MTHFR C677T基因检测结果。结果两组患者在MTHFR基因频率TT型、等位基因频率C~*、T~#有统计学意义(P 0.05),两组患者在MTHFR基因频率的AA型、AC型、CC型、等位基因频率A、C上差异无统计学意义(P 0.05)。结论 MTHFR基因C677T能够作为临床诱发妊娠期高血压的危险因素,在临床上可作为评价患者治疗的指标之一,值得临床进一步研究。     

桂西地区人群MTHFR基因多态性分布特征及其与高同型半胱氨酸血症的相关性

目的 探讨桂西地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677C/T多态性分布特点，分析桂西地区和其他地区677C/T多态性分布差异，并进一步探讨677C/T多态性与高同型半胱氨酸(HHcy)和血清同型半胱氨酸(Hcy)水平是否存在关联。方法 选取2020年1月至2022年1月在百色市人民医院保健科进行体检并行MTHFR基因检测的2 339人作为研究对象。采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法检测677C/T多态性，循环酶法检测血清Hcy。根据性别、地区特征比较677C/T多态性分布差异。另外，按照Hcy>15μmol/L为HHcy,将研究对象分为HHcy组和对照组，分析MTHFR 677C/T多态性与HHcy和血清Hcy水平的相关性。结果 桂西地区2 339名体检人群中，MTHFR基因677C/T位点CC、CT和TT基因型的频率分别为59.9%、34.2%和5.9%,C、T等位基因频率分别为77.0%和23.0%。不同性别间基因型频率和等位基因频率分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)。桂西地区人群677C/T多态性分布与茂名地区人群比较，差异无统计学意义(P&g...     

承德地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊高征相关性的研究

目的 探讨承德地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与妊高征发病的关系.方法 358例孕妇中妊高征患者32例(妊高征组),其中妊娠期高血压组14例,轻度子痫前期组10例,重度子痫前期组8例,326例为正常妊娠(对照组).采用PCR-荧光探针法,检测并分析358例孕妇外周血中MTHFR基因C677T的...     

铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因多态性分布及同型半胱氨酸水平分析

目的探讨铜陵地区脑卒中病人 5,10?亚甲基四氢叶酸还原酶( methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T基因多态性分布的特点及同型半胱氨酸( Homocysteine,Hcy)的水平。方法选取 2017年 6月到 2019年 4月铜陵市人民医院的脑卒中病人 234例、非脑卒中对照者 69例,用焦磷酸测序技术检测 MTHFR基因 C667T多态性,循环酶法检测血清 Hcy水平,比较不同组别 MTHFR基因型分布特点,并分析不同基因型 Hcy水平的差异。结果脑卒中组基因型分布为 CC型 73例( 31.2%)CT型 114例( 48.7%)TT型 47例( 20.1%),基因型分布无性别差异;脑卒中组等位基因 T频率( 44.4%)高于对照组等位基因 T频,率( 33.3%),差异有统计,学义( P＜0.05);脑卒中组 CC、CT、TT基因型 Hcy水平分别为 9.20(7.50,12.35)μmol/L、9.60(7.60, 12.85)μmol/L、16.00(10.45,30.05)μmol/L,其中 TT基因型病人的 Hcy水平高于同组 CT、CC基因型病人的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05);脑卒中组 TT基因型病人的 Hcy水平高于对照组同种基因型的 Hcy水平,差异有统计学意义( P＜0.05)。结论铜陵地区脑卒中病人 MTHFR C677T基因突变频率较高并与 Hcy水平相关,可能是脑卒中的危险因素。     

赣南地区脑卒中患者Hcy与MTHFR、CBS基因的关联性研究

目的:探讨赣南地区脑卒中患者及Hcy水平与MTHFR碱基位点C677T、A1298C突变、CBS基因碱基位点T833C、G919A突变的关联性。方法:选择赣南地区300例脑卒中患者(观察组)和300例健康体检者(对照组),运用全自动生化分析检测血浆中相关生化指标及Hcy水平，运用扩增阻碍突变系统法技术检测研究对象MTHFR基因C677T、A1298C多态性，CBS基因T833C、G919A多态性，分析MTHFR基因C677T、A1298C多态性，CBS基因T833C、G919A多态性与脑卒中及Hcy的相关性。结果:相比对照组，观察组的Hcy水平显著增加存在统计学差异(P<0.05);赣南地区比较两组的MTHFR碱基位点C677T、A1298C突变比较存在统计学差异(P<0.05);赣南地区比较两组的CBS基因碱基位点T833C、G919A突变比较存在统计学差异(P<0.05);相比对照组，观察组的MTHFR基因C677T、A1298C多态性，CBS基因T833C、G919A不同突变位点的Hcy水平均存在显著性差异(P<0.05)。Person相关性分析结果显示，...     

苏州市汉族女性MTHFR与MTRR基因多态性

目的探讨苏州市汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性的频率特征。方法以苏州市644例汉族女性为研究对象,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因分型。统计分析基因多态性的频率特征,并与已报道的其他地区汉族女性的数据进行比较。结果苏州市汉族女性的MTHFR C677T基因型和等位基因频率与淄博、郑州、松滋、昆明、德阳、惠州、琼海差异有统计学意义(P<0.05),MTHFR A1298C基因型和等位基因频率与淄博、松滋、德阳、惠州、琼海差异有统计学意义(P<0.05),MTRR A66G基因型和等位基因频率与琼海差异有统计学意义(P<0.05)。结论苏州市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率不同于其他地区,具有地域特异性。     

中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的:探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性和甲氨蝶呤(MTX)化疗时毒副反应的关系。方法:检索以中国人群为研究对象ALL组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果:纳入MTHFR基因C677T位点多态性与ALL的文献共7篇,共计病例824例,对照1090例。TT+CT vs CC:固定效应模型OR=0.76,95%CI:0.63～0.91;随机效应模型OR=0.70,95%CI:0.52～0.93,TT vs CC+CT:固定效应模型OR=0.90,95%CI:0.70～1.15;随机效应模型OR=0.93,95%CI:0.53～1.61,漏斗图基本对称。MTHFR基因C677T位点多态性与MTX的毒副反应的文献共3篇,共计病例138例。TT+CT vsCC:固定效应模型OR=2.65,95%CI:1.28～5.49;随机效应模型OR=2.96,95%CI:0.66～13.32,TT vsCC+CT:固定效应模型OR=2.68,95%CI:1.14～6.29;随机效应模型OR=3.31,95%CI:0.57～19.21。结论:MTHFR基因677C→T突变对ALL的发生起着保护作用。MTHFR基因TT基因型与ALL的发生无显著的相关性。MTHFR基因多态性与MTX治疗的毒副反应无显著的相关性。更可靠的结论尚需大样本进行进一步研究。     

长治市女性亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的了解亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性在长治女性人群的分布情况。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)方法,对829例女性的MTHFR C677T基因多态性进行检测。结果本地区女性人群MTHFR 677位点CC、CT、TT基因型频率分别为17.61%,45.11%,37.27%;C和T等位基因频率为40.17%和59.83%。本地区女性MTHFR的基因型和等位基因频率与郑州、廊坊地区比较差异无统计学意义(P>0.05),与珠海、云南、温州、苏州、西安、长春、齐齐哈尔女性比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究中MTHFR C677T基因多态性在女性人群中的分布符合Hardy-Weinberg平衡,为本地女性优生优育及叶酸代谢相关疾病提供流行病学资料。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效和安全性的Meta分析北大核心CSCD

目的系统评价中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎的临床疗效和药物不良反应的关联性。方法检索中国知网(CNKI)、维普、万方、中国生物医学文献、Pub Med、Em Base及Cochrane Library等数据库,收集中国人群MTHFR C677T及A1298C基因多态性与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效和药物不良反应的病例对照研究,用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,449例患者,其中MTHFR C677T5篇,A1298C3篇。结果显示,MTHFR A1298C AA疗效低于MTHFR A1298C AC/CC(P<0.05);MTHFR C677T CC药物不良反应发生率低于MTHFR C677T CT/TT(P<0.05)。结论在中国人群中,MTHFR C677T及A1298C基因多态性可能影响甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和药物不良反应。但由于纳入研究的数量有限,将来仍需在更大的类风湿关节炎人群中做进一步的研究。     

基因多态性对宜昌地区类风湿关节炎患者甲氨蝶呤疗效的影响

目的 探讨甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和ATP结合盒转运蛋白1(ABCB1)等位基因在宜昌地区类风湿关节炎(RA)患者中分布情况,及其与甲氨蝶呤(MTX)治疗效果的相关性.方法 收集整理2016年1月-2019年6月宜昌某三甲医院基因检测室进行MTHFR C677T、MTHFR A1298C、ABCB1 C3435...     

叶酸代谢相关基因多态性与男性精子异常的相关性研究 #br#

摘要：目的 探讨男性 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因与精 子异常及不良孕产发生的相关性。方法 选择 2017年 1月—12月就诊于甘肃省妇幼保健院男科的汉族男性 929例, 其中患有精子异常症者（精子异常组）290例,妻子有不明原因不良孕产史者（不良孕产组）198例和有健康生育史者 （对照组）441例,所有入组者进行 MTHFR C677T、A1298C和 MTRR A66G位点的多态性检测,探讨其与精子异常和不 良孕产的相关性。结果 精子异常组和不良孕产组的 MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG基因型频率均高于 对照组（P＜0.05）;不良孕产组的 MTHFR A1298C CC基因型频率高于对照组（P＜0.05）。多元 Logistic回归分析结果 显示,MTHFR C677T TT 和 MTRR A66G AG、GG 基因型是导致精子异常发生的独立危险因素（P＜0.05）;MTHFR C677T TT、MTHFR A1298 CC和 MTRR A66G AG、GG基因型是导致不良孕产发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论 MTHFR C677T和 MTRR A66G位点的基因多态性分布与男性精子异常及不良孕产的发生有相关性,MTHFR C677T TT和 MTRR A66G AG、GG可能是精子异常及不良孕产发生的独立危险因素。     

MTHFR基因多态性与脑卒中的关系

目的 探讨同型半胱氨酸代谢过程的关键酶之一-甲烯四氢叶酸还原(MTHFR)基因多态性与脑卒中发病的关系。方法采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者的MTHFR基因C677T位碱基突变。结果MTHFR基因C677T突变型等位基因(T)频率在病例组和对照组中有显著性差异(x2=5.01,P<0.05),TT、CT两种基因型频率无显著性差异,而CC基因型频率在两组有显著性差异。基因型频率的相对风险分析,CT基因型比CC基因型患脑卒中风险高2.09倍,TT基因型比CC基因型患脑卒中风险高3.00倍。结论 MTHFR基因突变型等位基因与脑卒中有一定的关联,突变基因型增加了脑卒中的发病风险。     

MTHFR基因多态性与冠心病的关系

目的研究天津地区人群N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677 T多态性与冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(RFLP)分析技术检测50例冠心病患者(冠心病组)和50例正常人(对照组)MTHFR基因C 677 T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用125Ⅰ标记放免法测定血清叶酸浓度.结果(1)冠心病组与对照组MTHFR基因频率分布不同(P＜0 05),对照组CC型、TC型、TT型基因频率分别为52.0%,28.0%,20.0%;冠心病组分别为26.0%,44.0%,30.0%.冠心病组T等位基因频率为52.0%,C等位基因频率为48.0%,与对照组比较有显著性差异(P＜0.05).(2)两组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P＜0.05),而后两者间无显著性差异(P＞0.05).(3)冠心病组Hcy浓度高于对照组(P＜0.05).两组叶酸水平无显著性差异(P＞0.05),血浆Hcy浓度与叶酸水平均呈显著负相关(r分别为-0.617和-0.588,P＜0.05).结论MTHFR基因C 677 T点突变与冠心病发病密切相关,MTHFR基因纯合突变是引起高Hcy血症的一个重要的遗传因素.     

血液肿瘤患儿MTHFR和ABCB1基因多态性与甲氨蝶呤骨髓抑制的相关性

目的探究血液肿瘤患儿应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后骨髓抑制与MTHFR和ABCB1基因多态性的相关性,为临床个体化用药提供参考依据。方法选取徐州医科大学附属医院2019-2020年收治的94例接受HD-MTX化疗的患儿,收集外周血,用直接测序法测定MTHFR和ABCB1的基因型,统计患儿化疗前后血常规信息。参照世界卫生组织推荐的化疗药物毒副反应分级标准,将骨髓抑制严重程度分为轻度(0～Ⅱ级)和重度(Ⅲ级以上)。结果 94例患儿中,MTHFR C677T位点TT型的构成比为26.60%,CT为44.68%,CC为28.72%,ABCB1 C3435T位点的CC、CT和TT基因型的构成比分别为45.74%,36.17%和18.09%。共有45例(47.87%)患儿发生了Ⅲ级以上甲氨蝶呤相关的骨髓抑制。MTHFR C677T位点为野生型CC的患儿发生Ⅲ级以上骨髓抑制比率低于杂合型CT携带者,差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCB1 3435位点为CC的患儿率发生Ⅲ级以上骨髓抑制的比率显著低于TT型携带者和至少携带1个等位基因T(CT+TT基因型)的患者(P<0.0...     

结直肠癌患者肿瘤组织与外周血中MTHFR C677T的多态性及相关性研究

目的 探索外周血代替肿瘤组织进行MTHFR C677T基因多态性检测的可行性.方法 选取首诊为结直肠癌且行根治性手术的患者26例,术前未接受任何化学治疗,应用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR C677T的基因多态性,比较外周血及肿瘤组织中相关基因型的一致性.结果 26例结直肠癌患者的肿瘤组织及外周血中MTHFR 677CT基因型、TT基因型、CC基因型一致的病例数分别为7、7、4例.肿瘤组织和外周血中MTHFR C677T的基因型一致率为69.2%.结论 外周血中MTHFR C677T的基因多态性可以反映肿瘤组织中相关基因型的突变.     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌患者的临床意义

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌（CRC）患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据。方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异。结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46%、40%、14%,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）。MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60%、34%、6%,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义（P<0.05）,MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义。结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFR A1298C与药物治疗有效率无关。     

Correlation Between C677T MTHFR Gene Polymorphism, Plasma Homocysteine Levels and the Incidence of CAD

The lesions of coronary atherosclerosis represent the result of a complex, multicellular, inflammatoryhealing response in the coronary arterial wall. In vivo and in vitro cellular and molecular studies have suggested a role for tissue homocysteine in endothelial cell injury and adverse extra-cellular matrix remodeling. Gene polymorphisms in relation with numerous risk factors might increase the incidence of coronary artery disease (CAD). In this review we have focused on the correlations between plasma homocysteine levels, the incidence of cardiovascular disease and the cytosine-to-thymidine substitution at nucleotide 677 (C677T) of the 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, coding for a key enzyme in methionine-homocysteine metabolism. The role of the C677T MTHFR gene polymorphism in the causation of CAD is controversial. We reviewed 12 recent case-control studies comprising 5370 genotyped patients with CAD and 4961 genotyped participants without CAD. There was no significant difference between those with and without CAD in the frequency of the C677T polymorphism (34.9 vs 33.6%). The frequency of homozygous C677T polymorphism in these groups was 10.9 versus 12.8%, respectively, although there were some ethnic differences in the C677T MTHFR polymorphism. In the analysis of the 12 studies, the odds ratio of CAD associated with the TT genotype (homozygous C677T polymorphism) was 1.18. Only slightly higher plasma homocysteine levels were observed in participants with the val/val (TT) genotype (14.4 ± 2.9 μ.mol/L in TT genotype vs 11.1 ± 1.9 and 11.9 ± 2 μ.mol/L in CC and CT genotype, respectively). In addition, the relation between homocysteine increase after methionine loading and MTHFR genotypes is also controversial. However, hyperhomocysteinemia because of the C677T MTHFR allele may be corrected with oral folic acid therapy. Further investigations on the relationships between MTHFR genotypes and the incidence of CAD should be based on larger samples, paying attention to the differences between various ethnic populations. Individual therapeutic strategies based on single nucleotide polymorphism may become increasingly important for preventive treatment against polygenic CAD.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR C677T）基因多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联及静脉血栓栓塞症的影响因素。方法：收集200例VTE患者和同期入院体检的200例健康志愿者进行病例对照研究。分析两组受试对象MTHFR基因C677T基因型和血浆同型半胱氨酸浓度,行统计学分析和影响因素分析。结果：VTE组TT基因型70例,NC组TT基因型32例,VTE组突变率显著高于NC组（58.5%vs.40.5%,P<0.05）。同型半胱氨酸测定结果显示,VTE组的同型半胱氨酸水平显著高于NC组（15.58±6.86 vs.13.14±4.53,P<0.05）,亚组分析显示TT型人群的同型半胱氨酸水平显著高于其他型（P<0.05）。Logsitic回归分析显示,同型半胱氨酸（OR=1.074,95%CI=1.021~1.130）和MTHFR C677T位点突变（OR=2.660,95%CI=1.536~4.609）是VTE发生的独立危险因素。结论：MTHFR C677T位点突变和同型半胱氨酸水平升高是VTE发生的独立危险因素。MTHFR TT基因型个体同型半胱氨酸水平升高,患VTE风险显著升高。此外,吸烟、静脉曲张、血型、叶酸也与VTE疾病显著相关。